Liječenje srčane insuficijencije smanjenom ejekcijskom frakcijom: Izazovi kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom, bubrežnom bolešću i kod starijih osoba

Abstract

Srčana insuficijencija sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) je sve veća globalna pandemija koja pogađa više od 30 miliona osoba širom svijeta. Važno je da je HFrEF često praćen prisustvom srčanih i nesrčanih komorbiditeta koji mogu u velikoj mjeri utjecati na liječenje i prognozu bolesti. U ovom preglednom članku fokusirat ćemo se na tri važna komorbiditeta u HFrEF-u; atrijalna fibrilacija (AF), uznapredovalu bubrežnu bolest i starije osobe, koji svi imaju najveći utjecaj na napredovanje bolesti, strategije upravljanja i odgovor na terapiju. AF je vrlo česta kod HFrEF i dijeli mnoge faktore rizika. AF pogoršava srčanu insuficijenciju i doprinosi štetnim kliničkim ishodima vezanim za HF; stoga zahtijeva posebnu pažnju u upravljanju HFrEF. Na funkciju bubrega u velikoj mjeri utječe smanjen minutni volumen srca koji se razvija u uvjetima HFrEF, a efekti neurohormonske povratne sprege stvaraju složenu interakciju koja predstavlja izazove u upravljanju HFrEF kada je bubrežna funkcija značajno oštećena. Kardiorenalni sindrom je izazovna posljedica sa povećanim morbiditetom i mortalitetom, što odražava delikatnu i složenu ravnotežu između srca i bubrega u HFrEF i stanjima zatajenja bubrega. Nadalje, pacijenti sa uznapredovalom bubrežnom insuficijencijom imaju lošu prognozu u prisustvu HFrEF sa ograničenim mogućnostima liječenja. Konačno, starenje i slabost su važni faktori koji utiču na strategije liječenja HFrEF-a s većim naglaskom na podnošljivost i sigurnost različitih terapija HFrEF-a kod starijih osoba.

Ključne riječi

Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja; Atrijalna fibrilacija; Uznapredovalo bubrežno oboljenje; Starije osobe; Menadžment.

Kliknite ovdje da dobijete efekte Cistanchea

Uvod

Prevalencija srčane insuficijencije (HF) se procjenjuje na 1-2 posto u Evropi i SAD [1]. Teret bolesti je naširoko opisan, a decenijama se smatra globalnom epidemijom [2]. Najčešće korištena kategorizacija različitih tipova HF temelji se na frakciji izbacivanja (EF). HF sa očuvanim EF (HFpEF), definisanom kao EF veći od ili jednak 50 procenata, medicinsko je stanje sa povećanom svešću i ograničenim mogućnostima lečenja, i to je znatno drugačija bolest od HF sa smanjenim EF (HFrEF, EF<40%) [3]. The last group of HF is characterized by 40% < EF < 49% and is currently referred to as HF with mildly reduced EF (HFmrEF) [4]. Each category of HF is unique in terms of risk factors, pathophysiology, and treatment options [4].

Nekoliko komorbiditeta i medicinskih stanja obično nastaju sa HFrEF ili sekundarno, što komplicira njegovo liječenje i zahtijeva posebnu kliničku pažnju [5]. U ovom pregledu odlučili smo se fokusirati na tri komorbiditeta: atrijalnu fibrilaciju (AF), uznapredovalu bubrežnu bolest i starije pacijente, koji često koegzistiraju, ali se mnogo puta zanemaruju. Ti komorbiditeti direktno utiču na optimalno liječenje pacijenata sa HFrEF, jer su neki tretmani poželjni, a neki su kontraindicirani. Mnoga ispitivanja su isključila ove populacije, a posljedica je da su minimalne mogućnosti liječenja ponuđene u standardnim smjernicama za ove izazovne populacije. Iako postoje i drugi komorbiditeti, složenost patogeneze i pristupa u ove tri grupe zahtijevaju posebnu pažnju. AF ima zajedničke faktore rizika sa HFrEF, a kada se javlja zajedno, potrebno je poduzeti poseban oprez u njenom liječenju zbog specifičnih kontraindikacija, eventualno utiče i na prognozu [6]. Pacijenti sa uznapredovalom bubrežnom bolešću također dijele predisponirajuća stanja sa pacijentima s HFrEF, što može precipitirati i zakomplikovati srčano stanje [7]. Stariji pacijenti, koji se obično zanemaruju u većini kliničkih ispitivanja [8], također zahtijevaju posebnu pažnju zbog krhkosti, komorbiditeta i ograničenih podataka o tretmanima u poodmakloj dobi. Ovaj pregled će se fokusirati na ove tri podgrupe pacijenata sa HFrEF kako bi se naglasio važnost posebnih razmatranja u vezi sa optimalnim opcijama upravljanja za ove kohorte u prisustvu ograničenih podataka i brojnih izazova.

Ekstrakt Cistanche

Zatajenje srca sa smanjenim izbacivanjem u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom

Povezanost između AF i HF je prepoznata prije više od 70 godina [9]. Procjenjuje se da će do 2030. godine incidencija AF i HF u populaciji SAD biti oko 12 miliona odnosno 8 miliona [10,11]. Oba stanja prevladavaju pojedinačno i često koegzistiraju zbog preklapanja faktora rizika kao što su hipertenzija, dijabetes melitus, ishemijska bolest srca i valvularna bolest, ali imaju i obostrane etiološke, praktične i prognostičke utjecaje [12]. Prethodni podaci sugeriraju da je prevalencija AF među pacijentima s disfunkcijom lijeve komore 6-35 posto, što je u korelaciji sa ozbiljnošću srčane disfunkcije [13,14]. Međutim, analiza podataka iz Framinghamske studije srca pokazala je da je među 1166 učesnika sa novom dijagnozom HF, 57 posto imalo AF [12]. Dijagnoza HFpEF imala je trend jače povezanosti sa AF nego HFrEF (omjer opasnosti (HR) 2,34 odnosno 1,32, p=0.06). Među 1737 pacijenata sa novom dijagnozom AF, 37% je imalo HF [12]. Prevalencija AF raste paralelno sa težinom HF, počevši od 5 procenata kod pacijenata sa funkcionalnom klasom I njujorške srčane asocijacije (NYHA), i do 50 procenata sa NYHA IV [15].

Osim zajedničkih faktora rizika, oba stanja ubrzavaju jedno drugo. Model HF kod pasa pokazao je ekstenzivnu fibrozu u atrijumu, promovišući stvaranje AF [16]. U sličnom modelu, inhibicija enzima koji pretvara angiotenzin (ACE) spriječila je povećanje angiotenzina II u tkivu, ćelijsku apoptozu i fibrozu tkiva [17], što ukazuje na neurohormonske promjene slične HF. Sve je više dokaza da blokada renin-angiotenzin sistema (RAS) kod nekih pacijenata može smanjiti pojavu AF [18]. Psi sa HF su također pokazali diskretne promjene u svojstvima i strujama atrijalnog akcionog potencijala, koje se ne vide u indukciji kronične atrijalne tahikardije [19]. Autopsije srca dilatirane i hipertrofirane kardiomiopatije pokazale su značajno veći stepen fibroze u lijevom atrijumu, upoređujući pacijente nakon IM (p < 0.01) [20]. Ovi podaci sugeriraju da HF može precipitirati AF u različitim mehanizmima.

AF može pogoršati HF na nekoliko načina. Kraće dijastoličko vrijeme punjenja zbog povišenog broja otkucaja srca i gubitka atrijalne kontrakcije može smanjiti minutni volumen srca. Osim toga, AF je najčešći uzrok kardiomiopatije izazvane tahikardijom [21]. Obnavljanje sinusnog ritma poboljšava minutni volumen srca, kapacitet vježbanja i maksimalnu potrošnju kisika [22].

Retrospektivni podaci ukazuju na to da pacijenti sa HF sa istovremenom AF imaju povećan rizik od smrtnosti u poređenju sa pacijentima sa HF bez AF (relativni rizik (RR) 1,34, p=0.002) [13]. Među pacijentima sa akutnim infarktom miokarda (AMI) komplikovanim HF, AF je bila povezana sa većom dugotrajnom smrtnošću [23]. Meta-analiza je pokazala da je AF povezan sa mortalitetom od svih uzroka iu randomiziranim (odnos šanse (OR) 1,4, p < 0,0001) iu opservacijskim (OR 1,14, p < 0,05) studijama pacijenata sa HF [24].

Cistanche kapsule

Iako je velika prevalencija bolesti zglobova, mogućnosti liječenja AF kod pacijenata sa HF su ograničene. Preporučuje se održavanje HR u mirovanju ispod 110 otkucaja u minuti, iako to nije kategorički dokazano [25]. Debata o stopi i kontroli ritma je još uvijek u toku, bez jasnog pobjednika. Studija AF-CHF (atrijalna fibrilacija i kongestivna srčana insuficijencija) upoređivala je obje strategije i nije pokazala razliku u mortalitetu, moždanom udaru ili pogoršanju HF [26]. Što se tiče kontrole stope AF, blokatori kalcijumskih kanala se ne preporučuju kod HFrEF, a digoksin može biti povezan sa povećanim mortalitetom [27]. Beta-blokatori, koji predstavljaju glavni oslonac u liječenju HF i AF, tek treba da pokažu poboljšane rezultate kada se ti uslovi kombiniraju [28]. Većina lijekova za kontrolu ritma koji se koriste za obnavljanje i održavanje sinusnog ritma kontraindicirana je kod HF. Proaritmički efekat antiaritmičkih lekova klase I ostavlja neke lekove klase III, zajedno sa njihovim preovladavajućim neželjenim reakcijama, gotovo kao jedinu opciju [29]. SGLT{10}} inhibitori u posljednje vrijeme uzimaju maha u kardiovaskularnom polju. Ispitivanje DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events – Trombolysis in Myocardial Infarction 58) proučavalo je efekat dapagliflozina kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 i bilo aterosklerotskim faktorima rizika ili poznatom aterosklerotskom bolešću. Pokazalo se da dapagliflozin smanjuje incidencu AF (i atrijalnog flatera) tokom praćenja, u poređenju sa placebom (HR 0,81, p=0.009) [30]. Nedavno je objavljen sistematski pregled 31 članka koji uključuje ukupno 75.279 pacijenata. Ova analiza je pokazala da je tretman inhibitorima SGLT-2 rezultirao 25 ​​posto smanjenjem relativnog rizika od ozbiljnih AF događaja i sličnim smanjenjem ukupnih AF događaja [31].

Ispitivanje CASTLE-AF (kateterska ablacija naspram standardnog konvencionalnog liječenja kod pacijenata s disfunkcijom lijeve komore i atrijalnom fibrilacijom) pokazalo je da je liječenje kateterskom ablacijom za AF bilo bolje od optimalne medicinske terapije poboljšanjem EF, održavanjem sinusnog ritma i smanjenjem mortaliteta i hospitalizacije [ 32]. Ablation vs Amiodarone za liječenje atrijalne fibrilacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i implantiranim ICD/CRTD (AATAC) pokazao je da je kateterska ablacija AF bila uspješnija u održavanju sinusnog ritma od amiodarona tokom 2- godine praćenja (HR 2.5, p < 0.001). Hospitalizacija i stope mortaliteta bile su značajno niže u ablacijskoj grupi [33]. Kasnije, druga studija, ispitivanje AMICA (Atrijal Fibrillation Management in Congestive srčane insuficijencije sa ablacijom), nije otkrila nikakvu korist od kateterske ablacije kod pacijenata sa AF i uznapredovalom HF [34]. Ipak, kako kumulativni podaci ukazuju na poboljšanje ishoda ablacije AF kod pacijenata sa HF, najnovije preporuke podržavaju katetersku ablaciju kao tretman prve linije za AF u pravim okruženjima [25, 29]. Osim toga, hirurška ablacija se visoko preporučuje za pacijente koji su podvrgnuti još jednoj kardiohirurgiji [35]. Pacijentima sa brzom AF refrakternom na kontrolu brzine može se ponuditi ablacija atrioventrikularnog (AV) čvora i umetanje pejsmejkera sa poboljšanim kliničkim ishodima [36], iako je pozitivan efekat na mortalitet još uvijek nedokazan [37]. Ispitivanje Ablate i Pace for Atrijalne fibrilacije—terapija resinhronizacije srca (APAF-CRT) je nedavno pokazalo da ablacija AV spojnice i umetanje biventrikularnog pejsmejkera smanjuju smrtnost od svih uzroka u poređenju sa terapijom za kontrolu brzine (HR 0,26, p=0.004) među pacijentima sa trajnom AF. Korist je bila slična kada je EF bio niži od 35 posto [38]. Tabela 1 (Ref. [32–34,39–43]) sažima glavne nalaze ključnih kliničkih ispitivanja koja istražuju efikasnost kateterske ablacije u odnosu na druge medicinske ili interventne opcije za lečenje AF kod pacijenata sa HF. Zajedno, HF i AF često koegzistiraju zbog zajedničkih faktora rizika i međusobnih efekata. Liječenje AF je izazovno kod pacijenata sa HF, iako uspješno liječenje može poboljšati ishode (slika 1).

