Terapija makrofagom: Dugotrajno kultivisani makrofagi mogu i dalje funkcionisati nakon transplantacije natrag u tijelo

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofagi su imunološke ćelije prisutne u različitim organima našeg tijela. Oni djeluju kao čuvari tkiva, njeguju druge stanice i uklanjaju štetne tvari kao što su bakterije, ćelijski ostaci i tumorske stanice. Kao rezultat toga, makrofagi su postali fokus naučnika kao potencijalna nova vrsta aktivnog lijeka koji se može koristiti za liječenje oštećenih organa, borbu protiv infekcija i borbu protiv raka. Da bi se to postiglo, međutim, ćelije se moraju uzgajati in vitro u velikim količinama bez gubitka svojih specijaliziranih funkcija. Ali do sada je to bilo teško za makrofage. Naučnici takođe imaju ozbiljne sumnje da laboratorijski uslovi mogu onemogućiti makrofage da imaju posebne sposobnosti.

Nedavno su istraživači sa Tehničkog univerziteta u Drezdenu u Njemačkoj objavili istraživački rad pod naslovom: Dugotrajno prošireni alveolarni makrofagi obnavljaju svoj puni epigenetski identitet nakon prijenosa in vivo u časopisu Nature Immunology, pod-časopisu Nature.

Studija pokazuje da makrofagi uzgajani u dugotrajnoj kulturi u laboratorijskim uslovima funkcionišu normalno kada se vrate u tijelo i ne razlikuju se od makrofaga koji nikada nisu napustili tkivo, nalaz koji se temelji na makrofagima. Nova ćelijska terapija utire put.

Proliferirajuće ćelije u laboratoriji, takozvana ćelijska kultura, uobičajena je tehnika koja je napravila veliki napredak u biologiji i medicini tokom godina. Međutim, ćelije uzgojene u laboratoriji značajno se razlikuju od svog normalnog okruženja u tijelu, gdje se stanice uzgajaju u Petrijevim posudama i natapaju umjetnim hranjivim tvarima, te se moraju prilagoditi ovom novom kulturnom okruženju. Moramo da znamo tačno kakve promene ove ćelije prolaze tokom dužeg vremenskog perioda u kulturi i da li su te promene trajne.

Istraživački tim je proveo dubinsku studiju mišjih alveolarnih makrofaga (AM), koji su imune ćelije koje su prirodno prisutne u alveolama. Istraživački tim je uzgajao ove alveolarne makrofage u laboratoriji nekoliko mjeseci i umnožavao ih. Iako su njihov izgled i opće karakteristike ostali nepromijenjeni, kada su se pažljivije ispitale, postalo je jasno da su ove ćelije zapravo pretrpjele mnoge promjene kako bi se prilagodile svom novom okruženju.

Dobro je poznato da svaka ćelija u našem telu ima isti genom, ali svaka ćelija se razlikuje po tome što se različiti geni uključuju i isključuju, što je selektivna ekspresija gena. O tome možemo razmišljati kao o molekularnom otisku prsta ćelije, a identificiranjem kombinacije gena koji aktiviraju ekspresiju, možemo razlikovati alveolarne makrofage od crijevnih makrofaga, moždanih stanica i još mnogo toga. Međutim, istraživački tim je analizirao obrasce ekspresije gena mišjih alveolarnih makrofaga dugo vremena kultiviranih u laboratoriji i alveolarnih makrofaga kod miševa i otkrio da postoje značajne bitne razlike između njih. Postoji više od 3000 različito izraženih gena.

Zatim je istraživački tim transplantirao alveolarne makrofage koji su dugo uzgajani u laboratoriji natrag u pluća miševa. Detaljna poređenja su pokazala da se ovi alveolarni makrofagi, dugo uzgajani u laboratoriji, ne razlikuju od makrofaga koji nikada nisu napustili pluća nakon transplantacije. Ovo sugerira da su se značajne adaptacije i promjene u ekspresiji gena koje makrofagi doživljavaju u uvjetima laboratorijske kulture pokazale potpuno reverzibilnima. Kada su laboratorijski uzgojeni makrofagi presađeni natrag u pluća, oni su brzo "zaboravili" kroz šta su prošli i promijenili se u laboratorijskoj posudi, potpuno se vrativši u svoju normalnu funkciju i stanje.

