Kako se bubrezi uništavaju korak po korak povišenom mokraćnom kiselinom

Šteta visoke mokraćne kiseline za bubrege

Hiperurikemija (HUA) uzrokuje oštećenje bubrega i dijeli se na sljedeća tri tipa:

1. Akutna nefropatija mokraćne kiseline nastaje zbog taloženja velikog broja kristala mokraćne kiseline u renalnom intersticijumu i bubrežnim tubulima, a bubrežni tubuli su ispunjeni i blokirani mokraćnom kiselinom, što rezultira oliguričnim akutnim zatajenjem bubrega. Česta je kod sekundarne gihtne nefropatije, kao što je sindrom litičkog tumora.

2. Hronična nefropatija mokraćne kiseline je uzrokovana taloženjem kristala urata u bubrežnoj meduli, što je uobičajeno kod primarne gihtne nefropatije, a Lao Li pripada ovoj vrsti.

3. Bubrežni kamenci mokraćne kiseline mogu se vidjeti i kod primarne i kod sekundarne gihtne nefropatije.

Click to cistanche prednosti i nuspojave kod bolesti bubrega

Trenutno se vjeruje da je mehanizam koji HUA uzrokuje oštećenje bubrega sljedeći:

Aktivacija sistema renin-angiotenzin (RAS) i ciklooksigenaze 2 (COX-2) sistema

Visoka mokraćna kiselina aktivira RAS, što dovodi do sistemske hipertenzije i visokog glomerularnog pritiska, hiperperfuzije i renalne fibroze. Angiotenzin Ⅱ (Ang Ⅱ) može regulisati ekspresiju COX-2 i proizvodnju prostaglandina putem signalnog puta transdukcije protein kinaze aktivirane mitogenom (MAPK), a zatim inducirati proliferaciju, hipertrofiju i infiltraciju inflamatornih ćelija zid posude.

Disfunkcija endotelnih ćelija

Mokraćna kiselina inhibira proizvodnju dušikovog oksida (NO) u endotelnim stanicama i smanjuje njegovu aktivnost nizom složenih mehanizama. Kao najzastupljeniji antioksidans u tijelu, direktno troši veliku količinu NO i proizvodi 6-aminouracil, što rezultira abnormalnom funkcijom endotelnih stanica, slabljenjem vazodilatacionog efekta i usporavanjem proliferacije endotelnih stanica, što uzrokuje hipertenziju i vaskularne bolesti.

Uloga inflamatornih faktora

Kao proinflamatorni faktor, mokraćna kiselina može stimulirati sintezu trombocitnog faktora rasta (PDGF) i potaknuti monocite da proizvode hemoatraktant monocita (MCP-1), interleukina-1 (lL{{4} }) i faktor nekroze tumora (TNF-ɑ) i drugi inflamatorni faktori, a ovi inflamatorni faktori su direktno ili indirektno uključeni u oštećenje bubrega.

gojaznost

Učestalost gihta kod pretilih pacijenata je 2 puta veća od one u općoj populaciji. Adipocitokini koje luči mast u ljudskom tijelu mogu aktivirati simpatički nervni sistem, oslabiti izlučivanje natrijuma u urinu kroz RAS i fiziološku koncentraciju bubrega, te poboljšati bubrežni tubularni natrijum. Apsorpcija dovodi do zadržavanja natrija i vode što dovodi do visokog krvnog tlaka, što dovodi do stanja glomerularne hiperfiltracije. Osim toga, leptin, TNF- i IL-6 koje luči masno tkivo direktno podstiču upalu i uzrokuju oštećenje bubrega.

poremećaj metabolizma lipida

Taloženje lipida u epitelnim stanicama stimulira proizvodnju i oslobađanje citokina, direktno stimulira epitelne stanice da proizvode ekstracelularni matriks i sudjeluje u oštećenju bubrežnog tubularnog epitela kroz oksidaciju, podstičući epitelne stanice da sintetiziraju različite citokine povezane s upalom, ili fibrozom. Indirektna uključenost u kronične progresivne lezije bubrežnih tubula i intersticija.

Osim toga, studija je također otkrila da su izloženost olovu u okolišu, promjene u aktivnosti transportera urata i genetski faktori također povezani s razvojem gihtne nefropatije.

HUA ne samo da može uzrokovati oštećenje bubrega gore navedenim mehanizmom, već može biti i nezavisni faktor progresije IgA nefropatije, dijabetičke nefropatije, kronične bolesti bubrega, akutne ozljede bubrega, itd., što će ubrzati napredovanje oštećenja bubrega kod gore navedenih bolesti [3].

Liječenje gihtne nefropatije

terapija životnim stilom

Smršavite, ograničite meso bogato purinom i morsku hranu, ograničite hranu bogatu fruktozom, nemojte jesti previše nemasnih ili nemasnih mliječnih proizvoda i ograničite alkohol kako biste kontrolirali HUA. Kliničke studije su pokazale da samo promjene načina života mogu smanjiti nivoe SUA za 10 do 18 posto [3,4].

liječenje

Lijekovi koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline

Allopurinol

Trenutno je još uvijek lijek prve linije za liječenje hiperurikemije, sa snažnim učinkom na snižavanje mokraćne kiseline, dobrom podnošljivošću i visokim učinkom. Njegov metabolit oscipurin je glavna komponenta redukcije mokraćne kiseline, a izlučuje se uglavnom bubrezima. Kada bubrežna funkcija opada, dozu treba na odgovarajući način smanjiti kako bi se izbjegle ozbiljne nuspojave uzrokovane akumulacijom u tijelu. Posljednjih godina, alopurinol je prijavljen slučaj fatalne erupcije lijeka. Studije su pokazale da je pojava ove nuspojave povezana s onima s pozitivnim alelima HLA-B*5801. Preporučuje se genetsko testiranje pacijenata prije uzimanja lijekova, što u velikoj mjeri ograničava njegovu primjenu.

febuksostat

Također poznat kao febuksostat, može smanjiti mokraćnu kiselinu u krvi inhibirajući aktivnost ksantin oksidaze, sprječavajući i smanjujući sintezu mokraćne kiseline iz hipoksantina i ksantina. Za razliku od alopurinola, febuksostat se uglavnom metabolizira u jetri, a mali dio se izlučuje bubrezima. Za blagu do umjerenu bubrežnu insuficijenciju, nije potrebno prilagođavati dozu. Pogodan je za one koji su alergični na alopurinol ili koji ga ne podnose ili su neefikasni u liječenju. Preporučuje se za liječenje hronične hiperurikemije s anamnezom gihta.

Lijekovi koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline

Ovi lijekovi povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline inhibirajući reapsorpciju uratnih jona u proksimalnim bubrežnim tubulima, smanjujući na taj način koncentraciju urata u krvi, ublažavajući ili sprječavajući stvaranje kristala urata, smanjujući oštećenje zglobova i pospješujući otapanje urata. kristali koji su se formirali.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ili ima kamenac u mokraći, takvi lijekovi bi trebali biti kontraindicirani i treba ih koristiti s oprezom kod pacijenata sa ulkusnom bolešću ili bubrežnom insuficijencijom. Osim toga, benzbromaron ima toksičnost za jetru, te treba obratiti pažnju na praćenje funkcije jetre pacijenta tokom primjene.

Lijekovi urikaze

Urikaza može oksidirati i razgraditi mokraćnu kiselinu u alantoin, što može smanjiti razinu mokraćne kiseline u krvi i postići svrhu liječenja hiperurikemije. Trenutno se rekombinantna urikaza postupno poboljšava u smislu antigenosti i poluživota, te će postati novi način smanjenja mokraćne kiseline. Biosintetička oksidaza mokraćne kiseline uglavnom uključuje:

Rekombinantna Aspergillus flavus urat oksidaza (rasburikaza)

Za liječenje i prevenciju akutne hiperurikemije kod pacijenata sa hematološkim malignitetima sa visokorizičnim sindromom lize tumora, posebno kod pacijenata sa hiperurikemijom izazvanom kemoterapijom. Nivo mokraćne kiseline u krvi kod pacijenata liječenih ovim lijekom se brzo smanjivao i ostao na niskom nivou tijekom cijelog perioda indukcijske kemoterapije.

Pegilirana rekombinantna urat oksidaza (PEG-urikaza)

Intravenska injekcija može brzo i snažno smanjiti mokraćnu kiselinu u krvi. Uglavnom se koristi za tešku HUA i refraktorni giht, posebno za pacijente sa sindromom lize tumora. Reprezentativni lijek je peglotikaza, koja je pegilirani enzim specifičan za mokraćnu kiselinu. Urikaza je vezana za polietilen glikol kovalentnom vezom monometil etera i uglavnom se izlučuje bubrezima.

ostalo

Osim toga, lijekovi kao što su kolhicin, losartan, fenofibrat i cilnidipin također imaju učinak na snižavanje mokraćne kiseline.

Povećanje serumskog kreatinina je takođe navelo Lao Lija da shvati važnost aktivne kontrole ishrane i saradnje sa lekarima u lečenju gihtne nefropatije. Od tada su se njegovi napadi gihta smanjili, a bubrežna funkcija se također oporavila i stabilizirala na oko 160 μmol/L.

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com