Dugovječnost SARS-CoV-2 (COVID-19) imunih odgovora kod pacijenata na hemodijalizi i zaštita od ponovne infekcije

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Pacijenti u završnoj fazibolest bubregakoji primaju hemodijalizu u centru (ICHD) imaju visoku stopu SARS-CoV-2(COVID-19) infekcija. Nakon infekcije, pacijenti koji primaju ICHD često razvijaju cirkulirajuća antitijela na SARS-CoV-2, čak i uz asimptomatsku infekciju. Ovdje smo istražili trajnost i funkcionalnost imunoloških odgovora na SARS-CoV-2 (COVID-19) infekcija kod pacijenata koji primaju ICHD. Tri stotine pedeset i šest takvih pacijenata je longitudinalno pregledano na SARS-CoV-2(COVID-19) antitijela i podvrgnuti rutinskom PCR testiranju na simptomatsku i asimptomatsku infekciju. Pacijenti su redovno pregledavani na antitijela na nukleokapsidni protein (anti-NP) i domen vezujućih receptora (anti-RBD), a oni koji su postali seronegativni nakon šest mjeseci testirani su na SARS-CoV-2 specifične odgovore T-ćelija. Sto dvadeset i devet (36,2 procenta) pacijenata imalo je detektabilna antitela na anti-NP u nultom trenutku, od kojih je 127 takođe imalo detektabilna anti-RBD. Značajno je da su nakon šest mjeseci 71/111 (64.0 posto) i 99/116 (85,3 posto) ostali anti SNP i anti-RBD seropozitivni, respektivno. Za pacijente koji su zadržali antitijela, nivoi anti-NP i anti-RBD značajno su smanjeni nakon šest mjeseci. Jedanaest pacijenata koji su bili anti-NP seropozitivni u nultom trenutku nisu imali antitijela koja se mogu detektirati u šest mjeseci; od kojih je osmoro utvrđeno da ima SARS-CoV-2(COVID-19) antigen-specifični odgovori T ćelija. Neovisno o statusu antitijela nakon šest mjeseci, pacijenti sa početnom pozitivnom serološkom analizom na SARS-CoV-2 imali su značajno manje šanse da će imati infekciju potvrđenu PCR-om u narednih šest mjeseci. Dakle, pacijenti koji primaju ICHD povećavaju trajni imuni odgovor šest mjeseci nakon SARS-CoV-2(COVID-19) infekcija, s manje od 3 posto pacijenata koji ne pokazuju znakove humoralne ili staničneimunitet.

KLJUČNE RIJEČI: COVID-19; hemodijaliza; SARS-CoV{1}}; serologija

Cistanche je dobar za poboljšanje imuniteta

Efikasnost je rezultat nekoliko ispitivanja vakcine protiv teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2) dala je dobrodošlu vijest na kraju 2020. godine, jer je uvođenje efikasnih programa vakcinacije trebalo označiti početak kraja pandemije .1–3 Pokazalo se da vakcine Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) i Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) izazivaju snažne humoralne i stanične imune odgovore protiv šiljasti protein SARS-CoV-2, koji značajno štiti pojedince od rizika od naknadne infekcije.4,5 Međutim, s obzirom na logističke probleme povezane s opskrbom, distribucijom i primjenom vakcina na globalnom nivou, dodatne mjere prevencije i kontrole će morati da se nastavi u narednim mesecima.

Utvrđeno je da pacijenti sa završnom stadijumom bolesti bubrega (ESKD) imaju lošu prognozu nakon infekcije SARS-CoV-2.6–8 Osim toga, poznato je da su pacijenti koji primaju hemodijalizu u centru (ICHD) na veći rizik od dobijanja infekcije zbog nemogućnosti efikasnog štita.8 Koristeći serološke metode, ranije smo pokazali da pacijenti sa ESKD lako serokonvertuju nakon potvrđene infekcije SAR-CoV-2; također smo pokazali da je asimptomatska serokonverzija uobičajena u visokoj izloženosti jedinicama ICHD.7 Ono što trenutno nije poznato u ovoj populaciji je trajnost detektabilnih imunoloških odgovora i da li prisustvo SARS-CoV-2 antitijela štiti osoba sa ESKD od reinfekcije.

U ovoj studiji izvještavamo o longitudinalnom serološkom statusu velike grupe pacijenata koji primaju ICHD. Cilj našeg istraživanja bio je uporediti dugovječnost antitijela na različite SARS-CoV-2 antigene mete, naime, nukleokapsid i domen koji veže receptore šiljastog proteina. Istražujemo ćelijske imune odgovore kod pacijenata kod kojih su odgovori antitijela oslabili i na kraju procjenjujemo da li imuni odgovori na infekciju SARS-CoV{4}} štite pacijente koji su na dijalizi od naknadne ponovne infekcije.

METODE

Odabir pacijenata

Uključeno je 356 pacijenata koji su primali ICHD u 2 jedinice povezane s Imperial College Renal and Transplant Center, kako je ranije prijavljeno.7 Pacijenti su praćeni od 24. februara 2020 do 1. januara 2{ {24}}21. Svi uzorci pacijenata (n=356) u trenutku 0 testirani su na nukleokapsidni protein (anti-NP) i RBD (anti-RBD) antitijela. Nakon 6 mjeseci, svi dostupni uzorci (n=301) ponovo su testirani na anti-NP (dodatna slika S1). Osim toga, uzorci su testirani na anti-RBD ako je ispunjen bilo koji od sljedećih kriterija: pacijenti su bili anti-NPþ nakon 6 mjeseci ili su pacijenti imali dvosmislen anti-NP rezultat (tj. granični indeks [S/C] od 0,25– 1,39) ili su bili anti-NP (tj. S/C od #0,24) nakon 6 mjeseci, ali su bili ili anti-NPþ i/ili anti-RBDþ na početku.

Rezultati pacijenata, uključujući sve nove SARS-CoV-2(COVID-19) infekcije potvrđene virusnom detekcijom, evidentirane su do 1. januara, što uključuje podatke iz drugog talasa infekcija u Ujedinjenom Kraljevstvu. Dijagramski pregled ishoda pacijenataprema serološkom i simptomatskom statusu prikazan je uSlika 1. Studiju je odobrio Odbor za etiku istraživanja Uprave za zdravstvena istraživanja (Referenca: 20/WA/0123 - UticajCOVID-19o pacijentima s bubrežnom bolešću i imunosupresivnim pacijentima).

Otkrivanje antitijela na SARS-CoV{1}}

Osnovni serum svih pacijenata je testiran na anti-NP i anti-RBD antitijela. Prisustvo anti-NP procijenjeno je korištenjem komercijalno dostupnog Abbott Architect SARS-CoV-2(COVID-19) IgG II korak hemiluminiscentni imunotest prema uputstvima proizvođača. Za ovu studiju, uzorci su protumačeni kao pozitivni ili negativni prema uputama proizvođača sa vrijednošću graničnog indeksa od 1,4,9. 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. RBD test je korišten kao dodatak anti-NP testu, jer se pokazalo da anti-RBD korelira sa anti-neutralizirajućim antitelima.11

Detekcija SARS-CoV-2 odgovora T-ćelija

Odgovori T-ćelija su ispitivani u slučajevima kada su serološki dokazi infekcije, i anti-NP i anti-RBD, oslabili nakon 6 mjeseci.

SARS-CoV-2–specifični odgovori T-ćelija su otkriveni pomoću T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) (Oxford Immunotec) prema uputama proizvođača. Ukratko, mononuklearne ćelije periferne krvi izolovane su iz uzoraka pune krvi pomoću T-Cell Select (Oxford Immunotec) gde je indicirano. Ukupno 250,000 mononuklearnih ćelija periferne krvi postavljeno je u pojedinačne jažice T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 mrlja na 250,000 mononuklearnih ćelija periferne krvi prijavljeno je kao pozitivno.12

