Aktivnosti promicanja zdravlja i povezani mehanizmi polisaharida poligonati rizoma Ⅱ

4. Prijave za aktivnosti promocije zdravlja

Polygonati Rhizoma polisaharidi, Polygonati Rhizoma vodeni ekstraktibogata polisaharidimai formulacije biljnih lijekova koje sadrže polisaharide Polygonati Rhizoma su pokazale tipičneantioksidans, protiv starenja, protiv umora, regulacija metabolizma, imunomodulatorno, antiinflamatorno, antidijabetički,antiaterosklerotski, hipolipidemijske, anti-osteoporozne i antikancerogene aktivnosti kroz sinergijski mehanizam [72].

CISTANCHE ANTIOKSIDANTNE FUNKCIJE ZA VIŠE DETALJA

4.1. Antioksidans i aktivnosti protiv starenja

Starenje, progresivni pad fizioloških funkcija u ljudskom životu, predstavlja veliki rizik za razne vrste kroničnih bolesti [73,74]. Kako će globalna starija populacija dostići više od 2,1 milijardu do 2050. godine, efektivno ublažavanje starenja je od velikog značaja [75,76]. Broj bolesti povezanih sa starenjem postepeno raste na globalnom nivou [77,78]. Posebno, starenje je općenito karakterizirano neravnotežom između oštećenja izazvanog oksidativnim stresom i antioksidativne odbrane organizma [79–81]. Antioksidansi, bogati u voću, povrću i bilju, mogu efikasno da se odupru oksidativnom stresu [82,83]. Za sada ne postoji terapija ili lijekovi koji mogu izliječiti bolesti povezane sa starenjem. Intervencija ishrane može biti efikasna strategija za promovisanje zdravog starenja i poboljšanje kvaliteta života [84,85].

Polisaharidi Polygonati Rhizoma ispoljili su snažnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, aktivnost keliranja metala i značajan kapacitet redukcije [40,58]. PCP je pokazao veću sposobnost uklanjanja radikala DPPH (IC50=2.04 mg/mL) od PSP (IC50=3.07 mg/mL) i PKP (IC50=4.10 mg/mL) , dok je PSP pokazao veće sposobnosti uklanjanja radikala ABTS (IC50=0.68 mg/mL) od PCP (IC50=0.85 mg/mL) i PKP (IC50=1.61mg/ mL) [58]. Pri koncentraciji od 5,0 mg/mL, sposobnost uklanjanja hidroksilnih radikala PCP, PSP i PKP iznosila je 88,82 posto, 77,18 posto, odnosno 72,75 posto [58]. Kako je proces parenja nagovještavao, aktivnost radikalnog čišćenja PSP-a se postepeno povećavala [65]. Kod miševa koji stare srca, PSP bi mogao smanjiti reaktivne vrste kisika (ROS) i malondialdehid (MDA), povećati nivo superoksid dismutaze (SOD), kao i inhibirati oštećenja DNK i peroksidaciju lipida kroz smanjenje ekspresije 8-hidroksideoksiguanozina i 4‑hidroksi‑2‑ nominalno [86]. Kod mužjaka kunića s aterosklerozom, PSP je štitio endotelne stanice od ozljeda i apoptoze izazvane H2O2 i lipopolisaharidom (LPS), te je smanjio broj pjenastih stanica intime [87]. U HT-22 ćelijama, PSP je oslabio LPS-indukovanu proizvodnju ROS [88]. PCPS (4,24 × 104 Da) pokazao je snažne efekte u prevenciji oksidativnog oštećenja kroz aktiviranje eritroid 2-vezanog faktora 2 (Nrf2)/HO‑1 antioksidantne signalizacije [89]. PCP bi mogao smanjiti akumulaciju ROS izazvanu oksidativnim stresom i ublažiti feroptozu putem aktivacije NRF2/HO-1 signalnog puta, čime bi se smanjila neuronski regulirana smrt stanica u mikroglijama [90].

