Identificiranje biomarkera disfunkcije meibomske žlijezde u skupini pacijenata pogođenih DM tipom II dio Ⅰ

sažetak:

(1) Pozadina: Disfunkcija meibomske žlijezde (MGD) kod pacijenata sa dijabetes melitusom (DM) je uobičajena manifestacija sindroma suhog oka (DES).

(2) Metode: Svrha ove studije je da se identifikuju klinički parametri i biomarkeri korisni za poboljšanje praćenja i liječenja ovih pacijenata. Koristili smo upitnik o indeksu površinske bolesti oka (OSDI), Schirmerov test I/II, vrijeme razbijanja suznog filma (TF-BUT), fluorescein plus lisamin zeleno bojenje, Marxovu liniju (ML) i morfologiju meibomske žlijezde (MGs). koristeći Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenca, Italija). Analiza uzorka krvi uključivala je glukozu, glikirani hemoglobin, lipidni profil, kortizol, dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), androstendion (ASD) i testosteron.

(3) Rezultati: Kortizol i ASD su bili u pozitivnoj korelaciji sa povećanjem uvijanja MG, a povećani nivo triglicerida je bio povezan sa smanjenjem dužine MG. Nivoi DHEAS-a su se smanjivali sa godinama i bili su povezani sa bojenjem površine oka.

(4) Zaključci: Buduće studije, možda uključujući analizu lipida meibuma i nivoe citokina suze, takođe mogu dodatno razjasniti vezu između ovih parametara, MG arhitekture i funkcije.

Kliknite na cistanche deserticola vs tubulosa za testosteron

Ključne riječi: disfunkcija meibomske žlijezde; dijabetes melitus; hormoni; biomarkeri

1. Uvod

Meibomske žlijezde (MG) su modificirane lojne žlijezde unutar gornje i donje tarzalne ploče i raspoređene su okomito do ruba kapka. MG su obilnije u gornjim kapcima i duži su, pohranjujući dvostruko veći broj lipida u odnosu na MG donjeg kapka [1]. Lipid koji luče MG naziva se meibum koji se oslobađa iz njihovih vidljivih otvora odmah iza mukokutanog spoja duž ruba kapka. Meibum igra ključnu ulogu u stabilnosti suznog filma, smanjujući isparavanje vodenog sloja i štiteći površinu oka kao hidrofobnu barijeru [1].

Oštećenje MG dovodi do disfunkcije meibomske žlijezde (MGD), kronične upale koja rezultira okluzijom terminalnog kanala i modificiranom sekrecijom lipida. MGD je najčešći razlog za sindrom evaporativnog suhog oka (DES). Pacijenti često pate od dugotrajne suhoće, peckanja i osjećaja stranog tijela i mogu doživjeti ugroženu kvalitetu života [2]. Brojne studije sugeriraju vezu između MGD i sistemskih faktora, kao što su nedostatak androgena [3], hiperlipidemija [4] i dijabetes melitus (DM) [5]. Nedavno je otkriveno da je DM značajan faktor rizika za razvoj MGD [4].

Povezanost između DM i rizika od razvoja DES-a također je podržana nedavnom meta-analizom koja je razmatrala preko 2,5 miliona pacijenata iz ukupno 17 studija [6]. Ova povezanost ima patogenetsko obrazloženje s obzirom na to da je MG modificirana žlijezda lojnica i da su struktura i funkcija žlijezde lojnice promijenjene kod dijabetičara [4,5]. Pretpostavlja se da su izmijenjena proizvodnja/odgovor inzulina i hiperglikemija ključni elementi u patogenezi MGD kod dijabetičara. Inzulin je osnova za pravilan metabolizam lojnih žlijezda; nedostatak inzulina bi potaknuo disfunkciju [5].