Slika 1. Preporučeno liječenje atrijalne fibrilacije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i smanjenom ejekcionom frakcijom. AV, atrioventrikularni; DOAC, direktni oralni antikoagulant; PV, plućne vene; VKA, antagonisti vitamina K.

Cistanche pilule

Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja u bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću

Pacijenti sa istovremenim HFrEF i hroničnom bubrežnom bolešću (CKD) imaju značajan morbiditet i mortalitet. Negativni efekti CKD na kratkoročne i dugoročne kardiovaskularne ishode su značajniji kako bubrežna bolest napreduje [44,45]. Ovaj prognostički efekat je pojačan visokom prevalencom uznapredovale KBB kod pacijenata sa HFrEF, gde do 10 procenata ima HBB stepena 4–5, a više od 50 procenata ima HBB veću od stepena 3 [46–48]. U 2016. godini, prevalencija CKD i HF u SAD procijenjena je na 37 miliona odnosno 6,2 miliona pacijenata [49].

Mnogi izazovi u liječenju pacijenata sa HFrEF-CKD prvenstveno proizlaze iz unakrsnih mehanizama koji predisponiraju pacijente s HF na akutnu, kroničnu ili završnu bubrežnu bolest, pogoršanje bubrežne funkcije i hiperkalemiju. Pored toga, negativan uticaj CKD na kardiovaskularni sistem na kraju dovodi do povećanog kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta [50].

Preslušavanje srca i bubrega najbolje je ilustrovano u kardiorenalnom sindromu (CRS), koji predstavlja dvosmjernu prirodu interakcije srca i bubrega gdje akutna ili kronična disfunkcija u jednom organu može izazvati akutnu ili kroničnu disfunkciju u drugom. Nije poznato da li je CRS jedan patofiziološki kontinuum koji predstavlja oštećenu kardiorenalnu funkciju ili različite podtipove koji proizlaze iz specifičnih faktora koji doprinose. Međutim, dobro je poznato da nekoliko sistemskih bolesti, pored neurohormonskih, imunoloških, upalnih i fibroznih efekata, mogu poremetiti i dovesti do različitih kliničkih promjena u srčanoj i bubrežnoj funkciji [51–53].

Ovaj složeni preslušavanje između srca i bubrega predstavlja značajne kliničke izazove, posebno kod pacijenata sa osnovnim HFrEF. Ovi izazovi su naglašeni kada se raspravlja o terapijskim mogućnostima zasnovanim na dokazima za ovu grupu pacijenata sa HFrEF i uznapredovalom CKD, jer su ti pacijenti bili izrazito nedovoljno zastupljeni u većini randomiziranih kontroliranih studija, što je dovelo do oskudnih opcija medicinske terapije usmjerene prema smjernicama (GDMT) koja je ostala za ovo visoko -rizična populacija u poređenju sa opštom populacijom HFrEF (slika 2) [47].

Slika 2. Liječenje srčane insuficijencije sa smanjenom ejekcionom frakcijom kod pacijenata sa uznapredovalom bubrežnom bolešću. CKD, hronična bolest bubrega; RAS, renin-angiotenzin aldosteron; ACEI, inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin; ARB, blokator angiotenzinskih receptora; ARNI, inhibitor neprilizinskog receptora angiotenzina; MRA, antagonist mineralokortikoidnih receptora; SGLT-2, natrijum-glukoza suprevoznik 2.

Cistanche dodatak

Akumuliraju se novi podaci o blagotvornom dejstvu kotransportera natrijum-glukoze-2 (SGLT-2) na HFrEF, a pokazalo se da usporava napredovanje hronične bolesti bubrega [30, 54–56]. Uticaj sotagliflozina na kardiovaskularne događaje kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 nakon pogoršanja srčane insuficijencije (SOLOIST-WHF) nedavno je istraživao efekat početka uzimanja sotagliflozina nakon otpusta sa prijema u vezi sa CHF. Upoređujući placebo, sotagliflozin je smanjio složeni ishod kardiovaskularne smrti, hospitalizacija i hitnih posjeta zbog HF (HR 0.67, p < 0,001), bez kompromitiranja bubrežne funkcije [57]. Nedavno objavljene ESC smjernice iz 2021. za dijagnozu i liječenje akutne i kronične HF preporučuju četverostruku terapiju za pacijente s HFrEF, uključujući beta-blokator, inhibitor angiotenzinskih receptora-neprilizin (ARNi), MRA i SGLt{16}} inhibitor kao medicinska terapija prve linije [58,59]. Međutim, nedostaje generalizacija za CKD, jer pacijenti s teškom bubrežnom disfunkcijom (procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR)<30 mL/min/1.73 m2 ) have systematically been excluded from randomized clinical trials. MRA and ARNi may not be safe in patients with advanced CKD due to the increased risk of hyperkalemia, and SGLT-2 inhibitor safety has not been examined in patients with eGFR below 20 mL/min/1.73 m2.

Uprkos nedostatku terapija zasnovanih na dokazima kod ovih pacijenata, neki podaci zagovaraju inhibiciju RAS-a kod teške bubrežne disfunkcije [60] sa smanjenim rizikom od zatajenja bubrega i KV događaja [61]. Prospektivna studija švedskog HF registra je to podržala, jer je inhibicija RAS-a kod teške CKD bila povezana sa nižim jednogodišnjim mortalitetom od svih uzroka [62]. Studija PARADIGM-HF (Prospektivno poređenje ARNI sa ACE inhibicijom za određivanje uticaja na globalni mortalitet i morbiditet kod srčane insuficijencije), koja je isključila pacijente sa uznapredovalom CKD, otkrila je da u poređenju sa enalaprilom, pacijenti sa CKD stepena 3 koji su primali sakubitril/valsartan imaju sporiji stopa opadanja eGFR i bolji CV ishodi uprkos skromnom povećanju proteinurije [63]. Prošlo je više od dvije decenije otkako se pokazalo da MRA smanjuje morbiditet i mortalitet među pacijentima sa teškom HF [64]. Međutim, iako su uočeni slični pozitivni KV ishodi, analiza učinka ove klase lijekova na pacijente sa CKD je izazvala zabrinutost zbog neželjenih događaja, posebno hiperkalemije [65]. U svjetlu valjanih sigurnosnih razloga, trenutne smjernice predlažu oprez pri razmatranju terapije MRA kod pacijenata sa CKD ili hiperkalemijom [54,55]. Podaci o efektima finerenona na pacijente sa dijabetesom tipa 2 i uznapredovalom CKD pokazali su niži rizik od progresije CKD i kardiovaskularnih događaja od placeba. Ovaj efekat je pojačan kod pacijenata sa istorijom KV bolesti [66,67]. Finerenon je nova, nesteroidna, selektivna MRA s protuupalnim i antifibrotičnim efektima. U nedavno objavljenom ispitivanju FIGARO-DKD, pacijenti sa dijabetes melitusom tipa 2 i CKD liječeni su finijim enonom ili placebom. Finerenon je rezultirao značajnim smanjenjem kompozitnog ishoda smrti od kardiovaskularnih uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog HF (HR 0.87, p=0.003) [68]. U ispitivanju FIDELIO-DKD koje je uključivalo učesnike sa sličnim karakteristikama, finiji enon je značajno smanjio rizik od progresije CKD (primarni ishod) i rizik od smrti od kardiovaskularnih uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog HF (HR 0.{101} {26}}, p=0.03) (sekundarni ishodi) [66]. Vrijedi napomenuti da su obje studije koje ispituju sigurnost i efikasnost finijeg enona isključile pacijente s kliničkom dijagnozom kronične HFrEF s upornim simptomima (New York Heart Association klasa II–IV), stoga njegova klinička upotreba u HFrEF i uznapredovaloj CKD još uvijek nije da se utvrdi.

Obećavajući podaci o upotrebi veziva kalijuma kod pacijenata sa bubrežnom bolešću koji primaju inhibitore RAS [69, 70] mogu omogućiti bolji GDMT za ove pacijente. Međutim, potrebne su dodatne studije kako bi se potvrdili klinički ishodi i dugoročni učinci [71].

Cistanche tubulosa

Od 1990-ih, pokazalo se da tri beta-blokatora bisoprolol, metoprolol i karvedilol smanjuju smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularni mortalitet, hospitalizaciju HF i poboljšavaju funkcionalni kapacitet [72]. Analiza MERIT-HF (metoprolol CR/XL randomizirana intervencijska studija kod kongestivne srčane insuficijencije) [73], CIBIS-II (bisoprolol studija o srčanoj insuficijenciji II) [74] i COPERNICUS (karvedilol prospektivna randomizirana, kumulativno preživljenje) [75] studije sugeriraju korisne efekte beta-blokade na kliničke ishode kod pacijenata sa HF i bubrežnom bolešću. Međutim, generalizacija je ograničena jer je nekoliko učesnika sa teškim oštećenjem bubrega bilo uključeno u ove studije. Podaci iz 10-godišnje grupe na Tajvanu o pacijentima na hemodijalizi koji su primali beta-blokatore za HF pokazali su poboljšano dugoročno preživljavanje među ovim pacijentima [76]. Nije poznato da li je jedan beta-blokator bolji od drugih kod pacijenata na hemodijalizi; međutim, noviji podaci ukazuju na to da i metoprolol i bisoprolol mogu biti povezani sa nižim velikim štetnim kardiovaskularnim događajem (MACE) i stopom mortaliteta [77,78]. Iako ovi podaci pokazuju učinak klase beta-blokatora, ova potencijalna korist može biti praćena rizikom od bradijaritmije i hipotenzije koje treba pratiti. Ključna klinička ispitivanja koja su uključivala pacijente sa značajnom CKD i relevantnim ishodima navedena su u Tabeli 2 (Ref. [56,62,63,65,79–84,87]).

Nedostatak GDMT-a zasnovanog na dokazima za komorbidnu HFrEF-CKD može izložiti ove pacijente češćim nuspojavama nego pacijenti sa HFrEF bez značajne CKD. Dok tradicionalni RAS inhibitori i MRA pokazuju pozitivne rezultate, treba ih koristiti oprezno jer rizik od hiperkalemije može biti relativno visok. ARNi može pružiti bolji sigurnosni profil, ali je potrebna dalja procjena. Efikasnost veziva kalijuma tek treba da se utvrdi, ali oni mogu pružiti kliničku korist kod pacijenata koji mogu imati koristi od ARNi ili MRA, ali su ograničeni zbog hiperkalemije. Iako se široko koriste i općenito ih tolerira komorbidna HFrEF-CKD, beta-blokatori zahtijevaju pažljivo praćenje hipotenzije i bradikardije zbog većeg rizika od razvoja ovih posljedica kod uznapredovalih pacijenata s CKD.

Zaključci

Liječenje HFrEF je dramatično evoluiralo u posljednje tri decenije. Prednosti terapije za opću populaciju su sve više dokazane trenutnim smjernicama koje predlažu beta-blokatore, inhibitore RAS, MRA i SGLT{1}} inhibitore, kao i druge medicinske tretmane i tretmane uređaja u određenim populacijama. Tokom ovih godina dokazano je da ove terapijske opcije snižavaju stope hospitalizacije za HF, poboljšavaju kvalitet života i smanjuju smrtnost. Međutim, neke visokorizične populacije tek treba da imaju koristi od obilja podataka. Uspješan medicinski tretman ili elektrofiziološke procedure za AF mogu poboljšati ishode za ove pacijente. Primena GDMT-a kod starijih osoba i pacijenata sa uznapredovalom CKD uz smanjenje neželjenih efekata lečenja vezanih za ove komorbiditete može poboljšati kvalitet života i takođe može imati prognostički uticaj. Kako se očekivani životni vijek nastavlja povećavati, pored prevalencije komorbiditeta povezanih sa HF, veći naglasak treba staviti na uspostavljanje GDMT-a za liječenje visokorizičnih populacija sa HFrEF.

Reference

[1] Ponikowski P, Anker SD, AlHabib KF, Cowie MR, Force TL, Hu S, et al. Zatajenje srca: sprečavanje bolesti i smrti širom svijeta. ESC Heart Failure. 2014, 1: 4–25.

[2] Braunwald E. Shattuck predavanje – Kardiovaskularna medicina na prijelazu milenijuma: trijumfi, brige i mogućnosti. The New England Journal of Medicine. 1997, 337: 1360–1369.

[3] Borlaug BA, Redfield MM. Dijastoličko i sistolno zatajenje srca su različiti fenotipovi unutar spektra srčane insuficijencije. Cirkulacija. 2011; 123: 2006–13; rasprava 2014.

[4] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC smjernice za dijagnozu i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca. European Heart Journal. 2021, 42: 3599–3726.

[5] Roger VL. Epidemiologija srčane insuficijencije. Circulation Research. 2021, 128: 1421–1434.

[6] Liang JJ, Callans DJ. Ablacija za atrijalnu fibrilaciju kod zatajenja srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja. Pregled srčane insuficijencije. 2018, 4: 33–37.

[7] Antlanger M, Aschauer S, Kopecky C, Hecking M, Kovarik J, Werzowa J, et al. Srčana insuficijencija sa očuvanom i smanjenom ejekcijskom frakcijom kod pacijenata na hemodijalizi: prevalencija, predviđanje bolesti i prognoza. Istraživanje bubrega i krvnog pritiska. 2017, 42: 165–176.

[8] Herrera AP, Snipes SA, King DW, Torres-Vigil I, Goldberg DS, Weinberg AD. Različito uključivanje starijih osoba u klinička ispitivanja: prioriteti i mogućnosti za promjenu politike i prakse. American Journal of Public Health. 2010, 100: S105–S112.

[9] Phillips E, Levine SA. Aurikularna fibrilacija bez drugih dokaza srčanih bolesti. The American Journal of Medicine. 1949, 7: 478–489.

[10] Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Procjene trenutne i buduće incidencije i prevalencije atrijalne fibrilacije u odrasloj populaciji SAD-a. Američki časopis za kardiologiju. 2013, 112: 1142–1147.

[11] Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Statistika srčanih bolesti i moždanog udara – ažuriranje za 2015.: izvještaj Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2015, 131: e29–322.

[12] Santhanakrishnan R, Wang N, Larson MG, Magnani JW, McManus DD, Lubitz SA, et al. Atrijalna fibrilacija izaziva srčanu insuficijenciju i obrnuto: vremenske asocijacije i razlike u očuvanoj u odnosu na smanjenu ejekcijsku frakciju. Cirkulacija. 2016, 133: 484–492.

[13] Dries DL, Exner DV, Gersh BJ, Domanski MJ, Waclawiw MA, Stevenson LW. Atrijalna fibrilacija je povezana s povećanim rizikom za smrtnost i progresiju srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom i simptomatskom sistolnom disfunkcijom lijeve komore: retrospektivna analiza studija SOLVD. Studije disfunkcije lijeve komore. Journal of the American College of Cardiology. 1998, 32: 695–703.

[14] Lubitz SA, Benjamin EJ, Ellinor PT. Atrijalna fibrilacija kod kongestivnog zatajenja srca. Klinike za srčanu insuficijenciju. 2010, 6: 187–200.

[15] Maisel WH, Stevenson LW. Atrijalna fibrilacija kod zatajenja srca: epidemiologija, patofiziologija i obrazloženje terapije. Američki časopis za kardiologiju. 2003, 91: 2D–8D.

[16] Li D, Fareh S, Leung TK, Nattel S. Promoviranje atrijalne fibrilacije srčanom insuficijencijom kod pasa: atrijalno remodeliranje različite vrste. Cirkulacija. 1999, 100: 87–95.

[17] Cardin S, Li D, Thorin-Trescases N, Leung T, Thorin E, Nattel S. Evolucija supstrata atrijalne fibrilacije u eksperimentalnoj kongestivnoj srčanoj insuficijenciji: putevi zavisni od angiotenzina i -neovisni putevi. Cardiovascular Research. 2003, 60: 315–325.

[18] Schneider MP, Hua TA, Böhm M, Wachtell K, Kjeldsen SE, Schmieder RE. Prevencija atrijalne fibrilacije inhibicijom renin-angiotenzinskog sistema meta-analiza. Journal of the American College of Cardiology. 2010, 55: 2299–2307.

[19] Li D, Melnyk P, Feng J, Wang Z, Petrecca K, Shrier A, et al. Efekti eksperimentalnog zatajenja srca na ćelijsku i ionsku elektrofiziologiju atrija. Cirkulacija. 2000, 101: 2631–2638.

[20] Ohtani K, Yutani C, Nagata S, Koretsune Y, Hori M, Kamada T. Visoka prevalencija atrijalne fibroze kod pacijenata sa dilatiranom kardiomiopatijom. Journal of the American College of Cardiology. 1995, 25: 1162–1169.

[21] Anter E, Jessup M, Callans DJ. Atrijalna fibrilacija i zatajenje srca. Cirkulacija. 2009, 119: 2516–2525.

[22] Gosselink AT, Crijns HJ, van den Berg MP, van den Broek SA, Hillege H, Landsman ML, et al. Funkcionalni kapacitet prije i nakon kardioverzije atrijalne fibrilacije: kontrolirana studija. British Heart Journal. 1994, 72: 161–166.

[23] Køber L, Swedberg K, McMurray JJV, Pfeffer MA, Velazquez EJ, Diaz R, et al. Ranije poznata i novodijagnostikovana atrijalna fibrilacija: glavni pokazatelj rizika nakon infarkta miokarda kompliciranog srčanom insuficijencijom ili disfunkcijom lijeve komore. Evropski časopis za srčanu insuficijenciju. 2006, 8: 591–598.

[24] Mamas MA, Caldwell JC, Chacko S, Garratt CJ, FathOrdoubadi F, Neyses L. Meta-analiza prognostičkog značaja atrijalne fibrilacije kod hronične srčane insuficijencije. Evropski časopis za srčanu insuficijenciju. 2009, 11: 676–683.

[25] Gopinathannair R, Chen LY, Chung MK, Cornwell WK, Furie KL, Lakkireddy DR, et al. Upravljanje atrijalnom fibrilacijom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i smanjenom frakcijom izbacivanja: naučna izjava Američkog udruženja za srce. Cirkulacija: aritmija i elektrofiziologija. 2021; 14: HAE0000000000000078.

[26] Roy D, Talajić M, Nattel S, Wyse DG, Dorian P, Lee KL, et al. Kontrola ritma naspram kontrole brzine kod atrijalne fibrilacije i zatajenja srca. The New England Journal of Medicine. 2008, 358: 2667–2677.

[27] Lopes RD, Rordorf R, De Ferrari GM, Leonardi S, Thomas L, Wojdyla DM, et al. Digoksin i smrtnost kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom. Journal of the American College of Cardiology. 2018, 71: 1063–1074.

[28] Kotecha D, Holmes J, Krum H, Altman DG, Manzano L, Cleland JGF, et al. Učinkovitost blokatora kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i atrijalnom fibrilacijom: meta-analiza podataka pojedinačnog pacijenta. Lancet. 2014, 384: 2235–2243.

[29] Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, et al. 2020 ESC Smjernice za dijagnozu i upravljanje atrijalnom fibrilacijom razvijene u suradnji s Europskim udruženjem za kardio-torakalnu hirurgiju (EACTS): Radna grupa za dijagnozu i liječenje atrijalne fibrilacije Evropskog kardiološkog društva (ESC) razvijena sa poseban doprinos Evropskog udruženja za srčani ritam (EHRA) ESC. European Heart Journal. 2021, 42: 373–498.

[30] McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. Dapagliflozin u bolesnika sa srčanom insuficijencijom i smanjenom ejekcijskom frakcijom. New England Journal of Medicine. 2019, 381: 1995–2008.

[31] Pandey AK, Okaj I, Kaur H, Belley-Cote EP, Wang J, Oraii A, et al. Inhibitori kotransportera natrijum-glukoze i atrijalna fibrilacija: sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija. Časopis Američkog udruženja za srce. 2021; 10: e022222.

[32] Marrouche NF, Brachmann J, Andresen D, Siebels J, Boersma L, Jordaens L, et al. Kateterska ablacija za atrijalnu fibrilaciju sa srčanom insuficijencijom. New England Journal of Medicine. 2018, 378: 417–427.

[33] Di Biase L, Mohanty P, Mohanty S, Santangeli P, Trivedi C, Lakkireddy D, et al. Ablacija naspram amiodarona za liječenje perzistentne atrijalne fibrilacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i implantiranim uređajem: rezultati AATAC multicentričnog randomiziranog ispitivanja. Cirkulacija. 2016, 133: 1637–1644.

[34] Kuck K, Merkely B, Zahn R, Arentz T, Seidl K, Schlüter M, et al. Kateterska ablacija naspram najbolje medicinske terapije kod pacijenata sa perzistentnom atrijalnom fibrilacijom i kongestivnom srčanom insuficijencijom. Cirkulacija: aritmija i elektrofiziologija. 2019; 12: e007731.

[35] Calkins H, Hindricks G, Cappato R, Kim Y, Saad EB, Aguinaga L, et al. 2017. Izjava o konsenzusu stručnjaka HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE o kateteru i hirurškoj ablaciji atrijalne fibrilacije. Srčani ritam. 2017; 14: e275–e444.

[36] Wood MA, Brown-Mahoney C, Kay GN, Ellenbogen KA. Klinički ishodi nakon terapije ablacije i pejsinga za atrijalnu fibrilaciju: meta-analiza. Cirkulacija. 2000, 101: 1138–1144.

[37] Tan ES, Rienstra M, Wiesfeld ACP, Schoonderwoerd BA, Hobbel HHF, Van Gelder IC. Dugoročni ishod ablacije atrioventrikularnog čvora i implantacije pejsmejkera za simptomatsku refraktornu atrijalnu fibrilaciju. Europace. 2008, 10: 412–418.

[38] Brignole M, Pentimalli F, Palmisano P, Landolina M, Quartieri F, Occhetta E, et al. Ablacija AV spojnice i resinhronizacija srca za pacijente sa trajnom atrijalnom fibrilacijom i uskim QRS-om: ispitivanje smrtnosti APAF-CRT. European Heart Journal. 2021. (u štampi)

[39] Khan MN, Jaïs P, Cummings J, Di Biase L, Sanders P, Martin DO, et al. Izolacija plućnih vena za atrijalnu fibrilaciju kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. New England Journal of Medicine. 2008, 359: 1778–1785.

[40] MacDonald MR, Connelly DT, Hawkins NM, Steedman T, Payne J, Shaw M, et al. Radiofrekventna ablacija za perzistentnu atrijalnu fibrilaciju kod pacijenata sa uznapredovalom srčanom insuficijencijom i teškom sistolnom disfunkcijom lijeve komore: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Srce. 2011, 97: 740–747.

[41] Jones DG, Haldar SK, Hussain W, Sharma R, Francis DP, Rahman-Haley SL, et al. Nasumično ispitivanje za procjenu kateterske ablacije u odnosu na kontrolu brzine u liječenju perzistentne atrijalne fibrilacije kod srčane insuficijencije. Journal of the American College of Cardiology. 2013, 61: 1894–1903.

[42] Hunter RJ, Berriman TJ, Diab I, Kamdar R, Richmond L, Baker V, et al. Nasumično kontrolirano ispitivanje kateterske ablacije naspram medicinskog liječenja atrijalne fibrilacije kod srčane insuficijencije (CAMTAF ispitivanje) Circulation. Aritmija i elektrofiziologija. 2014, 7: 31–38.

[43] Prabhu S, Taylor AJ, Costello BT, Kaye DM, McLellan AJA, Voskoboinik A, et al. Kateterska ablacija naspram medicinske kontrole brzine atrijalne fibrilacije i sistolne disfunkcije: CAMERA-MRI studija. Journal of the American College of Cardiology. 2017, 70: 1949–1961.

[44] Damman K, Valente MAE, Voors AA, O'Connor CM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Oštećenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije i ishod kod pacijenata sa zatajenjem srca: ažurirana meta-analiza. European Heart Journal. 2013, 35: 455–469.

[45] Smith GL, Lichtman JH, Bracken MB, Shlipak MG, Phillips CO, DiCapua P, et al. Oštećenje bubrega i ishodi srčane insuficijencije. Journal of the American College of Cardiology. 2006, 47: 1987–1996.

[46] McAlister FA, Ezekowitz J, Tarantini L, Squire I, Komajda M, Bayes-Genis A, et al. Disfunkcija bubrega kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa očuvanom u odnosu na smanjenu ejekcijsku frakciju. Cirkulacija: srčana insuficijencija. 2012, 5: 309–314.

[47] Heywood JT, Fonarow GC, Yancy CW, Albert NM, Curtis AB, Stough WG, et al. Utjecaj bubrežne funkcije na primjenu terapija preporučenih smjernicama za pacijente sa zatajenjem srca. Američki časopis za kardiologiju. 2010, 105: 1140–1146.

[48] ​​Sažetak izjava o preporukama. Kidney International Supplementi. 2013, 3: 5–14.

[49] Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, et al. Statistike srčanih bolesti i moždanog udara-2020 Ažuriranje: Izvještaj Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2020; 141: e139–e596.

[50] Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu C. Hronična bolest bubrega i rizici od smrti, kardiovaskularnih događaja i hospitalizacije. The New England Journal of Medicine. 2004, 351: 1296–1305.

[51] Damman K, van Deursen VM, Navis G, Voors AA, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Povećani centralni venski pritisak povezan je sa oštećenom funkcijom bubrega i mortalitetom kod širokog spektra pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. Journal of the American College of Cardiology. 2009, 53: 582–588.

[52] Zannad F, Rossignol P. Cardiorenal Syndrome Revisited. Cirkulacija. 2018, 138: 929–944.

[53] Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Kardiorenalni sindrom. Journal of the American College of Cardiology. 2008, 52: 1527–1539.

[54] Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Fokusirano ažuriranje ACCF/AHA smjernica za upravljanje srčanom insuficijencijom iz 2013. Journal of the American College of Cardiology. 2017, 70: 776–803.

[55] Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. 2016 ESC Smjernice za dijagnozu i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca: Radna grupa za dijagnozu i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca Evropskog kardiološkog društva (ESC) Razvijena uz poseban doprinos Udruženja za srčanu insuficijenciju (HFA) ) ESC-a. European Heart Journal. 2016, 37: 2129–2200.

[56] Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. Kardiovaskularni i renalni ishodi sa empagliflozinom u srčanoj insuficijenciji. New England Journal of Medicine. 2020, 383: 1413–1424.

[57] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, Cannon CP, Leiter LA, McGuire DK, et al. Sotagliflozin u pacijenata sa dijabetesom i nedavnim pogoršanjem srčane insuficijencije. New England Journal of Medicine. 2021, 384: 117–128.

[58] Seferović PM, Fragasso G, Petrie M, Mullens W, Ferrari R, Thum T, et al. Asocijacija za srčanu insuficijenciju Evropskog kardiološkog društva ažurirana je o inhibitorima ko-transportera 2 natrijum-glukoze kod zatajenja srca. Evropski časopis za srčanu insuficijenciju. 2020, 22: 1984–1986.

[59] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Smjernice za dijagnozu i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca: Razvijena od strane Radne grupe za dijagnozu i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca Evropskog kardiološkog društva (ESC) uz poseban doprinos Udruženja za srčanu insuficijenciju ( HFA) ESC-a. European Heart Journal. 2021. (u štampi)

[60] Hein AM, Scialla JJ, Edmonston D, Cooper LB, DeVore AD, Mentz RJ. Medicinski tretman zatajenja srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja kod pacijenata sa uznapredovalom bubrežnom bolešću. JACC: Srčana insuficijencija. 2019, 7: 371–382.

[61] Xie X, Liu Y, Perković V, Li X, Ninomiya T, Hou W, et al. Inhibitori renin-angiotenzin sistema i bubrežni i kardiovaskularni ishodi kod pacijenata sa CKD: Bayesian Network Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. Američki časopis za bolesti bubrega. 2016, 67: 728–741.

[62] Edner M, Benson L, Dahlström U, Lund LH. Povezanost između upotrebe antagonista renin-angiotenzin sistema i mortaliteta kod srčane insuficijencije s teškom bubrežnom insuficijencijom: kohortna studija prospektivne sklonosti usklađena s rezultatom. European Heart Journal. 2015, 36: 2318–2326.

[63] Damman K, Gori M, Claggett B, Jhund PS, Senni M, Lefkowitz MP, et al. Renalni efekti i povezani ishodi tokom inhibicije angiotenzina-neprilizina kod srčane insuficijencije. JACC. Otkazivanje Srca. 2018, 6: 489–498.

[64] Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. Utjecaj spironolaktona na morbiditet i mortalitet kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom. New England Journal of Medicine. 1999, 341: 709–717.

[65] Vardeny O, Wu DH, Desai A, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, et al. Utjecaj početne vrijednosti i pogoršanja bubrežne funkcije na efikasnost spironolaktona kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom. Journal of the American College of Cardiology. 2012, 60: 2082–2089.

[66] Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Utjecaj finerenona na ishode kronične bubrežne bolesti kod dijabetesa tipa 2. New England Journal of Medicine. 2020, 383: 2219–2229.

[67] Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Sigurnost i podnošljivost novog antagonista nesteroidnih mineralokortikoidnih receptora BAY 94-8862 kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i blagom ili umjerenom hroničnom bolešću bubrega: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje. European Heart Journal. 2013, 34: 2453–2463.

[68] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Kardiovaskularni događaji s finerenonom kod bolesti bubrega i dijabetesa tipa 2. The New England Journal of Medicine. 2021. (u štampi)

[69] Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, et al. Natrijum cirkonijum ciklosilikat u hiperkalemiji. The New England Journal of Medicine. 2014, 372: 222–231.

[70] Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, et al. Patiromer kod pacijenata sa bolešću bubrega i hiperkalemijom koji primaju RAAS inhibitore. The New England Journal of Medicine. 2014, 372: 211–221.

[71] Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GFM. Veziva kalijuma za hroničnu hiperkalemiju kod osoba sa hroničnom bolešću bubrega. Cochrane baza podataka sistematskih pregleda. 2020; 6: CD013165.

[72] Funck-Brentano C. Beta-blokada kod CHF: od kontraindikacije do indikacije. European Heart Journal Supplements. 2006, 8: C19–C27.

[73] Ghali JK, Wikstrand J, Van Veldhuisen DJ, Fagerberg B, Goldstein S, Hjalmarson A, et al. Utjecaj bubrežne funkcije na klinički ishod i odgovor na -blokadu kod sistoličke srčane insuficijencije: Uvidi iz ispitivanja randomizirane intervencije metoprolola CR/XL u hroničnoj HF (MERIT-HF). Journal of Cardiac Failure. 2009, 15: 310–318.

[74] Castagno D, Jhund PS, McMurray JJV, Lewsey JD, Erdmann E, Zannad F, et al. Poboljšano preživljavanje sa bisoprololom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i oštećenjem bubrega: analiza studije II studije srčane insuficijencije bisoprolola (CIBIS-II). Evropski časopis za srčanu insuficijenciju. 2010, 12: 607–616.

[75] Wali RK, Iyengar M, Beck GJ, Chartyan DM, Chonchol M, Lukas MA, et al. Efikasnost i sigurnost karvedilola u liječenju zatajenja srca s kroničnom bubrežnom bolešću. Cirkulacija: srčana insuficijencija. 2011, 4: 18–26.

[76] Tang C, Wang C, Chen T, Hong C, Sue Y. Prognostičke prednosti kontrolisanog/produženog oslobađanja karvedilola, bisoprolola i metoprolola kod pacijenata na hemodijalizi sa srčanom insuficijencijom: 10-godišnja kohorta. Časopis Američkog udruženja za srce. 2016; 5: e002584.

[77] Wu P, Lin Y, Liu J, Tsai Y, Kuo M, Chiu Y, et al. Komparativna efikasnost bisoprolola i karvedilola kod pacijenata koji primaju hemodijalizu održavanja. Clinical Kidney Journal. 2021, 14: 983–990.

[78] Assimon MM, Brookhart MA, Fine JP, Heiss G, Layton JB, Flythe JE. Komparativna studija početka karvedilola naspram metoprolola i 1-godišnje smrtnosti među osobama koje primaju hemodijalizu održavanja. Američki časopis za bolesti bubrega. 2018, 72: 337–348.

[79] Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Snapinn S. Efekti enalaprila i neuroendokrine aktivacije na prognozu kod teške kongestivne srčane insuficijencije (praćenje studije CONSENSUS). Američki časopis za kardiologiju. 1990; 66: D40–D45.

[80] Masoudi FA, Rathore SS, Wang Y, Havranek EP, Curtis JP, Foody JM, et al. Nacionalni obrasci upotrebe i efikasnost inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima kod starijih pacijenata sa srčanom insuficijencijom i sistolnom disfunkcijom leve komore. Cirkulacija. 2004, 110: 724–731.

[81] Berger AK, Duval S, Manske C, Vazquez G, Barber C, Miller L, et al. Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima i blokatori angiotenzinskih receptora kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i hroničnom bolešću bubrega. American Heart Journal. 2007, 153: 1064–1073.

[82] Solomon SD, Claggett B, McMurray JJV, Hernandez AF, Fonarow GC. Kombinovana inhibicija neprilizina i renin-angiotenzin sistema kod zatajenja srca sa smanjenom ejekcionom frakcijom: meta-analiza. Evropski časopis za srčanu insuficijenciju. 2016, 18: 1238–1243.

[83] Badve SV, Roberts MA, Hawley CM, Cass A, Garg AX, Krum H, et al. Efekti beta-adrenergičkih antagonista kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega: sistematski pregled i meta-analiza. Journal of the American College of Cardiology. 2011, 58: 1152–1161.

[84] McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Bubrežna insuficijencija i srčana insuficijencija: prognostičke i terapijske implikacije iz prospektivne kohortne studije. Cirkulacija. 2004, 109: 1004–1009.

[85] Lu R, Zhang Y, Zhu X, Fan Z, Zhu S, Cui M, et al. Efekti antagonista mineralokortikoidnih receptora na masu lijeve komore kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću: sistematski pregled i meta-analiza. Međunarodna urologija i nefrologija. 2016, 48: 1499–1509.

[86] Chaudhry SI, Wang Y, Gill TM, Krumholz HM. Gerijatrijska stanja i kasnija smrtnost kod starijih pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Journal of the American College of Cardiology. 2010, 55: 309–316.

[87] Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, Bluemke DA, Butler J, Fonarow GC, et al. Predviđanje uticaja srčane insuficijencije u Sjedinjenim Državama: izjava o politici Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. Otkazivanje Srca. 2013, 6: 606–619.

[88] Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, et al. Statistike srčanih bolesti i moždanog udara- 2021 Ažuriranje: Izvještaj Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2021; 143: e254–e743.

[89] Stenholm S, Westerlund H, Head J, Hyde M, Kawachi I, Pentti J, et al. Komorbiditet i funkcionalne putanje od srednjeg života do starosti: Studija zdravlja i penzionisanja. The Journals of Gerontology. Serija a, Biološke nauke i medicinske nauke. 2014, 70: 332–338.

Yotam Kolben1, Asa Kessler1, Gal Puris2, Dean Nachman3, Paulino Alvarez4, Alexandros Briasoulis5,6, Rabea Asleh3,

1. Katedra za internu medicinu, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejski univerzitet u Jerusalimu, 91905 Jerusalem, Izrael

2. Odsjek za medicinska istraživanja, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejski univerzitet u Jerusalimu, 91905 Jerusalem, Izrael

3. Institut za srce, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejski univerzitet u Jerusalimu, 91905 Jerusalem, Izrael

4. Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, SAD

5. Katedra za kliničku terapiju, Medicinski fakultet, Nacionalni Kapodistrijanski univerzitet u Atini, 10679 Atina, Grčka

6. Odsjek za kardiologiju, Univerzitet Iowa, Iowa City, IA 52242, SAD