Je li oralni testosteron nova granica zamjenske terapije testosteronomⅠ

Abstract

Muški hipogonadizam je stanje u kojem tijelo ne proizvodi dovoljno testosterona, što rezultira simptomima kao što su depresivno raspoloženje, smanjen seksualni nagon, smanjeni skeletni mišići i povećana masna masa. Muški hipogonadizam se može lako liječiti mnogim dostupnim tretmanima kada je to klinički indicirano. Pojava lako dostupne terapije testosteronom povećala je važnost pronalaženja najefikasnijeg i najisplativijeg načina liječenja za pristup ovim pacijentima. Testosteron se obično daje intramuskularnim ili supkutanim injekcijama, topikalnim gelovima i oralnim tabletama.

Click to cistanche tubulosa ekstrakt za povećanje testosterona

Djelotvornost terapije testosteronom na hipogonadnim muškarcima je široko proučavana. Međutim, bilo je malo istraživanja koja su upoređivala svaki modalitet jedan s drugim. Ovaj rad nastoji uporediti različite modalitete nadomjesne terapije testosteronom koristeći različite parametre kao što su povoljni efekti na mineralnu gustoću kostiju, masu skeletnih mišića, masnu masu i libido, uz istovremeno vaganje različitih neželjenih nuspojava svakog oblika primjene. Naše istraživanje analizira metodologiju i rezultate postojećih istraživanja u ovoj oblasti. Cilj je izvući nijansirani zaključak o trenutnom standardu njege za zamjensku terapiju testosteronom.

Prema našim istraživanjima i statističkim analizama, zaključili smo da se oralna primjena pokazala jednako povoljnom kao i drugi modaliteti za muški hipogonadizam. Trenutno, injekcije su modalitet izbora, ali uz prava poboljšanja, oralna primjena može potencijalno nadmašiti injekcije i transdermalni testosteron kao tretman izbora.

Ključne riječi: trt, muški hipogonadizam, oralni testosteron, im testosteron, transdermalni testosteron

Uvod i pozadina

Muški hipogonadizam karakterizira nedostatak urođene sposobnosti tijela da proizvodi testosteron, obično zbog neke disfunkcije osovine hipotalamus-hipofiza-gonada. Karakteristična posljedica nedostatka testosterona je kategorizirana simptomima kao što su smanjeni libido i raspoloženje i znakovi kao što su smanjeni nivoi testosterona u serumu i promjena u sastavu tijela. Promjene u sastavu tijela povezane su i sa smanjenjem mase skeletnih mišića i povećanjem masne mase. Nedvosmisleno je dokazano da primjena terapije testosteronom kod pacijenata sa sindromom nedostatka androgena ima koristi u svim gore navedenim parametrima [1].

Davanje testosterona za liječenje hipogonadizma rutinski se sastoji od transdermalne primjene posebno formuliranih gelova, intramuskularnih/supkutanih injekcija ili oralnih tableta koje se uzimaju na usta. Nedavno je FDA Sjedinjenih Država odobrila upotrebu oralnog testosteron undekanoata u liječenju muškaraca s određenim oblicima hipogonadizma. Američko urološko udruženje preporučuje liječenje pacijenata od slučaja do slučaja koristeći kombinaciju znakova i simptoma i razine testosterona u serumu. Prema Paduchu i saradnicima, nijedan "univerzalno prihvaćen prag koncentracije testosterona (T) ne razlikuje eugonadalne od hipogonadnih muškaraca" i stoga ne postoje trenutne standardne smjernice za njegu za liječenje hipogonadizma [2].

Međutim, postoje evropske smjernice koje je postavilo Endocrine Society, a koje trenutno preporučuju 75-100mg testosteron enantata ili cypionata koji se daje intramuskularnim injekcijama sedmično ili 150-200mg svake dvije sedmice. Jedan ili dva flastera od 5 mg negenitalnog testosterona mogu se staviti svake noći na kožu leđa, butine ili nadlaktice (dalje od područja pod pritiskom). 5-10g gela od 1 posto testosterona nanosi se dnevno na pokriveno područje kože bez genitalija. 30 mg bioadhezivne bukalne tablete testosterona može se nanijeti na bukalnu sluznicu svakih 12 sati.

Pelete testosterona se implantiraju subkutano (SC) u intervalima od 3-6 mjeseci, pri čemu se doza i režim razlikuju u zavisnosti od formulacije koja se koristi. Konačno, bili su dostupni oralni testosteron undekanoat, testosteron undekanoat za injekcije, matriks flaster testosteron-in-adhesive i testosteron pelete [3]. Ovaj pregled sažima trenutne prednosti i slabosti oralne, injekcijske i transdermalne primjene testosterona i naglašava mogući napredak u terapiji testosteronom u Sjedinjenim Državama.

Pregled

Materijals & Metode

Pretražili smo baze podataka ScienceDirect, MEDLINE i PubMed i uključili publikacije od 1. januara 1970. do 1. marta 2021. Odabrali smo ukupno trideset tri članka (uključujući i primarne i sekundarne studije) u kojima su istraživači ispitivali upotrebu injekcija, transdermalna i oralna terapija testosteronom zajedno sa njegovim efektima na bilo šta od sljedećeg: nivoe hormona u serumu, sastav tijela (uključujući masu skeletnih mišića i masnu masu), libido, raspoloženje i štetne efekte.

Studije su zatim pregledane za moguće efekte terapije na nivoe hormona u serumu, sastav tijela (uključujući masu skeletnih mišića i masnu masu), libido, raspoloženje i štetne efekte; nakon toga su izvučeni relevantni podaci.

Rezultati

Injekciona terapija

Tradicionalna metoda za isporuku androgena u tijelo je putem injekcije, bilo intramuskularno ili subkutano. Molekul testosterona je vezan za estar koji mu omogućava da se unese kroz tkivo i isporuči sistemski. Formulacije testosteron enantata i testosteron cipionata su klinički dostupne za upotrebu u SAD-u. Obje formulacije zahtijevaju injekcije svake sedmice ili svake dvije sedmice kako bi se održao stabilan nivo u krvi i spriječile fluktuacije.

Nivoi testosterona u serumu

Učinci testosterona za injekcije na ukupni serumski i testosteron bez seruma su široko proučavani. U studiji koju su sproveli Behre i saradnici, intramuskularna supstituciona terapija je primenjena na 52 pacijenta sa 250 mg testosteron enantata, ubrizganog skoro svake tri nedelje. U svojoj studiji uspjeli su utvrditi da je zamjenska terapija testosteronom do 16 godina dovela do normalizacije nivoa testosterona u serumu kod svih pacijenata.

Osnovni nivoi su porasli sa (164 ±17) ng/dL kod neliječenih hipogonadnih pacijenata na (551 ±38) ng/dL kod svih pacijenata tokom terapije [4]. Slično, Bhasin et al. proučavao je efekte 100mg testosteron enantata koji se daje IM sedmično hipogonadnim muškarcima. Nakon 10 sedmica liječenja, otkrili su da je ukupni testosteron u serumu porastao sa (72 ± 29) ng/dL na (767 ± 182) ng/dL, a slobodni serumski testosteron porastao sa (19,0 ± 6,9) pg/mL na (69,0 ± ±). 8.1) pg/mL [5].

Body Composition

U prethodno spomenutoj studiji Behrea et al., oni su istraživali promjene mineralne gustine kostiju (BMD) kod hipogonadnih muškaraca liječenih preparatima testosterona tokom 16 godina. Kod 32 hipogonadnih muškaraca sa mjerenjima kvantitativnom kompjuterizovanom tomografijom (QCT) prije liječenja, analiza višestruke regresije otkrila je značajnu povezanost BMD-a s nivoima testosterona u serumu i sa godinama. Terapija testosteronom je rezultirala povećanjem BMD sa (95,2 ± 5,9) na (120,0 ± 6,1) mg/cm3 nakon prve godine [4]. Amory et al. također je procijenio efekte 200 mg testosteron enantata koji se ubrizgava svake dvije sedmice na efekte mineralne gustine kostiju.

Nakon 36 mjeseci liječenja, ispitanicima je izmjereno (1.06 ± 0.16) posto povećanje gustine lumbalne kičme i (0.75 ± {{ 12}}.11) procenat povećanja trohanterične gustine [6]. Što se tiče nemasne tjelesne mase, Bhasin i saradnici su otkrili da sedmične 100mg IM injekcije testosteron enantata u prosjeku izazivaju povećanje od 5,0 ± 0,7 kg nakon 10 sedmica [5].

U studiji koju su nedavno objavili Saad et. u februaru 2019. godine dvije grupe muškaraca sa hipogonadizmom kategorizirane su kao bez/blage erektilne disfunkcije i umjerene/teške erektilne disfunkcije (ED). Pacijentima obje grupe koji su odlučili da prihvate terapiju testosteronom (TTh) davane su injekcije testosteron undekanoata u potpunosti u intervalima od 3-mjesečnih perioda; sa izuzetkom početnog 6-sedmičnog intervala.

Pacijentima bi se redovno mjerila antropometrijska mjerenja tokom rutinskog praćenja u ordinaciji; podaci su prosječni za svaku godinu. Podaci na 10-godišnjoj oznaci za praćenje kada se procijeni da pokazuju razlike između obje grupe pokazuju da je došlo do prosječnog smanjenja od 18,4±0,5 kg (bez/blage grupe tretirane ED TTh) i 18.0±0.4 kg (umjerena/teška ED TTh liječena grupa). Obje grupe koje su liječene testosteron undekanoatom pokazale su prosječno smanjenje obima struka od 10.3±0,3 cm (bez/blage grupe tretirane ED TTh) i 9,5±{{ 21}}.3 cm (umjerena/teška grupa liječena TTh). Prosjeci BMI grupe su također pokazali pad od 5,8±0,2 kg/m2 (grupa koja je tretirana bez/blage ED TTh) i 5,8±0,1 kg/m2 (umjerena/teška ED TTh grupa tretirana) [7].

Kvaliteta života

U prethodno spomenutoj studiji Saada et al., zabilježeno je nekoliko faktora kvalitete života koji pokazuju poboljšanje, uključujući krvni tlak, količinu lipida, urinarnu funkciju, erektilnu funkciju, pa čak i AMS (simptome starenja muškaraca) rezultate. Urinarna funkcija, erektilna funkcija i AMS mjere se putem upitnika.

Upitnici su osmišljeni za procjenu učinaka problema s erekcijom u životu osobe (IIEF), procjenu simptoma starenja između grupa starijih muškaraca pod različitim okolnostima (AMS) i procjenu urinarne funkcije na osnovu skupa pitanja koja se tiču ​​funkcije mokraće ( IPSS). Zabilježen je prosječan pad od 19,4±0,9 mmHg (bez/blage grupe liječene ED TTh) i 22,5±0,9 mmHg (umjerena/teška grupa liječena ED TTh) za sistolni tlak u oba TTh tretirane grupe; prosječan pad od 11,5±1.0 mmHg (bez/blage ED TTh grupe tretirane) i 11,1±0,8 mmHg (umjerena/teška ED TTh grupa) za dijastolni pritisak.

Količina lipida je pokazala prosječno smanjenje oba ne-HDL kolesterola za 4,1±0.2 mmol/L (nema/blage ED TThtretirana grupa) i 4,1±0.2 mmol/L (umjerena/teška ED TTh tretirana grupa) i trigliceridi za 1.0±0.0 mmol/L (grupa liječena bez/blage ED TTh) i 0.9±{{10}}.0 mmol/L (umjerena/teška grupa liječena ED TTh). Svo to vrijeme i dalje pokazuje prosječno povećanje HDL kolesterola za prosječno 0.4±0.0 mmol/L (bez/blage grupe tretirane ED TTh) i {{18 }}.3±0.0 mmol/L (umjerena/teška ED TTh liječena grupa). Poboljšanja urinarne funkcije bila su zasnovana na rezultatima IPSS-a, koji su u obje grupe tretirane TTh pokazali smanjenje od 4,6±0,2 (bez/blaga ED TTh liječena grupa) i 4,6±0,2 (umjerena/teška ED TTh grupa) tretirana grupa) [7].

U odvojenoj studiji o terapiji testosteronom injekcijom, koju su sproveli Schiavi et al., otkriveno je značajno povećanje učestalosti ejakulacije i seksualne želje kod onih koji su primali IM testosteron u odnosu na placebo [8]. Dodatni podaci od Saada et al. podržava ovo, budući da je u njihovoj studiji mjerena i erektilna funkcija, mjerena je na osnovu IIEF-EF rezultata, koji su zabilježili prosječno povećanje u TTh testiranim grupama od 4,4±0,2 (bez/blage ED TTh tretirane grupa) i 11.1±0.3 (umjerena/teška ED TTh liječena grupa).

AMS rezultati su zabilježeni i pokazali su smanjenje od 31,9±0.3 (bez/blaga ED TTh liječena grupa) i 27,3±0,5 (umjerena/teška ED TTh liječena grupa) u dvije grupe . Ovi AMS i IIEF-EF rezultati su bili popraćeni i mogli bi biti povezani sa poboljšanjem urinarne funkcije u grupama liječenim TTh. Poboljšanja urinarne funkcije bila su zasnovana na rezultatima IPSS-a, koji su u obje grupe tretirane TTh pokazali smanjenje od 4,6±0.2 (bez/blage grupe tretirane ED TTh) i 4,6±0,2 (umjerena/teška grupa liječena ED TTh) [7].

Neželjena dejstva

Bhasin et al. otkrili su da su nivoi AST/ALT nakon 10 sedmica injekcione terapije testosteron enanthatom smanjeni [5]. U studiji Turner et al., pacijenti su iskusili bol na mjestu injekcije do 24 sata nakon tretmana [9]. Postoji korelacija između visokog nivoa testosterona i visokog hemoglobina. Eritrocitoza, ili policitemija, poznata je nuspojava nadomjesne terapije testosteronom (TRT).

Injekcija testosterona je povezana sa većim potencijalom za eritrocitozu nego lokalni preparati. Fernandez-Balsells et al. pronašao 11 studija koje su istakle eritrocitozu kao istaknutu nuspojavu TRT-a kod hipogonadnih muškaraca [10]. Druga studija je uspjela pokazati da TRT uzrokuje statistički značajno povećanje nivoa hemoglobina (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0.01) [11]. U studiji Raynauda et al., došlo je do povišenog nivoa prostate specifičnog antigena (PSA) zbog IM testosterona tokom šest godina [12].

Mehanizam Cistanchea pojačava učinak testosterona

Utvrđeno je da Cistanche podiže nivo testosterona na nekoliko načina. Prvo, sadrži spojeve poznate kao ehinakozid i akteozid, za koje se pokazalo da pojačavaju proizvodnju luteinizirajućeg hormona (LH) u hipofizi. LH stimuliše Leydigove ćelije u testisima da proizvode testosteron. Cistanche također sadrži polisaharide i feniletanoidne glikozide, za koje se pokazalo da imaju antioksidativna i protuupalna svojstva. Ovo može pomoći u smanjenju oksidativnog stresa i upale u testisima, što može narušiti proizvodnju testosterona. Osim toga, utvrđeno je da Cistanche povećava ekspresiju gena uključenih u sintezu testosterona i smanjuje aktivnost enzima koji razgrađuju testosteron, kao što je {{1} }alfa-reduktaza. Sve u svemu, smatra se da kombinacija ovih mehanizama doprinosi Cistancheovim efektima povećanja testosterona.

Nastavlja se...