Polisaharidi Polygonati Rhizoma mogu značajno smanjiti sadržaj MDA u skeletnim mišićima i serumu, povećati aktivnost SOD i glutation peroksidaze (GSH‑Px) i smanjiti aktivnost slobodnih radikala [91]. Tokom procesa starenja uočena su ozbiljna oštećenja mitohondrijske DNK i aktivnosti gena za popravku. Polisaharidi Polygonati Rhizoma imaju efekat protiv starenja poboljšavajući energetski metabolizam mitohondrija jetre, smanjujući ekspresiju DNK polimeraze i pojačavajući aktivnosti enzimskih kompleksa respiratornog lanca [91]. U ćelijama mozga miša, polisaharidi Polygonati Rhizoma pokazali su očigledne efekte protiv starenja kroz povećanje aktivnosti Na plus -K plus -ATP i Ca2 plus -ATP preko Ca2 plus preopterećenja, kao i smanjenje nivoa lipidnog peroksida, lipofuscina i B-tipa monoamin oksidaza [91]. Kod štakora u prirodnoj menopauzi, polisaharidi Polygonati Rhizoma odložili su starenje povećavajući antioksidativni kapacitet i poboljšavajući metabolizam lipida u krvi [36]. Kod štakora izazvanih D-Gal-om, PSP (100 mg/kg) pokazao je aktivnost protiv starenja kroz efikasno poboljšanje sposobnosti učenja i pamćenja, poništavajući patološke promjene bubrega, smanjujući ekspresiju FOXO3a gena u bubrežnom tkivu, regulišući faktor rasta kloto-fibroblasta ‑23 endokrine osi, ublažavanje oksidativnog stresa i balansiranje metabolizma kalcija i fosfora [92,93]. Zajedno, PSP može poslužiti kao potencijalno efikasan sastojak za terapiju protiv starenja.

4.2. Imunomodulatorni efekti

Imunosupresija, stanje privremene ili trajne disfunkcije imuniteta, može učiniti organizam osjetljivijim na patogene. Potraga za efikasnim metodama za prevenciju i liječenje imunosupresivnih bolesti je od vitalnog značaja. Prirodni proizvodi, kao što su biljni lijekovi bogati antioksidansima, djeluju imunomodulatorno na kronične bolesti stimulirajući imuni sistem [94,95]. Prirodni imuni modulatori mogu efikasno pobijediti poremećaje kroz povećanje ili smanjenje imunoloških odgovora bez neželjenih štetnih efekata [96,97]. Molekuli, koji učestvuju u imunološkoj aktivaciji, mogu izazvati imune odgovore protiv zaraznih bolesti [98]. Polygonati Rhizoma posjeduje aktivnosti za jačanje imuniteta uglavnom kroz aktivaciju imunološkog sistema, poboljšanje rasta i aktivnosti imunoloških stanica i promoviranje sinteze antitijela [2].

Imunomodulatorni efekat polisaharida iz Polygonati Rhizoma je ilustrovan na slici 2. Kod imunosupresivnih miševa izazvanih ciklofosfamidom (CY), PSP može poboljšati imunosupresiju kroz oporavak tjelesne mase, ubrzavajući oporavak slezene i imunološkog indeksa timusa. , B ćelije i splenocite), povećanje peritonealne fagocitoze makrofaga, povećanje broja eritrocita u krvi, povećanje omjera CD4 plus/CD8 plus, ubrzanje oporavka aktivnosti prirodnih stanica ubica i dozno-ovisno obnavljanje nivoa serumskih imunoloških faktora, uključujući interleukin ( IL)‑2, faktor tumorske nekroze (TNF)‑, IL‑8 i IL‑10 [39,99]. Polisaharidi Polygonati Rhizoma mogu također promovirati stvaranje hemolizina uključenog u humoralnu imunološku funkciju, kao i poboljšati fagocitnu aktivnost peritonealnih makrofaga [36]. Fruktooligosaharid P. cyrtonema, fruktan tipa graminan sa stepenom polimerizacije od 5-10, mogao bi značajno smanjiti nivo proinflamatornih citokina (TNF-, IL-1) u serumu, povećati stopu preživljavanja miševa sa 1545 posto. i smanjuju akumulaciju inflamatornih monocita u plućnom tkivu miševa izazvanih peritonitisom [100]. Kod CY-indukovanih imunosupresivnih pilića (starih 481 dan), PSP je pokazao zaštitne efekte kroz ubrzavanje oporavka relativne težine imunoloških organa, stimulirajući indekse imunoglobulina i antioksidansa u serumu, poboljšavajući proliferaciju T limfocita u perifernoj krvi, promo da uđu u S i G2/M faze, regulišući ekspresiju imunih faktora (IL-2, IL-6 i interferon-), i inhibirajući apoptozu u slezeni, timusu i Fabricijevoj burzi [101]. Štaviše, PSP je takođe poboljšao performanse rasta, jer su povećani dnevni prirast i proizvodnja proteina u serumu, dok su omjeri konverzije hrane smanjeni [101].