Dijagnoza infekcije SARS-CoV-2

Infekcija SARS-CoV-2 potvrđena je testom lančane reakcije reverzne transkriptaze-polimeraze (PCR) uzoraka nazofaringealnog brisa, bilo nakon rutinskog skrininga ili nakon akutne prezentacije. PCR reverzne transkriptaze izveden je u skladu sa smjernicama javnog zdravstva u Engleskoj korištenjem testova označenih certifikatom sa prajmerima usmjerenim protiv višestrukih meta SARS-CoV-2 gena.13 Između marta i juna 2020., pacijenti su podvrgnuti PCR testiranju reverzne transkriptaze briseva nazofarinksa kada javili su se na dijalizu sa simptomima. U junu su svi pacijenti u našem centru pregledani bez obzira na simptome, u sklopu jedinstvenog nadzora radi utvrđivanja preovlađujuće infekcije. Od početka drugog talasa u novembru 2020., svi pacijenti koji primaju ICHD podvrgnuti su jednom nedeljnom rutinskom PCR testiranju briseva nazofarinksa sa reverznom transkriptazom.

Statistička analiza

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 dana nakon serološkog skrininga u grupi sa negativnim antitijelom. Naknadno PCR-pozitivno slobodno preživljavanje je cenzurirano za smrt u odsustvu PCR potvrde i transplantacije.

REZULTATI

U vrijeme {{0}}, 129 od 356 pacijenata (36,2 posto) imalo je detektabilni anti-NP, a 134 od 356 (37,6 posto) anti-RBD. Nesklad između detekcije anti-NP i anti-RBD uočen je kod samo 9 od 356 pacijenata (0,3 posto). Kliničke karakteristike pacijenata prema anti-NP statusu su prethodno opisane i sažete u tabeli 1.7

Serostatus i nivoi antitela u 6 meseci

Tristo jedan pacijent imao je uzorak dostupan 6 mjeseci nakon početnog uzorkovanja. Od 190 pacijenata koji su bili anti-SNP u vrijeme 0, 6 (3,2 posto) je imalo anti-NP do 6. mjeseca, od kojih su 3 imala PCR dokazanu bolest u intervencionom periodu. Kod pacijenata koji su bili anti-NPþ u vrijeme 0; S/C je bio značajno viši kod simptomatskih pacijenata nego kod asimptomatskih pacijenata, sa srednjom vrijednošću od 7,3 (interkvartilni raspon [IQR] 6,1–8,5) i 6,2 (IQR 3,2–7,1), respektivno (P ¼ {{29} }.0006). Sto jedanaest od 129 pacijenata koji su bili anti-NPþ u vrijeme 0 imali su uzorak dostupan nakon 6 mjeseci. Za 40 od ​​111 (36.0 posto) kasnije je utvrđeno da su anti-NP nakon 6 mjeseci. Kod pacijenata koji su bili antiNPþ u vrijeme 0 i 6 mjeseci, medijan S/C bio je značajno niži za 6 mjeseci nego u vrijeme 0 na 2,3 (IQR 0,9–4,3) i 6,9 (IQR 5,2–8,2) respektivno (P < 0,0001)="" (slika="">

Od 129 pacijenata koji su bili anti-NPþ u vrijeme 0, 127 pacijenata (98,4 posto) je bilo anti-RBDþ. Od 227 pacijenata koji su bili anti-NP u vrijeme 0, 7 (3,1 posto) je bilo anti-RBDþ. Kod pacijenata sa antiRBDþ, indeks antitijela u vrijeme 0 je također bio značajno viši kod simptomatskih pacijenata nego kod asimptomatskih pacijenata, sa srednjim omjerom signal-prekid od 23,9 (IQR 23,4–26,1) i 23,4 (IQR 11.{101} {26}}–24.1), respektivno (P ¼.0011). Od 116 pacijenata sa anti-RBD na početku sa uzorcima dostupnim za testiranje nakon 6 mjeseci, 99 pacijenata (85,3 posto) je ostalo anti-RBDþ. Anti-RBD trajnost je bila značajno duža od anti-NP izdržljivosti (P ​​¼ 0.0002); a od 40 pacijenata koji su postali anti-NP, 28 (70,0 posto) je ostalo antiRBDþ nakon 6 mjeseci. Slično kao kod anti-NP, za one pacijente koji zadržavaju antitijela, vrijednost anti-RBD indeksa je bila značajno viša u trenutku 0 nego nakon 6 mjeseci, sa srednjim omjerom signal-prekid od 23,8 (IQR 23,3–25,4) i 14,7 (IQR 5,7 –21,7), respektivno (P <>

