Intrinzični mehanizmi bubrega su nove mete za renovaskularnu hipertenzijuⅣ

Terapeutske intervencije

revaskularizacija

Intervencije zasnovane na kateterima (npr. angioplastika, sa i bez stentova) su trenutno interventni tretmani izbora jer su minimalno invazivni i omogućavaju brži oporavak od operacije; hirurška vaskularna rekonstrukcija (npr. premosnica) je ograničena na pacijente kod kojih perkutana ruta nije izvodljiva. Pre nekoliko decenija, ova intervencija je predstavljala glavni oslonac u lečenju RVD, sa obrazloženjem da bi rešavanje opstrukcije trebalo da se suprotstavi hipertenziji i pogoršanju funkcije bubrega, što je hipoteza podržana obećavajućim preliminarnim izveštajima.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Međutim, 2 velika prospektivna randomizirana klinička ispitivanja, Angioplastika i stentiranje kod lezija bubrežnih arterija (ASTRAL, 806 pacijenata) i Kardiovaskularni ishodi kod bubrežnih aterosklerotskih lezija (CORAL, 947 pacijenata) pokazuju da angioplastika bubrega i stentiranje nisu pokazali značajnu korist u prevenciji kliničkih događaja u poređenju sa uz kombinovanu medicinsku terapiju. Iako je značajan dio uključenih pacijenata imao samo umjerenu stenozu, podaci pokazuju da intervencija dodaje značajan rizik u kontekstu ograničenih dokaza kliničke koristi u smislu hipertenzije ili oporavka bubrežne funkcije.

Međutim, ovi zaključci ne mogu isključiti utjecaj vaskularne opstrukcije na patofiziologiju RVD. RVD je rezultat dugotrajnog procesa i može doći do oštećenja bubrega tokom formiranja plaka, kao i nakon opstrukcije. Stoga vaskularna rekonstrukcija ne može u potpunosti riješiti patofiziološki proces uzrokovan stenozom. Sveobuhvatno razumijevanje procesa bolesti podržava stav da stopa progresije i ozbiljnost oštećenja bubrežnog parenhima utječe na uspjeh interventnih strategija i naglašava potrebu za rafiniranijim i individualiziranijim pristupom. Na primjer, studije su pokazale da rana dijagnoza i adekvatna revaskularizacija mogu utjecati na kontrolu krvnog tlaka, vratiti, spriječiti ili sačuvati funkciju bubrega i poboljšati preživljavanje pacijenata. Dodatno, pomoćne studije u ASTRAL populaciji sugeriraju da određene podgrupe pacijenata na osnovu njihove osnovne funkcije bubrega ili kardiovaskularnog statusa mogu imati koristi od angioplastike. Konkretno, ponavljajuća kongestivna srčana insuficijencija i plućni edem smatraju se indikacijama za postavljanje RVD stenta.

U nedavnoj studiji otkrili smo da mikrovaskulatura bubrega kod pacijenata sa RVD prolazi kroz značajno remodeliranje, sa dokazima o defektima u angiogenezi i mikrovaskularnoj popravci, naglašavajući da je intrarenalna mikrovaskularna bolest važna patofiziološka komponenta RVD. Nadalje, ovi nalazi proširuju i potvrđuju pretkliničke podatke u vezi sa sposobnošću terapijskih strategija (npr. angiogeneza, mitohondrijalna zaštita) koje ciljaju bubrežni parenhim da se smatraju samostalnim i dodatnim modalitetima za postavljanje stenta. kao potencijalnu kliničku metodu.

tradicionalna medicina

Kada su krvni tlak i bubrežna funkcija dobro kontrolirani, medicinska terapija može učinkovito liječiti aterosklerotski RVD, a stenoza bubrežne arterije se ne razvija kod mnogih pacijenata s hipertenzijom. Antihipertenzivi, statini, aspirin i prestanak pušenja povezani su sa značajnim smanjenjem kardiovaskularnog rizika i uključeni su u velika randomizirana klinička ispitivanja kao što su CORAL i ASTRAL. Rezultati ovih ispitivanja sugeriraju da su prednosti optimizirane medicinske terapije u trajanju od 2 do 5 godina uporedive s onima dobivenim povećanom revaskularizacijom bubrežnih arterija.

Mnogi pacijenti sa RVD imaju već postojeću hipertenziju, a mnogi se mogu dobro kontrolirati umjerenim antihipertenzivnim tretmanima, uključujući ACE inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II. U RVD svinja, ARB je imao veći zaštitni efekat na mikrovaskulaturu bubrega u poređenju sa trostrukom terapijom. U RVD štakora, uprkos smanjenoj filtraciji, strukturni integritet bubrega je očuvan i obnovljen nakon uklanjanja stezaljke ili prestanka uzimanja ACE inhibitora. Sve u svemu, pacijenti sa RVD dobro podnose ove lijekove i rezultiraju poboljšanim mortalitetom.

Međutim, RVD često napreduje samo medicinskom terapijom, iako mnogim pacijentima nije potrebna revaskularizacija. Ispitivanja CORAL i ASTRAL objavila su stope progresije od 16% i 22%, respektivno, u dva kraka liječenja (medicinska terapija sa ili bez revaskularizacije bubrega), naglašavajući važnost pažljivog praćenja pacijenata sa RVD koji primaju medicinsku terapiju.