Slika 2. Šematski prikaz imunomodulatornih efekata Polygonati Rhizoma

U makrofagima RAW264.7, polisaharidi Polygonati Rhizoma (100-400 g/mL) regulišu polarizaciju kroz povećanje nivoa sekrecije proinflamatornih citokina (INF-aIL-12, IL-1B i NO ); smanjenje nivoa IL-10, arginaze-1 (Arg-1) i TGF-P; podizanje Ml karakteristične površinske molekule CD86; i smanjenje ekspresije CD206 površinskog molekula M2 bez ikakvih citotoksičnih efekata [58]. Konkretno, M1-polarizirani makrofagi mogli su posredovati u odbrani domaćina od mikrobnih infekcija i tumora, dok su M2 makrofagi sa CD206, IL-10, Arg-1 i TGF-B uključeni u imunološku toleranciju i progresija tumora (58. Nadalje, PSP-inducirane morfološke promjene slične dendriticima uzrokuju degradaciju clkB-a potaknule su translokaciju NF-kB p65 u jezgro i povećale proizvodnju faktora povezanih s imunitetom uključujući NO, TNF-a, inducibilnu sintazu dušikovog oksida( NOS), COX-2, NF-kB, fosforilirani p38 MAPK i IL-6 (102 PCP-1 su pokazali imunostimulirajuću aktivnost na vitalnost ćelija i proizvodnju IL-6 u RAW 264.7 makrofagi (28]CTAB-modificirani PSP-Cubs mogu povećati proliferaciju limfocita slezene (103.

U poređenju sa sirovim rizomom, PCP kuhan na pari 2-4 h imao je veće imunološke aktivnosti (16). Dugo vrijeme kuhanja na pari (6-12 h) moglo bi imati negativan utjecaj na imunološke aktivnosti PCP-a (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 i PSP4) s različitim sastavima monosaharida i hemijskim strukturama ispoljavao je različite sposobnosti da aktivira fagocitnu aktivnost u vitro [41] Konkretno, PSP3 je imao najbolju imunomodulatornu funkciju, pokazujući veliki potencijal kao imunomodulator [41] Pareni PCP značajno povećava aktivnost čišćenja, dok je nativni PCP imao najbolji imunostimulatorni efekat u pogledu proizvodnje NO i fagocitoze [99].

4.3. Potencijalni antidijabetički/antigojazni efekti

Dijabetes melitus (DM), uključujući tip 1 (T1DM) i tip 2 (T2DM), karakterizira kronični metabolički poremećaj zajedno sa zatajenjem više organa [104,105]. Konkretno, T2DM karakterizira hiperglikemija zbog defekta u lučenju inzulina stanica pankreasa i inzulinske rezistencije [106]. Polygonati Rhizoma se stoljećima koristi u liječenju dijabetesa, hiperlipidemije i srodnog metaboličkog sindroma [107–109]. Konkretno, polisaharidi Polygonati Rhizoma ublažili su hiperglikemiju i smanjili oksidativni stres i dodatno odgodili progresiju dijabetičke retinopatije i katarakte (Tablica 2).

Tabela 2. Mehanizam regulacije metabolizma polisaharida Polygonati Rhizoma.

Kod dijabetičkih štakora, PSP je snizio nivo glukoze u krvi natašte (FBG) i glikiranog hemoglobina, poboljšao kliničke simptome (polidipsija, polifagija, poliurija i gubitak težine), odgođena progresija katarakte, potisnuta reakcija oksidativnog stresa, ublažila vaskulopatiju retine i povećala nivoa insulina i C-peptida u plazmi [110,111]. Štaviše, PSP može usporiti napredovanje dijabetičke retinopatije i katarakte ublažavanjem hiperglikemije i smanjenjem oksidativnog stresa [111]. U ćelijama NCI-H716, polisaharidi Polygonati Rhizoma stimulisali su proizvodnju peptida sličnog glukagonu-1 [58]. U IR-3T3-L1 adipocitima, PSP je ublažio inflamatorne citokine (IL-1, IL-6 i TNF-) i promovirao unos Glu promocijom ekspresije Nrf2 [110]. PKPs-1 je pokazao očiglednu antihiperglikemijsku aktivnost poboljšavajući toleranciju na inzulin i utječući na metabolizam serumskih lipida [71]. Štaviše, PKPs-1 je povećao ekspresiju supstrata inzulinskog receptora-1, fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K) i serin/treonin kinaze (AKT), jer je PI3K/AKT signalni put bio uključen u regulaciju metabolizma Glu [71]. Kod pacova sa T2DM, oralna primena PKP povećala je sadržaj insulina natašte i snizila nivoe FBG [109].

Vodeni ekstrakt Polygonati Rhizoma i Codonopsis Radix (PRCR), uglavnom polisaharidna frakcija, pokazao je efikasne hipoglikemijske efekte kroz pojačanu regulaciju IRS1/PI3K/AKT signalnog puta i inhibiciju fosforilacije IRS1 u modelu miša T2DM tretiranog kao nivoi PRCR ekstrakta. ukupnog holesterola i triacilglicerol, alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza su značajno smanjene u poređenju sa netretiranim miševima modelne grupe [112]. Polisaharidi i vodeni ekstrakt rizoma P. kingianum mogu promijeniti obilje crijevnih mikroba i ekspresiju miRNA, što dalje regulira metabolizam lipida kod HFD-pacova [113]. Osa miR‑ 484‑Bacteroides/Roseburia posebno je djelovala kao važno čvorište mosta, povezujući cijelu mrežu mikrobiote miRNA-crijeva [113].

4.4. Prednosti koštane homeostaze

Osteoporoza, uobičajena sistemska bolest skeleta, može pogoditi 40 posto Kineskinja i uzrokovati više od 2 miliona osteoporotskih prijeloma svake godine [114,115]. Osteoporozu karakterizira niska koštana masa, povećana krhkost kostiju, degeneracija mikrostrukture i podložnost prijelomima [50]. Konkretno, pojava osteoporoze raste kako stanovništvo stari, a spekuliše se da je nedostatak estrogena najčešći uzrok osteoporoze [50].

PSP je pokazao zaštitne efekte na gubitak kosti izazvan ovariektomijom kod štakora kroz povećanje mineralne gustine kostiju, pojačavanje ekspresije osnovnog faktora rasta fibroblasta, smanjenje ekspresije koštanog gla proteina i kisele fosfataze otporne na tartarat, kao i smanjenje nivoa seruma TNF‑ i alkalna fosfataza specifična za kosti [19]. Kod miševa, PSP bi mogao promovirati osteogenu diferencijaciju stromalnih stanica koštane srži kroz povećanje nuklearne akumulacije -katenina i povećanje ekspresije gena povezanih s osteoblastom [116]. Štaviše, PSP je inhibirao aktivator receptora NF-κB liganda (RANKL) izazvanu osteoklastogenezu i pokazao profilaktičku zaštitu od osteolize izazvane LPS-om kod miševa [116]. PSP je inhibirao osteoporozu tako što je promovirao formiranje osteoblasta i blokirao osteoklastogenezu putem Wnt/-katenin signalnog puta [116].

