Hibridni imunitet i imunitet stada 6 mjeseci nakon izloženosti SARS-CoV-2 među pojedincima iz programa liječenja u zajednici

Stopa smrtnosti od infekcija korona virusom 2 (SARS-CoV-2) od teškog akutnog respiratornog sindroma u 2022. godini bila je niža od stope smrtnosti u 2021. kada je stopa zaraze porasla. Hibridni imunitet osiguran kombinacijom vakcinacije i infekcije, uključujući asimptomatsku infekciju, može pružiti efikasnu zaštitu od smrti. Istražili smo kombinovani efekat asimptomatske infekcije i hibridnog imuniteta proučavanjem odgovora T-ćelija i antitijela na SARS-CoV-2 među pojedincima liječenim u kućnim zdravstvenim službama 6 mjeseci nakon izlaganja SARS-CoV-2. Asimptomatska infekcija SARS-CoV-2 pokazana je u 24,4% bliskih kontakata. Nivoi imuniteta nisu se razlikovali između pacijenata i bliskih kontakata. Anti-RBD IgG protiv SARS-CoV-2 se povećavao na način koji ovisi o dozi s brojem doza vakcine. Zanimljivo je da se odgovor T-ćelija smanjio ubrzo nakon dopunske doze vakcine. Asimptomatska infekcija SARS-CoV-2 nije mogla poboljšati imunitet protiv SARS-CoV-2 među vakcinisanim bliskim kontaktima. Potpuna vakcinacija je bila ključna za obezbjeđivanje hibridnog imuniteta. Međutim, kada se osmišljavaju strategije vakcinacije, treba uzeti u obzir iscrpljenost T-ćelija nakon višestrukih vakcinacija.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Od početka 2020. godine, teški akutni respiratorni sindrom korona virus 2 (SARS-CoV-2) proširio se svijetom i postao pandemija. Do sredine avgusta 2021. Tajland se suočio sa Delta varijantom SARS-CoV-2, sa stopom infekcije koja je dostigla preko 20,000 slučajeva dnevno i približno 300 dnevno potvrđenih smrtnih slučajeva1. Provedeno je više mjera za smanjenje stope infekcije i smrtnosti, što je uključivalo nacionalni program vakcinacije koji je davao prioritet populacijama s visokim rizikom od razvoja teške bolesti. Uočen je pad stope infekcije zajedno sa većim usvajanjem vakcina, posebno mRNA vakcina.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Centri za kontrolu bolesti (CDC) su izvijestili da je 66% Amerikanaca bilo potpuno vakcinisano i da je imalo mnogo nižu stopu smrtnosti od nevakcinisanih pojedinaca (0.1 naspram 0.76 po 1{{8} 0,000 ljudi); međutim, mRNA vakcine su korištene kao primarna opcija vakcine u Sjedinjenim Državama. Nasuprot tome, 91% stanovništva Čilea bilo je potpuno vakcinisano, ali uglavnom inaktiviranim vakcinama. Razlika u stopi mortaliteta u Čileu bila je manje značajna između potpuno vakcinisanih i nevakcinisanih grupa (0,41 prema 0,8 na 100,000 ljudi) u poređenju sa SAD2. U posljednjem tromjesečju 2022. godine, više od 75% stanovništva (70 miliona ljudi) na Tajlandu bilo je potpuno vakcinisano, uglavnom virusnim vektorima i mRNA vakcinama. Varijanta SARS-CoV-2 Omicron porasla je 2022. godine, a do danas je potvrđeno da je zaraženo 4 miliona ljudi na Tajlandu (5% populacije). Opet, broj novih slučajeva infekcije SARS-CoV-2 ili ponovljenih slučajeva infekcije povećao se na 50,000 dnevno. Međutim, stopa smrtnosti je bila niža (120 dnevno) u poređenju sa stopom smrtnosti tokom vrhunca Delta varijante (300 dnevno)1. Mnogi naučnici su očekivali da će se imunitet stada razviti nakon što je većina populacije imunizirana, bilo putem imuniteta stvorenog vakcinom ili prirodnog imuniteta protiv infekcije SARS-CoV-2. Ipak, malo je vjerovatno da će prag imuniteta krda biti zadovoljen zbog neodlučnosti o vakcini i pojave novih varijanti. Dugoročni izgledi za pandemiju mogu biti uticaj SARS-CoV-2 kao endemske bolesti i razmišljanje o novom normalnom stanju koje ne uključuje imunitet stada. Zanimljivo je da su dokazi iz studije Ujedinjenog Kraljevstva3 otkrili da je "hibridni imunitet" (definiran kao imunitet protiv SARS-CoV-2 generiran heterogenim primarnim vakcinama u kombinaciji sa infekcijom SARS-CoV-2) bio dugotrajan. trajnu i visokoefikasnu zaštitu od simptomatske bolesti najmanje 6-8 mjeseci nakon vakcinacije prije dolaska Omikrona. Primijetili smo nižu stopu infekcije među bliskim kontaktima pacijenata sa SARS-CoV-2 koji su primali favipiravir u kućnim zdravstvenim ustanovama tokom izbijanja Delta epidemije u Bangkoku. Tokom izbijanja, više od 30,000 slučajeva je liječeno kod kuće, uz nedostatak socijalnog distanciranja zbog ograničenja prostora i broja zaraženih u istom domaćinstvu. Pretpostavili smo da je niža stopa smrtnosti možda bila posljedica imuniteta stada i hibridnog imuniteta uz nižu virulentnost Omikrona. Štaviše, dokazi su otkrili da se imunitet (pamćenja) T-ćelija protiv SARS-CoV-2 razvija u bliskim kontaktima, koji se smatraju asimptomatskim slučajevima4. Ove asimptomatske infekcije mogu doprinijeti određenom stepenu imuniteta stada i hibridnog imuniteta u društvu. Stoga smo proučavali T-ćelijski imunitet i odgovore antitijela na SARS-CoV-2 među pacijentima i bliskim kontaktima koji su registrovani u službi kućne zdravstvene njege u Bangkoku 6 mjeseci nakon izlaganja SARS-CoV-2.

cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

materijali i metode

Subjekti.

Ova opservacijska studija uključila je 79 učesnika iz 15 porodica koje su nasumično pozvane iz različitih metropolitanskih regija Bangkoka. U svakoj porodici je u periodu od 1. do 31. avgusta 2021. morao postojati najmanje jedan pacijent zaražen SARS-CoV-2- u bazi podataka službe za kućnu njegu u Bangkoku. Osim toga, morao je postojati najmanje 1 asimptomatski blizak kontakt sa negativnim antigenom koji živi u istom smještaju u skladu sa propisima nacionalne zdravstvene politike. Trideset četiri slučaja su osobe koje su se oporavile od SARS-CoV-2 najmanje 4 sedmice prije upisa, dok je 45 slučajeva bilo bliskih kontakata. Izračunata veličina uzorka bila je 90 slučajeva na osnovu prevalencije asimptomatskog SARS-CoV-2 među bliskim kontaktima prijavljenim u kineskoj populaciji4, sa 80% moći za otkrivanje asimptomatske infekcije. Periferna krv (15 ml) je sakupljena nakon dobijanja informisanog pristanka učesnika. Ovu studiju je odobrila etička komisija bolnice Ramathibodi, Univerziteta Mahidol (MURA2021/923) i bolnice u Bangkoku (BHQ-IRB 2021-11-34) prema Helsinškoj deklaraciji, Belmont izvještaju, CIOM smjernicama i Međunarodnom Konferencija o harmonizaciji u dobroj kliničkoj praksi (ICH-GCP).

Materijali i reagensi.

FACSLyric™ (Becton Dickinson, SAD) protočni citometar je korišten za detekciju citokina, a Beckman Coulterova serija FC 500 (Beckman Coulter, SAD) je korištena za CBC određivanje. Sistemi Alinity i ARCHITECT su korišteni za nivoe IgG protiv SARS-CoV-2, a EUROIMMUN Analyzer I je korišten za ELISA čitač. Inkubator, centrifuga, vorteks mikser i automatski brojač ćelija bili su iz Termo Fisher Scientifc, Inc. (SAD). fiziološki rastvor sa fosfatnim puferom (PBS) sa pH 7,4 kupljen je od Sigma‒Aldrich (SAD), heparin i EDTA epruvete su kupljene od Becton Dickinson (SAD), a RPMI{6}} medijum je kupljen od Life Technologies (SAD) ).

Enzimski vezan imunosorbent spot (ELISpot) i T-SPOT.

Svježi uzorci pune heparinizirane krvi (10 mL) dobrovoljaca izolovani su za mononuklearne ćelije periferne krvi (PBMC) koristeći SepMate PBMC izolacijske epruvete (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Heparinizirana krv je razrijeđena sa RPMI medijumom (1:1) u SepMate PBMC izolacionim epruvetama i centrifugirana na 1700g na 20 stepeni 20 minuta. Odvojeni PBMC su dva puta isprani sa PBS i centrifugirani na 500×g 5 minuta na 4 stepena. PBMC (2,5×105 ćelija) su dodani u 96-ploče sa bunarima prethodno obložene anti-IFN-g antitijelom T-SPOT® COVID testa (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Ploča je stimulirala svaki uzorak sastavljen od četiri jažice sa dva antigena protiv šiljka (S) proteina i nukleokapsida (N) proteina, membranskog glikoproteina (M) i ORF1ab regiona RNK zavisne RNK (O) SARS-CoV{{ 19}} Alfa varijanta; fitohemaglutinin (PHA) i samo podloga korišteni su kao pozitivna i negativna kontrola, respektivno. Ploče su držane preko noći na 37 stepeni u vlažnoj atmosferi sa 5% CO2, isprane fiziološkim rastvorom puferovanim fosfatom i razvijene korišćenjem konjugata anti-IFN-g antitela i supstrata da bi se otkrilo prisustvo izlučenog IFN-g. Ćelije koje formiraju tačke (SFC) su brojane pomoću automatizovanog ELISpot čitača (CTL Analyzers, Cleveland, OH, SAD). Manje od 10 SFC-a na 250,000 ćelija predstavljeno je kao normalna pozadina prema preporukama proizvođača koja je bila uporediva s najnižim kvartilom SFC-a kod SARS-CoV-2 pacijenata u ovoj studiji.

Nivo IgG SARS‑CoV‑2 u domeni za vezivanje receptora (RBD).

Uzorci ljudske EDTA plazme su izmjereni kako bi se kvantitativno odredila IgG antitijela protiv domene vezivanja receptora šiljaka (RBD) na SARS-CoV-2, koji je koristio SARS-CoV-2 IgG II kvantni test na Alinity i ARHITEKT I Sistemi. Hemiluminiscentna reakcija je izračunata kao relativna svjetlosna jedinica (RLU) i izražena kao izračunati indeks (S/C). Granica kvantnog testa SARS-CoV-2 IgG II bila je 50 AJ/mL, a oni veći od 50 AJ/mL protumačeni su kao pozitivni.

ELISA za otkrivanje SARS-CoV-2-specifičnih neutralizirajućih antitijela.

Uzorci ljudske EDTA plazme razrijeđeni su 1:5 u puferu za uzorke, što je izvedeno prema uputama proizvođača za Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Njemačka). Ukratko, 100 μL razrijeđenog uzorka, kontrole ili slijepe probe je dodano po jažici i inkubirano na 37 stupnjeva 1 h. Automatska mašina je 3 puta oprala ploču puferom za pranje; zatim je dodano 100 μL enzimskog konjugata i inkubirano na sobnoj temperaturi 30 min. Nakon ciklusa ispiranja, dodano je 100 μL rastvora supstrata i ploča je inkubirana na sobnoj temperaturi 15 minuta. Konačno, 100 μL stop rastvora je dodato po jažici, a apsorpcija na 450 nm je izmerena korišćenjem EUROIMMUN Analyzer I. Uzorci su analizirani u jednom ponavljanju. Procenat inhibicije (%IH) je izračunat na sljedeći način: 100% − [(izumiranje uzorka×100%)/izumiranje slijepog uzorka]. Euroimmun preporučuje tumačenje rezultata na sljedeći način: %IH<20: negative; %IH>20 do<35: borderline; and %IH>35: pozitivno. Statistička analiza. Deskriptivni rezultati su predstavljeni kao medijani (interkvartilni rasponi) i procenti±standardne devijacije. Odgovarajuća inferencijalna poređenja su izvršena korištenjem t-testa ili Mann-Whitney U testa, a korelacija je izračunata korištenjem GraphPad Prism verzije 9.4.0 za Windows, GraphPad Sofware, San Diego, Kalifornija SAD, www.graphpad.com .

Rezultati

Asimptomatska infekcija SARS‑CoV‑2 među bliskim kontaktima.

Tokom perioda izloženosti SARS-CoV-2, pacijenti i bliski kontakti u svakoj porodici u ovoj studiji živjeli su u istom smještaju. Na prostoru od 200 m2 (medijan, raspon 30-400 m2) po porodici je živjelo 15 porodica sa 11 jedinki (medijan, raspon 3-30). Većina učesnika su bile žene (58%), mlađe od 60 godina (91%) i imale su indeks tjelesne mase manji od 30 (81%). Komorbiditeti, definisani kao svaki rizik od teške SARS-CoV-2 infekcije, otkriveni su kod jedne petine učesnika (26,5% kod pacijenata i 15,5% u bliskim kontaktima) (Tabela 1). Naši podaci su pokazali da se odgovor T-ćelija na S antigen u bliskim kontaktima nije razlikovao od onog kod oporavljenih SARS-CoV-2 pacijenata (slika 1). Budući da je 75% učesnika bilo potpuno vakcinisano, odgovor T-ćelija na S antigen u ovoj studijskoj populaciji može biti ili rezultat prethodne infekcije ili vakcinacije. Stoga smo analizirali odgovor T-ćelija na NMO antigene i pronašli pozitivan odgovor T-ćelija (na rezu od 10 SFC/250,000 ćelija) u 11 od 45 slučajeva (24,4%) bliskih kontakata, što se smatralo dokazom prethodne infekcije (slika 1). Međutim, povijest vakcinacije s cijelim molekulom virusa (inaktivirana vakcina) mogla je biti kontradiktoran faktor. Jedna četvrtina učesnika bila je potpuno vakcinisana inaktiviranom vakcinom 3,5 meseca pre upisa. Da bismo istražili ovo pitanje, analizirali smo istoriju vakcinacije među 11 bliskih kontakata i pronašli samo 2 slučaja koji su primili inaktiviranu vakcinu. Stoga su odgovori T-ćelija na NMO antigen u ovim slučajevima najvjerovatnije uzrokovani asimptomatskim SARS-CoV-2 infekcijama.

Hibridni imunitet i imunitet stada protiv SARS‑CoV‑2 kod oporavljenih pacijenata i bliskih kontakata.

U ovoj studijskoj populaciji, broj doza vakcine je stratificiran prema grupi pacijenata (sa prethodnom infekcijom SARS-CoV-2) i grupom bliskih kontakata (bez istorije prethodne infekcije SARS-CoV-2 ), kao što je prikazano u tabeli 1. Bilo je 4 nevakcinisana pacijenta i 9 nevakcinisanih bliskih kontakata. Četiri osobe primile su jednu dozu vakcine među 7 pacijenata i 9 među 13 bliskih kontakata, 13 je primilo 2 doze vakcine među 35 pacijenata i 22 među 35 bliskih kontakata, 9 je primilo 3 doze vakcine među 18 pacijenata i 9 među 18 bliskih kontakata, a 4 su primile 4 doze vakcine među 6 pacijenata i 2 među 6 bliskih kontakata.

