Interakcija između bubrežnih tubula i podocita i funkcionalne promjene podocita kod bolesti bubrežnih tubula

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Uvod

Bubrežni tubul je važan dio bubrega koji određuje tjelesnu ravnotežu vode i elektrolita i acidobazne ravnoteže, reapsorbira hranjive tvari i koncentrira ili razrjeđuje urin. Thebubrežna tubularna bolestmogu uzrokovati hiperkalciuriju, acidobaznu neravnotežu, hipokalemiju, hipomagnezemiju, rahitis, bubrežni kamenac itd. Ako se ove bolesti ne dijagnosticiraju i ne liječe na vrijeme, mogu otežati sazrijevanje i razvoj djeteta i uzrokovati dugotrajno ponavljanje kamena u bubregu ili disbalans elektrolita, što pogoršava oštećenje bubrega. Tubularne bolesti bubrega kod djece su tipično genetske, uključujući Gitelmanov sindrom, Dentovu bolest i cistinozu (CTNS).

Podocitisu važne intrinzične ćelije glomerula koje primaju različite patološke podražaje. Arhitektonski gledano, glomerul ili bubrežno tijelo se sastoji od glomerularnog čuperka i Bowmanove kapsule. Osnovna jedinica glomerularnog pramena je jedna kapilara. Glomerularna bazalna membrana (GBM) predstavlja primarnu strukturnu skelu za glomerularni pramen. Endotelne i mezangijalne ćelije slične glatkim mišićima koje pružaju kapilarnu potporu nalaze se unutar GBM, dokpodocitipričvršćeni su za vanjski dio GBM-a[1].Podocitičine molekularnu barijeru i barijeru naelektrisanja membrane glomerularne filtracije, izdržavajući silu po jedinici površine u glomerulima. Procesi stopala podocita razrađuju se u visoko razgranatu interdigitacionu mrežu sa susednim procesima stopalapodociti. Prorezana dijafragma premošćuje filtracijske proreze između suprotnihpodocitprocesi stopala [2], čime se uspostavlja konačna barijera za gubitak proteina u urinu [3]. Podocit se prilagođava i održava homeostazu, iako prekomjerni stres može dovesti do neprilagođavanja, praćenog složenim biološkim promjenama, uključujući gubitak integriteta i abnormalni metabolizam (rezultati su brisanje procesa stopala što se odražava pojednostavljenjem strukture stopala i gubitkom normalnog interdigitalnog procesa uzorak i proteinurija [4] Najnovija dostignuća u interakciji između renalni tubulipodocitii funkcionalne promjenepodocitiinbolesti bubrežnih tubulasumirani su u nastavku.

gdje kupiti cistanchefunkciju bubrega,kliknite ovdje da kreneteWecistanche shop

Promjene podocita kod Dentove bolesti

Bolest zubaca je rijedak X-vezan recesivni poremećaj bubrega koji se nalazi gotovo isključivo kod muškaraca, manifestira se kaobubrežna tubularna bolest, hiperkalciurija ibubrežni tubularniproteinurija. Bolest zuba karakteriziraju niskomolekularna (LMW) proteinurija, hiperkalciurija, bubrežni kamenci, varijabilne manifestacije proksimalne tubularne disfunkcije i progresivno zatajenje bubrega, što u konačnici dovodi do kronične bolesti bubrega u odrasloj dobi [5,6]. Bolest zubaca može varirati u kliničkoj prezentaciji sa proteinurijom samostalno ili u kombinaciji s nefrokalcinozom ili nefrolitijazom, sa ili bez kronične bolesti bubrega[7]. Bolest zubaca može početi u ranom djetinjstvu, obično prije desete godine [8,9]. Asimptomatski slučajevi se povremeno dijagnostikuju u odrasloj dobi, dok će 30-80 posto pacijenata u dobi između 30 i 50 godina napredovati u završnu fazu bubrežne bolesti [10-12]. Kod otprilike 65 posto pacijenata, mutacije gena 5 kanala kloridnog voltažom (CLCN5) odgovorne su za bolest Dent tipa 1[13,14], dok kod 10-15 posto pacijenata mutacije u okulocerebrorenalnom sindromu Lowe gena (OCRL) uzrokuju Dentovu bolest tip 2 [15]. Preostalih 25 posto pacijenata ima fenotip Dentove bolesti, ali specifične genetske mutacije nisu opisane [9, 16].

