Abstract

Prema relevantnim studijama,cistancheje tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za lečenje raznih bolesti. Naučno je dokazano da posjedujeprotuupalno,protiv starenja, iantioksidanssvojstva. Istraživanja su pokazala da je cistanche koristan za pacijente koji pate od bolesti bubrega. Poznati su aktivni sastojci cistancheasmanjiti upalu, poboljšati funkciju bubregaiobnavljaju oštećene ćelije bubrega. Stoga, integracija cistanchea u plan liječenja bolesti bubrega može ponuditi velike prednosti pacijentima u upravljanju njihovim stanjem. Cistanche pomaže u smanjenju proteinurije, snižava nivoe BUN-a i kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga, cistanche također pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida koji mogu biti opasni za pacijente koji pate od bolesti bubrega.

Kliknite na dodatak Cistanche Tubulosa

Za više informacija:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Pozadina

Upalni procesi su uključeni u imunološki odgovor, koji održava homeostazu tkiva tokom nepovoljnih stanja, kao što su infekcije i druge povrede. Ovi procesi rezultiraju smanjenjem funkcije tkiva i djeluju tako što omogućavaju proces zacjeljivanja [1,2].

Bol, vrućina, crvenilo i oteklina univerzalni su znakovi koji prate sve upalne procese, koji su posljedica proširenja venula i arteriola, pojačane propusnosti krvnih žila, protoka krvi s perkolacijom leukocita u tkiva i oslobađanjem medijatora upale [3].

Istorijski gledano, četiri znaka su bila povezana sa ranama i infekcijama hiljadama godina, kako je opisao rimski doktor Kornelije Celzus u 1. veku nove ere. Augustus Waller i Julius Cohnheim 1846. odnosno 1867. opisali su glavnu karakteristiku akutnog upalnog procesa emigracijom leukocita iz krvnih žila i vaskularnim promjenama. Još jedan važan napredak u ovoj oblasti bio je Elie Metchnikoff, 1892. godine, koji je otkrio fagocitozu i ključnu ulogu makrofaga i makrofaga (neutrofila) u odbrani domaćina i održavanju homeostaze tkiva. Ova ideja je trenutni koncept da je akutni inflamatorni odgovor sredstvo zaštite i preživljavanja tkiva [1,4].

U tom kontekstu, upala se može smatrati glavnim faktorom u patološkoj progresiji akutnih i kroničnih bolesti bubrega. Funkcionalne karakteristike ovog organa povećavaju njegovu osjetljivost na razvoj različitih oblika bubrežne bolesti, kao što su akutna ozljeda bubrega (AKI) i kronična bolest bubrega (CKD). Translacijska istraživanja u ovoj oblasti trebala bi razmotriti nekoliko otkrića o patogenezi upalnih procesa koja potječu iz laboratorijskih istraživanja – klupa – koja donose relevantne nalaze koji su proizašli iz eksperimenata na kulturi ćelija ili na životinjama (in vitro ili in vivo). Odgovor sa klupe treba primijeniti u kliničkoj praksi – uz krevet – u provođenju kliničkih istraživanja i kliničkih ispitivanja. Translacijska istraživanja jačaju snagu multidisciplinarnih naučnih timova naglašavajući terapije koje spašavaju živote za različite bolesti i praksu zasnovanu na dokazima [5].

Metode

Rezultati i diskusija

Na osnovu procesa selekcije, 689 naslova studija i sažetaka uključeno je u proces identifikacije; 345 studija je isključeno, 287 studija je odabrano za analizu punog teksta, a 45 studija je uključeno u konačni pregled. PRISMA dijagram toka prikazan je na slici 1.

Upalni odgovor

1. Povreda ili infekcija otkrivena receptorima urođenog imunog sistema [1,6].

2. Pokretanje inflamatornog odgovora u tijelu, uključujući neinfektivne ili infektivne porodice receptora eksprimiranih u makrofagima rezidentnim u tkivu, dendritskim ćelijama i mastocitima [7].

3. Proizvodnja inflamatornih citokina, hemokina, bioaktivnih amina, eikozanoida i bradikinina koji povećavaju propusnost krvnih sudova izazvanu vazodilatacijom venula i arteriola sa migracijom leukocita u tkiva [3,8].

4. Infiltracija leukocita, koji igraju glavnu zaštitnu reakciju kod ozljede tkiva neutralizacijom i eliminacijom potencijalno štetnih stimulansa s ciljem rješavanja akutnog inflamatornog odgovora. Tkivo napreduje ka rezoluciji obnavljanjem homeostaze i eliminacijom mrtvih ćelija [9].

Oksidativni stres i upalni odgovor

Upalni procesi i oksidativni stres su patofiziološki događaji koji su međusobno povezani. U fiziološkim okolnostima, normalni ćelijski metabolizam proizvodi reaktivne vrste kiseonika (ROS) i reaktivne vrste azota (RNS) koje se efikasno eliminišu u prisustvu antioksidativnih odbrambenih mehanizama [10,11]. Dakle, inflamatorne ćelije stvaraju nekoliko ROS i RNS koji iniciraju kaskadno intracelularno signaliziranje i pojačavaju ekspresiju proinflamatornih gena [6,8].

Prekomjerna proizvodnja ROS i RNS može modificirati redoks ravnotežu u korist oksidativnog stresa i igrati ključnu ulogu u ozljedama tkiva [10,11]. Oksidativni stres se manifestuje povećanom proizvodnjom signalnih vrsta, kao što su dušikov oksid (NO) i vodonik peroksid (H2O2), te jakih oksidansa, kao što su superoksidni anjoni (O2 •-) i hidroksilni radikal (OH•-). I ROS i RNS iscrpljuju i smanjuju antioksidativni kapacitet, te mogu uzrokovati ozljede svih vitalnih ćelijskih komponenti oksidacijom proteina, peroksidacijom lipida i oštećenjem DNK, što dovodi do smrti stanice [12]. Dokazi iz eksperimentalnih podataka su pokazali povezanost između upalnog odgovora i oksidativnog stresa kod mnogih bolesti [13].

Akutna upala i kronična upala

Upalni proces je koordinirani odgovor aktivacijom ćelijskih signalnih puteva i oslobađanjem upalnih medijatora koji djeluju u ozlijeđenom tkivu. Upala je kompleks fizioloških odgovora na strani organizam, uključujući ljudske patogene i razne čestice i viruse. Upale se dijele na akutne i kronične upale, ovisno o različitim upalnim procesima i ćelijskim mehanizmima. Smatra se glavnim faktorom za progresiju različitih kroničnih bolesti/poremećaja, uključujući dijabetes, rak, kardiovaskularne bolesti, bolesti bubrega, očne bolesti, artritis, gojaznost, autoimune bolesti i upalne bolesti crijeva. Proizvodnja slobodnih radikala iz bioloških i ekoloških izvora i njihova neravnoteža s prirodnim antioksidansima dalje dovode do nekoliko bolesti povezanih s upalom [6, 7].

Akutna upala je kratak imunološki odgovor i samoograničavajući proces, koji traje od minuta do nekoliko dana. Aktivne imunološke ćelije stvaraju medijatore upale, povećanu mikrovaskularnu permeabilnost, curenje proteina plazme ili tekućine i kretanje leukocita u ekstravaskularno područje, koje karakteriziraju klasični znaci vrućine, crvenila i otoka. Osim toga, inflamatorni medijatori povećavaju osjetljivost tkiva na bol [9,14].

Glavna karakteristika inflamatornih medijatora je kratko poluvrijeme kada se stimulans ozljede ukloni i na taj način akutni upalni elementi, u aktivnom procesu, rezultira biosintezom aktivnih medijatora – medijatora koji se propuštaju – koji djeluju na promociju homeostaze tkiva [8, 15,16,17]. Efekti produženog inflamatornog odgovora povezani su s neriješenim akutnim upalnim fazama i mogu biti izazvani upornim ozljedama, infekcijama ili produženim izlaganjem toksičnim agensima, što dovodi do kronične upale, destrukcije tkiva, fibroze i nekroze.

Ova kronična upala tkiva povezana je s nekoliko posljedica biološkim odgovorom s povećanim rizikom od kroničnih bolesti i poremećaja [18,19].

Akutna upala je odbrambeni mehanizam za održavanje zdravlja, karakteriziran nizom ćelijskih i molekularnih događaja koji smanjuju napredovanje ozljede ili infekcije [1]. Akutna upala je zaštitna, ali nekontrolirana upala može dovesti do oštećenja tkiva, uzrokujući kronične upalne bolesti. Trenutno se upala može smatrati glavnim faktorom uključenim u patološku progresiju akutnih i kroničnih bolesti u različitim organima, kao što su srce, gušterača, jetra, bubrezi, pluća, mozak, crijevni trakt i reproduktivni sistem. Ovaj proces ovisi o prirodi etiološkog stimulusa i njegovoj lokaciji u tijelu [20].

Dokazi o nekontroliranoj upali su važna komponenta za mnoge kronične bolesti, uključujući kardiovaskularne bolesti, upalne bolesti crijeva, neurodegenerativne bolesti poput Alchajmerove i Parkinsonove bolesti, astmu, rak, dijabetes i autoimune bolesti [18,21].

Bubreg

Fiziološki i metabolički, bubrezi su najsloženiji organ u tijelu. Bubreg je funkcionalni organ koji može obavljati izlučivanje otpadnih tvari iz metabolizma, održavanje homeostaze vode i elektrolita, te endokrine funkcije. Funkcionalne jedinice bubrega su nefroni, koji se sastoje od glomerula (endotelne ćelije) i dugih segmenata tubula (epitelne ćelije). Bubrezi se perfuziraju sa 20 do 25 posto minutnog volumena do 125 mL/min filtrata kako bi prošao do Bowmanove kapsule koja se reapsorbira kroz peritubularnu kapilarnu mrežu i proizvodi oko 1,5 L dnevnog urina. Ove funkcionalne karakteristike organa povećavaju osjetljivost na razvoj različitih oblika oštećenja bubrega – AKI i CKD [22].

AKI se definiše kao naglo smanjenje bubrežne funkcije, kao rezultat nekoliko inzulta u glomerulu – postinfektivni glomerulonefritis, lupus nefritis, IgA glomerulonefritis – u tubulima – ishemija bubrega (šok, operacija, krvarenje, trauma, bakteremija, trudnoća, bakteremija). nefrotoksični lijekovi (antibiotici, antineoplastični lijekovi, kontrastna sredstva, organski rastvarači, anestetici, teški metali) i endogeni toksini (mioglobin, hemoglobin, mokraćna kiselina) [23]. Prevalencija AKI varira od 1 do 25 procenata, a mortalitet od 15 do 60 procenata, a dostiže i do 50 do 60 procenata kod pacijenata na jedinicama intenzivne nege [23,24].

Odgovor na upalu igra glavnu ulogu u patofiziologiji AKI. U bubrezima, akutni upalni odgovor dovodi do pojačane adhezije endotelnih stanica i leukocita koja kompromituje protok krvi u mikrovaskulaturi bubrega. Leukociti mogu biti aktivirani medijatorima upale, kao što su citokini, ROS, RNS i eikozanoidi. Kao odgovor na upalu, ćelije epitela bubrežnih tubula također stvaraju medijatore koji potenciraju kaskadu upale [25].

Eksperimentalne studije AKI – modela ishemije i reperfuzije, modela sepse-endotoksemije i nefrotoksičnog modela – pokazale su da se leukociti, uključujući neutrofile, makrofage, prirodne ćelije ubice i limfocite infiltriraju u ozlijeđeno područje, što je rezultiralo funkcionalnim promjenama u vaskularnim ili endotelnim stanicama. ćelije tubularnog epitela [3,26].

Endotelne ćelije bubrega, ćelije tubularnog epitela i inflamatorne ćelije u kompleksnom unakrsnom razgovoru održavaju pojačanu regulaciju citokina i hemokina, ROS i RNS, i vazokonstriktora – prostaglandina, leukotriena i tromboksana – što dovodi do infiltracije bubrežnih ćelija u upalu. tkiva. Ovaj mehanizam može dalje odrediti povećanje ili smanjenje upalnog procesa u bubrezima stvaranjem proupalnih ili antiinflamatornih citokina [3,26,27].

Hronična upala u reakciji tkiva neriješenom ozljedom ili infekcijom je biološki odgovor s nekoliko sekundarnih posljedica koje povećavaju rizik od kroničnih bolesti. Perzistentni upalni procesi rezultiraju negativnim djelovanjem na funkciju tkiva ili oštećenjem tkiva. Osim toga, inflamatorne stanice doprinose nereguliranom odgovoru na popravku tkiva, praćenom remodeliranjem tkiva, fibrozom i perzistentnom metaplazijom tkiva. Disregulacija upale je slična patologiji tkiva ili opadanju funkcije tkiva [1].

Molekularni i ćelijski procesi kronične upale variraju i ovise o vrsti upaljenih stanica i organa [28]. Progresiju CKD pogoršavaju kronični upalni odgovori. Ovi procesi rezultiraju upalom glomerula, što uzrokuje proteinuriju zbog oštećenja glomerularnih kapilara. Povrede tubula mogu uzrokovati fibrozu u tkivu bubrega [29,30]. Osim toga, oksidativni stres iscrpljivanjem endogenog intracelularnog antioksidansa doprinosi azotemiji, visokoj ozljedi glomerula i tubula i povišenim razinama inflamatornih medijatora. I kronična upala i oksidacija bubrežnih stanica smanjuju glomerularnu filtraciju, što doprinosi progresivnom oštećenju i disfunkciji bubrega [31].

CKD se također opisuje smanjenom brzinom glomerularne filtracije (GFR) i eliminacijom citokina, povećanjem nivoa cirkulirajućih citokina i prooksidativnih metabolita. Ove posljedice kod pacijenata sa CKD-om mogu biti povezane sa povećanim serumskim nivoima azotnog otpada, metaboličkom acidozom i čestim infekcijama [33].

Upala i imunološka disregulacija kod pacijenata sa CKD mogu se potencijalno potencirati liječenjem hemodijalizom. Ekstrakorporalni postupak rezultira povećanom regulacijom upalnih citokina nečistoćama u vodi za dijalizu, mikrobiološkom kvalitetom dijalizata i bio-inkompatibilnim faktorima u krugu ekstrakorporalne dijalize [34,35]. Osim toga, pacijenti na dijalizi mogu biti povezani s čestim infektivnim i trombotičkim događajima koji doprinose upalnim stimulacijama. Ovi događaji uključuju infekcije krvotoka povezane s kateterom, infekcije mjesta pristupa, trombozirane intravaskularne fistule i graftove i epizode peritonitisa kod pacijenata na peritonejskoj dijalizi [36].

Biomarkeri bolesti bubrega

Najnoviji dijagnostički kriteriji predloženi su u smjernicama za bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO), koje opisuju AKI na osnovu promjena u serumskom kreatininu (SCr) i izlučenju urina (UO). AKI se definiše povećanjem nivoa SCr na najmanje {{0}}.3 mg/dL ili više od 1,5 puta od početne vrijednosti unutar 48 sati, ili smanjenjem UO na manje od 0,5 mL/kg/ h 6 sati. KDIGO kriterijumi stratificiraju tri stadijuma AKI (Tabela 1) [37].

CKD se definiše GFR smanjenom na manje od 60mL/min/1,73m² duže od tri mjeseca ili oštećenjem bubrega albuminurijom duže od tri mjeseca. Iako su povećano izlučivanje albumina u urinu i nivoi SCR, zajedno sa smanjenom GFR, takođe važni markeri opadanja funkcije bubrega [38].

CKD je kategoriziran u stadijume težine do dijagnoze i liječenja bolesti (Tabela 2) [38].

Trenutno se dijagnostički kriterijumi bubrežnih bolesti zasnivaju na promenama i SCr i UO, pri čemu je AKI definisan povećanim SCr i smanjenim UO. CKD se otkriva mjerenjem oštećenja bubrega albuminurijom i smanjenom GFR [23]. Dakle, SCr i UO su markeri koji se primjenjuju u kliničkoj praksi.

SCr ima slabu osjetljivost u uvjetima oštećenja bubrega. Ovaj marker nije idealan jer na njega utiče nekoliko faktora kao što su starost, pol, mišićna masa, primena tečnosti i lučenje nekih lekova. S druge strane, UO je rani marker za bubrežnu disfunkciju na koju može utjecati Volemični i hemodinamski status pacijenta ili primjena diuretika, tako da je teško mjeriti UO bez urinarnog katetera [39,40].

Idealni biomarker može predvidjeti i dijagnosticirati različite vrste i etiologiju bolesti bubrega ili lokaciju ozljede. Upotreba neinvazivnih i lako dostupnih uzoraka daje brze rezultate, predviđa ishode i omogućava započinjanje i praćenje terapijskih intervencija. Identificirani su različiti molekuli u sistemskoj cirkulaciji i markerima glomerularne filtracije glomerularne funkcije, kao što su enzimi koje tubularne stanice oslobađaju u mokraću nakon ozljede tubularnih stanica, opisane kao markeri oštećenja tubula, ili upalni medijatori koje oslobađaju bubrežne stanice ili se infiltriraju inflamatorne ćelije, opisane kao markeri oštećenja i indikatori mesta povrede [41,42].

Upotreba koncepta "od klupe do kreveta" in vivo ili in vitro studija rezultirala je obećavajućim bubrežnim biomarkerima od molekula koji prijavljuju glomerularnu filtraciju i ozljedu tubula, i nebubrežnim biomarkerima koji su izvedeni iz molekula koji su filtrirani, izlučeni ili reapsorbirani , molekule koji su konstitutivni ili regulirani ili molekule iz infiltracije imunoloških stanica [41]. Dok bi neki inflamatorni molekuli iz osnovne nauke mogli biti koristan biomarker za otkrivanje i dijagnozu bolesti bubrega, biomarkeri koji se ističu u ovom kontekstu su lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL), molekul ozljede bubrega-1 (KIM -1) i interleukin 18 (IL-18).

Lipocalin povezan sa neutrofilnom želatinazom

Lipokalin povezan sa neutrofilnom želatinazom (NGAL) je protein povezan sa želatinazom iz neutrofila [43,44]. U fiziološkom stanju, nivoi NGAL proteina su veoma niski u različitim biološkim tečnostima. Izlučuje se iz jetre, slezene i bubrega [45]. NGAL se povećava i oslobađa u urin i plazmu u ćelijskoj ozljedi. Budući da je NGAL male molekularne težine i pozitivnog naboja koji prolazi kroz glomerularnu filtraciju, filtrirani NGAL se uklanja endocitozom iz apikalne membrane i pojavljuje se u urinu [46].

Multicentrične studije su pokazale da su pacijenti sa povišenim nivoima NGAL bez povišenog SCr bili pod većim rizikom od smrti od pacijenata sa samo povišenim SCr [47]. Rano otkrivanje NGAL-a je također opisano da je urinarni NGAL precizno razlikovao pacijente koji su razvili AKI od pacijenata koji nisu imali kod hospitaliziranih pacijenata s cirozom [48], a povišeni nivoi NGAL-a u serumu bili su povezani s rizikom od razvoja AKI-a kod pacijenata s akutnom dekompenziranom srčanom insuficijencijom [48] 49].

Molekul ozljede bubrega-1

Molekul ozljede bubrega-1 (KIM-1) proizvodi proksimalne tubularne ćelije nakon ishemijske ili nefrotoksične ozljede, a njeni nivoi mRNA se povećavaju više nego bilo koji drugi gen nakon povrede bubrega [50].

Ekstenzivna ekspresija KIM-1 pronađena je u epitelnim ćelijama proksimalnih tubula u sekcijama biopsije ljudskog bubrega kod pacijenata sa akutnom tubularnom nekrozom [51]. Folna kiselina i cisplatin nefrotoksični modeli AKI su pokazali da pojačana regulacija ekspresije KIM-1 prethodi porastu SCr i služi kao opći biomarker za tubularne ozljede [52]. Dodatno, nivoi KIM-1 u urinu bili su značajno viši kod pacijenata sa ishemičnim AKI u poređenju sa pacijentima druge etiologije AKI [53]. KIM-1 je opisan kao važan prediktor AKI u različitim scenarijima kliničke prakse – kod pacijenata nakon kardiohirurgije i kritično bolesnih pacijenata, a povišenja KIM-1 su se desila u roku od nekoliko sati nakon povrede bubrega [54, 55].

Inicijalne kliničke studije sugerirale su da je povećan nivo KIM-1 u urinu novi biomarker, a KIM-1 je odobrila Uprava za hranu i lijekove Sjedinjenih Država kao biomarker za razvoj kliničkih lijekova [41].

Interleukin 18

Interleukin 18 (IL-18) je član superfamilije citokina interleukina-1 i poznat je kao faktor koji izaziva interferon{3}} koji reguliše urođeni i adaptivni imunološki odgovor [56]. Ovaj citokin proizvode mononuklearne ćelije, makrofagi i neimune ćelije uključujući ćelije proksimalnih tubula. Aktivnost IL-18 opisana je kod nekoliko upalnih bolesti, kao što su upalni artritis, multipla skleroza, inflamatorna bolest crijeva, hronični hepatitis, sistemski eritematozni lupus i psorijaza [56]. Povećana ekspresija bubrežnog IL-18 je prikazana kod ishemijsko-reperfuzijske povrede, inflamatornog nefritisa i nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom [57].