U koštanim mezenhimalnim matičnim stanicama, PSP može promovirati osteoblastnu diferencijaciju kroz povećanje nuklearne akumulacije -katenina preko ERK/glikogen sintaze kinaze 3 (GSK-3)/-katenin signalnog puta, budući da PSP pojačava regulaciju nuklearnog katenina i smanjuje razinu GSK- 3/ [117]. Sirovi PSP je pokazao osteogenu aktivnost promovišući diferencijaciju i mineralizaciju MC3T3-E1 ćelija in vitro [50]. U makrofagima miševa dobijenih iz koštane srži, PSP je inhibirao osteoklastogenezu putem Hippo signalnog puta zasnovanog na miR‑1224, pošto je nivo ekspresije ciljnog gena Limd1 bio značajno povećan [118].

4.5. Antimikrobna aktivnost

PSP bi mogao efikasno promovirati proizvodnju biomase, biofilma i octene kiseline u Lac tobacillus faecis, specifičnom probiotiku u crijevnom traktu [119]. Posebno, PSP je promovirao kvorum senzorski sistem L. faecis tako što je poboljšao transkripciju oppA i ekspresiju oppD proteina [119]. Proliferacija korisnih mikrobiota, koje sadrže Parabacteroides i Bifidobacterium, bila je pozitivno povezana s PSP tretmanom [120]. PSP iz parenog rizoma može značajno pretvoriti masne kiseline u kratkolančane masne kiseline (kao što su octena kiselina i propionska kiselina) i dugolančane masne kiseline (kao što su cis, cis, cis-9,12,15-linolenska kiselina, cis-6 -oktadecenska kiselina i cis-9-oktadecenska kiselina) [120]. Nadalje, PSP je također regulisao proizvodnju i metabolizam kratkolančanih masnih kiselina L. faecis putem pojačane regulacije ekspresije ldh i metE gena i ADH2 proteina, i smanjio ekspresiju mvK gena [119]. Slično, fruktan i galaktan ekstrahirani iz rizoma P. cyrtonema posjeduju prebiotičku aktivnost, koja može značajno podstaći rast sojeva Bifidobacterium i Lactobacillus [70].

PSP je smanjio obilje štetne mikrobiote Shigella [120]. PSP bi mogao inhibirati rast Escherichia coli, Bacillus subtilis i Staphylococcus aureus sa minimalnom inhibitornom koncentracijom (MIC) od 1,23 mg/mL, 0,98 mg/mL i 1,31 mg/mL [121], respektivno. Hidrolizirani PCP fragment B3, koji sadrži 1-kestozu i neokestoznu seriju oligosaharida bez grana, pokazao je antiherpetičku aktivnost protiv herpes simplex virusa tipa 2 (HSV-2) u vero ćelijskoj kulturi [122]. U poređenju sa PCP-om i sulfoniliranim derivatom, fosforilirani derivat ili sulfatirani derivat je pokazao veću inhibitornu aktivnost protiv HSV-a, što znači da su funkcionalne grupe važne za antiherpetičku aktivnost [123]. Kod štakora sa T2DM, oralna primjena PKP-a mogla bi poboljšati crijevnu mikroekologiju smanjenjem obilja Bacteroidetes i Proteobacteria, ali povećanjem količine Firmicutes [109].

4.6. Aktivnosti protiv umora i prednosti protiv depresije

Umor, neuspjeh u održavanju potrebne ili očekivane snage kod osoba pod stresom, općenito se dijeli na fizički i mentalni umor [124,125]. Depresija je navedena kao invaliditet koji ima posebno uticaj [126]. Proizvodnja ROS-a i aktivacija kalpainskog sistema i inflamasoma NOD-like receptor proteina 3 (NLRP3) usko su povezani s depresijom [88]. Modulacija aktivnosti antioksidativnih enzima polisaharidima Polygonati Rhizoma može također efikasno ublažiti oksidativni stres izazvan vježbanjem i umor tijela.

Kod mužjaka C57BL/6 miševa s umorom, PSP bi mogao spriječiti ponašanje nalik depresiji, te sinaptičko i neuronsko oštećenje smanjenjem hiperfunkcije ROS/HPA ose i upalnog odgovora [127]. Štaviše, primjena PSP-a uvelike je promovirala hipokampalnu ekspresiju p-Akt-a, mete rapamicina (mTOR), GluA1 i GluA2 kod sisara; smanjena ekspresija GluN2A, kaspaze-3 i GluN2B; i spriječio gubitak granularnih ćelija u DG regiji [127]. Polisaharidi Polygonati Rhizoma mogu također smanjiti umor kroz smanjenje laktata u krvi i azota uree u serumu, kao i povećanjem glikogena u jetri i mišićima [128,129]. Kod miševa, PCP je ispoljavao antidepresivne efekte putem regulacije signalne ose oksidativnog stresa-kalpain-1-NLRP3, kao ekspresije kalpaina-1, NLRP3, proteina koji je povezan s apoptozom, pjegavog proteina povezanog s apoptozom, kaspaze-1, cijepanog ionskog ioniziranog kaspaze-1 Adapterski molekul za vezivanje kalcijuma 1, fosforilacija ekstracelularne kinaze regulisane signalom, NF-κB i glijalni fibrilarni kiseli protein su smanjeni, dok je ekspresija kalpastatina, fosfataze i homologa tenzina, suprahijazmatskog jezgra cirkadijalni proteini i oscilatorni proteini NF-a povećani [82].

4.7. Druge aktivnosti koje promovišu zdravlje

Kod Balb/c ženki miševa s trostruko negativnim rakom dojke (TNBC), ekstrakt bogat polisaharidima iz P. sibiricum (PREPS) mogao bi zaštititi hematopoezu inhibiranjem širenja hematopoetskih stanica u slezeni, kao i značajno povećati hematopoetske matične i progenitorske ćelije i uobičajeni limfoidni progenitori u koštanoj srži [130]. PREPS može pokazati dugotrajne antitumorske efekte u pomaganju TNBC terapijama kroz održavanje hematopoeze i limfoidne regeneracije u koštanoj srži [130]. U ćeliji HepG2, PSP rastvorljiv u vodi (38,65 kDa) pokazao je antikancerogene efekte zavisne od koncentracije zaustavljanjem ćelijskog ciklusa u G1 fazi, smanjenjem potencijala mitohondrijske membrane, oštećenjem jezgra i izazivanjem ćelijske apoptoze povećanjem aktivnosti kaspaze- 9 i kaspaza-3 [131].

Kod mužjaka Sprague-Dawley pacova, PSP bi mogao spriječiti akutnu srčanu insuficijenciju izazvanu adriamicinom kroz ispoljavanje antioksidativne aktivnosti, antiinflamatorne aktivnosti i inhibicije apoptoze srčanih miocita [132]. Kod štakora sa akutnom srčanom insuficijencijom, PSP (400 mg/kg, 5 dana) može povećati broj otkucaja srca, ±dp/dtmax, miokardni Na plus -K plus -ATPaza, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaza, nivoi sukcinat dehidrogenaze, nivo serumske superoksid dismutaze, sistolni pritisak leve komore, kao i nivoi ekspresije proteina Bcl-2 i kaspaze-3 u miokardu [132]. U međuvremenu, PSP je značajno smanjio nivoe ekspresije krajnjeg dijastoličkog pritiska leve komore, nivoe biohemijskih indeksa u serumu (srčani troponin-I, kreatin kinaza-MB izoforma, TNF-, IL-6, MDA i NO), kao i miokardni Bax i odcijepljeni protein kaspaza-3 [132].

Fruktooligosaharid P. cyrtonema mogao bi ublažiti ozljedu pluća ublažavanjem oštećenja plućne stanične arhitekture u plućnom tkivu miševa izazvanih peritonitisom [100]. Kod miševa sa ozljedom pluća, sirovi i medom obrađen PCP mogao bi povećati nivoe SOD, inhibirati plućnu upalu putem NF-κB puta i smanjiti pojavu plućnog oksidativnog stresa putem AMPK-Nrf2 puta [133]. Zaštitni efekat kod povrede pluća može biti usko povezan sa antioksidativnim i antiinflamatornim aktivnostima PCP-a [134,135].

Alchajmerova bolest (AD), tipična demencija povezana sa starenjem i progresivni neurodegenerativni poremećaj, karakteriše se degeneracijom i gubitkom neurona mozga, kao i gubitkom pamćenja [136,137]. Konkretno, beta-amiloid (A) peptid i njegovi agregati mnogo doprinose patogenezi i napredovanju AD [136]. U modelu demencije kod mužjaka miševa, PSP bi mogao uvelike poboljšati učenje i pamćenje smanjenjem štetnih efekata cerebralne ishemije i antioksidacije, jer su SOD i GSH-Px aktivnost bile povišene [138]. Zaštitni efekti PSP-a protiv neurotoksičnosti izazvane A 25-35 u PC12 ćelijama uglavnom su bili kroz slabljenje ćelijske smrti, podizanje omjera Bax/Bcl‑2, inhibiranje mitohondrijalne disfunkcije i oslobađanje citokroma C u citosol, inhibiranje kaspaze-3 i pojačavanje aktivnosti PI3K/Akt signalni put za preživljavanje kako je nivo fosforiliranog Akt bio povišen [136]. Konkretno, regulacija mitohondrijalne permeabilnosti i oslobađanje citokroma c iz mitohondrija u citosol su ključni u apoptotičkom repertoaru, koji je strogo kontrolisan od strane porodice Bcl-2 proteina [136]. Kod miševa ozlijeđenih D-gal, PSP bi mogao značajno poboljšati sinaptičku ozljedu, spriječiti ćelijsku smrt, povećati ekspresiju proteina povezanu sa antioksidativnim stresom i smanjiti ekspresiju proteina povezanu s upalom [139].

Kod BALB/c miševa, PSP potencijalno igra zaštitnu ulogu prema septičkim akutnim ozljedama jetre inhibiranjem piroptoze putem NLRP3/GSDMD signala [140]. Konkretno, tretman PSP je značajno ublažio histopatološka oštećenja jetre, smanjio aktivnost markera infiltracije neutrofila MPO u jetri, smanjio nivoe indeksa funkcije jetre i upalnih citokina (TNF- i IL-6), smanjio ekspresiju piroptozi-srodnih citokina (IL-citokina). ‑18 i IL‑1) u serumu, obuzdao prekomjernu piroptozu i smanjio stopu mortaliteta od 48 sati [140]. Štaviše, vodeni ekstrakti rizoma P. kingianum služili su kao korisni mitohondrijski regulatori/hranjivi sastojci u lečenju mitohondrijalne disfunkcije i ublažavanju nealkoholne bolesti masne jetre kod pacova [141].

U ljudskim bubrežnim ćelijama, PKP i PKAE su ublažili citotoksičnost izazvanu uranijumom regulacijom apoptoze posredovane mitohondrijama i GSK-3 /Fyn/Nrf2 puta: potencijal mitohondrijske membrane i nivo ATP-a su povećani, dok je ROS smanjen [142].

Kod miševa sa sindromom nedostatka krvi, PSP je značajno povećao periferne krvne ćelije, obnovio trabekularnu strukturu slezene i obrnuo hematopoetske citokine na normalne nivoe regulacijom ekspresije gena uključenih u hematopoezu i signalnih puteva imunološke regulacije [143]. Konkretno, efekti PSP-a koji obogaćuju krv su ostvareni regulacijom puta JAK1-STAT1 i podizanjem hematopoetskih citokina (eritro-pointing, faktor koji stimulira koloniju granulocita, TNF- i IL-6) [143].

Služba podrške:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel: plus 86 15292862950

Prodavnica:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop