Intermitentno gladovanje kod raka dojke: sistematski pregled i kritičko ažuriranje dostupnih studija, 2. dio
Aug 14, 2023
3.1.4. Endokrini ishodi
Identificirali smo četiri studije koje su objavile podatke o koncentracijama insulina, glukoze, ketona, faktora rasta sličnog insulinu-1 (IGF-1) i IGF-vezujućeg proteina (IGFBP).
Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.
Kliknite na umorni cijelo vrijeme
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
Zorn et al. [25] proučavali su efekte IF na metaboličke parametre u serumu prije svakog ciklusa kemoterapije. Metabolički parametri su uključivali koncentracije insulina, IGF-1, tireostimulirajućeg hormona (TSH), slobodnog trijodtironina (fT3) i slobodnog tiroksina (fT4). Autori su prijavili značajno smanjenje srednjih koncentracija fT3 u STF grupi (−0.47 ± 0.09; 95% CI, 0.64–( −0.30); p < {{20}}.001), dok se srednji fT4 značajno povećao tokom STF ciklusa u poređenju sa normalnim kalorijskim ciklusima (0,82 ± 0,37; 95% CI, 0,09–1,55; p=0.028). Konačno, oba prosječne koncentracije insulina (−169,4 ± 44,1; 95% CI, 257,1–(−81,8); p < 0,001) i IGF-1 (−33,3 ± 5,4; 95% CI, 44,1–(−22,5) p < 0,001) značajno se smanjio tokom STF ciklusa [25].
De Groot i dr. (2015) [27] proučavali su koncentracije glukoze u serumu, inzulina, IGF-1, tireostimulirajućeg hormona (TSH) i proteina 3 koji vezuje faktor rasta inzulina (IGF-BP3), kako u IF tako iu ne-IF (kontrole ). Uzorci venske krvi uzeti su prije randomizacije, maksimalno 2 sedmice prije tretmana (početna vrijednost), i neposredno prije primjene kemoterapije. Srednje vrijednosti glukoze u krvi su porasle u obje grupe, između dvije vremenske tačke (p=0.042 i p=0.043, respektivno).
U grupi koja je primala STF, nije prijavljena značajna razlika u srednjim koncentracijama insulina između tačaka dva vremena, ali u grupi bez STF, insulin natašte je povećan (p=0.043). Srednje koncentracije IGF-1 povećane (p=0.012) u STF grupi (koje su gladile 24 h prije i nakon početka kemoterapije), ali nije prijavljena promjena u grupi koja nije imala STF, dok promjena nije bila je uočeno u bilo kojoj grupi za koncentracije IGF-BP3. Konačno, TSH se značajno smanjio (p=0.034) u ne-STF grupi, ali ne i u STF grupi [27].
Dorff et al. [28] proučavali su tri grupe koje su gladile prije kemoterapije 24, 48 i 72 h (podeljene na 48 pre hemoterapije i 24 nakon hemoterapije) kod pacijenata sa BC koji su prethodno bili lečeni TCH (docetaksel, karboplatin, trastuzumab). Od najvećeg interesa, koncentracije IGF-1 smanjile su se u prosjeku za -30% (-44%, -12%) u grupi od 24 sata, -33% u grupi od 48 sati, i - 8% u kohorti od 72 sata 1-dan nakon kemoterapije (p=0.32 upoređujući sve 3 kohortne grupe), dok su koncentracije hidroksibutirata u serumu porasle u kohorti od 48 i 72 sata, nakon kemoterapije [ 28]. Marinac i dr. također su izvijestili da je svaka 2 sata povećanja noćnog gladovanja povezana sa 0.37 mmol/mol nižim nivoom hemoglobina A1C (HbA1c) (= -0.37; 95% CI , −0.72 do −0.01) [23].
3.1.5. Neželjeni efekti IF
Neželjeni efekti povezani s gladovanjem prijavljeni su u četiri studije. U velikoj većini, nuspojave su se javile na početku kemoterapije [19], uključujući glavobolje, groznicu, nesanicu, umor, vrtoglavicu, vrtoglavicu, gubitak težine, hipoglikemiju, hiponatrijemiju i hipotenziju, glad, blagu mučninu nakon uzimanja juhe ili sokova, i ortostatske reakcije, dok je u nekim slučajevima prijavljena pothranjenost i pothranjenost [19,20,28]. Nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni efekti povezani sa gladovanjem, a većina pacijenata je brzo povratila gubitak težine izazvan gladovanjem.
4. Diskusija
Koliko znamo, ovo je prvi sistematski pregled efekata podtipova IF na pacijente sa BC.
Podijelili smo dostupne podatke na simptome koje je prijavio pacijent kroz QoL rezultate, kao i kliničke i objektivne serumske markere toksičnosti izazvane kemoterapijom i endokrinih ishoda, kako bismo identificirali potencijalnu kliničku korist IF-a u svakodnevnom kliničkom okruženju. Dostupne rezultate karakteriše visok stepen heterogenosti u pogledu režima IF, trajanja i unapred specificiranih zdravstvenih ishoda u vezi sa vremenom implementacije IF, kao i izostanak uključivanja kontrolnih grupa u većinu studija (n=7). Međutim, pretpostavljamo da bi poboljšanje laboratorijskih markera toksičnosti izazvane kemoterapijom identificirano u tri studije moglo predstavljati koristan alat za buduća dobro osmišljena kontrolirana ispitivanja na terenu.
Većina studija (n=4) koje su se fokusirale na potencijalne efekte IF-a na kvalitet života pacijenata s BC-om koji su bili podvrgnuti kemoterapiji izvijestili su o poboljšanju na skalama FACT-G i FACIT-F, kao i na zajedničkim terminološkim kriterijima zasnovanim na skorovi za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak [16–19]. Međutim, nisu uključene nikakve dodatne validirane mjere QoL-a, kao ni bilo koje prilagodbe za dodatne faktore koji bi mogli utjecati na simptome koje je prijavio pacijent. Iako su pacijenti s BC pokazali veću toleranciju na kemoterapiju i pokazali poboljšanje u nuspojavama izazvanim kemoterapijom (kao što su umor, mučnina, povraćanje, gubitak apetita i anksioznost), smatramo da su dostupni podaci oskudni i niske kvalitete za poboljšanje kvaliteta života BC-a. pacijenata.
U našoj analizi identifikovali smo poboljšanje u markerima oštećenja DNK nakon hemoterapije, navodeći praktičan pristup za identifikaciju jasnih koristi kroz buduća dobro osmišljena ispitivanja.
Poboljšanje leukocitnog oksidativnog stresa i -H2AX (nastalog fosforilacijom Ser-139 ostatka histonske varijante H2AX) [24], kao i momenta maslinovog repa kao markera dvolančanih DNK lomova izazvanih kemoterapijom. Ovi markeri se intenzivno koriste za mjerenje oštećenja DNK nakon zračenja, gdje je dokazano da je ekspresija povezana sa oštećenjem zdravog tkiva [27]. -H2AX fosforilacija označava prisustvo dvolančanih prekida DNK i stoga bi se mogla koristiti kao marker za toksičnost izazvanu kemoterapijom u zdravim stanicama, kao što je uočeno u fazi I/II ispitivanja s pacijentima liječenim kombinacijom kemoterapije i belinostata [27 ]. Ipak, upotreba -H2AX kao markera za toksičnost izazvanu kemoterapijom na normalne ćelije je relativno neistražena [27].
Nismo uspjeli identificirati značajne efekte IF-a na kemoterapeutski ili radiološki odgovor i recidiv tumora. Dostupni rezultati su bili ograničeni i nisu uključivali validirane mjere recidiva bolesti, kao ni u jednom slučaju zasnovane na podacima samoprijavljenim i polugodišnjim telefonskim pozivima.
Ovi rezultati nisu mogli potvrditi prethodne rezultate na modelima miševa, gdje je utvrđeno da su dva ciklusa gladovanja u kombinaciji sa ciklofosfamidom dovoljna za usporavanje rasta tumora u kratkom periodu [29].