Osim toga, hiperglikemija je stimulans za lipolizu u adipocitima i ovaj odgovor u MG može smanjiti kvalitet meibuma [7]. Ovi patogenetski mehanizmi su potkrijepljeni nedavnim dokazima koji pokazuju da inzulin može stimulirati proliferaciju besmrtnih epitelnih stanica ljudske meibomske žlijezde (HMGEC), dok je utvrđeno da je visoka glukoza toksična za HMGEC [5]. MGD i povezan gubitak suza isparavanjem praćen je povećanjem upale na površini oka uz rast bakterijskih populacija podržanih abnormalnim lipidima kao supstratima [8]. Nedavno je također otkriveno da je kronični upalni status kod pacijenata s MGD povezan s visokim koncentracijama upalnih citokina u suznom filmu [9,10]. U našoj studiji razmatramo serumske markere i razvoj MGD kod pacijenata sa DM.

2. Materijal i metode

Ova presečna studija uključivala je pacijente sa DM tipa II i simptomima MGD koji su u posljednjih šest mjeseci pohađali odjeljenje za oftalmologiju u bolnici A. Fiorini u Terracini (Latina, Italija). Studija je izvedena u skladu sa principima Helsinške deklaracije, Međunarodne konferencije o harmonizaciji i preporukama dobre kliničke prakse. Informirani pristanak je dobijen od svih ispitanika prije početka studije. Kriterijumi za uključivanje bili su pacijenti oboljeli od DM tipa II sa simptomima MGD. Kriterijumi za isključenje su: nedavne infekcije oka, sezonske alergije, bilo kakva anamneza očne operacije, upotreba bilo kakvih lijekova ili kapi za oči za koje se zna da utječu na površinu oka, trenutni ili raniji nosilac kontaktnih sočiva, trudnoća na osnovu samoprijave, bolest štitnjače, autoimuna bolest , upotreba kontracepcije, pušači i hormonska nadomjesna terapija protiv androgena i menopauze.

Od svih subjekata je zatraženo da popune indeks bolesti očne površine (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, Kalifornija, SAD. Upitnik [11]. Ukratko, pacijenti označavaju intenzitet svojih simptoma na skali od 0–4 (0: ništa od vremena, 1: ponekad, 2: pola vremena, 3: većina tog vremena, 4: cijelo vrijeme). Konačni rezultat je mjeren i kretao se od 0 do 100 (skor 0–12: normalno, 13–22: blaga bolest suhog oka, 23–32: umjerena bolest suhog oka, više od 33 : teška bolest suvog oka). Obavljen je biomikroskopski pregled prednjeg segmenta i ivica kapka je analizirana na prisustvo telangiektazija, abnormalnosti ruba kapaka, okluzije MGs otvora i prednje/zadnje pomicanje mukokutanog spoja. Ovo posljednje je procijenjeno prema Yamaguchi et al. [12]. Skor Marxove linije (ML) prikazan je u Tabeli 1.

Vrijeme razbijanja suznog filma (TFBUT) određeno je na sljedeći način: od ispitanika je zatraženo da trepnu 3-4 puta nakon instilacije fluoresceina u donji forniks. TFBUT je procijenjen vremenom između posljednjeg treptaja i pojave prve crne tačke; registrovani su rezultati tri mjerenja. [13] Za određivanje Van Bijsterveld skora (vBS): površina oka je podijeljena na tri područja; nosna bulbarna konjunktiva, temporalna bulbarna konjunktiva i rožnjača. Svako područje se procjenjuje na skali od 0 do 3, pri čemu 0 označava da nema bojenja, a 3 označava konfluentno bojenje; maksimalni dostižni rezultat sa ovim sistemom je 9 [13].

Schirmerov test procjenjuje produkciju vodene suze i izvodi se korištenjem sterilnih papirnih traka koje se stavljaju na inferiorno-temporalnu stranu konjunktivalne vrećice oba oka. Ovlažena dužina, u milimetrima, mjeri se nakon 5 min. Postoje dvije verzije testa: bez lokalne anestezije za procjenu ukupnog lučenja suza, što je zbir refleksnog i bazalnog suznog toka (Schirmerov test I), i s lokalnom anestezijom za kvantificiranje bazalne sekrecije suza (Schirmerov test II) [14 ]. U rezultate su uključeni samo podaci iz istog oka gdje je urađena meibografija. Meibografija je izvedena na jednom nasumično odabranom oku svakog subjekta koristeći Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenca, Italija) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 posto (Slika 1).

2.1. Analiza slike

Tri najbolje fokusirane reprezentativne slike jednog slučajnog oka, sa dobrom svjetlinom i kontrastom slike, odabrane su za analizu dužine, širine i površine MG. Dva maskirana posmatrača (AF i FA) izvršila su analizu mamografske slike. Ukratko, MG dužina je kvantificirana pomoću Neurona, dodatka za ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (pristupljeno 10. oktobra 2022.)) koji je ranije korišten za poluautomatsko praćenje živaca rožnjače [16] ali takođe može biti korisno za kvantifikaciju dužine i širine MG (slika 2).

Glavni MG-ovi su definirani kao ukupan broj MG-ova na jednoj slici; MG dužine su bile MG dužina/površina okvira pretvorene u mm/mm2. Širina MG izračunata je na vrhu, centru i dnu svake žlijezde i prikazana kao MG širina/površina okvira pretvorena u mm/mm2. Ukupan broj MG i dužina i širina MG izračunati su zbrajanjem glavnih MG, dužine i širine, respektivno. MG područje je analizirano korištenjem prethodne metode objavljene [15,17], ali za razliku od ove metode, postavili smo vanjsku sliku na bijelu, a unutrašnju na crnu da generišemo binarnu masku istine. Granica poligona oko žlijezda je kreirana i sačuvana. Vrijednost je prikazana kao površina u mm2 (slika 3).

Uzorak krvi natašte je sakupljen za analizu nivoa glukoze, gliciranog hemoglobina (HbA1c) triglicerida, ukupnog holesterola, HDL (lipoproteina visoke gustine) holesterola, LDL (lipoproteina niske gustine), dehidroepiandrosteron sulfata (DHEA-S), androstenediona , nivo kortizola i testosterona.

2.2. Statistička analiza

Kontinuirane varijable su izražene kao srednja vrijednost ± standardna greška srednje vrijednosti. U smislu Kolmogorov-Smirnov testa i Shapiro-Wilkovog testa, naši podaci su približno normalno raspoređeni. p-vrijednosti su bile iznad 0.05 za sve varijable osim za nivo testosterona. Spearmanova korelacija je izvedena za mjerenje intenziteta i smjera povezanosti između dvije varijable. Jednosmjerni ANOVA test korišten je za poređenje više uzoraka. Urađena je linearna regresiona analiza za analizu biomarkera prema MG varijablama dobijenim meibografijom. Urađena je regresiona analiza korištenjem metode odabira u paru kako bi se identificirala najvažnija varijabla povezana s MGD. Unutarklasni koeficijent korelacije (ICC) izračunat je između dva maskirana posmatrača za dužinu, širinu i površinu MG. Statistička analiza je realizovana korišćenjem SPSS verzije 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), a p-vrijednost manja od 0,05 smatrana je značajnom.

Mehanizam Cistanchea pojačava učinak testosterona

Utvrđeno je da Cistanche podiže nivo testosterona na nekoliko načina. Prvo, sadrži spojeve poznate kao ehinakozid i akteozid, za koje se pokazalo da pojačavaju proizvodnju luteinizirajućeg hormona (LH) u hipofizi. LH stimuliše Leydigove ćelije u testisima da proizvode testosteron. Cistanche također sadrži polisaharide i feniletanoidne glikozide, za koje se pokazalo da imaju antioksidativna i protuupalna svojstva. Ovo može pomoći u smanjenju oksidativnog stresa i upale u testisima, što može umanjiti proizvodnju testosterona. Dodatno, utvrđeno je da Cistanche povećava ekspresiju gena uključenih u sintezu testosterona i smanjuje aktivnost enzima koji razgrađuju testosteron, kao što je {{1} }alfa-reduktaza. Sve u svemu, smatra se da kombinacija ovih mehanizama doprinosi Cistancheovim efektima povećanja testosterona.

Nastavlja se...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 i Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Odjel za oftalmologiju, bolnica Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Italija

2 Odsjek za biotehnologiju i medicinsko-hirurške nauke, Univerzitet "Sapienza" u Rimu, 04100 Latina, Italija

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK