Humoralni i ćelijski imunitet na teški akutni respiratorni sindrom Coronavirus-2 Vakcinacija kod pacijenata sa sarkoidozom

Pozadina:

Vakcina protiv korona virusa 2019. izaziva imuni odgovor antitijela i T-ćelija i pokazala se učinkovitom u prevenciji bolesti korona virusa 2019, uključujući njen teški oblik bolesti, kod zdravih osoba. Međutim, detalji o odgovorima na imunoglobulin-G antitijela na teški akutni respiratorni sindrom coronavirus-2 i odgovorima specifičnih T-ćelija teškog akutnog respiratornog sindroma coronavirus-2 kod pacijenata sa sarkoidozom nisu poznati.

Imunitet je prirodni odbrambeni mehanizam tijela od vanjskih invazivnih patogena. Specifične T ćelije su važan deo ljudskog imunog sistema. Specifičan odgovor T ćelija odnosi se na prepoznavanje i odgovor T ćelija na specifične antigene u telu. Ovaj odgovor je bitan za zaštitu tijela od agresije i održavanje dobrog zdravlja. Ovaj članak će se fokusirati na odnos između specifičnih odgovora T-ćelija i imuniteta.

Prvo, specifični odgovori T-ćelija mogu poboljšati ljudski imunitet. Kada je ljudsko tijelo napadnuto stranim patogenima, specifične T stanice će prepoznati i vezati se za patogene. U ovom trenutku, T ćelije oslobađaju citokine i iniciraju niz imunoloških odgovora, omogućavajući drugim imunološkim stanicama da prepoznaju i napadnu patogene. Na ovaj način se poboljšava ljudski imunitet.

Drugo, specifični odgovori T-ćelija mogu pomoći tijelu da stvori imunološku memoriju. Kada ljudski imuni sistem dođe u kontakt sa specifičnim antigenom, relevantne T ćelije će pokrenuti specifičan odgovor za stvaranje memorijskih T ćelija. Ove memorijske T ćelije mogu pozvati pamćenje odgovarajućeg antigena u sljedećoj virusnoj infekciji, kako bi brzo intervenirale u napadu na strane patogene. Ova imunološka memorija može trajati dugo vremena i efikasno jača ljudski imunitet.

Konačno, specifični odgovori T-ćelija mogu također regulirati ravnotežu imunološkog odgovora. U ljudskom imunološkom sistemu, T ćelije igraju važnu regulatornu ulogu u imunološkom odgovoru. Specifični podtipovi T ćelija, kao što su CD4 plus i CD8 plus T ćelije, regulišu i balansiraju aktivnost različitih tipova imunih ćelija tokom imunog odgovora. Ovo može održavati imuni sistem nesmetano i održavati dobar imunološki status.

Sve u svemu, specifični odgovori T-ćelija su jedna od važnih komponenti ljudskog imunološkog sistema. Ima izuzetno važnu ulogu u poboljšanju ljudskog imuniteta, stvaranju imunološke memorije i regulaciji ravnoteže imunološkog odgovora. Stoga je održavanje dobrog zdravlja i dovoljno specifičnog odgovora T-ćelija ključ za održavanje ljudskog imuniteta. Sa ove tačke gledišta, moramo poboljšati svoj imunitet. Cistanche može značajno poboljšati imunitet, jer je Cistanche bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, karotenoidi itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale, smanjiti oksidativni stres i poboljšati otpornost imunog sistema.

Click cistanche deserticola dodatak

Cilj:

Za mjerenje i upoređivanje odgovora antitijela i T-ćelijskih odgovora korištenjem enzimski vezanih imunosorbentnih testova i testova oslobađanja interferona-gama kod pacijenata sa sarkoidozom inficiranih bolešću koronavirusa 2019. i cijepljenih CoronaVac-om.

Dizajn studija:

Prospektivna kohortna studija.

Metode:

Ukupno 28 pacijenata sa sarkoidozom pozitivnih na test lančane reakcije na virus korona 2019. koji su bili zaraženi teškim akutnim respiratornim sindromom coronavirus-2 u posljednjih 6 mjeseci i nisu imali vakcinaciju protiv korona virusa 2019. i 28 pacijenata sa sarkoidozom koji su primili U ovu studiju uključene su 2 doze CoronaVac-a i nikada nisu imali bolest od korona virusa 2019.

Nivoi imunološkog odgovora pacijenata određivani su mjerenjem nivoa imunoglobulina teškog akutnog respiratornog sindroma coronavirus-2 u krvi pacijenata metodom enzimskog imunosorbentnog testa, odnosno testom za ispitivanje oslobađanja interferona-gama. .

Rezultati:

Prosječna starost pacijenata u grupi zaraženih COVID-om bila je 48,1 ± 11,3, dok je srednja starost pacijenata vakcinisane grupe bila 55,6 ± 9,32. Prosječno vrijeme proteklo nakon infekcije je 97,32 ± 42,1 dan, dok je od druge doze vakcinacije prošlo 61,3 ± 28,7 dana. U grupi zaraženoj COVID-om, testovi oslobađanja imunoglobulina-G i interferona-gama bili su pozitivni kod 64,3 posto pacijenata, odnosno 89,3 posto pacijenata. U vakcinisanoj grupi, imunoglobulin-G je bio pozitivan kod 10,7 odsto pacijenata, a test oslobađanja interferona-gama bio je pozitivan kod 14,3 odsto.

zaključak:

Urođeni imuni odgovori su bolji od adaptivnih imunoloških odgovora kod pacijenata sa sarkoidozom. CoronaVac vakcina je nedovoljna za stvaranje humoralnog i ćelijskog imuniteta kod pacijenata sa sarkoidozom.

UVOD

Sarkoidoza je sistemska inflamatorna bolest koja nastaje kao rezultat abnormalnog nakupljanja inflamatornih ćelija u zahvaćenim organima. Iako etiopatogeneza sarkoidoze nije u potpunosti shvaćena, poznato je da uključuje razvoj imunoloških efektorskih ćelija koje regulišu ćelijski imunitet i nespecifični upalni odgovor putem ćelija koje predstavljaju antigen i antigen-specifičnog T-pomoćnika-1 (CD4 plus ) limfociti nakon izlaganja nepoznatom antigenu kod genetski osjetljivih pojedinaca i formiranja strukture granuloma.1 Najviše uključeni organi uključuju pluća i medijastinalne limfne čvorove, iako mogu biti uključeni i drugi organi.2 Akumulacija CD4 plus limfocita u zahvaćenim tkivima je karakteristika ove bolesti, dok nivoi CD4 plus ostaju nepromijenjeni ili su smanjeni u drugim tkivima i krvi.

CD4 plus T-limfociti su odgovorni za regulaciju B limfocita koji stvaraju antitijela i prirodne ubice i CD8 plus limfocita za uništavanje mikroorganizama.3 Kod virusnih infekcija, CD4 plus T-ćelije induciraju B-ćelije koje proizvode antitijela koja mogu neutralizirati viruse. i citolitičke CD8 plus T-ćelije, koje ubijaju ćelije inficirane virusom. Kod sarkoidoze postoji nedostatak u odnosima prezentacije antigena i odgovora CD4 plus limfocita.4 Ćelijski imuni odgovor i stvaranje antitijela se možda neće dogoditi adekvatno kod pacijenata sa sarkoidozom zaraženih teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirus-2 (SARSCoV{{ 14}}) zbog CD4 plus defekta limfocita.

Adekvatan humoralni imunitet indukuje se redovnim ćelijskim imunitetom; stoga kod pacijenata sa sarkoidozom može biti prisutan nedovoljan humoralni imunitet. SARS-CoV-2 može izazvati odgovore T-ćelija bez ikakve serokonverzije antitijela, a ovi odgovori mogu preciznije ukazivati ​​na izloženost SARS-CoV-2 nego antitijela. Prijavljeno je i nepostojanje antivirusnih antitijela nakon drugih virusnih infekcija.5-7 Vakcinacija je prihvaćena kao najefikasnija metoda za kontrolu pandemije uzrokovane SARS-CoV-2. Dok se efikasne vakcine i dalje primenjuju, imuni odgovor izazvan vakcinom ostaje kontroverzan. Ostaje nepoznato da li pacijenti sa sarkoidozom imaju različitu osjetljivost na infekciju SARS-CoV-2 ili status urođenog i adaptivnog imuniteta pacijenata nakon infekcije korona virusom-19 (COVID-19).

Stoga smo procijenili nivo humoralnog i ćelijskog imuniteta pacijenata prema SARS-CoV-2 imunoglobulinu-G (IgG) primjenom ELISA metode i putem testa oslobađanja interferona-gama (IGRA) u dvije grupe pacijenti sa sarkoidozom, među kojima su bili pacijenti sa potvrđenim COVID-19, ali nisu vakcinisani SARS-CoV-2 vakcinom i pacijenti koji su vakcinisani sa dvije doze CoronaVac-a (cijepljena grupa) a nisu imali COVID{{7 }}.
MATERIJAL I METODE

Dizajn studija

Ova studija je provedena kao prospektivna kohortna studija u univerzitetskoj bolnici između 1. decembra 2020. i 1. juna 2021. godine.

Etička razmatranja
Etičko odobrenje je primljeno od lokalnog etičkog komiteta univerziteta 9. jula 2021. (#137423).

Učesnici

Kriteriji uključivanja

All patients aged >Uključeno je 18 godina s dijagnozom sarkoidoze. Pacijenti koji su bili pozitivni na PCR testu u posljednjih 6 mjeseci, a još nisu bili vakcinisani protiv SARS-CoV-2, uključeni su u grupu zaraženih SARS-CoV-2-. Uključeni su pacijenti koji nisu imali COVID-19 anamnezu, ali su imunizirani sa 2 doze CoronaVac-a (sa posljednjom dozom vakcine prije najmanje 1 mjesec) i bez aktivne primjene imunosupresiva u posljednjih 6 mjeseci u vakcinisanoj grupi.

Kriteriji isključenja

Za SARS-CoV-2-infektivnu grupu: pacijenti sa teškim oblikom COVID-19 (koji se prate u službi ili jedinici intenzivne njege tokom infekcije).

Za sve pacijente: dodatne osnovne bolesti koje bi mogle oslabiti imunološki odgovor (npr. rak, dijabetes melitus (DM) i kronična bubrežna insuficijencija), ako su bili vakcinisani Biontech vakcinom ili ne žele dati pristanak.

Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

U većini slučajeva, 3 uzorka su sakupljena od svakog dobrovoljca u epruvete koje sadrže vakumirani separator gel. Uzorci seruma dobijeni nakon centrifugiranja 3 ml krvi na 5,000 o/min u trajanju od 5 minuta su alikvoti u epruvete za mikrocentrifugu i pohranjeni na -20 stepeni za dalje testiranje. Na početku studije, uzorci seruma su odmrznuti na sobnoj temperaturi. Osim toga, ELISA komplet je ostavljen na sobnoj temperaturi 30 minuta prije upotrebe. Uzorci seruma su razrijeđeni (1:101) i ELISA test je izveden na poluautomatski način pomoću Triturus instrumenta (Grifols, Barcelona, ​​Španija). Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) komplet je korišten prema navedenim uslovima inkubacije i uputstvima za testiranje od strane proizvođača. Standardna kriva različitih koncentracija antitela u uzorcima seruma je generisana grafikom vrednosti optičke gustine izmerene za 6 kalibracionih seruma od tačke do tačke prema odgovarajućim jedinicama (linearno/linearno).

Za tumačenje rezultata,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

Uzorci seruma su uklonjeni iz zamrzivača od -20 stepeni na dan testiranja i dovedeni na sobnu temperaturu. Komplet za testiranje je zatim ostavljen na sobnoj temperaturi 30 minuta prije upotrebe. Opet, poluautomatski Triturus instrument je korišten za razrjeđivanje uzoraka i izvođenje testa. Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) komplet je vođen prema navedenim uslovima inkubacije i uputstvima za testiranje od strane proizvođača. Standardne krive za svako antitijelo su generirane kako je ranije opisano. Za izračunavanje standardne krive pomoću kompjutera korišten je dijagram "od tačke do tačke".<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 test oslobađanja interferona ɣ (IGRA)

Uzorak cijele krvi je sakupljen u epruvetu za uzimanje krvi s litijum-heparinom, a 0.5 mL je prebačeno u epruvete za stimulaciju (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE i CoV IGRA STIM), sa epruvetama za stimulaciju lijevo na 37 stepeni 16-20 h. Na kraju perioda inkubacije, centrifugiranje epruveta za stimulaciju je izvedeno na 12,000 o/min u trajanju od 10 min. Supernatant plazme je zatim pohranjen u polipropilenskoj cijevi na -20 stepeni radi daljeg testiranja. Test oslobađanja interferona-gama (INF-ɣ) obavljen je prema uputama proizvođača. Fotometrijsko mjerenje intenziteta boje ELISA ploče primijenjeno je u automatskom čitaču ploča (ELx800, BioTek, VT, USA) na talasnoj dužini od 450 nm (referentni opseg: 620-650 nm).

Koncentracija IFN-ɣ određena je korištenjem standardne krive. Za interpretaciju rezultata, OD vrijednosti su konvertovane u mUI/ml vrijednosti pomoću programa Magellan F50 (verzija 7.2). Rezultati su dobijeni podešavanjem vrijednosti CoV IGRA epruvete sa vrijednošću CoV IGRA slijepe probe. Ako je vrijednost bila<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml se smatra indikativnim za pozitivnu interakciju sa SARS-CoV-2.

Prikupljanje podataka

Od pacijenata su dobijene lične i demografske informacije i historije vakcinacije protiv COVID-19 i COVID-19. SARS-CoV-2 IGRA i anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP i QuantiVac) rezultati su dobijeni iz laboratorijskih zapisa.

Study Size

Od 240 pacijenata sa sarkoidozom u ambulanti za sarkoidozu, 56 je ispunilo kriterije za uključivanje u ovu studiju. Pacijenti su klasifikovani kao zaražene SARS-CoV-2-i vakcinisane grupe. Koristeći ELISA i IGRA testove, mjereni su nivoi SARS-CoV-2 IgG i INF-ɣ, te je ispitan status imuniteta pacijenata protiv SARS-CoV-2 IgG.

Dok je status urođenog imuniteta pacijenata procijenjen za pacijente sa anamnezom COVID-19 bez vakcinacije, status stečenog imuniteta pacijenata procijenjen je kod pacijenata koji su vakcinisani sa 2 doze CoronaVac-a i koji nikada nisu imali COVID-19 (Ovi pacijenti nisu imali nikakve simptome ili istoriju kontakta sa oboljelim pacijentima koji bi mogli izazvati bilo kakvu sumnju na bolest).

Statistička analiza

Za statističke analize korišten je softver SPSS verzije 20.0 (AIMS, Istanbul, Turska). Kategoričke varijable su predstavljene kao postoci i frekvencije, dok su kontinuirane varijable prikazane kao medijani i interkvartilni rasponi

REZULTATI

Ukupno je upisano 56 pacijenata, od čega 49 (87,5 posto) i 7 (12,5 posto) žena i muškaraca. Prosječna starost pacijenata bila je 53,5 ± 10,9 godina. Prosječno vrijeme praćenja pacijenata bilo je 6,68 ± 4,03 (1-10) godine sa dijagnozom sarkoidoze. Od toga, 37,5 posto pacijenata je bilo u stadijumu 2, a 62,5 posto u stadijumu 3 sarkoidoze. Od ukupnog broja, 42,9 posto pacijenata nije imalo komorbiditete, dok je njih 32 (57,1 posto) imalo komorbiditete (tabela 1).

Prosječna starost 28 pacijenata (24 F/4 M) pacijenata u grupi zaraženih SARS-CoV-2 bila je 48,1 ± 11,3 (30-63) godina, dok je 28 pacijenata u vakcinisanoj grupi bila 55,6 ± 9,32 (38-68) godina. Prosječno vrijeme proteklo nakon infekcije u grupi zaraženoj SARS-CoV-2- je 97,32 ± 42,1 (45-180) dana, dok je od druge doze vakcinacije prošlo 61,3 ± 28,7 (37-120) dana je primijenjen u vakcinisanoj grupi. Period praćenja pacijenata u grupi zaraženih SARS-CoV-2- sa dijagnozom sarkoidoze i vakcinisanoj grupi bio je 7,41 ± 4,89 godina i 5,96 ± 3,15 godina, respektivno. Prosječna distribucija indeksa tjelesne mase prema stadiju sarkoidoze i komorbiditetu prikazana je u Tabeli 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 mjeseca nakon infekcije (Tabela 2). Dok su pacijenti sa pozitivnim anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) rezultatima bili 64,3 posto (n=18) u grupi zaraženih SARS-CoV-2-, to je bilo 3,5 posto ( n=1) u vakcinisanoj grupi. Anti-SARS-CoV-2 rezultat QuantiVac ELISA (IgG) bio je pozitivan kod 64,3 posto (n=18) SARS-CoV-2-zaraženih pacijenata i 10,7 posto (n {{23} }) vakcinisanih pacijenata (tabela 2).

Dok je 89,3 posto pacijenata u grupi zaraženih SARS-CoV-2- bilo pozitivno na IGRA testu, pozitivno je bilo 14,3 posto u grupi koja je vakcinisana (tabela 2).

DISKUSIJA

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG i anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG otkriveni su u 64,3 posto grupe zaraženih SARS-CoV-2-, dok je SARS-CoV{{ 11}} IGRA test je bio pozitivan kod 89,3 posto istih pacijenata u 3-6 mjeseci infekcije. T-ćelije mogu pružiti dugoročnu imunološku memoriju, dok se specifični odgovori antitijela smanjuju tokom vremena nakon infekcije. Dan et al. izvijestili su da je svaka od sljedećih imunoloških ćelija adaptivnog imuniteta, uključujući CD4 plus T-ćelije, memorijske B-ćelije i CD8 plus T-ćelije protiv SARS-CoV-2, pokazala različitu kinetiku za više od ili jednako 6 mjeseci infekcije.8 Kruse i saradnici 9 su izvijestili da je odgovor T-ćelija izmjeren testom na T-spot 8 sedmica nakon infekcije COVID-19 bio 83,6 posto. Ovi rezultati od inficiranih pacijenata mogu olakšati razumijevanje uspostavljanja surogatnih krajnjih tačaka T-ćelija u budućnosti, iako su trenutno potrebne dodatne studije.

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG, anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG i SARS-CoV-2 IGRA su otkriveni negativni u 96,5 posto, 89,3 posto i 85,7 posto vakcinisana grupa, respektivno. Nakon vakcinacije, 10,7 posto pacijenata sa sarkoidozom je pozitivno na IgG, a 14,3 posto na IGRA. U literaturi su prijavljeni oprečni rezultati o efikasnosti vakcinacije kod pacijenata sa sarkoidozom. Na primjer, Tavana et al.10 vakcinisali su 23 pacijenta sa sarkoidozom u 26 kontrola i zaključili da se imunološki odgovor na višestruke antigene gripe ne razlikuje između pacijenata sa sarkoidozom i zdravih kontrola. Trenutno je nepoznata efikasnost vakcinacije kod pacijenata sa sarkoidozom.
Titar antitijela se može brzo smanjiti nakon imunizacije SARS-CoV-2,11 a visoki titri antitijela su otkriveni u kontrolama nakon infekcije.12-14 Nije poznato na kom nivou i koliko dugo titri antitijela ostaju postojani. U jednoj studiji, perzistencija ćelijskih i humoralnih odgovora nastavila se 8 mjeseci nakon vakcinacije Ad26.COV2.S.15 Izmjerili smo anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG titre kod 56 pacijenata sa sarkoidozom između 37 i 180 dana nakon infekcije, i utvrdili su da su pozitivni (veći ili jednaki 11 RU/ml) kod 10,7 posto pacijenata nakon vakcinacije i kod 64,3 posto pacijenata nakon prirodne imunizacije.

Studija je upoređivala pacijente sa sarkoidozom sa zdravom kontrolnom skupinom i primijetila blagi odgovor antitijela kod pacijenata sa sarkoidozom nakon vakcinacije protiv tetanusa.5 U ovoj studiji smo otkrili niske nivoe antitijela nakon SARS-CoV-2 vakcinacije CoronaVac kod pacijenata sa sarkoidozom. U drugoj studiji slučaja, humoralni odgovor se nije pojavio nakon vakcinacije s dvije doze mRNA vakcine kod pacijenata koji su koristili imunosupresivne agense zbog reumatoloških bolesti.7 Studija je istraživala odgovor CD4 plus T-limfocita na SARS-CoV-2 i otkrili da je SARS-CoV-2 IGRA koristan pokazatelj imunološkog odgovora za skrining osoba zaraženih SARS-CoV-2.16

U studiji provedenoj na velikoj populaciji u Čileu, antitijela su otkrivena u 95,7 posto ispitivane populacije. Nakon 9 sedmica vakcinacije drugom dozom CoronaVac-a, zabilježeno je brže smanjenje udjela kod pacijenata sa bolestima kao što je DM i hipertenzijom u praćenjima.17 Slično, zabilježili smo nisku vrijednost antitijela od 10,7 posto kod pacijenata. sa sarkoidozom nakon vakcinacije sa CoronaVac tokom 37-120 dana. Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji su podvrgnuti dijalizi i transplantaciji bubrega, otkriveni su niži nivoi antiSARS-CoV-2 IgG zbog oslabljenog humoralnog imuniteta.18 Koliko nam je poznato, ovo je prva studija koja je procijenila imuni odgovor na SARS- CoV-2 kod pacijenata sa sarkoidozom. Ovi podaci otkrivaju da je humoralni i ćelijski imunitet pacijenata sa sarkoidozom bio nedovoljan protiv CoronaVac vakcine.

U ovoj studiji ispitivani su samo nivoi antitijela i IGRA vrijednosti nakon prirodne imunizacije i stečene imunizacije CoronaVac-om. Nisu prikupljeni podaci za pružanje informacija o vakcinaciji mRNA. Još jedno ograničenje ove studije je da su uzorci krvi pacijenata sakupljeni u različito vrijeme nakon imunizacije, što ne odražava istovremene rezultate.

Kod pacijenata sa sarkoidozom, utvrđeno je da se urođeni imunitet na SARS-CoV-2 vremenom smanjuje. Urođeni imuni odgovori su bolji od adaptivnih imunoloških odgovora kod pacijenata sa sarkoidozom. CoronaVac vakcina je nedovoljna da izazove humoralni i ćelijski imunitet kod pacijenata sa sarkoidozom. IGRA metoda je stvorila urođene i adaptivne imune odgovore protiv SARS-CoV-2 s većom osjetljivošću u odnosu na detekciju IgG kod pacijenata sa sarkoidozom.

Odobrenje Etičkog odbora:

Etičko odobrenje je dobijeno od Istanbulskog univerziteta Cerrahpaşa, Odbora za etiku Medicinskog fakulteta Cerrahpaşa 09.07.2021. (#137423).

Izjava o dijeljenju podataka:

Sirove podatke koji podržavaju zaključke ovog članka autori će staviti na raspolaganje, bez nepotrebnih rezervi.
Autorski doprinosi:

Koncept- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Dizajn- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Prikupljanje ili obrada podataka- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Analiza ili tumačenje- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Pretraga literature - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Pisanje- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Sukob interesa:

Autori nisu naveli sukob interesa.

finansiranje:

Autori su izjavili da ova studija nije dobila finansijsku podršku.

REFERENCE

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarkoidoza--imunopatogenetski koncepti. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Muselim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Epidemiologija i rasprostranjenost intersticijskih bolesti pluća u Turskoj. Clin Respir J. 2014;8:55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Teške infekcije kod sarkoidoze: učestalost, prediktori i dugoročni ishod u skupini od 585 pacijenata. Medicina (Baltimore). 2017;96:e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et al. Značajna CD4, CD8 i CD19 limfopenija u perifernoj krvi pacijenata sa sarkoidozom korelira sa teškim manifestacijama bolesti. PLoS One. 2010;5:e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Rezultati vakcinacije protiv tetanusa kod sarkoidoze. Sarkoidoza Vasc Diffuse Lung Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Trajni humoralni i ćelijski imuni odgovori 8 mjeseci nakon vakcinacije Ad26.COV2.S. N Engl J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Odsustvo humoralnog odgovora nakon dvije doze SARS-CoV-2 Messenger RNK vakcinacije kod pacijenata sa reumatskim i mišićno-koštanim bolestima: serija slučajeva. Ann Intern Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Imunološka memorija na SARS-CoV-2 procijenjena do 8 mjeseci nakon infekcije. Nauka. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Izvođenje T-SPOT®.COVID testa za otkrivanje T ćelija koje reaguju na SARS-CoV{10}}. Int J Infect Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani H, Gholamin S, et al. Vakcinacija protiv gripe kod pacijenata sa plućnom sarkoidozom: efikasnost i sigurnost. Influenca Drugi Respir virusi. 2012;6:136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Brzo raspadanje anti-SARSCoV-2 antitijela kod osoba sa blagim Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe M, et al. Ortogonalni SARS-CoV-2 serološki testovi omogućavaju nadzor zajednica niske prevalencije i otkrivaju trajni humoralni imunitet. Imunitet. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com