Kontrolu krvnog pritiska treba pratiti odgovarajuća kontrola lipida, antitrombocitna terapija, kontrola glikemije i promjene načina života, uključujući ishranu, vježbanje i prestanak pušenja. Statini smanjuju razvoj i napredovanje RVD-a, moguće nezavisno od snižavanja lipida. U RVD svinja, kronična suplementacija simvastatinom je oslabila poststenotsko mikrovaskularno remodeliranje bubrega i apoptozu bubrežnog EPC, naglašavajući njegovu sposobnost očuvanja mehanizama reparacije bubrega.

nove tretmane

SGLT2 inhibitori

Značajna klinička ispitivanja otkrivaju prednosti inhibitora SGLT2 (kotransporter natrijum-glukoze-2) kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega; međutim, njihova renoprotektivna uloga u RVD nije utvrđena. Ovo bi bila razumna hipoteza s obzirom na njihovu sposobnost da smanje ukočenost arterija i poboljšaju funkciju endotela, upalu bubrega i hipoksiju. Međutim, njihovi pretpostavljeni mehanizmi djelovanja uključuju inhibiciju tubuloglomerularne povratne informacije i indukciju aferentne vazokonstrikcije, što može pogodovati ultrafiltraciji, ali može biti štetno za ishemijski bubreg. Moguće je da mogu biti korisni u kombinaciji s drugim terapijskim intervencijama kao što su ACE inhibitori ili agonisti receptora peptida sličnih glukagonu-1, ali je potrebno više istraživanja kako bi se utvrdila uloga SGLT2 inhibitora kod pacijenata sa RVD.

ćelijska terapija

Terapija bazirana na ćelijama poboljšava oštećenje bubrega u eksperimentalnom RVD. Kod svinjskog neaterosklerotskog RVD-a, intrarenalna infuzija autolognih EPC-a obnovila je hemodinamiku i funkciju u stenoziranim bubrezima. Isto tako, intrarenalni MSC su zaštitili bubreg nakon stenoze uprkos perzistentnoj hipertenziji i u kombinaciji sa implantacijom stenta poboljšali su funkciju bubrega kod RVD svinja. Važno je da su mikro-CT studije pokazale da su ove intervencije povezane s formiranjem novih krvnih žila (uglavnom manje od 200 µm u promjeru), koji mogu uključivati ​​aferentne arteriole, eferentne arteriole, kao i interlobularne, peritubularne i glomerularne žile. Klinički, intraarterijska infuzija autolognih MSC-a može poboljšati oksigenaciju bubrega i protok krvi kod pacijenata sa RVD nakon 3 mjeseca, pokazujući terapijsko obećanje. Ekstracelularne vezikule izvedene iz MSC-a također su poboljšale strukturu i funkciju bubrega u eksperimentalnoj RVD, ali su potrebne studije kako bi se utvrdila njihova efikasnost kod ljudi.

Mišljenja i zaključci

Nove tehnologije su dostupne i imaju potencijal da unaprede ovu oblast. Na primjer, jednoćelijsko sekvenciranje, protočna citometrija s vremenom-flight ili urinarni EV-ovi specifični za mjesto mogu pomoći u određivanju mjesta oštećenja stanica bubrega i grupiranju kratkih palindromskih ponavljanja koja se redovno nalaze u međusobnom razmaku radi uređivanja disreguliranih gena, dok transplantacija mitohondrija može nadopuniti osiromašene izvore energije. . Tehnologija umjetne inteligencije može razlikovati poststenotične bubrege od drugih oblika oštećenja bubrega i odrediti koji od njih mogu imati koristi od specifičnih intervencija. Stoga bi uzbudljivi razvoji mogli potencijalno selektivno vratiti homeostazu i poboljšati upravljanje pacijentima. Budući razvoj će morati iskoristiti prednosti novonastalih inovacija kako bi se razjasnili mehanizmi oštećenja tkiva i poboljšao upravljanje pacijentima. Također su potrebne studije kako bi se odabrala najefikasnija strategija liječenja zasnovana na smjernicama iz primarne patofiziologije pojedinačnog pacijenta (npr. mikrovaskularni gubitak naspram upale).

Budući da je RVD identificiran kao uzrok renovaskularne hipertenzije, iako je revaskularizacija bubrežnih arterija pokazala malu korist kod pacijenata sa RVD, dostupni su učinkoviti lijekovi za kontrolu krvnog tlaka. Osim toga, istraživanja sugeriraju da ciljane intervencije za poboljšanje sposobnosti bubrežnog tkiva da se popravi uključuju uspostavljanje namjenski napravljenih lijekova i novih terapija. Iako složeni skup unutarnjih mehanizama koji djeluju i često djeluju sinergistički u RVD-u čini patofiziologiju bubrega izazovnom, nadamo se da će tekuća istraživanja nastaviti da usmjeravaju tretmane za RVD zasnovane na mehanizmima.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubreg bolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.