Nivo IL-18 u urinu je povećan kod pacijenata sa akutnom tubularnom nekrozom u poređenju sa prerenalnom azotemijom, infekcijom urinarnog trakta, CKD i nefrotskim sindromom [58]. a kod viših nivoa IL-18 je rani marker AKI i dobar prediktor mortaliteta kod kritično bolesnih pacijenata [59]. Također, sistemski pregled i studije metaanalize opisali su da IL-18 u urinu može biti koristan za predviđanje razvoja AKI [60].

Obećavajući biomarkeri bolesti bubrega

Nekoliko biomarkera je primijenjeno na ranu dijagnozu bolesti bubrega na životinjskim modelima ili specifičnim kliničkim okruženjima, pokazujući potencijal za poboljšanje njege pacijenata. Bubrežna tkiva su heterogena i trenutno se pristupi fokusiraju na lokalizaciju specifičnih dijelova nefrona i predstavljanje različitih mehanizama odgovora bubrežne bolesti u procesu oštećenja bubrega [61].

IL{0}}

IL-6 je proinflamatorni medijator. Akutni bubrežni inzult uključuje upalni odgovor, a IL-6 je inflamatorni marker kod bubrežnih pacijenata, koji obavlja sistemski inflamatorni marker C-reaktivni protein. Povećani nivoi IL-6 u serumu ili urinu su rani marker bolesti bubrega [61].

Rastvorljivi TNF receptori

Rastvorljivi TNF receptori (TNFR1 i TNFR2) su cirkulirajući biomarkeri upale. TNF receptori igraju važnu ulogu u progresiji aterosklerotske i bubrežne bolesti i povezani su s progresijom dijabetičke nefropatije u stadijum 3 CKD i završnom stadijumom bubrežne bolesti [62].

5-metoksi triptofan

5-metoksi triptofan (5-MTP) je endogeni metabolit triptofana i pretvara ga enzim triptofan hidroksilaze-1. 5-MTP ima protuupalno djelovanje. Chen i saradnici su pokazali da je triptofan pokazao isti trend sa 5-MTP-om kod pacijenata sa CKD-om, nivoi 5-MTP-a u serumu su se smanjivali s progresijom CKD-a i liječenjem 5-MTH kod životinja s jednostranom opstrukcijom uretera modelira atenuiranu intersticijsku fibrozu bubrega smanjenjem upalnih signalnih molekula [63].

Masne kiseline

Funkcija bubrega može uticati na nivo u krvi i izlučivanje metabolita u urinu. Stoga promjene u metabolizmu lipida mogu doprinijeti progresiji CKD. Poremećaji lipida su ubrzali aterosklerozu i kardiovaskularne bolesti kod pacijenata sa CKD [20, 33].

Feng i kolege opisali su da je metabolizam masnih kiselina povezan s promjenom albuminurije, smanjenjem polinezasićenih masnih kiselina – dokozaheksaenske kiseline (DHA), dokozatrienske kiseline (DTA) i prolaznog receptorskog potencijala (TTA) – i povećanjem zasićenih masnih kiselina (SFA), kao što su kao 5,8-oktadekadienska kiselina (5,8-TDA) i eikozadienska kiselina (EDA) kod pacijenata sa CKD sa mikroalbuminurijom i makroalbuminurijom [64].

Zaključci

Skraćenice

Dostupnost podataka i materijala

Finansiranje

Konkurentni interesi

Doprinosi autora

Etičko odobrenje

Saglasnost za objavljivanje

Reference

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: nove avanture starog plamena. Cell. 2010. mart 19;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Hronična upala: značaj NOD2 i NALP3 u generaciji interleukina{4}}beta. Clin Exp Immunol. 2007. februar;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Medijatori upale kod akutnog oštećenja bubrega. Mediators Inflamm. 2009 21. februar 2009.: 137072.

4. Tauber AI. Mečnikov i teorija fagocitoze. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003. novembar;4(11):897-901.

5. Hunt PW. The Clinical-Translational Physician-Scientist: Translating Bedside to Bench. J Infect Dis. 14. avgusta 2018.; 218 (suppl 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Uloga antioksidansa i prirodnih proizvoda u upali. Oxid Med Cell Longev. 2016 Oct 10;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR, NLR i RLR: trojstvo senzora patogena koji sarađuju u urođenom imunitetu. Trends Immunol. 2006. avgust;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Rješavanje upale: stanje tehnike, definicije i pojmovi. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Inflamacija i inflamatorne bolesti, markeri i medijatori: Uloga CRP-a u nekim inflamatornim bolestima. Biologija C reaktivnog proteina u zdravlju i bolesti. 2016. mart;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Oksidativni stres i dušikov oksid u funkciji bubrega. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Jan;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Reaktivne vrste kiseonika i akutno zatajenje bubrega. Am J Med. 2000. decembar 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Pregled od klupe do kreveta:

13. sepsa - sa redoks tačke gledišta. Crit Care. 2011 Sep 14;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Oksidativni stres i upala, veza između hronične bolesti bubrega

14. i kardiovaskularne bolesti. Kidney Int Suppl. 2008. decembar;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Uloga komplementa u upalnim bolestima iza kulisa u centru pažnje. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Lipidni medijatori u rješavanju upale. Cold Spring Harb Perspect Biol. 30. oktobar 2014; 7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Promjena klase lipidnog medijatora tijekom akutne upale: signali u rezoluciji. Nat Immunol. 2001. jul;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Rešavanje upale: šta kontroliše njen nastanak? Front Immunol. 2016 Apr 26;7:160.

18. Libby P. Upalni mehanizmi: molekularna osnova upale i bolesti. Nutr Rev. 2007. Dec;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Patofiziologija zacjeljivanja akutnih rana. Clin Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Inflamatorni odgovori i bolesti povezanih s upalom u organima. Oncotarget. 23. januar 2017.; 9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. CDC/AHA Radionica o markerima upale i kardiovaskularnih bolesti: Primjena na kliničku i javnozdravstvenu praksu: izvještaj grupe za laboratorijske nauke. Cirkulacija. 2004, 21. decembar;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Patofiziologija AKI. Najbolja praksa Res Clin Anaesthesiol. 2017 Sep;31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Akutna ozljeda bubrega: od dijagnoze do strategije prevencije i liječenja. J Clin Med. 2020. Jun 2;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Akutna ozljeda bubrega. Lancet. 2008, 29. novembar;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Savjetodavna grupa za akutne povrede bubrega Američkog društva za nefrologiju. Učestalost AKI u svijetu: meta-analiza. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Sep;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Ishemijsko akutno zatajenje bubrega: inflamatorna bolest? Kidney Int. 2004. avgust;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Inflamatorne ćelije u ishemijskom akutnom zatajenju bubrega. Kidney Int. 2004. avgust;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Hronična upala jetre i hepatocelularni karcinom: perzistentnost je važna. Swiss Med Wkly. 2011, 10. maj;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korelacije između renalne kortikalne intersticijske fibroze, atrofije proksimalnih tubula i oštećenja brzine glomerularne filtracije. Clin Nephrol. 1981 Apr;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autofagija i upala bubrega. Autofagija. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Zdravstveni efekti novog modulatora oksidativnog stresa na kroničnu progresivnu tubulointersticijsku nefropatiju izazvanu adeninom. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Hronična bolest bubrega. kao globalni javnozdravstveni problem: pristupi i inicijative - izjava o stavu iz Kidney Disease Improving Global Outcomes. Kidney Int. 2007. avgust;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Ažuriranje upale kod hronične bolesti bubrega. Blood Purif. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Da li je hemodijafiltracija tehničko rješenje za hroničnu upalu koja pogađa pacijente na hemodijalizi? Kidney Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Utjecaj ultračistog dijalizata na markere upale, oksidativnog stresa, ishranu i parametre anemije: meta-analiza. Transplantacija Nephrol Dial. 2013. februar; 28(2):438-46.

36. Nassar GM. Prevencija i liječenje upale: uloga upravljanja pristupom dijalizi. Semin Dial. 2013 Jan-Feb;26(1):28-30.

37. Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO), Radna grupa za akutne povrede bubrega. KDIGO Smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega. Kidney Int. 2012; (2 suppl):1-138.

38. Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). KDIGO Smjernice za kliničku praksu za kroničnu bolest bubrega. Kidney Int. 2013; 3 (dodatak): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Nesavršeni zlatni standardi za procjenu biomarkera oštećenja bubrega. J Am Soc Nephrol. 2012 Jan;23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Fenotipizacija akutne ozljede bubrega: izvan serumskog kreatinina. Semin Nephrol. 2018 Jan;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Osnovni naučni pogled na biomarkere akutnog oštećenja bubrega. Transplantacija Nephrol Dial. 2014. jul;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Klinički pregled: Biomarkeri akutne povrede bubrega: gdje smo sada? Crit Care. 2012 Sep 21;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Izolacija i primarna struktura NGAL, novog proteina povezanog sa želatinazom humanih neutrofila. J Biol Chem. 1993. maj 15;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Lipokalin L povezan s neutrofilnom želatinazom: kao obećavajući biomarker u akutnoj ozljedi bubrega. U: Salgado A, Kumar V. Inflammation. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Nivo lipokalina povezan sa neutrofilnom želatinazom u urinu odražava oštećenje glomerula, proksimalnih tubula i distalnih nefrona. Kidney Int. 2009. februar;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Endocitni receptor megalin veže lipokalin koji prenosi željezo neutrofil-želatinazu sa visokim afinitetom i posreduje u njegovom ćelijskom preuzimanju. FEBS Lett. 2005 Jan 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Ishod subkliničke akutne ozljede bubrega povezane s neutrofilnom želatinazom lipokalinom: multicentrična objedinjena analiza prospektivnih studija. J Am Coll Cardiol. 2011. maj 13;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Lipokalin povezan s neutrofilom želatinaze u urinu: dijagnostički i prognostički marker za akutnu bubrežnu ozljedu kod hospitaliziranih pacijenata s AAKIho cirkularnom uslovima. BMC Gastroenterol. 2015 Oct 16;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL) u predviđanju pogoršanja bubrežne funkcije kod akutnog dekompenziranog zatajenja srca. J Card Fail. 2010 Jan;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Molekul ozljede bubrega-1 (KIM-1), pretpostavljeni adhezioni molekul epitelnih ćelija koji sadrži novi imunoglobulin domena, je pojačano regulirana u bubrežnim stanicama nakon ozljede. J Biol Chem. 1998. februar 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Molekul tubularne povrede bubrega-1 (KIM-1) kod bubrežne bolesti ljudi. J Pathol. 2007. jun;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molekul ozljede bubrega-1: tkivni i urinarni biomarker za oštećenje bubrega uzrokovano nefrotoksičnošću. Am J Physiol Renal Physiol. 2004. mart;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekul ozljede bubrega-1 (KIM-1): novi biomarker za ozljedu proksimalnog tubula bubrega kod ljudi. Kidney Int. 2002. jul;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Urinarni biomarkeri u ranoj dijagnozi akutnog oštećenja bubrega. Kidney Int. 2008 Apr;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Poboljšana izvedba urinarnih biomarkera akutne ozljede bubrega kod kritično bolesnih stratifikacijom za trajanje ozljede i početnu funkciju bubrega. Kidney Int. 2011. maj;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukin-18. J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Uloga interleukina-18 u oštećenju bubrega. J Surg Res. 2008. mart;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Urinarni interleukin-18 je marker akutne tubularne nekroze kod ljudi. Am J Kidney Dis. 2004. mart;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. IL-18 u urinu je rani dijagnostički marker za akutnu ozljedu bubrega i predviđa smrtnost u jedinici intenzivne njege. J Am Soc Nephrol. 2005. oktobar;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Interleukin u urinu-18 u predviđanju akutne ozljede bubrega: sistemski pregled i meta-analiza. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biomarkeri akutne i kronične bubrežne bolesti. Annu Rev Physiol. 10. februar 2019;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Visoki nivoi cirkulacije. TNFR1 povećava rizik od smrtnosti od svih uzroka i progresije bubrežne bolesti kod dijabetičke nefropatije tipa 2. Nefrologija (Carlton). 2017. maj;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Identifikacija serumskih metabolita povezanih s progresijom hronične bubrežne bolesti i antifibroznim efektom 5-metoksi triptofana. Nat Commun. 2019. april 1;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Aktivirani NF-κB/Nrf2 i Wnt/ - catenin putevi su povezani sa metabolizmom lipida kod pacijenata sa CKD sa mikroalbuminurijom i makroalbuminurijom. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1. septembar 2019.; 1865(9): 2317-32.

Za više informacija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501