Moglo bi se pretpostaviti da bi kod ljudi veći broj ciklusa FMD mogao biti čak i važniji da bi se uočila neka klinička korist. U tom kontekstu, poboljšanje prianjanja pacijenata, na duže periode, moglo bi biti korisno za promatranje bilo kakve potencijalne antitumorske aktivnosti povezane sa FMD [29]. Još jedan zanimljiv nalaz je zabilježeno smanjenje koncentracije inzulina i IGF-1 u grupama na gladovanju u dvije studije, kao i porast koncentracije hidroksibutirata u serumu nakon 48 i 72 h, nakon kemoterapije; međutim, ovi nalazi nisu prilagođeni tjelesnoj težini, dobi i mišićnoj masi. Prethodni životinjski modeli pokazuju da je hidroksibutirat u serumu snažan endogeni inhibitor histon deacetilaze, koji štiti stanice od oksidativnog stresa. S druge strane, povećane koncentracije IGF-1 inhibiraju apoptozu, pospješuju proliferaciju stanica i uzrokuju genetsku nestabilnost, povećavajući tumorigenezu [30]. Potrebne su buduće studije kako bi se uspostavila uzročno-posledična veza između ketogeneze izazvane IF-om i efekata na osovinu IGF-1 i specifičnih ishoda vezanih za BC kod ljudi.
Općenito, IF je bio dobro toleriran u populacijama uključenim u ovu analizu, naglašavajući da bi to mogao biti izvodljiv i siguran pristup za poboljšanje zdravstvenih ishoda u kombinaciji s validiranim kemoterapijskim režimima ili drugim modalitetima liječenja. Jedna od uključenih studija [23] je izvijestila da pacijenti koji su gladovali više od ili jednako 13-h imaju smanjeni rizik za recidiv BC, ali ovi nalazi nisu potvrđeni u drugim dostupnim studijama. Treba naglasiti da je gubitak težine izazvan gladovanjem ukinut nakon prestanka menstruacije IF, nalaz koji se može smatrati važnim za pacijente s kaheksijom, ali predstavlja i izazov povratka tjelesne težine kod gojaznih žena s ovom bolešću. Trenutno su u toku četiri klinička ispitivanja (jedno je povučeno) (Tabela 2) koja proučavaju efekte IF kod pacijenata sa BC, što naglašava promjenjivi spektar na terenu i potrebu za dobro osmišljenim interventnim kontroliranim ispitivanjima.
Ovaj sistematski pregled ima nekoliko ograničenja. Prvo, uključili smo samo studije objavljene na engleskom jeziku. Drugo, zbog heterogenosti tipova raka, intervencija i krajnjih tačaka uključenih studija, nismo mogli provesti metaanalizu. Konačno, iako smo kontaktirali autore tražeći dodatne podatke za dodatne ishode, odgovori su bili ograničeni samo na one predstavljene u trenutnoj analizi, tako da dodatni zdravstveni ishodi nisu uključeni.
Što se tiče prednosti našeg sistematskog pregleda, uključene studije sadrže nekoliko vrsta gladovanja, pružajući detaljan uvid u širok spektar podtipova IF. Osim toga, predmet ovog pregleda spada u prilično neistraženo polje od velikog interesa, što našu studiju, s naše tačke gledišta, čini inovativnom.
Zaključno, nismo uspjeli identificirati bilo kakve korisne efekte vezane za IF na kvalitet života, odgovor nakon kemoterapije ili povezane simptome, kao ni mjere recidiva tumora kod pacijenata sa BC. Identifikovali smo potencijalno blagotvorno dejstvo IF na toksičnost izazvanu hemoterapijom, na osnovu markera DNK i oštećenja leukocita; međutim, ovi rezultati su izvedeni iz tri studije i zahtijevaju dalju validaciju.
Doprinosi autora:Pretraživanje literature, pregled naslova/sažetka, procjenu cijelog rada, procjenu kvaliteta radova i ekstrakciju podataka nezavisno su obavili MA, AV i VK. Bilo kakve razlike u ovim ishodima su diskutovane, te je postignut konsenzus i upućen SNK za rješenje i/ili potvrdu. MA, AV i SNK su izradili rukopis. SNK je napisao konačnu verziju rukopisa. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.
Finansiranje: Ovo istraživanje nije dobilo vanjsko finansiranje.
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Nije primjenjivo.
Izjava o informiranom pristanku:Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka:Podaci prikazani u studiji dostupni su na zahtjev odgovarajućeg autora.
Sukobi interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.
Reference
1. Kanadski savjetodavni odbor za statistiku raka. Canadian Cancer Society. 2021.
2. Dossus, L.; Jimenez-Corona, A.; Romieu, I.; Boutron-Ruault, MC; Boutten, A.; Dupré, T.; Fagherazzi, G.; Clavel-Chapelon, F.; Mesrine, S. C-reaktivni protein i rizik od raka dojke u postmenopauzi: Rezultati kohortne studije E3N. Kontrola uzroka raka 2014, 25, 533–539. [CrossRef]
3. Longo, VD; Fontana, L. Ograničenje kalorija i prevencija raka: Metabolički i molekularni mehanizmi. Trends Pharmacol. Sci. 2010, 31, 89–98. [CrossRef]
4. Rynders, CA; Thomas, EA; Zaman, A.; Pan, Z.; Catenacci, VA; Melanson, EL Efikasnost povremenog posta i vremenski ograničenog hranjenja u poređenju sa kontinuiranim ograničenjem energije za gubitak težine. Nutrients 2019, 11, 2442. [CrossRef] [PubMed]
5. Donaldson, MS Ishrana i rak: Pregled dokaza za dijetu protiv raka. Nutr. J. 2004, 3,
19. [CrossRef] [PubMed]
6. Donnelly, LS; Shaw, RL; Pegington, M.; Armitage, CJ; Evans, DG; Howell, A.; Harvie, MN 'Za mene se radi o tome da se ne osjećam kao da sam na dijeti': Tematska analiza ženskih iskustava s isprekidanom ishranom sa ograničenom energijom za smanjenje rizika od raka dojke. J. Hum. Nutr. Dijeta 2018, 31, 773–780. [CrossRef]
7. Malinowski, B.; Zalewska, K.; W˛esierska, A.; Sokołowska, MM; Socha, M.; Liczner, G.; Pawlak-Osi ´nska, K.; Wici ´nski, M. Intermittent Fasting in Cardiovascular Disorders-An Overview. Nutrients 2019, 11, 673. [CrossRef]
8. Clifton, KK; Ma, CX; Fontana, L.; Peterson, LL Intermitentno gladovanje u prevenciji i liječenju raka. CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 527–546. [CrossRef] [PubMed]
9. Lv, M.; Zhu, X.; Wang, H.; Wang, F.; Guan, W. Uloge kalorijskog ograničenja, ketogene dijete i intermitentnog gladovanja tokom inicijacije, progresije i metastaza raka na životinjskim modelima: sistematski pregled i meta-analiza. PLOS ONE 2014, 9, e115147. [CrossRef] [PubMed]
10. Levine, ME; Suarez, JA; Brandhorst, S.; Balasubramanian, P.; Cheng, C.-W.; Madia, F.; Fontana, L.; Mirisola, MG; GuevaraAguirre, J.; Wan, J.; et al. Nizak unos proteina povezan je sa velikim smanjenjem IGF-1, karcinoma i ukupne smrtnosti u 65 i mlađoj, ali ne i starijoj populaciji. Cell Metab. 2014, 19, 407–417. [CrossRef]
11. Kim, EJ; Choi, M.-R.; Park, H.; Kim, M.; Hong, JE; Lee, J.-Y.; Chun, HS; Lee, KW; Park, JHY Masti iz ishrane povećavaju rast solidnog tumora i metastaze 4T1 ćelija karcinoma mlečne žlezde miša i smrtnost kod BALB/c miševa otpornih na gojaznost. Breast Cancer Res. 2011, 13, R78. [CrossRef]
12. Lamming, DW; Cummings, NE; Rastelli, AL; Gao, F.; Cava, E.; Bertozzi, B.; Spelta, F.; Pili, R.; Fontana, L. Restrikcija proteina u ishrani smanjuje mTORC1 u tumorima i somatskim tkivima modela ksenotransplantata miša koji nosi tumor. Oncotarget 2015, 6, 31233–31240. [CrossRef] [PubMed]
13. Sundaram, S.; Yan, L. Vremenski ograničeno hranjenje ublažava pojačanu tumorigenezu dojke kod MMTV-PyMT miševa dijetom bogatom mastima. Nutr. Res. 2018, 59, 72–79. [CrossRef] [PubMed]
14. Lee, C.; Safdie, FM; Raffaghello, L.; Wei, M.; Madia, F.; Parrella, E.; Hwang, D.; Cohen, P.; Bianchi, G.; Longo, VD Smanjeni nivoi IGF-I posreduju u diferencijalnoj zaštiti normalnih i ćelija raka kao odgovor na gladovanje i poboljšavaju hemoterapeutski indeks. Cancer Res. 2010, 70, 1564–1572. [CrossRef]
15. Hong, QN; Pluye, P.; Fàbregues, S.; Bartlett, G.; Boardman, F.; Cargo, M.; Dagenais, P.; Gagnon, M.-P.; Griffiths, F.; Nicolau, B.; et al. Alat za procjenu miješanih metoda (MMAT), verzija 2018; Registracija autorskih prava (#1148552); Kanadski zavod za intelektualno vlasništvo: Gatineau, QC, Kanada, 2018.
16. Cella, D. Funkcionalna procjena terapije raka-anemija (FACT-An) Skala: Novo sredstvo za procjenu ishoda kod anemije i umora od raka. Semin. Hematol. 1997, 34, 13–19. [PubMed]
17. Kleckner, A.; Reschke, JE; Altman, BJ; Belcher, E.; Dunne, RF; Fleming, FJ; Gilmore, N.; Jensen-Battaglia, M.; Kleckner, I.; Lin, P.; et al. 10-satna vremenski ograničena intervencija u ishrani kako bi se riješio umor povezan s rakom među preživjelima od raka. J. Clin. Oncol. 2021, 39, 12109. [CrossRef]
18. Mendoza, TR; Wang, XS; Cleeland, CS; Morrissey, M.; Johnson, BA; Wendt, JK; Huber, SL Brza procjena težine umora kod pacijenata sa rakom: Upotreba kratkog popisa umora. Cancer 1999, 85, 1186–1196. [CrossRef]
19. Bauersfeld, SP; Kessler, CS; Wischnewsky, M.; Jaensch, A.; Steckhan, N.; Stange, R.; Kunz, B.; Brückner, B.; Sehouli, J.; Michalsen, A. Učinci kratkotrajnog gladovanja na kvalitetu života i toleranciju na kemoterapiju kod pacijenata sa rakom dojke i jajnika: randomizirana unakrsna pilot studija. BMC Cancer 2018, 18, 476. [CrossRef]
20. Badar, T.; Ismail, A.; AlShanqeeti, A. Sigurnost i izvodljivost muslimanskog posta za vrijeme primanja kemoterapije. IOSR J. Pharm. 2014, 4, 15–20. [CrossRef]
21. Mas, S.; Le Bonniec, A.; Cousson-Gélie, F. Zašto žene poste tokom hemoterapije raka dojke? Kvalitativna studija iskustva pacijenata. Br. J. Health Psychol. 2019, 24, 381–395. [CrossRef]
22. Safdie, FM; Dorff, T.; Quinn, D.; Fontana, L.; Wei, M.; Lee, C.; Cohen, P.; Longo, VD Post i liječenje raka kod ljudi: Izvještaj o seriji slučajeva. Starenje 2009, 1, 988–1007. [CrossRef]
23. Marinac, CR; Nelson, SH; Breen, CI; Hartman, SJ; Natarajan, L.; Pierce, JP; Flatt, SW; Sears, DD; Patterson, RE Prolongirano noćno gladovanje i prognoza raka dojke. JAMA Oncol. 2016, 2, 1049–1055. [CrossRef]
24. Mah, LJ; El-Osta, A.; Karagiannis, T. H2AX: Osetljivi molekularni marker oštećenja i popravke DNK. Leukemia 2010, 24, 679–686. [CrossRef]
25. Zorn, S.; Ehret, J.; Schäuble, R.; Rautenberg, B.; Ihorst, G.; Bertz, H.; Urban, P.; Raynor, A. Utjecaj modificiranog kratkotrajnog gladovanja i njegove kombinacije s dijetom koja podržava gladovanje tokom kemoterapije na učestalost i ozbiljnost toksičnosti izazvane kemoterapijom kod pacijenata s karcinomom – kontrolirana unakrsna pilot studija. BMC Cancer 2020, 20, 578. [CrossRef]
26. De Groot, S.; Lugtenberg, RT; Cohen, D.; Welters, MJP; Ehsan, I.; Vreeswijk, MPG; Smit, VTHBM; de Graaf, H.; Heijns, JB; Portielje, JEA; et al. Nizozemska grupa za istraživanje raka dojke (BOOG). Post oponaša dijetu kao dodatak neoadjuvantnoj kemoterapiji za rak dojke u multicentričnom randomiziranom ispitivanju faze 2 DIRECT. Nat. Commun. 2020, 11, 3083. [CrossRef] [PubMed]
27. De Groot, S.; Vreeswijk, MP; Welters, MJ; Gravesteijn, G.; Boei, JJ; Jochems, A.; Houtsma, D.; Putter, H.; van der Hoeven, JJ; Nortier, JW; et al. Efekti kratkotrajnog gladovanja na toleranciju na (neo) adjuvantnu hemoterapiju kod HER2-negativnih pacijenata sa karcinomom dojke: randomizirana pilot studija. BMC Cancer 2015, 15, 652. [CrossRef]
28. Dorff, TB; Groshen, S.; Garcia, A.; Shah, M.; Tsao-Wei, D.; Pham, H.; Cheng, CW; Brandhorst, S.; Cohen, P.; Wei, M.; et al. Sigurnost i izvodljivost gladovanja u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine. BMC Cancer 2016, 16, 360. [CrossRef]
29. Vernieri, C.; Ligorio, F.; Zattarin, E.; Rivoltini, L.; de Braud, F. Dijeta koja oponaša post plus kemoterapija u liječenju raka dojke. Nat. Commun. 2020, 11, 4274. [CrossRef]
30. Tiwari, S.; Sapkota, N.; Han, Z. Efekat posta na rak: Narativni pregled naučnih dokaza. Cancer Sci. 2022, 113, 3291–3302. [CrossRef] [PubMed]
31. Christensen, RA; Haykowksy, MJ; Nadler, M.; Prado, CM; Mala, SD; Rickard, JN; Pituskin, E.; Paterson, DI; Mackey, JR; Thompson, RB; et al. Obrazloženje i dizajn IMPACT žena: randomizirano kontrolirano ispitivanje učinka vremenski ograničene prehrane, zdrave prehrane i smanjenog sjedilačkog ponašanja na metaboličko zdravlje tokom kemoterapije za ranu fazu raka dojke. Br. J. Nutr. 2022, 1–20, prije štampanja. [CrossRef]
Odricanje od odgovornosti/Napomena izdavača:Izjave, mišljenja i podaci sadržani u svim publikacijama su isključivo oni pojedinačnih autora i saradnika, a ne MDPI i/ili urednika(a). MDPI i/ili urednik(i) se odriču odgovornosti za bilo kakvu povredu ljudi ili imovine koja je rezultat ideja, metoda, uputstava ili proizvoda navedenih u sadržaju.
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