Procenat neutralizirajućeg antitijela (%NT) protiv Alpha varijante SARS-CoV-2 korelirao je sa nivoima RBD IgG (slika 2). 6 mjeseci nakon izlaganja SARS-CoV-2, nevakcinisani pacijenti su imali vrlo nizak nivo RBD IgG, uporediv sa onima u bliskim kontaktima. Osim toga, odgovori T-ćelija i antitijela protiv SARS-CoV-2 u bliskom kontaktu sa asimptomatskom infekcijom (sa pozitivnim odgovorom T-ćelija na NMO antigene) nisu se razlikovali od drugih slučajeva bliskih kontakata (slika 3. ). Odgovori T-ćelija i antitijela protiv SARS-CoV-2 koji pokazuju hibridni imunitet i imunitet stada prikazani su na slici 4. Hibridni imunitet je identificiran među vakcinisanim pacijentima sa prethodnom infekcijom SARS-CoV-2, dok imunitet stada je identificiran među nevakcinisanim pacijentima sa prethodnom infekcijom SARS-CoV-2 i vakcinisanim bliskim kontaktima bez istorije infekcije SARS-CoV-2. Pored toga, uočili smo 9 bliskih kontakata koji su bili nevakcinisani. U teoriji, ovi pacijenti nisu mogli razviti imunitet protiv SARS-CoV-2 tokom perioda ispitivanja. Međutim, neki od njih su pokazali odgovor T-ćelija na S antigen, kao što je prikazano na slici 4B. Dakle, možda su razvili imunitet stada od asimptomatskih infekcija SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Nakon vakcinacije, uočeno je povećanje nivoa RBD IgG na način ovisan o dozi prema broju doza vakcine među pacijentima i bliskim kontaktima. Međutim, odgovor T-ćelija nije se povećao na isti način kao RBD IgG. Došlo je do značajnog smanjenja odgovora T-ćelija na S antigen kod učesnika koji su primili tri i četiri doze vakcine. Da bismo istražili vrstu vakcine kao zbunjujući faktor, procijenili smo vrste vakcina u populaciji studije i otkrili da je 75% učesnika u potpunosti vakcinisano inaktiviranom vakcinom ili vakcinom virusnog vektora (3,5 mjeseca prije upisa), dok je manje od jedne trećine od učesnika su primili treću ili četvrtu dozu mRNA vakcine (1 mjesec prije upisa) (slika 5). Broj i vrste vakcina među pacijentima i bliskim kontaktima takođe su opisani u demografskim podacima (Tabela 1).

Diskusija

"Imunitet stada" se razvija bilo imunitetom stvorenim vakcinom ili prirodnim imunitetom protiv infekcije SARS-CoV-2. "Hibridni imunitet" (definiran kao imunitet protiv SARS-CoV-2 generiran heterogenim primarnim vakcinama u kombinaciji sa SARS-CoV-2 infekcijom) može pružiti visoko efikasnu zaštitu od simptomatske bolesti nakon vakcinacije3. Osim toga, dokazi su otkrili asimptomatsku infekciju SARS-CoV-2 u bliskim kontaktima definiranim odgovorom T-ćelija na SARS-CoV-24. Asimptomatske infekcije mogu doprinijeti određenom stepenu hibridnog imuniteta u društvu.

Šest mjeseci nakon izlaganja SARS-CoV{1}}, uočili smo odgovor T-ćelija na NMO antigene (test oslobađanja interferona)5 u 11 od 45 bliskih kontakata. Stopa asimptomatske infekcije SARS-CoV-2 u ispitivanoj populaciji bila je 24,4%, slično prethodnoj studiji koja je prijavila 16-26% asimptomatske infekcije SARS-CoV-2 u bliskim kontaktima koje su istraživali (npr. vivo) CD4 i CD8 memorijski odgovori T-ćelija4. Nažalost, nismo primijetili drugačiji imuni odgovor protiv SARS-CoV-2 koji je generiran nakon potpune vakcinacije kod pacijenata koji su prethodno bili zaraženi SARS-CoV-2-u odnosu na bliske kontakte, što pokazuju odgovori antitijela i T-ćelija protiv alfa varijanta SARS-CoV-2. Osim toga, otkrili smo sličan imunitet protiv SARS-CoV-2 između bliskih kontakata sa i bez asimptomatske infekcije (definirano odgovorom T-ćelija na NMO antigene). Ovi rezultati su otkrili da je imunitet protiv SARS-CoV-2 među učesnicima uglavnom stimulisan vakcinacijom i kod pacijenata i kod bliskih kontakata. Ipak, nismo imali opservacijske podatke o stopi reinfekcije, a nije bilo učesnika koji su bili reinficirani SARS-CoV-2 tokom perioda istraživanja.

Tabela 1. Demografski podaci.

Slika 1. Odgovor T-ćelija na šiljak (S) protein (A) i nukleokapsid (N) protein, membranski glikoprotein (M) i ORF1ab region RNK zavisne RNK (O) SARS-CoV-2 ( B) procijenjen ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Slika 2. Odgovor Te antitijela na RBD IgG pokazuje korelaciju između nivoa antitijela i kapaciteta neutralizacije protiv Alpha varijante SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Slika 3. Imuni odgovor protiv SARS-CoV-2 virusnih antigena između bliskih kontakata sa i bez asimptomatske infekcije, odgovor antitijela (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-ćelijski odgovor na šiljasti protein P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 domen imunoglobulina G koji vezuje receptor, AU/ml= proizvoljne jedinice po mililitru.

U ovoj studijskoj populaciji, većina učesnika primila je heterogenu vakcinu sa primarnim pojačanjem koja se sastoji od inaktivirane vakcine, virusne vektorske vakcine i mRNA vakcine. Prethodni izvještaj je otkrio visoku efikasnost heterogene vakcine sa primarnim pojačanjem u smislu neutraliziranja antitijela i odgovora T-ćelija6. Međutim, proučavali smo neutralizujući kapacitet RBD IgG protiv Alfa varijante SARS-CoV-2. Nedavno su dokazi otkrili smanjeni neutralizacijski kapacitet RBD IgG protiv mutantnih varijanti SARS-CoV-2 u poređenju sa divljim tipom SARS-CoV-2 za različite strategije vakcinacije, sa ili bez prethodne infekcije7,8.

Disfunkcija T-stanica javlja se u kontekstu produžene stimulacije antigenom kroz kronične infekcije, rak i autoimunost. Međutim, klinički ishod može se razlikovati u svakom kontekstu. CD8+T ćelije podliježu progresivnom gubitku proizvodnje citokina i citotoksičnosti, stanju koje se naziva "iscrpljenost T-ćelija"9. Nakon tri i četiri doze vakcine, uočili smo niži odgovor T-ćelija na spike protein, za razliku od viših nivoa RBD IgG. Ovo je u suprotnosti sa podacima iz prethodne studije koja je otkrila korelacije između odgovora T-ćelija na šik i nukleoprotein/membranske proteine ​​i vršne razine antitijela5. Smanjeni odgovor T-ćelija na SARS-CoV-2 (iscrpljenost T-ćelija) primijećen je 1 mjesec nakon tri i četiri doze vakcine. Ovi podaci su suprotni onima u prethodnom izvještaju koji je pokazao da je odgovor CD4+T-ćelija, koji se obično detektirao do 8. dana nakon prajminga, dostigao vrhunac ubrzo nakon dopunske doze vakcine, a zatim je pao na dopunski nivo nakon 4 mjeseca10. Ipak, nakon kratkog perioda iscrpljenosti T-ćelija, kao što je uočeno u ovoj studiji, odgovor T-ćelija mogao bi se oporaviti 3 mjeseca nakon dopunske doze vakcine, kao što je prikazano u izvještaju Zuoa et al. demonstriranje odgovora antitijela i T-ćelija protiv SARS-CoV-2 Omicron varijante nakon heterogene imunizacije inaktiviranom vakcinom praćenom mRNA pojačivačem11. Nedavni dokazi Reinscheida et al. također je otkrio da treća doza vakcine ne utiče na klasu specifičnih CD8+T memorijskih matičnih ćelija. Štaviše, dodatna doza vakcine i probojne infekcije sa Delta ili Omicron varijantama SARS-CoV-2 brzo su reaktivirale CD8+T memorijske ćelije 3 mjeseca nakon prethodne doze vakcinacije12.

Slika 4. Odgovor antitijela (A) i odgovor T-ćelija (B) protiv SARS-CoV-2 kod pacijenata (prethodna infekcija) i bliskih kontakata (neinfekcija) su stratificirani prema broju doza vakcine. Nije bilo značajnih razlika u odgovoru antitijela ili T-ćelijskom odgovoru između pacijenata i bliskih kontakata stratificiranih prema broju doza vakcine. Odgovor antitijela na SARS-CoV-2 kod pacijenata i bliskih kontakata povećavao se na način ovisan o dozi prema broju doza vakcine. Postojala je značajna razlika u nivoima RBD IgG između onih koji su primili 2 doze u odnosu na 3-4 doze (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Pojedinci mogu ispoljiti različite ćelijske i humoralne imune odgovore tokom primarne virusne infekcije, pri čemu neki pacijenti pokazuju neuravnotežen virus B-ćelija i T-ćelija, posebno osobe koje pate od ozbiljnih i dugotrajnih simptoma13. Budući da je većina populacije u našoj studiji primila mRNA vakcinu kao dodatnu dozu, također je moguće da mRNA vakcina ometa funkciju T-ćelija nakon vakcinacije14,15. Ipak, ovaj rezultat je izazvao zabrinutost zbog iscrpljenosti T-ćelija nakon višestrukih doza vakcine, posebno ubrzo nakon kratkog intervala revakcinacije (1-3 mjeseca). Ovo zapažanje može objasniti dokaze o reaktivaciji herpes zoster nakon primanja dopunske doze cjepiva s prolaznom limfopenijom16. Stoga, višestruke doze vakcine treba koristiti s posebnim razmatranjem u slučaju imunokompromitovanih domaćina sa slabim T-ćelijskim odgovorom i zatvorenim praćenjem infekcije, posebno rano nakon dopunske doze vakcine. Nedavni dokazi govore o ključnoj ulozi memorijskih B ćelija u proizvodnji identičnih antitijela nakon reinfekcije istim virusom i kodiranju biblioteke mutacija antitijela. Ipak, T ćelije su potrebne za stvaranje različitih memorijskih B ćelija17. Štaviše, u trenutnoj situaciji sa smanjenim neutralizirajućim antitijelima protiv varijante Omicron9, potrebna je vakcina bazirana na T-ćelijama10,18. Čak i uz ograničenja u ovoj studiji, kao što su mali broj učesnika, dugo trajanje nakon izlaganja SARS CoV{19}} (6 mjeseci) i imunološki odgovor poremećen vakcinacijom, ova studija je otkrila odgovore antitijela i T-ćelija u simptomatske i asimptomatske SARS-CoV-2 infekcije, definirane individualnim imunološkim odgovorima u zajednici koji mogu rezultirati dugotrajnom zaštitom kao hibridni imunitet. Potrebno je osmisliti strategije vakcinacije za sljedeću pandemiju.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Dostupnost podataka

Skupovi podataka korišteni i/ili analizirani tokom tekuće studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

Slika 5. Vrste vakcina protiv SARS-CoV-2 za učesnike prikazane su na kružnom grafikonu kako bi se prikazao udio ljudi koji su primili 1. dozu (A), 2. dozu (B) i 3. dozu (C) do 4. doze vakcine (D) i inaktivirane vakcine, virusne vektorske vakcine i mRNA vakcine; Nijedan=nevakcinisani pojedinac.

Reference

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Zaštita od SARS-CoV-2 nakon vakcinacije Covid-19 i prethodne infekcije. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Izloženost SARS-CoV-2 stvara memoriju T-ćelija u odsustvu virusne infekcije koja se može otkriti. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Robusni SARS-CoV-2-specifični imunitet T ćelija održava se 6 mjeseci nakon primarne infekcije. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homologna i heterologna Covid{1}} dopunska vakcinacija. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Neutralizirajuća antitijela protiv SARS-CoV-2 Omicron varijante BA.1 nakon homologne i heterologne CoronaVac ili BNT162b2 vakcinacije. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Obećavajuća strategija vakcinacije protiv COVID-19 na horizontu: Heterološka imunizacija. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Ne baš suprotni krajevi spektra: CD8+ disfunkcija T ćelija kroz hroničnu infekciju, rak i autoimunost. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Dvije doze SARS-CoV-2 vakcinacije izazivaju snažne imunološke reakcije na nove SARS-CoV-2 varijante koje izazivaju zabrinutost. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heterološka imunizacija inaktiviranom vakcinom praćena mRNA-boosterom izaziva snažan imunitet protiv SARS-CoV-2 varijante Omicron. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Vakcina za pojačavanje COVID-19 mRNA inducira prolazne reakcije CD8+ T efector ćelija dok čuva memorijski bazen za naknadnu reaktivaciju. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T ćelijski imuni odgovor na SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Imunogenost, sigurnost i reaktogenost heterologne primarne vakcinacije COVID-19 koja uključuje mRNA, virusne vektorske i proteinske adjuvantne vakcine u UK (Com-COV2): jednoslijepa, randomizirana, faza 2, neinferiornost suđenje. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Imunogenost i efikasnost heterologne vakcine ChAdOx1-BNT162b2. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster nakon vakcinacije protiv COVID-a. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hibridni imunitet, odgovori na vakcinu COVID-19 pružaju uvid u to kako imuni sistem percipira prijetnje. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Razumijevanje odgovora T ćelija na COVID-19 je od suštinskog značaja za informiranje strategija javnog zdravlja. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).