Posljednjih godina razmatrano je zahvaćenost glomerula kod Dentove bolesti. Od otkrića ekspresije CLCN5 i OCRL u glomerularnom odjeljku, pojavila se nova teorija prema kojoj gubitak funkcije ova dva proteina dovodi do primarnog oštećenja glomerularnih stanica [17,18]. Oštećenje glomerula je uzrokovalo proteinuriju nefrotskog opsega uočenu kod više od 30 procenata pacijenata sa Dentovom bolešću [19]. CLCN5 kodira elektrogeni hloridni kanal Cl-/H plus antiporter ClC-5 koji je prvenstveno eksprimiran u proksimalnim tubularnim ćelijama, ali je takođe eksprimiran u epitelnim ćelijama uzlaznog ekstremiteta Henleove petlje i alfa interkaliranim ćelijama sabirnog kanala [20]. Proksimalne tubularne ćelije također navodno eksprimiraju CLCN5 u plazma membrani četkice, gdje je neophodan za reapsorpciju LMW proteina [20]. Sve je više dokaza o rukovanju glomerularnim proteinimapodociti[21-23]. CLCN5 kodirani protein CIC-5 igra ulogu u preuzimanju LMW proteina putem endocitoze proksimalnih tubula posredovane receptorima. Pokazalo se i da su ljudski podociti sposobni internalizirati albumin pretežno kroz mehanizam posredovanog bez ambicija kubilina. Nadalje, višak okoline albumina indukovao je povećanje ekspresije CLCN5 u ovim stanicama [21]. Prekomjerna ekspresija CLCN5 pronađena u biopsijama pacijenata s proteinurijom sugerira da ovo stanje može igrati ulogu u njegovoj ekspresiji, ipodocitimože igrati ključnu ulogu u procesuiranju albumina u njemu[17]. Slično kao u proksimalnim tubularnim ćelijama, mehanizam endocitoze igra ulogu u podocitima i održavanju barijere glomerularne filtracije [24]. Potvrđen je značaj endocitoze u homeostazi podocita [21,25,26].

Gianesello et al. pokazao da je čovekpodocitibili u stanju da internalizuju albumin u normalnim uslovima, što sugeriše da su ove ćelije posvećene unosu proteina [21]. Na proksimalnombubrežni tubularninivo, CC-5 (kodira CLCN5) i Megalin (kodira LRP2) su dio molekularnog kompleksa uključenog u endocitozu i ponovno preuzimanje LMW proteina i albumina. Piwon et al. su pokazali da poremećaj mišjeg CLCN5 gena uzrokuje proteinuriju snažnim smanjenjem apikalne proksimalne tubularne endocitoze. Zahvaćene su i endocitoza posredovana receptorima i endocitoza tečne faze [27]. Pored togabubrežna tubularna disfunkcija, CLCN5 mutacije mogu također uzrokovati disfunkciju podocita, što dovodi do histoloških manifestacija fokalne segmentne glomeruloskleroze [28-30]. U poređenju sa kontrolnom grupom, CLCN5 knockdown humanpodocitiima smanjenu stopu proliferacije, povećanu stopu migracije ćelija kako je procijenjeno scratch testom i defekt u endocitozi transferina [28]. Prijavljeno je da je povećana stopa migracije ćelija abnormalna i da je znak oštećenja podocita [31-34]. Glomeruloskleroza je bila čest nalaz u biopsijama bubrega pacijenata sa Dent bolešću tipa 1[35]. Bignon et al. [6] dali su neke dokaze da fokalna segmentna glomeruloskleroza ili fokalna globalna glomeruloskleroza uočena kod Dentove bolesti može biti rezultat primarne ozljede podocita neovisno o ozljedi tubula.

cistanche tubulosamože liječitibolest bubregapoboljšatibubrežna funkcija

Mutacije u OCRL genu uzrokuju i Dentovu bolest tip 2 i Loweov sindrom [36], što ukazuje na korelaciju genotip-fenotip [37]. Stanje pacijenata sa Dent bolešću tipa 2 je blago, a oštećenje bubrega je blaže nego kod pacijenata sa Loweovim sindromom [12]. Bubrežni kamenci kod pacijenata sa Dent bolešću tipa 2 su znatno manji nego kod pacijenata sa Dent bolešću tipa 1[38]. OCRL gen je eksprimiran u svim ljudskim ćelijama osim ćelija hematopoetskog porijekla, široko je eksprimiran u bubrezima, uključujući glomerul i većinu tubularnih segmenata [39,40]. Nedavno je objavljeno da je gen OCRL šire eksprimiran u ljudskim glomerulima nego CLCN5—prvi upodociti, mezangijalne ćelije i endotelne ćelije, potonje upodocitii parijetalne epitelne ćelije (PEC)[18]. Dok je OCRL izražen upodociti, mezangijalnim ćelijama i endotelnim ćelijama, CLCN5 je izražen upodocitii PEC [18]. OCRL je primarno izražen u trans-Golgi mreži, ranim endosomima i lizozomima (u HeLa, normalnom NRK bubrega štakora i COS-7ćelijama, fibroblastima, embrionima zebrice) [41-43]. Predloženo je da je OCRL uključen u regulaciju trgovine endocitima, dinamiku aktinskog citoskeleta i održavanje dijafragme. Mutacije OCRL gena mogu poremetiti ove mehanizme, izazivajući na taj način oštećenje glomerula[18]. S obzirom da mutacije u CLCN5 i OCRL proizvode vrlo slične defekte bubrega kod ljudskih pacijenata [44], moglo bi se očekivati ​​da CLC-5 i OCRL sarađuju u sličnom ili zajedničkom ćelijskom procesu. OCRL se nalazi na različitim pozicijama u sekvenci koja kodira put endocitoze i smatra se da igra ulogu spajanjem endocitotske membrane sa defosforilacijom inozitol 5-fosfataze [41,45]. Preston i saradnici [18] su pokazali da je OCRL eksprimiran u podocitima in vivo i da je sposoban da stupi u interakciju sa CD2AP, važnim proteinom čija je funkcija održavanje prorezne dijafragme između susednih procesa stopala podocita. Njihovi rezultati povećavaju mogućnost da defektni OCRL može direktno uzrokovati glomerulopatiju. Funkcije OCRL i proton-hlorid ion-exchange transportera 5 su koncentrisane na zajednički mehanizam, a njihovo oštećenje ima značajan uticaj na endocitozu proksimalnih tubula [46]. Smanjenje procesa stopala podocita otkriveno je kod pacijenata sa Dentovom bolešću, što je sugeriralo da bi glomeruloskleroza kod ovih pacijenata mogla biti rezultat kombinacije primarne ozljede podocita i reakcije sekundarne na tubulointersticijske lezije (tubulointersticijalna ozljeda je često prisutna i povezana s udjelom globalno sklerotični glomeruli)35].

Promjene podocita kod Gitelmanovog sindroma, također poznate kao porodična hipokalemija-hipomagnezijemija, je autosomno recesivni gubitak solibubrežna tubularna bolestkarakterizira hipomagnezemija, hiperkalciurija i hiperaldosteronizam, uzrok hipokalijemije i metaboličke alkaloze [47]. Gitelmanov sindrom je tipično uzrokovan mutacijama u genu SLC12A3 koji kodira tiazidne osjetljivi NaCl kotransporter ili CLCNKB genu koji kodira hloridni kanal ClC-Kb [48]. Većina slučajeva je uzrokovana mutacijama u genu SLC12A3, a više od 140 različitih mutacija SLC12A3 je identificirano kod pacijenata s Gitelmanovim sindromom. U većini slučajeva simptomi se ne pojavljuju prije šeste godine, a bolest se obično dijagnosticira u adolescenciji ili odrasloj dobi.

Prema izvještajima, biopsija bubrega kod pacijenata sa Gitel-man sindromom pokazala je povećani proksimalni tubul i zadebljani mezangijum pod svjetlosnim mikroskopom [49]. Slična zapažanja su napravljena u biopsijama bubrega kod SLC12A3 nokaut miševa, pokazujući zadebljani GBM u širokom rasponu segmenata, pri čemu je debljina ovih nepravilnih GBM praćena procesima stopala podocita. Nestanak i povremeno stvaranje pseudocista upodocitipotvrđuju potencijalnu povezanost glomerularnih defekata s Gitelmanovim sindromom [49]. Uočene lezije u ovom slučaju i mišji model sugeriraju da može postojati veza između gubitka funkcije kotransportera NaCl i disfunkcije podocita. Jedna hipoteza je da kronična aktivacija puta renin-angiotenzin-aldosteron dovodi do povećanja sistemskog i lokalnog nivoa angiotenzina II (Ang IID) i renina, što zauzvrat može uzrokovati oštećenje podocita.

Mehanički stres odpodocitistimuliše lokalnu sintezu Ang II putem enzima koji ne konvertuje angiotenzin koji verovatno uključuje himazu [50]. Ang II indukuje transformirajući faktor rasta- 1(TGF- 1) u različitim bubrežnim ćelijama[51,52]. TGF- je dobro poznat među faktorima rasta zbog svog snažnog i široko rasprostranjenog djelovanja. Pokazalo se da skoro svaka ćelija u telu stvara neki oblik TGF- , i skoro svaka ćelija eksprimira receptore za TGF- . TGF- igra važnu ulogu u izolaciji podocita [53-55]. Jedan rad je pokazao da TGF- 1 smanjuje ekspresiju nefrina kod uslovno besmrtnih ljudipodociti[56]. Ang II ima direktan učinak na integritet ultrafiltracione barijere i smanjuje ćelijsku površinu i ekstracelularni matrikspodociti. Ang II smanjuje sintezu negativno nabijenih proteoglikana[57,58]. Potpuna signalizacija nefrina (protein nefropatije)-nefrin je važna za preživljavanje podocita; tako, Ang II posredovana inhibicija nefrina dovodi do apoptoze podocita [58]. Ang II stimuliše endocitozu albumina u ćelijama proksimalnih tubula putem aktivacije protein kinaze B posredovane receptorom Ang II tipa 2. Međutim, povećanje tubularne reapsorpcije albumina aktivira tubularni sistem renin-angiotenzin-aldosteron, što dovodi do začaranog kruga [59]. U drugom izvještaju o Gitelmanovom sindromu, biopsija bubrega pokazala je ozbiljno neapoptotično odvajanje podocita u glomerulima i zadebljanje vlakana intime malih arterija [60].

prednosti pustinjske čistoćeinbubreg

Promjene podocita u cistinozi

CTNS je autosomno recesivna bolest lizozomskog skladištenja uzrokovana nedostatkom cistinoze (transporter cistina na lizozomalnoj membrani). Ovaj defekt uzrokuje kristalizaciju cistina u lizosomima mnogih tkiva, posebno u bubrezima i rožnjači. Bubrežne manifestacije CTNS-a uključuju Fanconijev sindrom, blagu proteinuriju i progresivno zatajenje bubrega. CTNS je uzrokovan patogenom mutacijom u ljudskom CTMS genu koji kodira cistinozu [61]. Bubreg je u početku zahvaćen široko rasprostranjenom proksimalnom tubulnom disfunkcijom, koja brzo zahvaća glomerule i napreduje u završnu bubrežnu insuficijenciju i disfunkciju više organa. Akumulacija cistina može uključivati ​​abnormalnu nuklearnu diobu, s nedostatkom citokineze kod ozlijeđenogpodocitišto rezultira pojavom multinukleacije [62]. Ovo pruža dodatne dokaze za dijagnozu cistinske bolesti. Sharma i saradnici su otkrili da je pacijent imao opsežnu transformaciju glomerula džinovskih ćelijapodociti, praćeno fokalnom atrofijom i ekspanzijom bubrežnih tubula [63].

Studije su pokazale da je CTNS gen neophodan za funkciju prednjeg bubrega zebricepodocitii proksimalnih bubrežnih tubula. Prednji bubrezi CTNS-knock-out zebrice pokazuju uvećane lizozome u proksimalnom dijelububrežni tubularnićelije, deopodocitinestanu i stenoza prorezne membrane [64].Podocitimože se kretati u glomerulu probiti kroz Bowmanovu kapsulu i biti, brzo zamijenjen zvjezdanom ćelijom. Ova promjena u kretanju podocita smatra se osnovom nestanka procesa stopala i proteinurije [65]. Brojpodocitiu urinu pacijenata sa cistinskom bolešću znatno je veći nego u urinu normalnih ispitanika. Poremećena sposobnost ćelija da se prianjaju na supstrate može biti uzrok gubitka mase glomerularnihpodociti, što je rezultiralo oštećenjem u ovoj regiji. Povećano kretanje odpodocitinedostatak cistinoze je povezan sa povećanom fosforilacijom protein kinaza [66]. Protein kinaza 1 je pretežno eksprimirana u proksimalnim tubulima bubrega, dok je protein kinaza 2 uglavnom eksprimirana u glomerulima, koja štiti glomerule i sprječava dediferencijaciju i smrt podocita [67].

Mehanizam oštećenja podocita kod bubrežnih tubularnih oboljenja Mehanička povreda

Odvajanje podocita kod Gitelmanovog sindroma može biti povezano sa opstrukcijom nefrona i smanjenom ekspresijom proteina. Mehaničko istezanje i TGF-stres mogu izazvati apoptozu podocita ili odvajanje od GBM-a [68]. Kod cistinske bolesti, kristali cistina se talože u lizozomima podocita, što rezultira pojavom multinukleacije, promjenama u citoskeletu, povećanom pokretljivošću podocita itd.

Defekti gena uzrokuju oštećenje podocita

Mutacija gena SLC12A3 može uzrokovati neapoptotičko odvajanje podocita. CLCN5-mutiranpodocitiprolaze kroz endocitozu i smanjenu proliferativnu sposobnost, praćenu povećanom sposobnošću migracije [28]. Nadalje, ove mutacije uzrokuju promjene u citoskeletu podocita, oštećuju mjesta adhezije podocita i povećavaju mobilnost pojedinca.podociti, uzrokujući odvajanje i smrt.

Proinflamatorni faktori i citokini

Ang I može izazvati proteinuriju putem hemodinamskih i nehemodinamskih mehanizama koji uključuju faktore rasta vaskularnog endotela i TGF- 1[69]. Za razliku od fizioloških stanja, patofiziologija povrede podocita je generalno povezana sa povećanom ekspresijom TGF-, koji igra važnu ulogu u izolaciji podocita [70]. Kao odgovor na TGF- i druge TGF-zavisne stimuluse, zrelipodocitipodvrgnuti dediferencijaciji, što rezultira nestankom procesa stopala.

Epigenetika

Smanjenje ekspresije sirtuina 1(Sirtl) u bubrežnim tubulima uzrokuje smanjenje nivoa Sirtl u glomerulima, što sugerira da molekularne promjene u bubrežnim tubulima izazivaju fenotipske promjene u glomerulima ipodociti, sa nestankom višepodociti. Osim toga, ovo otkriva ulogu nikotinamid mononukleotida kao posrednika međudjelovanjabubrežni tubularnićelije ipodociti, kao nikotinamid mononukleotid izveden izbubrežni tubularnićelije apsorbujupodociti[71](Sl.1).

