Neuroprotektivni efekti terapije Cistanches Herba na pacijente sa umjerenom Alchajmerovom bolešću
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu i Xiaojie Fu
Abstract
Cistanches Herba(CH) se smatra materijalom koji "okrepljuje Jang" u tradicionalnoj kineskoj medicini. Procijenili smo neuroprotektivne efekteCistanches HerbaonAlchajmerova bolest(AD) pacijenata. Umjeren AD(Alchajmerova bolest)učesnici su bili podijeljeni u 3 grupe:Cistanche Herbakapsula (CH, 𝑛=10), Donepezil tableta (DON, 𝑛=8) i kontrolna grupa bez tretmana (𝑛=6). Procijenili smo efikasnost pomoću MMSE i ADAS-cog i istražili promjene volumena hipokampusa pomoću 1,5 T MR skeniranja. Nivoi proteina, mRNA i izlučivanja ukupnog tau (T-tau), faktora tumorske nekroze-𝛼 (TNF-𝛼) i interleukina- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) otkriveni su Western blot-om, RT-PCR-om i ELISA-om. Rezultati su pokazali statističku razliku nakon 48 sedmica liječenja u odnosu na kontrolnu grupu. U međuvremenu, promjene volumena hipokampusa bile su neznatne u grupama koje su tretirane lijekovima, ali različite u kontrolnoj grupi; nivoi T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 su smanjeni u poređenju sa onima u kontrolnoj grupi.Cistanches Herbamože poboljšati kognitivne i samostalne životne sposobnosti umjerene AD(Alchajmerova bolest)pacijenata, usporavaju promjene volumena hipokampusa i smanjuju nivoe T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽. To je sugerisaloCistanches Herbaimao potencijalne neuroprotektivne efekte za umjerenu AD (Alchajmerova bolest).
1. Uvod
Alchajmerova bolest(AD) je niz kliničkih sindroma uzrokovanih neurodegeneracijom koju karakterizira progresivno pogoršanje kognitivnih sposobnosti i sposobnosti za samostalan život. Procjenjuje se da ima oko 28,4 miliona ljudi AD(Alchajmerova bolest)širom svijeta 2010. godine [1]. Sada nema terapija koje modificiraju bolest za prevenciju ili liječenje AD(Alchajmerova bolest)je dostupno. Hiperfosforilirani tau protein koji se agregira intracelularno u AD(Alchajmerova bolest)mozga i izgradnje neurofibrilarnih zapetljaka i amiloid-beta (A𝛽) proteina koji se akumulira ekstracelularno u AD(Alchajmerova bolest)mozak i izgradnja kortikalnih senilnih plakova glavni su neuropatološki znakovi AD. Povećani sadržaj ukupnog tau (T-tau) u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) je konzistentno pokazan u AD(Alchajmerova bolest)[2]. Progresivna atrofija različitih regija mozga u AD je također široko uočena, posebno u hipokampusu koji je regija uključena u kogniciju, pamćenje i učenje. Postmortem izvještaji su pokazali rane neuropatološke lezije i gubitak neurona u hipokampusu [3]. Kako magnetna rezonanca (MRI) može strukturno pratiti atrofiju hipokampusa u srednjim i kasnim stanjima AD(Alchajmerova bolest), može biti još jedan marker AD(Alchajmerova bolest)[4]. Nedavno se pojavila neuroinflamacija od abnormalno aktivirane neuroglije kao važan mehanizam AD procesa [5]. Povećani nivoi A𝛽 i taloženje uzrokuju hroničnu aktivaciju imunog sistema i poremećaj funkcije klirensa mikroglija. Epidemiološki podaci ukazuju na ključnu ulogu u aktivaciji nativnog imunog sistema kao faktora koji promoviše bolest [6]. Vjeruje se da citokini sudjeluju u akumulaciji amiloidnih plakova i ubrzavaju štetne efekte A𝛽 uključivanjem u upalni proces [7]. Sve veći broj dokaza otkriva da mozak može pokrenuti dobro regulirani imunološki odgovor na ozljedu [8, 9] i motivirati periferne imunološke stanice [10, 11]. Cirkulirajući citokini mogu proći krvno-moždanu barijeru (BBB) putem zasićenog transportnog mehanizma [12, 13]. Već je dokazano da se TNF-𝛼, IL-1𝛽 i proinflamatorni citokini induciraju u mozgu miševa jonizujućim zračenjem [14, 15]. Osim toga, IL-1𝛽 može imati različite efekte na CNS stanice: niska koncentracija IL-1𝛽 ima zaštitne efekte na kultivisane kortikalne neurone od ekscitotoksičnosti, ali visoka koncentracija IL- 1𝛽 ima neurotoksične efekte [16]. Brojna istraživanja ukazuju na središnju ulogu proupalnih citokina u upali CNS-a [17-21], a visoki nivoi tih citokina mogu uzrokovati oštećenje neurona u AD(Alchajmerova bolest)mozak [22]. Trenutno postoje neke antiinflamatorne terapijske ideje o liječenju AD(Alchajmerova bolest)su predloženi.
Cistanches Herba(CH), holoparazitska biljka Cistanche deserticola YC Ma koja se u teoriji tradicionalne kineske medicine karakterizira kao glavni materijal za toniziranje bubrega i "jang-oživljavajući" materijal [23]. Široko se koristi za liječenje zaborava i gubitka sluha, povećanje snage reprodukcije i razvoj funkcije plodnosti. Prethodne studije su pokazale da CH ima različite farmakološke aktivnosti: antinociceptivno i antiinflamatorno [24–26]. Primarna aktivna jedinjenja u CH su feniletanoidni glikozidi: kao što su verbaskozid i ehinakozid [27], za koje se smatra da imaju neke efekte na centralni nervni sistem (CNS). Istraživanja su objavila da verbaskozid pokazuje neuroprotektivne efekte protiv 1-metil-4- fenil piridijuma (MPP plus) 5 za koji je dokazano da in vivo značajno indukuje deficit pamćenja [28]. Ehinakozid može spasiti SH-SY5Y neuronske stanice nakon apoptoze izazvane TNF-𝛼 i poboljšati defekte ponašanja u mišjem modelu Parkinsonove bolesti [29, 30].
Od CH(Cistanches Herba)se koristi za liječenje zaborava dugi niz godina i njegova jedinjenja imaju određene efekte na CNS, a mogu imati i neuroprotektivne efekte na AD(Alchajmerova bolest). U našoj studiji analizirali smo kognitivne i bihevioralne sposobnosti pacijenata i procijenili efekte na T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽. Potencijalni efekti CH(Cistanches Herba) protiv neurodegeneracije.
Cistanches Herba
2. Materijali i metode
2.1. Pacijenti
Svi pacijenti su dali pismeni informirani pristanak. Ova studija je sprovedena u skladu sa Etičkim kodeksom Svjetskog medicinskog udruženja (Deklaracija iz Helsinkija) i odobrena je od strane etičkog komiteta Univerziteta Zhengzhou (datum: 10. novembar 2012.).
Od 2013. do 2014. godine izabrano je 26 učesnika iz druge pridružene bolnice Univerziteta Zhengzhou i pete pridružene bolnice Univerziteta Zhengzhou. Imali su slično obrazovanje i srednja dužina simptoma prije postavljanja dijagnoze bila je 1,5 godina. Svaki učesnik uključen u našu studiju prošao je niz kliničkih intervjua i pregleda kod neurologa. Kriterijumi za uključivanje su bili MMSE i ADAS-cog, od 10 do 20 i 29 do 40. Kriterijumi isključenja su akutna ili hronična infekcija, izvorna upalna bolest, onkogeneza, terapija donepezilom, memantin hidrohloridom ili listom ginka bilobe, terapija antiinflamatornim lekom ili kortikosteroidi i nivo C-reaktivnog proteina (CRP) ⩾ 10 mg/L.
Ukupno 20. godine nove ere(Alchajmerova bolest)pacijenti su konstituisani u terapiji lijekovima: grupa za liječenje CH: oralna primjenaCistanches Herbakapsula 48 sedmica (0.9 g/dan, svaka osoba, N=11) i grupa tretmana DON: oralna primjena Donepezil tableta 48 sedmica (5 mg/dan, svaka osoba, N{{6 }}). Šest pacijenata je upisano kao kontrolna grupa (bez tretmana, 𝑛=6). Svi učesnici su se složili i bili su obaviješteni da uzmuCistanches Herba(CH) kapsula (0.3 g/kapsula, 3 kapsule dnevno, LYYLYD pharmaceuticals Company, Changchun, Kina), Donepezil tableta (5 mg/tableta, 1 tableta dnevno, Eisai China Inc., Suzhou, Kina), odnosno ništa. Svi pacijenti nisu imali terapiju lijekovima prije ove studije.
2.2. Testovi kognitivnih sposobnosti
Sve procjene su date prije i nakon tretmana od strane slijepih procjenitelja.
2.3. MRI
Za svakog učesnika, MR skeniranje je obavljeno na GE 1.5 T Signa HDxt MRI skeneru (General Electric Company, Fairfield, CT, SAD). MRI sekvenca je bila pod uslovom: TR=11,6 ms, TE=5 ms, prostorna rezolucija=0,94 mm i debljina preseka=1,2 mm. Sve slike su analizirane korišćenjem softverskih paketa Analyze (Mayo Foundation, 1999) i Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, London, UK, isključivo za merenje zapremine ukupne sive materije) [33]. Morfometriju hipokampusa vodili su neuroradiolozi (trajanje ruku) koji su bili slijepi za dijagnozu. Obrisi hipokampusa su nacrtani u pogledu sa strelicom pomoću alata "regija interesovanja" implementiranog u softveru Analyze. Nakon završetka crteža za sve rezove sa strelicama na kojima je hipokampus bio vidljiv, ispravnost horizontale je primijenjena u koronalnom i sagitalnom prikazu. Zatim su bilateralni volumeni hipokampusa i ukupni volumeni mozga određeni automatskim algoritmom programiranim u MATLAB-u i SPM99.
2.4. Lumbalna punkcija
Sakupljali smo cerebrospinalnu tečnost pacijenata u tri vremenske tačke: pre terapije lekovima, 24 nedelje nakon tretmana i 48 nedelja nakon tretmana. Nijedan od učesnika nije imao kontraindikacije za lumbalnu punkciju. Prije izvođenja punkcije, svakome treba reći o proceduri zajedno sa mogućim rizicima i koristima i pokazati pristanak njegovog ili njenog staratelja. Pacijent je bio u ležećem položaju sa savijenim leđima. Zatim je pronađena tačka punkcije koja se nalazila na raskrsnici između gornjih aspekata grebena ilijake i kralježnice (L4 spinous level). Označen je orijentir međuprostora između nivoa L3 i L4 prostora. Ova lokacija je bila ispod završetka kičmene moždine i mnogo sigurnija za ovu operaciju. Lokalni anestetik je infiltriran subkutano i spinalna igla na anatomskom orijentiru je ubrizgana duž predviđene putanje. Osam mililitara tečnosti je sakupljeno i pohranjeno na -80∘C za dalje testiranje. Kada je dobijen adekvatan uzorak, igla je uklonjena i pacijent je ležao još 6 sati.
2.5 Lančana reakcija polimeraze reverzne transkripcije (RT-PCR)
Koristili smo Trizol reagens (CWBIO, Peking, Kina) za ekstrakciju ukupne RNK iz CSF-a učesnika prema uputama proizvođača i generirali smo cDNK prvog lanca pomoću ThermoScript RT-PCR sistema (Invitrogen, Grand Island, New York, SAD) sa 1 μL nasumične heksamer prajmera, 2 𝜇L 10 mM dNTP-miksa, 0,1 M DTT i 1 𝜇L ThermoScript RT u DEPC-tretiranoj vodi do 20 𝜇L konačne reakcijske zapremine. Zatim je reakcijska smjesa denaturirana na 63∘C 5 minuta, a zatim na 45∘C na 50 minuta i pohranjen na -20∘ C.
Prema podacima banke gena, dizajnirali smo prajmere i sintetizirali ih od strane Sangon Biotech (Shanghai, Kina): T-tau, naprijed: 5 6}}; TNF-𝛼, naprijed: 5 IL-1𝛽, prema naprijed: 5 kontrola GADPH, naprijed: 5 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3 i nazad: 5 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3 Ovi nivoi ekspresije mRNA su izmjereni pomoću RT PCR. Reakciona smjesa se sastojala od 1 ug uzorka cDNK, 1 μL prajmera, 2 𝜇L 10 mM dNTP, 25 𝜇L Taq DNK polimeraze (Sangon Biotech) i DEPC-tretirane vode do konačnog volumena od 50 𝜇L. Uslovi PCR-a bili su 98∘C 30 sekundi (denaturacija), 55-58∘C 30 sekundi (žarenje), i 72∘C 60 sekundi (produženje) tokom 30 ciklusa, a zatim na 72∘C 10 minuta, pohranjeni na 4∘ C. Dobijeni fragmenti su potvrđeni elektroforezom u 1,0 postotnom agaroznom gelu. Veličine PCR proizvoda T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 bile su 188 bp, 560 bp i 298 bp.
Cistanches Herba i ekstrakt cistanche
3. Rezultati
3.1. Cistanches Herba bi mogao poboljšati kognitivne sposobnosti
10 od 11 učesnika CH(Cistanches Herba)grupa (stopa retencije bila je 90,1 posto, a stopa iscrpljivanja bila je 9,9 posto i jedan pacijent je napustio ovu studiju zbog ozbiljnog povraćanja), 8 od 9 učesnika u Don grupi (stopa retencije je bila 88,9 posto, a stopa opadanja je bila 11,1 posto i jedan pacijent je prestao zbog peptičkog ulkusa), a 6 od 6 učesnika u kontrolnoj grupi (stopa zadržavanja je bila 100 posto) završilo je 48 sedmičnu otvorenu pilot studiju. Kliničke karakteristike AD(Alchajmerova bolest)pacijenti su prikazani u tabeli 1. AD(Alchajmerova bolest)učesnicima koji su bili na terapiji ili bez terapije, kognitivne sposobnosti su evaluirane pomoću MMSE i ADAS-cog, u periodu praćenja (Slike 1(a) i 1(b)). Mjera u grupama za liječenje lijekova pokazala je više rezultate koristeći MMSE i niže rezultate koristeći ADAS-cog u 48 sedmici (𝑃 < 0.05),="" u="" poređenju="" sa="" kontrolnom="" grupom.="" međutim,="" nije="" bilo="" očiglednih="" razlika="" među="" grupama="" nakon="" 24="" sedmice,="" a="" podaci="" su="" pokazali="" malu="" razliku="" između="">(Cistanches Herba)i DON grupe (𝑃 > 0.05).
| 
|
3.2. Cistanches Herba bi mogao usporiti atrofiju hipokampusa
Volumen bilateralnog hipokampusa (HIP) u kontrolnoj grupi izmjeren u 48 sedmici bio je 4,2 posto ispod srednje vrijednosti podataka izmjerenih u 0 sedmicama. I nije bilo vidljivih promjena volumena hipokampusa u grupama za liječenje lijekovima (Slike 2(a)–2(f)).
3.3. Cistanches Herba bi mogao smanjiti ekspresiju T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 mRNA i nivoe proteina T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽.
T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 mRNA su značajno smanjene u CH(Cistanches Herba)terapijska grupa i grupa tretmana DON-om, respektivno (slike 3(a)–3(c)) tokom 48 sedmica. Nivoi mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 mRNA su pokazali tendenciju smanjenja (Slike 3(d)–3(f)). T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 proteini su također opali u CH(Cistanches Herba)tretiranu grupu i DON grupu u poređenju sa kontrolnom (Slike 4(a)–4(g)). Nisu nađene razlike u ekspresiji mRNA ili u nivoima proteina između CH(Cistanches Herba)terapijska grupa i DON terapijska grupa, s naznakomCistanches Herbamogao smanjiti T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 mRNA i nivoe proteina kao isti efekti kao Donepezil.
3.4. Cistanches Herba bi mogao inhibirati lučenje T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽.
Cistanches Herbaprijavljeno je da je uključen u mnoge vrste upalnih bolesti [35]. Izmjerili smo sadržaj TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CSF metodom ELISA. U međuvremenu, procijenili smo koncentracije T-tau u CSF pomoću ELISA. U poređenju sa kontrolnom grupom, nivoi T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CSF-u bili su niži (𝑃 < 0.01)="" u="" tretiranim="" grupama,="" kao="" što="" je="" prikazano="" na="" slikama="" 5(a)="" –5(c),="" što="" ukazuje="" na="">Cistanches Herbamože smanjiti nivoe T-tau i inhibirati faktore upale kao što su TNF-𝛼 i IL-1𝛽 sekrecije u AD(Alchajmerova bolest)patološki proces. Između dvije tretirane grupe, T-tau, TNF-𝛼 ili IL-1𝛽 sadržaj nije imao statističke razlike (𝑃 > 0.05), što sugerira da oba lijeka mogu smanjiti T-tau, TNF- 𝛼, i IL-1𝛽 nivoi i efekatCistanches Herbabio je isti kao Donepezil. U poređenju sa kontrolnom grupom, sadržaj T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u tretiranim grupama imao je tendenciju pada.
4. Diskusija
Naše studije su to pokazaleCistanches Herbamože poboljšati kognitivne sposobnosti, usporiti atrofiju hipokampusa i smanjiti sadržaj T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CSF-u umjerene AD(Alchajmerova bolest)pacijenata. Analizirali smo relativne volumene hipokampusa izvedene količnikom hipokampalnog i ukupnog volumena mozga i izvršili ispravnost horizontale kontroliranjem u koronalnom i sagitalnom prikazu. Maksimalno je mogao smanjiti greške. Nijedan prethodni istraživač nije prijavio neuroprotektivne efekteCistanches Herbana AD(Alchajmerova bolest)pacijenata. Koliko nam je poznato, ova studija je prva koja istražuje terapijske učinkeCistanches Herbau AD(Alchajmerova bolest)pacijenata.
"Teorija Yin/Yang" je klasična struktura tradicionalne kineske medicine (TCM), koja vjeruje da je struktura ljudskog tijela organski entitet, a svemir jedinstvo suprotstavljene snage, odnosno Yin i Yang. Prema Yin/Yang teoriji, Qi je klasifikovan kao Yang, dok suština, krv i tjelesne tekućine pripadaju Yinu. Svi oni grade osnovu ljudskog tijela. Uz Yin/Yang koncept, TCM objašnjava kliničke simptome i usmjerava liječenje bolesti. Yang/Qi pokreće biološke aktivnosti u ljudskom tijelu i povećava energiju u ljudskim organima. Nedostatak Yang/Qi pokazuje važnu ulogu u Alchajmerovoj bolesti [36].Cistanches Herbasmatra se materijalom Yang-ojačanja u ljudskom tijelu. To može biti izbor liječenja za AD(Alchajmerova bolest). U našoj studiji pokušali smo da posmatramo efekteCistanches Herbana AD(Alchajmerova bolest)prema teoriji zapadne medicine. U međuvremenu, biramo Donepezil za usporedbuCistanches Herbaprocijeniti njegove medicinske efekte. Donepezil, dobro poznati inhibitor acetilkolinesteraze (AChE) odobren od strane FDA, dokazano je da štiti od A𝛽 i tau toksičnosti na životinjskim modelima i stanicama [37]. 1-godišnje, placebo kontrolisano ispitivanje otkrilo je da su pacijenti liječeni donepezilom oslabili za oko upola manje od pacijenata liječenih placebom prema globalnoj ocjeni simptoma demencije [38]. Prethodno istraživanje je pokazalo da je primena donepezila u AD(Alchajmerova bolest)pacijenti tokom 1 mjeseca doveli su do sniženja nivoa IL-6 i IL-1 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi, što ukazuje na protuupalni utjecaj ovog sredstva. Donepezil je također dokazao protuupalno djelovanje kod miševa s apolipoproteinskim E-nokautiranjem koji su pokazali ograničenu ekspresiju TNF- 𝛼 u aorti [39].
Proučavali smo uticajCistanches Herbakako bi se istražilo može li igrati ključnu ulogu u patofiziologiji AD(Alchajmerova bolest)u CSF. Uočena je značajna statistička razlika u kognitivnim sposobnostima između grupa na liječenju lijekova i kontrolnih grupa. Mohs et al. [40] također su izvijestili da Donepezil ima koristi u poboljšanju kognitivnih sposobnosti AD(Alchajmerova bolest). Analiza ekspresije T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CSF-u koju smo uradili pokazala je da su se svi značajno promijenili tokom 48 sedmica terapijama. Naši nalazi su pokazali ekspresiju mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽, a nivoi ovih proteina su smanjeni nakon terapije zaCistanches Herba, a postojale su tendencije opadanja sa produžavanjem vremena lečenja. To je sugerisaloCistanches Herbamogao preći krvno-moždanu barijeru (BBB) i uključiti patološki proces AD(Alchajmerova bolest). Cistanches Herbamože biti u stanju da obnovi normalnu regulatornu mrežu mozga.
Nedavne studije su pokazale da ugljikohidrati uCistanches Herbaimao efekte na centralni nervni sistem (CNS) i mogao je inhibirati aktivnosti inflamatornih citokina [24, 41]. To može biti zbog nekih vrsta aktivnih sastojaka. Feniletanoid glikozidi (PhGs), odvojeni i prečišćeni odCistanches Herba, smatraju se primarnim bioaktivnim elementima, za koje su mnoge studije pokazale da imaju široke biološke učinke uključujući antibakterijske, citotoksične, protuupalne i neuroprotektivne aktivnosti. U Mannamijevoj studiji, PhGs su bili u stanju da inhibiraju agregaciju A𝛽42 i obuzdaju A𝛽42-indukovane citotoksične efekte na SH-SY5Y ćelije ljudskog neuroblastoma stimulacijom ekspresije mRNA glikolitičkih enzima i intracelularnog ATP-a [42]. PhGs bi mogli povećati memoriju prostornog učenja kod miševa sklonih ubrzanom apleksisu tako što povećavaju ekspresiju mRNA fosfoglicerat kinaze [43]. Parkova ispitivanja su pokazala 17 kD N-terminalni tau fragment generiran cijepanjem kalpaina, koji sadrži ostatke aminokiseline 45-230, koji je raspoređen da posreduje u toksičnosti izazvanoj A𝛽 [44]. Istraživanja tau imunoterapije sugeriraju da tau imunizacija proizvodi aktivaciju sistema komplementa koji inducira efekat promatrača koji dovodi do proteolize A𝛽 [45]. To znače neki odnos između A𝛽 i tau. Međutim, malo relativnih istraživanja lagalo je u raspravi o interaktivnim efektima A𝛽 i tau ili PhGs i tau proteina. U našim studijama spekulisali smo da bi PhG mogli uticati na tau patologiju u AD(Alchajmerova bolest)utječući na agregaciju A𝛽, ali jasan mehanizam je bio nepoznat. Istraživanja o protuupalnim sposobnostima in vitro su objavila da PhG mogu inhibirati proizvodnju IL-10 i TNF- 𝛼 u peritonealnim makrofagima. Također je dokazano da imaju efekte ovisno o dozi na inhibiciju ekspresije i gena i proteina hemokina aktiviranih interferonom- (IFN-) g i TNF-𝛼 [46]. Međutim, u našoj studiji nismo izolirali PhGCistanches Herbai fokusirati se na njih. Dalja istraživanja s različitim pristupima kao što su ćelijska biologija, molekularna biologija i hemija biljaka bila bi potrebna da bi se zamislilo djelovanjeCistanches Herbai njegove komponente.
Upala je poznati faktor u etiopatogenezi neurodegenerativnih bolesti, kao npr.Alchajmerova bolest(AD) [47]. Rane studije su dokazale da se aktiviraju prirodni imuni sistem i sistem komplementa u mozgu pacijenata sa AD. Amiloidni plakovi su uvijek okruženi aktiviranom mikrogijom, koja može aktivirati nod-like receptore (NLR) u citoplazmi. Ovi NLR dovode do aktivacije i koncentracije citosolnih proteinskih kompleksa kao inflamasoma. Ovi kompleksi mogu aktivirati proinflamatorne kaspaze, posebno kaspazu-1, koja zatim aktivira proinflamatorne citokine kao što su TNF-𝛼 i IL-1𝛽 [48]. Prethodna studija je to objavilaCistanches Herbapoboljšao imuni sistem [49, 50]. Naše studije su pokazale da su nivoi TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CFS grupama za liječenje lijekovima bili značajno niži od onih u kontrolnoj grupi u 24. i 48. sedmici. To smo pretpostaviliCistanches Herbamogu biti povezani s neuroinflamacijskim putem u AD(Alchajmerova bolest)mozgova.
5. Zaključci
Naša studija je pokazalaCistanches Herbamože poboljšati kognitivne sposobnosti u AD(Alchajmerova bolest)i usporavaju atrofiju hipokampusa pacijenta, potiskuju ekspresiju T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 u CSF-u AD(Alchajmerova bolest)pacijentima slična efikasnost kao Donepezil, aliCistanches Herbabio je mnogo jeftiniji i lakši za nabavku, tako da bi mogao biti neka vrsta pristupačne zamjene za Donepezil, posebno u Kini ili drugim zemljama u razvoju.
Efekti Cistanches Herba: ANTI-Alchajmerova bolest
Skraćenice
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhGs: feniletanoidni glikozidi
TCM: Tradicionalna kineska medicina
Reference
[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro i CP Ferri, "Globalna prevalencija demencije: sistematski pregled i metaanaliza", Alzheimer's & Dementia, vol. 9, br. 1, str. 63–75, 2013.
[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson, et al., "CSF biomarkeri i incipientna Alchajmerova bolest kod pacijenata sa blagim kognitivnim oštećenjem," The Journal of the American Medical Association, vol. 302, br. 4, str. 385–393, 2009.
[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein i J. Mintz, "Strukturni integritet bijele tvari kod zdravih starijih odraslih osoba i pacijenata sa Alchajmerovom bolešću: studija magnetne rezonance," Arhiv neurologije , vol. 60, br. 3, str. 393–398, 2003.
[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon, et al., "MRI kao biomarker progresije bolesti u terapijskom ispitivanju milamelina za AD(Alchajmerova bolest)," Neurology, vol. 60, br. 2, str. 253–260, 2003.
[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini, et al., "Alchajmerova bolest, autoimunost i upala. Dobro, loše i ružno", Autoimmunity Reviews, vol. 11, br. 2, str. 149–153, 2011.
[6] A. Aguzzi, BA Barres i ML Bennett, "Microglia: žrtveni jarac, saboter ili nešto drugo?" Science, vol. 339, br. 6116, str. 156–161, 2013.
[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby i K. Spiegel, "Uloga komplementa u patologiji Alchajmerove bolesti," Biochimica et Biophysica Acta—Molecular Basis of Disease, vol. 1502, br. 1, str. 158–171, 2000.
[8] A. Trivedi, AD Olivas, i LJ Noble-Haeusslein, "Upala i ozljeda kičmene moždine: infiltrirajući leukociti kao determinante ozljede i procesa popravke", Clinical Neuroscience Research, vol. 6, br. 5, str. 283–292, 2006.
[9] GM Lewitus, H. Cohen i M. Schwartz, "Smanjenje posttraumatske anksioznosti imunizacijom", Brain, Behavior, and Immunity, vol. 22, br. 7, str. 1108–1114, 2008.
[10] R. Shechter, A. London, C. Varol, et al., "Makrofagi koji se infiltriraju iz krvi su vitalne ćelije koje igraju antiinflamatornu ulogu u oporavku od ozljede kičmene moždine kod miševa", PLoS Medicine, vol. 6, br. 7, ID članka e1000113, 2009.
[11] K. Baruch i M. Schwartz, "T ćelije specifične za CNS oblikuju funkciju mozga preko horoidnog pleksusa", Brain, Behavior, and Immunity, vol. 34, str. 11–16, 2013.
[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang i AJ Kastin, "Neuroinflamacija olakšava ulazak LIF-a u mozak: uloga TNF-a", The American Journal of Physiology—Cell Physiology, vol. 294, br. 6, str. C1436–C1442, 2008.