Odgovori T-ćelija nakon 6 mjeseci

Dvanaest pacijenata koji su bili anti-NPþ u vrijeme 0 bili su seronegativni i na anti-NP i na anti-RBD nakon 6 mjeseci. Jedan od ovih pacijenata je dobio transplantaciju u intervencionom periodu, pa su odgovori T-ćelija ispitani kod 11 preostalih pacijenata. Od ovih 11 pacijenata, 8 je imalo pozitivna očitavanja enzimski vezanih imunoloških apsorbirajućih tačaka (ELISpot), kao što je prikazano u Tabeli 2. Utvrđeno je da tri pacijenta imaju nereaktivne antigen-specifične T-ćelijske odgovore; svi su bili stariji od 70 godina; 1 je u anamnezi imao rak mokraćne bešike, ali nijedan nije imao jatrogenu imunosupresiju. Sva 3 pacijenta su imala prethodnu asimptomatsku infekciju; 2 od 3 su imala i anti-NP i anti-RBD detektirajuće pri postavljanju dijagnoze, dok je 1 od 3 imala anti-NP, ali je bila anti-RBD. Odgovori T-ćelija nisu bili dostupni kod pacijenata koji su bili anti-NP, ali anti-RBD plus u trenutku 0.

Kombinirajući rezultate gornje imunološke procjene, od prvobitnih 129 pacijenata koji su bili anti-NP plus, 126 (97,7 posto) je imalo dokaze o postojanju bilo seroloških ili ćelijskih imunih odgovora protiv SARS-CoV-2 nakon 6 mjeseci.

Klinički ishodi povezani sa serokonverzijom

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 dana nakon inicijalnog serološkog testiranja, pacijenti sa anti-NP plus bili su pod značajno manjim rizikom od dijagnosticiranja SARS-CoV-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 dana nakon PCR testiranja, od kojih je 2 (18,2 posto) umrlo. Anti-RBD plus pacijenti su također bili pod manjim rizikom od dijagnosticiranja SARS-CoV-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 dana; prva je dijagnosticirana 74. dana nakon serološkog testa, a to može predstavljati perzistentni virusni prijenos, a ne reinfekciju. Drugi slučaj je bio pacijent u 70-im godinama kojem je dijagnosticirana 112. dana nakon asimptomatske infekcije, a koji se nakon toga potpuno oporavio.

DISKUSIJA

Pokazali smo da imuni odgovori na prirodni SARS-CoV-2(COVID-19) infekcija kod pacijenata koji primaju ICHD je trajna do 6 mjeseci, čak i kod pacijenata koji su imali blagu ili asimptomatsku infekciju. Nadalje, pružili smo podatke koji pokazuju da imuni odgovor na infekciju SARS-CoV-2 može pomoći u pružanju zaštite od "infekcije" ili ponovne infekcije kod pacijenata koji su na dijalizi u srednjem roku. Korištenje serološkog statusa za određivanje prethodne izloženosti u populacijama koje primaju ICHD može stoga pomoći u identifikaciji pacijenata s većim rizikom od primarne infekcije dok čekaju primjenu cjepiva.

Nedavna velika longitudinalna studija zdravstvenih radnika pokazala je da je prisustvo anti-spike ili anti-NP antitijela povezano sa smanjenim rizikom od ponovne infekcije tokom 6-mjesečnog perioda.14,15 Ovi podaci su u skladu sa relativna oskudnost izvještaja o reinfekcijama u literaturi.16,17 Međutim, s obzirom da je ova studija uključivala zdravstvene radnike, koji su vjerovatno znatno mlađi i nemaju komorbiditet, prevođenje ovih nalaza na pacijente sa ESKD u nedostatku podataka bilo bi nesmotreno. Međutim, poseban izvještaj, koji je istraživao srednjoročne humoralne i ćelijske odgovore kod pacijenata sa SARS-CoV-2 i nizom komorbiditeta, također je pokazao da snažni imunološki odgovori mogu potrajati najmanje 8 mjeseci nakon infekcije.18 Iako bi ovo mogli biti uporediviji podaci za pacijente koji primaju dijalizu, daljnja studija ove iste istraživačke grupe pokazala je da postoji razlika u adaptivnim imunološkim odgovorima kod starijih osoba.19 Ovo je zabrinjavajuće za nefrološku zajednicu, jer su pacijenti koji primaju dijalizu također poznati imati oštećenje i urođenog i adaptivnog imunološkog odgovora koji je u korelaciji s preranim starenjem.20

Naša studija, koja je prva koja istražuje dugovječnost SARS-CoV-2(COVID-19) imuni odgovor kod pacijenata koji su na dijalizi, stoga je od kliničkog značaja. Kao i drugi, pokazali smo da nivoi antitela opadaju tokom vremena i da je stopa propadanja u korelaciji sa ozbiljnošću infekcije.21 Otkrili smo da je simptomatska infekcija povezana sa višim "titrima" antitela, i bilo je ohrabrujuće pokazati da distribucija S/C vrijednosti kod pacijenata koji primaju postinfekciju na dijalizi su uporedivi s onima kod zdravstvenih radnika kao što je objavljeno u drugim studijama koje koriste isti serološki test.22 Nadalje, u skladu s podacima kod zdravstvenih radnika, pokazali smo da je imuni odgovor anti-RBD trajniji od anti-NP odgovor.22 Međutim, mi priznajemo da upotreba samo seroprevalencije može potcijeniti tekućeimunitetna SARS-CoV-2(COVID-19), s podacima koji pokazuju da se robusni odgovori T-ćelija mogu otkriti kod pacijenata koji su imali blagu ili asimptomatsku bolest, čak iu odsustvu antitijela.23 U našoj kohorti pacijenata koji su na dijalizi, pokazali smo da<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) Čini se da infekcija štiti od ponovne infekcije kod pacijenata koji su na dijalizi, čak i nakon 6 mjeseci nakon infekcije. Ovi podaci su ohrabrujući s obzirom na visoke stope infekcije uočene u ranim fazama pandemije, jer, iako pacijenti koji primaju dijalizu čekaju na vakcinaciju, prethodna izloženost infekciji može pružiti određenu zaštitu. U našoj kohorti, serološka analiza je svakako omogućila identifikaciju pacijenata sa prethodnom infekcijom, koja bi inače bila potcijenjena, s obzirom da nismo rutinski testirali PCR-pozitivne infekcije u asimptomatskim slučajevima tokom prvog talasa.

Vrijedi napomenuti da od 2 pacijenta sa serološkim dokazom anti-NP koji su imali naknadnu virusnu detekciju PCR-om reverzne transkriptaze 142. i 205. dana nakon inicijalne detekcije serokonverzije, jedan pacijent ima HIV, a drugi pacijent je prethodno imao transplantaciju bubrega. (Dopunska tabela S1). Osim toga, 3 pacijenta bez seroloških ili ćelijskih dokazaimunitetsa 6 meseci, svi su bili stariji od 70 godina. Stoga, iako smo pokazali da pacijenti koji primaju dijalizu po pregledu izgleda da imaju imunološki odgovor na SARS-CoV-2(COVID-19), mogu postojati dodatni priznati klinički faktori koji mogu umanjitiimuniteti utiču na ishod kod pacijenata koji su na dijalizi, što zahteva dalje proučavanje.

Efikasnost SARS-CoV-2 vakcina kod pacijenata sa ESKD trenutno nije poznata jer su takvi pacijenti isključeni iz preliminarne SARS-CoV-2(COVID-19) ispitivanja vakcine. Priznaje se da pacijenti koji primaju dijalizu imaju nižu stopu seroprotekcije na vakcinaciju u poređenju sa zdravim kontrolama, što je dijelom posljedica efekta uremičnih toksina na imuni odgovor.24 Čini se da je ovaj imunološki nedostatak povezan s odgovorima na nove antigene patogene, koji je od vitalnog značaja za ishod vakcinacije protiv SARS-CoV 2.25 Ekstrapolacija iz saznanja da se imunosenscencija povezana sa starenjem prerano vidi kod pacijenata na dijalizi i da su stariji ljudi imali značajno niže nivoe anti-spike proteinskih antitijela i nivoe neutralizirajućih antitijela na 28 dana nakon injekcije BNT162b2 nego kod mlađih pacijenata, ukazuje na hitnu potrebu za nekim prospektivnim podacima u ovoj ranjivoj populaciji.5,26 Uvjerljivo, sada se pojavljuju podaci da su neutralizirajuća antitijela razvijena kao odgovor na vakcinaciju protiv SARS-CoV{11}} više izdržljiv odimunitetod prirodne infekcije.27 Ovo zajedno sa podacima koje predstavljamo o trajnim serološkim odgovorima i zaštiti od reinfekcije sličnim onima kod zdravstvenih radnika daje nadu za uporedive odgovore na vakcinu kod pacijenata sa ESKD.14,27 Nadalje, osnovni serološki status pacijenata iz prethodnih izloženost može biti od značaja za pacijente sa ESKD s obzirom na visoku prevalenciju infekcije kod pacijenata koji primaju ICHD, te će biti od interesa procijeniti jesu li odgovori na vakcinu manje robusni kod pacijenata koji nisu imali infekciju.28

Ova studija ima nekoliko ograničenja, dijelom zbog vremenski osjetljive prirode rezultata koji su nas naveli da zauzmemo pragmatičan pristup obradi uzoraka. Studija bi bila ojačana dodavanjem više laboratorijskih podataka o virusnom opterećenju tokom vremena. Svakako, bilo je slučajeva produženog izlučivanja virusa, što može biti češće kod imunosupresivnih pacijenata.29,30 Međutim, koristili smo 60-dnevni prekid za "novu" PCR pozitivnost, kao što su drugi ranije koristili.14 Također je važno naglasiti da su svi pacijenti naknadno podvrgnuti rutinskom asimptomatskom PCR brisu nakon ove vremenske tačke. Dalje ograničenje je to što nemamo dostupnih podataka o virusnom genetskom sekvenciranju zaraženih pacijenata, a moguće je da su "reinfekcije" uzrokovane novim varijantama SARS-CoV-2, koje mogu izbjeći imunološki odgovor na prethodne sojeve .31 Međutim, da je to bio slučaj, očekivali bismo da vidimo jednake količine novog

'varijantne infekcije' kod svih pacijenata. Naši serološki podaci su možda bili pojačani skriningom svih pacijenata nakon 6 mjeseci na RBD antitijela, za koja se pokazalo da su u većoj korelaciji s titrom neutralizirajućih antitijela.11 Konačno, izveli smo ELISpot testove na T-ćelije samo u odabranim slučajevima zbog ograničenja vremena i resursa spriječilo dalje testiranje u ovoj fazi. Međutim, glavne prednosti naše studije su da je, prema našim saznanjima, ovo prvi izvještaj o longitudinalnim imunološkim odgovorima kod pacijenata na dijalizi, koji su pored toga u korelaciji s podacima o kliničkom ishodu u asimptomatskim i simptomatskim infekcijama.
Zaključno, pokazali smo da pacijenti koji primaju dijalizu imaju trajni imuni odgovor 6 mjeseci nakon SARS-CoV-2(COVID-19) infekcija. Manje od 3 posto inficiranih pacijenata nije imalo detektabilne serološke ili T-ćelijske odgovore nakon 6 mjeseci. Također smo pokazali da je rizik od naknadne PCR-pozitivne potvrđene infekcije bio značajno manji kod pacijenata koji su imali detektabilna antitijela. Zajedno, ovi podaci sugeriraju da imunološki odgovori nakon infekcije mogu biti zaštitni od ponovne infekcije. S obzirom na visoku prevalenciju primarnog SARS-CoV-2(COVID-19) infekcija tokom prvog talasa u jedinicama ICHD, važna je informacija za nefrološku zajednicu dok se programi vakcinacije kreću.

DODATNI MATERIJAL

Dodatni fajl (PDF)
Slika S1. Šematski dijagram kriterija za testiranje uzoraka prema vrsti analize u vremenu 0 (T0) iu vremenu 6 (T6) mjeseci.
Tabela S1. Karakteristike 5 seropozitivnih pacijenata za koje je naknadno utvrđeno da su SARS-CoV-2 pozitivni.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009