Iako je studija provedena na miševima, istraživanje ima vrlo obećavajuće implikacije na terapiju ljudi. Sposobnost makrofaga da pređu između uslova ćelijske kulture i njihovog prirodnog okruženja pokazuje veliki potencijal za buduću ćelijsku terapiju zasnovanu na makrofagima.

Alveolarni makrofagi se mogu razmnožavati u laboratoriji i genetski modificirati da se bore protiv određene bolesti prije nego što se isporuče u pluća pacijenta, gdje mogu odmah početi obavljati svoje funkcije. Ovo ima veliki potencijal za liječenje raka, fibroznih bolesti ili drugih plućnih infekcija.

Zapravo, prije toga, Carisma Therapeutics je pokrenula CAR-M ćelijsku terapiju genetski modifikovanih makrofaga, prvo kliničko ispitivanje CAR-M kod ljudi za liječenje recidivnih ili metastatskih bolesti putem genetski modifikovanih CAR-M HER2-pozitivnih solidnih tumora, ovo kliničko ispitivanje faze 1 ima za cilj da potvrdi sigurnost, podnošljivost i izvodljivost CAR-M. I nedavno su objavili preliminarne rezultate kliničkog ispitivanja faze 1, koji su pokazali da makrofagi ubrizgani pacijentima pokazuju visoku ekspresiju i aktivnost CAR-a i da se dobro podnose. Osim toga, preliminarni podaci također pokazuju da CAR-M ima sposobnost da mijenja mikrookruženje čvrstog tumora i da mijenja sastav mijeloidnih ćelija i T ćelija. Detalji: Prvo kliničko ispitivanje CAR-M ćelijske terapije na ljudima pokazuje obećanje za liječenje solidnih tumora.

Konkretno, primarni monociti se prvo izoluju iz krvi pacijenta, a zatim modificiraju željenim antigen-specifičnim himernim receptorom (npr. anti-HER2). Rezultirajuće CAR-M ćelije se kriokonzerviraju, reanimiraju i daju natrag pacijentu kada je to potrebno. CAR-M bi mogao doći do imunološki "hladnih tumora", ili onih koji se normalno ne mogu detektirati ili ne reagiraju na imunološki sistem, aktivirajući ih kako bi postali osjetljiviji na liječenje. Same tumorske ćelije teško mogu stimulirati proces aktivacije T stanica, ali s makrofagima, one mogu izazvati odgovore prodiranjem u čvrste tumore, kontaktiranjem tumorskih stanica na različite načine i preživljavanjem unutar tumora, što CAR-M čini potpuno drugačijim od CAR-T, ima veliki potencijal za solidne tumore.

Trenutno, Carisma Therapeutics ima tri CAR-M istraživačke linije, usmjerene na HER2 (za HER2-pozitivne solidne tumore), mezotelin (za solidne tumore pozitivne na mezotelin) i PSMA (za metastatski rak prostate otporan na kastraciju).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaje vrsta cistanche koja raste samo u pustinjama. Kao jedna od devet besmrtnih biljaka na orijentalu,Cistanche tubulosaje dobro poznat po bogatim efikasnim spojevima kao što su ehinakozid i akteozid. OveFeniletanoidni glikozidinapravljenocistancheodličan učinak na neuroprotekciju i ishranu bubrega. moderne farmakološke studije to potvrđujucistancheima sljedeće funkcije: antitumorsko, protiv starenja, protuupalno, štiti jetru i bubrege, lako stvara zatvor itd.Cistanchena dugoročnoj osnovi takođe može poboljšati imunitet i biti energičniji.