HIV-1 infekcija bubrega: mehanizmi i implikacije
Apr 21, 2023
Abstract
Osobe zaražene HIV-om imaju veći rizik od akutne i hronične bolesti bubrega u odnosu na neinficirane osobe. Bolest bubrega u ovoj populaciji je multifaktorska i uključuje HIV infekciju bubrežnih stanica, kroničnu upalu, genetsku osjetljivost, starenje, komorbiditete i koinfekcije. U ovom pregledu sumiramo nedavna dostignuća u razumijevanju mehanizama i implikacija HIV infekcije i bubrežne bolesti, s posebnim fokusom na ulogu direktne HIV infekcije bubrežnih ćelija.
Ključne riječi
HIV; Bolest bubrega;Cistanche koristi.
Kliknite ovdje za kupovinuCistanche suplementi proizvodi
Uvod
Povreda bubrega je važna komplikacija HIV infekcije. Nekoliko mehanizama može doprinijeti bubrežnoj bolesti kod ljudi koji žive sa HIV-om (PLWH), uključujući direktne ozljede povezane s intrarenalnom HIV infekcijom i ekspresijom gena, imunološku disregulaciju, toksičnost liječenja, komorbiditete i komorbiditete. Prije dostupnosti antiretrovirusne terapije (ART), nefropatija povezana s HIV-om (HIVAN) bila je najčešće oboljenje bubrega kod osoba koje žive sa HIV-om. Životinjski modeli i studije ljudske biopsije su utvrdile uzročnu vezu između HIV-a i direktne HIV infekcije bubrežnih epitelnih ćelija (Slika 1), ekspresije virusnih gena u bubrezima i disregulacije gena domaćina uključenih u ćelijsku diferencijaciju i ćelijski ciklus. Bez ART-a, HIV brzo napreduje u završnu bubrežnu bolest; međutim, antiretrovirusna terapija koja se daje rano u toku HIV-a stabilizuje bubrežnu funkciju i poboljšava prognozu, u skladu sa direktnom ulogom renalne HIV infekcije u bubrežnoj patologiji. Iako je HIV infekcija opala sa široko rasprostranjenom upotrebom antiretrovirusne terapije, ona ostaje važan uzrok bubrežne bolesti u okruženju odgođene dijagnoze HIV-a ili nepridržavanja antiretrovirusne terapije.
Uz sve veću prevalenciju starenja HIV populacije. Završna bubrežna bolest (ESRD) javlja se u mlađoj dobi kod pacijenata koji žive sa PLWH nego kod HIV negativnih pacijenata, a prognoza za dijalizu je vjerovatno lošija kod pacijenata sa PLWH. U ranim godinama epidemije, transplantacija bubrega nije bila opcija za osobe koje žive sa HIV-om zbog zabrinutosti zbog rizika od oportunističkih infekcija i neizvjesnosti dodjeljivanja oskudnih resursa populaciji s nepoznatom prognozom i koristima za preživljavanje. Opservacijske studije su pokazale da transplantacija PLWH može biti sigurna i ima dobru prognozu, iako je akutno odbacivanje alografta češće i može utjecati na dugotrajno preživljavanje alografta. Nedavni podaci iz Južne Afrike podržavaju upotrebu HIV-a plus donatorskih organa, iako su potrebne daljnje studije kako bi se procijenila sigurnost ovog pristupa u populacijama s visokim stopama rezistencije na antiretrovirusnu terapiju. Nedavne studije kod pacijenata sa HIV-om i transplantiranim bubrezima također naglašavaju potencijal bubrega kao viralnog rezervoara, iako je potencijalni utjecaj na dugotrajno preživljavanje alografta i na dizajn strategija izlječenja HIV-a nejasan.
U ovom pregledu ističemo nedavna istraživanja genetske osjetljivosti osoba koje žive sa HIV-om na bolesti bubrega, in vivo dokaze koji podržavaju bubreg kao potencijalni viralni rezervoar i in vitro studije koje razjašnjavaju mehanizam virusne infekcije bubrežnih epitelnih ćelija.
Herba Cistanche
Incidencija i klinička slika bolesti bubrega kod osoba koje žive sa HIV-om
Akutna ozljeda bubrega (AKI), definirana kao povišeni nivoi kreatinina u serumu koji ukazuju na brzi pad bubrežne funkcije, češća je kod HIV plus pojedinaca nego u općoj populaciji i povezana je s povećanim rizikom od drugih komplikacija, uključujući zatajenje srca, kardiovaskularne bolesti , ESRD i smrt. Kod hospitaliziranih osoba koje žive sa HIV-om, incidencija AKI je povezana sa povećanom smrtnošću.
HIVAN je klasična bubrežna bolest povezana sa HIV infekcijom i klinički se karakteriše brzo progresivnom bubrežnom insuficijencijom, često sa značajnom proteinurijom kod pacijenata sa uznapredovalim HIV-om (Tabela 1). Histološki se manifestira atrofičnom fokalnom segmentnom glomerulosklerozom (FSGS), mikrocističnom tubularnom dilatacijom i intersticijskom infiltracijom; također ga karakteriziraju stanične abnormalnosti, uključujući hipertrofiju, poliploidiju i apoptozu. Sekvencijalne biopsije rađene tokom akutne HIV infekcije i tokom oporavka od početka antiretrovirusne terapije pokazale su značajna poboljšanja u patologiji, uključujući smanjenu inflamatornu infiltraciju, smanjenu težinu tubulointersticijalne bolesti, nestanak mikrocistina i smanjene ćelijske abnormalnosti. Uprkos ovim poboljšanjima, FSGS može opstati. Iako se incidencija HIV-a smanjila zbog uspjeha ART-a, kronična bolest bubrega (CKD) ostaje važan komorbiditet kod mnogih osoba koje žive sa HIV-om. HIV infekcija se smatra nezavisnim faktorom rizika za razvoj CKD, a pored tradicionalnih faktora rizika kao što su genetska osjetljivost, dijabetes, hipertenzija i okolišni faktori, nefrotoksičnost antiretrovirusnih lijekova (ART) povećava rizik od oboljevanja PLWH kod osoba koje žive sa HIV-om. Incidencija CKD također raste zbog starenja populacije PLWH, čiji se životni vijek sada približava općoj populaciji zbog široke upotrebe ART-a.
Genetska predispozicija kod bolesti bubrega povezanih s HIV-om
U poređenju s drugim rasama, ljudi afričkog porijekla imaju mnogo veći rizik od razvoja bolesti bubrega, a taj rizik je pojačan kod osoba koje žive sa HIV-om. Ova rasna razlika je povezana sa varijantama gena apolipoproteina L1 (APOL1) (Tabela 2), člana porodice gena APOL za koji se pretpostavlja da igra ulogu u urođenom imunitetu. Dvije varijante (G1 i G2) bile su povezane sa povećanim rizikom od bolesti bubrega u odnosu na divlji tip (G0). Ove varijante su specifične za ljude afričkog porijekla i možda su nedavno odabrane u Africi kao odbrambeni mehanizam protiv infekcije tripanozomima. Obje varijante daju imunološku prednost protiv tripanosomijaze, ali povećavaju rizik od bolesti bubrega povezanih s HIV-om. Ove varijante se nasljeđuju na recesivan način i štite od tripanozoma u heterozigotnom stanju, ali povećavaju rizik od bubrežne bolesti u čistom (G1, G1 ili G2, G2) ili složenom heterozigotnom stanju (G1, G2). Značajno je da su ove varijante APOL1 uglavnom odsutne u Etiopiji i istočnoj Africi, a HIVAN nije viđen u ovim populacijama.
Osobe s visokim rizikom za genotip APOL1 imaju 7 - 10-putostruko povećan rizik od FSGS-a koji nije povezan s HIV-om i ESRD-a povezan s hipertenzijom. U kontekstu HIV infekcije, ove genetske varijante povećale su rizik od HIV-a 29-puta kod Afroamerikanaca i 89-puta kod Južnoafrikanaca.
Mehanizam apol{0}}posredovanog oštećenja bubrega nije u potpunosti shvaćen. apol1 se eksprimira u mnogim tkivima i cirkuliše u plazmi, uglavnom u jetri. Međutim, nivoi APOL1 u plazmi nisu povezani sa bubrežnom bolešću. Podaci iz studija o transplantaciji ukazuju na to da prisustvo visokorizičnih varijanti APOL1 kod davalaca organa, ali ne i kod primaoca transplantacije, određuje rizik od naknadne bolesti. Zaključno, ovi izvještaji snažno sugeriraju da kod pacijenata s visokorizičnim varijantama APOL1, efekti oštećenja bubrega mogu biti lokalno posredovani unutar bubrega.
efekte Cistanchea na bubrege
In vivo dokazi koji podržavaju bubreg kao mjesto replikacije i postojanosti HIV-a
Infekcija i perzistencija HIV-a-1 u različitim organima i tkivima može dovesti do stvaranja različitih virusnih populacija, virusnih odjeljaka i virusnih rezervoara. Virusni odjeljci ograničavaju transport HIV-1 i protok gena i olakšavaju nezavisnu evoluciju virusa izoliranih iz virusne loze u perifernoj krvi ili drugim anatomskim mjestima. Sve je više dokaza koji podržavaju bubreg kao odvojeni virusni kompartment, na što ukazuje poređenje virusnih sekvenci amplificiranih iz krvi s onima amplificiranim iz tkiva bubrega i urina. Osim što demonstriraju prisustvo genetski različitih virusa u urinu, ove studije također pokazuju prisustvo nekoliko identičnih sekvenci, sugerirajući da izvor ovih urogenitalnih virusa može biti klonalno amplificirane stanične populacije u urogenitalnom traktu, slično onoj kod inficiranih T. ćelije u krvi.
Dodatni dokazi o potencijalnoj ulozi bubrega kao mjesta umnožavanja i postojanosti HIV-a (Tabela 3) dolaze iz studija na HIV-u i primaocima transplantiranog bubrega. studija iz 2014. na HIV pozitivnim osobama koje su primile transplantaciju bubrega od HIV negativnih donatora pokazala je da je 68 posto prethodno neinficiranih alotransplantata bilo inficirano HIV-om, iako su svi primaoci imali dobro kontrolisano virusno opterećenje na kontrolisanom ART-u. Biopsije 3 i 12 mjeseci nakon transplantacije pokazale su prisustvo HIV-RNA i u podocitima i u ćelijama bubrežnog tubularnog epitela (RTE). Infekcija podocita bila je povezana s apoptozom podocita i brzim padom bubrežne funkcije, dok je infekcija tubularnih epitelnih stanica bila češće povezana s tubulointersticijskom upalom. Ovi nalazi mogli bi objasniti smanjeno dugotrajno preživljavanje alografta kod primatelja HIV-a plus transplantiranih.
Nedavno, zahvaljujući odobrenju Zakona o ravnopravnosti organa o HIV-u (HOPE), HIV pozitivni pacijenti u Sjedinjenim Državama imaju mogućnost da dobiju bubrege od drugih osoba zaraženih HIV-om, što je povećalo broj organa dostupnih za transplantaciju, pružajući važnu alternativu onima na listi čekanja za transplantaciju. Južna Afrika je 2008. godine bila pionir u implementaciji HIV plus na HIV plus transplantaciju bubrega, što takođe pruža priliku za dalje istraživanje potencijala bubrega kao rezervoara virusa i proučavanje dinamike virusa nakon transplantacije.
Tri od 27 ispitanika u južnoafričkoj studiji razvila su rekurentnu nefropatiju povezanu sa HIV-om, u skladu sa HIV-1 infekcijom bubrega.
U nedavnoj studiji naše grupe, izvijestili smo da je virus donora otkriven u urinu i RTE ćelijama dobijenim iz urina kod primatelja transplantacije bubrega 2 sedmice nakon transplantacije, uprkos tome što su primaoci primali ART terapiju. Nekoliko virusnih sekvenci koje odgovaraju soju HIV-a donora takođe je otkriveno u krvi primaoca samo 3. dan nakon transplantacije (n=2). Osim toga, nekoliko HIV sekvenci je također pojačano iz uzorka biopsije bubrega prije transplantacije donora, što dalje ukazuje na prisustvo infekcije u alograftu, iako ne ukazuje na intrarenalno ćelijsko porijeklo. Ovi nalazi sugeriraju da donorski sojevi HIV-a koji su latentni u bubrezima donora mogu biti prenijeti i otkriveni kod primaoca. Longitudinalne studije praćenja ovih transplantiranih primalaca su potrebne da bi se razumjela dugoročna virusna kinetika kod pacijenata koji mogu nositi dva različita HIV-1 soja i utjecaj renalne HIV infekcije na dugotrajno preživljavanje alografta.
Cistanche tubulosa
Kako koristiti ekstrakt Cistanche za poboljšanje kvaliteta života osoba sa HIV infekcijom bubrega?
HIV infekcija bubrega, takođe poznata kao nefropatija povezana sa HIV-om (HIVAN), je teško zdravstveno stanje koje pogađa osobe koje žive sa HIV-om. Može uzrokovati zatajenje bubrega i značajno smanjiti kvalitetu života oboljelih. Ekstrakt Cistanche, tradicionalna kineska medicina, predložen je kao potencijalna terapija za poboljšanje kvaliteta života osoba sa HIV infekcijom bubrega.
Ekstrakt cistanche sadrži bioaktivna jedinjenja kao što su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid koji imaju snažna antioksidativna i antiinflamatorna svojstva koja mogu biti korisna u upravljanju osnovnim uzrocima HIVAN-a.
Da bi se ekstrakt Cistanchea koristio za poboljšanje kvaliteta života osoba sa HIV infekcijom bubrega, pojedinci bi se prvo trebali posavjetovati sa svojim zdravstvenim radnicima kako bi odredili odgovarajuću dozu i osigurali da nema potencijalnih sukoba s drugim lijekovima.
Nekoliko studija je istraživalo efekte ekstrakta Cistanchea na funkciju bubrega na životinjskim modelima HIVAN-a. Jedna studija objavljena u African Journal of Pharmacy and Pharmacology otkrila je da je primjena ekstrakta Cistanche poboljšala funkciju bubrega i smanjila proteinuriju kod pacova sa HIVAN-om.
Druga studija objavljena u Frontiers in Bioscience pokazala je da ekstrakt Cistanchea smanjuje oksidativni stres i upalu kod miševa izazvanih HIVAN-om, što dovodi do poboljšane histologije i funkcije bubrega.
Nadalje, ekstrakt Cistanchea može pomoći u regulaciji nivoa glukoze u krvi, što može biti korisno za osobe sa HIV-om jer su pod većim rizikom od razvoja dijabetesa. Studija objavljena u Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy pokazala je da ekstrakti Cistanchea poboljšavaju osjetljivost na inzulin i smanjuju razinu glukoze u krvi kod dijabetičkih štakora.
U zaključku, dok je potrebno više istraživanja da bi se u potpunosti razumjela učinkovitost ekstrakta Cistanchea za osobe s HIV infekcijom bubrega, početne studije sugeriraju da bi to mogla biti obećavajuća komplementarna terapija za poboljšanje funkcije bubrega, smanjenje upale i zaštitu od dugotrajnih komplikacija. Međutim, bitno je konsultovati se sa zdravstvenim radnikom prije uzimanja bilo kojeg biljnog dodatka jer može doći u interakciju s lijekovima ili imati štetne učinke na određene pojedince.
Reference
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropatije povezane sa HIV-om: epidemiologija, patologija, mehanizmi i liječenje. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Bolest bubrega u okruženju HIV infekcije: zaključci sa Kontroverze o bolestima bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Int 2018; 93(3):545–559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Bubrežni epitel je ranije neprepoznato mjesto HIV-1 infekcije. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikacija i kompartmentalizacija HIV-a-1 u epitelu bubrega pacijenata sa nefropatijom povezanom s HIV-om. Nat Med 2002; 8(5):522–526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Bubreg je rezervoar za HIV-1 nakon transplantacije bubrega. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Poliploidija i mitotička smrt ćelije su dva različita ishoda izazvana HIV-1 Vpr-om u epitelnim ćelijama bubrežnih tubula. J Virol 2018; 92(2).
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr inhibira citokinezu u ljudskim ćelijama proksimalnih tubula. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropatija povezana sa HIV-om. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropatija i uspostavljanje bubrežnog rezervoara HIV-a tipa 1 tokom primarne infekcije. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spektar nalaza biopsije bubrega kod pacijenata zaraženih HIV-om u modernoj eri. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Poređenje rizika i dobi pri postavljanju dijagnoze infarkta miokarda, završnog stadijuma bubrežne bolesti i karcinoma koji ne definiše AIDS kod HIV-inficiranih u odnosu na neinficirane odrasle osobe. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trendovi u ishodima završnog stadijuma bubrežne bolesti sekundarne nefropatije povezane sa virusom humane imunodeficijencije. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Ishod i prognostički faktori kod pacijenata zaraženih HIV-om-1- na dijalizi u CART eri: GESIDA/SEN kohortna studija. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.
14. Wright AJ, Gill JS. Transplantacija bubrega kod primatelja zaraženih HIV-om: ohrabrujući ishodi, ali podaci iz registra više nisu dovoljni. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Ishodi transplantacije bubrega kod pacijenata zaraženih HIV-om. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Rezultati transplantacije bubrega sa HIV pozitivnih na HIV pozitivni-- nakon 3 do 5 godina. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Sigurnost i uspjeh transplantacije bubrega i istovremene imunosupresije kod HIV pozitivnih pacijenata. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Detekcija donorskog soja HIV-a kod HIV-pozitivnog primaoca transplantacije bubrega. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.
19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Dugoročne kliničke posljedice akutne ozljede bubrega kod HIV-inficiranih. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Teret akutne ozljede bubrega koja zahtijeva dijalizu među hospitaliziranim odraslim osobama s HIV infekcijom: analiza bolničkih uzoraka širom zemlje. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropatija povezana sa HIV-om. Doprinos Nephrol 2008; 159:151–161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptoza kod nefropatije povezane s virusom humane imunodeficijencije. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Sistematski pregled i meta-analiza: renalna sigurnost tenofovir dizoproksil fumarata kod pacijenata zaraženih HIV-om. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV i hronična bolest bubrega. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.
25. Wyatt CM. Bolest bubrega i HIV infekcija. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Faktori rizika hronične bolesti bubrega kod pacijenata zaraženih HIV-om. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Nefropatija povezana sa virusom humane imunodeficijencije/sindromom stečene imunodeficijencije u završnoj fazi bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama: karakteristike pacijenata i preživljavanje u eri pre visoko aktivne antiretrovirusne terapije. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.
28. Smith EE, Malik HS. Porodica apolipoproteina L programirane ćelijske smrti i gena za imunitet brzo je evoluirala kod primata na diskretnim mjestima interakcija domaćin-patogen. Genome Res 2009; 19(5):850–858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Gen apolipoproteina L1 (APOL1) i nedijabetička nefropatija kod Afroamerikanaca. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Alel rizika za fokalnu segmentalnu glomerulosklerozu kod Afroamerikanaca nalazi se unutar regije koja sadrži APOL1 i MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Povezanost tripanolitičkih varijanti ApoL1 s bolešću bubrega kod Afroamerikanaca. Science 2010; 329(5993):841–845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Varijante rizika od bolesti bubrega: pejzaž koji se razvija. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 aleli rizika za bubrege: populacijska genetika i asocijacije na bolesti. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Odsustvo varijanti rizika APOL1 štiti od nefropatije povezane s HIV-om u etiopskoj populaciji. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Odsustvo nefropatije povezane s HIV-om među odraslim osobama koje nisu primile antiretrovirusnu terapiju sa perzistentnom albuminurijom u zapadnoj Keniji. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Rizične varijante APOL1 snažno su povezane s nefropatijom povezanom s HIV-om kod crnih Južnoafrikanaca. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Genetske varijante APOL1 kod fokalne segmentne glomeruloskleroze i nefropatije povezane s HIV-om. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Najviše ApoL1 luči jetra. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Nivoi apolipoproteina L1 u plazmi nisu u korelaciji sa CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Nivoi rizične varijante APOL1 u plazmi nisu povezani sa bubrežnom bolešću u kohorti zasnovanoj na populaciji. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Genotip APOL1 afroameričkih primalaca transplantiranih bubrega ne utiče na 5-godišnje preživljavanje alografta. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Preživljavanje gena APOL1 i alografta nakon transplantacije bubrega. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.
43. Karris MA, Smith DM. HIV-1 infekcija specifična za tkivo: zašto je to važno. Future Virol 2011; 6(7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolucijski pokazatelji rezervoara i odjeljaka virusa humane imunodeficijencije tipa 1. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Važnost i otkrivanje rezervoara virusa i kompartmenta HIV infekcije. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.
46. Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifikacija kompartmentalizacije HIV-1 genitourinarnog trakta analizom sekvenci env gena u urinu. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV latencija. Specifična mjesta integracije HIV-a povezana su s klonskom ekspanzijom i postojanošću inficiranih stanica. Science 2014; 345(6193):179–183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV latencija. Proliferacija ćelija sa HIV-om integrisanim u gene raka doprinosi upornoj infekciji. Science 2014; 345(6196):570–573.
49. Zdravstvo R, Služba administracije DoH, Human S. Nabavka i transplantacija organa: implementacija Zakona o pravednosti politike o organima za HIV. Konačno pravilo. Fed Regist 2015; 80(89):26464–26467.
1. Odsjek za medicinu, Odsjek za infektivne bolesti, Medicinski fakultet Univerziteta Duke, Durham, NC, SAD
2. Institut za ljudska vakcina Duke, Medicinski fakultet Univerziteta Duke, Durham, NC, SAD
3. Odsjek za medicinu, Odsjek za nefrologiju, Medicinski fakultet Univerziteta Duke, Durham, NC, SAD