Slika 1 Mehanizam povrede podocita kod bubrežnih tubularnih oboljenja.FSGS fokalna segmentalna glomeruloskleroza, FGGS fokalna globalna skleroza glomerula, LMW niske molekularne težine, CLCN5 hlorid voltažno vođeni kanal 5 gen, CD2AP CD2-povezan protein, GBM bazalna membrana glomerula, RAAS renin-angiotenzinski sistem, CTNS cistinoza, CKD hronična bolest bubrega, TGF-ß transformirajući faktor rasta-, PF stopalo podocita, SD prorezana dijafragma, Ang II angiotenzin II

Zaključci

Proučiti oštećenje podocita i njegov mehanizam kod naslijeđenihbubrežna tubularna bolest, iz kliničke perspektive, korisno je objasniti fenotip glomerularnih lezija kod pacijenata sabubrežna tubularna bolest, za usmjeravanje kliničkog liječenja i prognoze. Istraživanja dijaloga glomerul-tubul i puteva uzajamne povratne sprege treba dalje istražiti. Nadalje, treba proširiti daljnja istraživanja specifičnih uloga i molekularnih mehanizama uključenih u funkcioniranje glomerula, bubrežnih tubula itd.

Ovaj članak je pregledao oštećenje glomerularnih podocita uzrokovano troje naslijeđenihbolesti bubrežnih tubula, Gitel-man sindrom, Dentova bolest i cistinska bolest. Međutim, drugi rbolesti tubularnih kanalamože utjecati na morfologiju glomerularnih podocita, abnormalnu funkciju i količinu, te utjecati na fenotip i prognozu pacijenata. Iz ove perspektive, aktivno istraživanje lezija podocitabubrežna tubularna bolestmože imati važan klinički značaj.

herba epimedium sagittatum i cistanche

Reference

1. Greka A, Mundel P. Ćelijska biologija i patologijapodociti. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struktura i funkcijapodociti: ažuriranje. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Dobivanje uporišta u nefrotskom sindromu. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D. Uhvaćen na ravnom stopalu: oštećenje podocita i molekularne baze fokalne glomeruloskleroze. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Pogrešan OM, Norden AG, Feest TG.Dentova bolest; porodični proksimalnibubrežni tubularni sindromsa proteinurijom niske molekularne težine, hiperkalciurijom, nefrokalcinozom, metaboličkom bolešću kostiju, progresivnom bubrežnom insuficijencijom i izrazitom prevlašću muškaraca. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Nova CLCN5 patogena mutacija podržava Dentovu bolest sa normalnom endosomskom acidifikacijom. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Patogeneza Dentove bolesti i srodnih sindroma X-vezane nefrolitijaze.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Dentova bolest.Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9. Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Opažanja velike grupe Dentove bolesti. Kidney Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Dentova bolest: kliničke karakteristike i molekularna osnova. Pediatr Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, et al. Japanska bolest zuba ima širi klinički spektar od bolesti zuba u Evropi/SAD: genetske i kliničke studije 86 nepovezanih pacijenata sa proteinurijom niske molekularne težine. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A, et al. Dugoročni renalni ishod kod djece sa OCRL mutacijama: retrospektivna analiza velike međunarodne kohorte. Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Od tonusa do toničnosti: fiziologija CLC hloridnih kanala. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Hloridni kanali se iskašljavaju. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Bolest zubaca s mutacijama u OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16. Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Nove OCRL mutacije kod pacijenata sa Dent-2 bolešću.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, et al. Uključenost tubularnog izmjenjivača ClC tipa CLC-5 u glomerulima humanih proteinuričnih nefropatija. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, et al. Uloga OCRL-a u glomerularnoj funkciji i bolesti. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19. GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Genetika i fenotipska heterogenost Dentove bolesti: tamna strana mjeseca. Hum Genet.2020.https://doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Intrarenalna i subcelularna distribucija ljudskog hloridnog kanala, CLC-5, otkriva patofiziološku osnovu za Dentovu bolest. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simioni P, et al. Upijanje albumina kod ljudipodociti: moguća uloga kompleksa cubilin-ambitionless(CUBAM). Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Selektivna albuminurija putem podocitnog transporta albumina kod puromicin nefrotičnih pacova je oslabljena inhibitorom NADPH oksidaze.Kidney Int.2011;80:1328-38.