Furosemide Stres Test i intersticijalna fibroza u biopsiji bubrega u kroničnoj bolesti bubrega

Jesús Rivero1 , Francisco Rodríguez2 , Virgilia Soto2 , Etienne Macedo3 , Lakhmir S. Chawla3 , Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2 , Pranav S. Garimella3 , Carlos Garza2 i Magdalena Madero2*

Apstraktno

Pozadinu:Intersticijski fibroza(IF) na biopsiji bubrega je jedan od najmoćnijih faktora rizika za napredovanje bolesti bubrega. Test stresa furosemida (FST) je validirani alat koji predviđa ozbiljnost akutnogbubregPovreda(naročito u 2 h) kod kritično bolesnih pacijenata. Pošto se furosemid izluči kroz bubregove tubule, odgovor na FST predstavlja tubularni sektorijski kapacitet. Prema našim saznanjima, nema podataka o korelaciji između funkcionalnih cevastih kapaciteta koje je FST procijenio sa IF na biopsijama bubrega od pacijenata sahronicnabubregbolest(CKD). Cilj ove studije je bio utvrditi povezanost između izlaza urina (UO), Furosemide Excreted Mass (FEM) i IF na biopsijama bubrega nakon FST.

Metode:Ova studija je uključivala 84 pacijenta koji su bili podložni biopsiji bubrega za kliničke indikacije i FST. Procenat fibroze je određen morfometrijom tehnikom i pregledan od strane neuropatologa. Svi pacijenti su pre biopsije pretrpeli FST. Volumen urina i urinarni natrij su izmjereni pored koncentracije furosemida u mokraći u različitim vremenima (2, 4 i 6 h). Koristili smo utvrđenu jednadžbu da odredimo FEM. Vrijednosti su izražene kao mean, standardna devijacija ili procenat, i Pearson Correlation.

Rezultate:U srednjim godinama učesnika bilo je 38 godina, a 44% muškaraca. Prevalencija dijabetes mellitusa, hipertenzije i diuretičke upotrebe bila je znatno višu sa naprednim stepenom fibroze. Nefrotski sindrom i akutna disfunkcija bubrega su bile najčešće indikacije za biopsiju. eGFR je bio obrnuto povezan sa stepenom fibroze. Ispitanici s najvišim stepenom fibroze (3. stupnja) pokazali su znatno niži UO u prvom satu FST-a u odnosu na niže stepene fibroze (p= 0,015). Isto tako, ukupan UO i FEM su bili progresivno niži sa višim stepenima fibroze. Inverzno linearna korelacija između FEM-a i stepena fibroze (r = − 0,245,p= 0,02) je primježeno.

Zaključci:Naši nalazi ukazuju da intersticialna fibroza korelira sa ukupnom izlaznom mokraćom i FEM-om. Dalja ispitivanja su potrebna da bi se utvrdilo da li bi UO i FST mogli biti ne-invazivni alati za procjenu intersticijskih fibroza.

Registracija suđenja:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Ključne reci:Intersticijski fibroza, Ureza,Biopsija bubrega, Furosemide stres test

Za više informacija molimo kontaktirajteemily.li@wecistanche.com

cistanche acteosides poboljšava funkciju bubrega

Pozadinu

Kronična bolest bubrega(CKD), posebno u naprednim fazama, smatra se jednim od najozbiljnijih problema javnog zdravlja širom svijeta [1, 2]. Dugo vremena ulažu se napori da se shvate faktori rizika povezani sa razvojemfibroza bubrega, budući da se smatra jednim od najpotentnijih faktora rizika za napredovanje CKD, nezavisno od CKD etiologije, jer predstavlja konačni zajednički put od ozljede [3]. Tubule i intersticijski odjeljak zajedno sačinjavaju približno 80% bubrega mase i stoga su više od složene strukture sistema podrške [4–6]. Postoje tri glavne priznate histološke strukture koje se mogu procijeniti za fibrozu: glomeruloskleroza, vaskularna skleroza, i cjevčicasta atrofija/tubulointerstijalna fibroza (IFTA) [7, 8]. IFTA je konačni rezultat anatomske i funkcionalne neravnoteže gdje uvrede bubrega prelaze poznate kompenzacijske mehanizme popravke gdje različiti posredniki generiraju prelaz iz normalne tubularne strukture u miofibroblasta i elemente vanćelijske matrice [9, 10]. U ovom trenutku, promjene su nepovratne i stoga snažno povezane sabolest bubregaprogresija [11]. Ispitivanja koja se obavljaju u bolesnika koji prolaze kroz transplantaciju bubrega ukazuju da je IFTA snažno upletena u otkazivanje presađivanja, progresiju i povećanu smrtnost [12–14].

Nekoliko decenija procjenafunkcija bubregatemelji se prvenstveno na mjerenju stope glomerularne filtracije (mGFR) ili na jednadžbama zasnovanim bilo na kreatinina ili cistatina C gdje se procjenjuje brzina glomerularne filtracije [15–29]. Ove metode međutim ne mjere cjevularnu funkciju niti procjenjuju stepen cevasta atrofija ili intersticijski fibroza. Neki alati za procjenu cjevave funkcije su testirani kao što su kapacitet razrijeđivanja, koncentracija [18–31], i mokraćna kiselost [31–33], pored izlučenog djeliča natrija i ureje (FENA i FEUN) [34–36], međutim, ovi nisu naširoko korišteni u kliničkoj praksi. Dokazano je da test na stres furosemida (FST) predviđa ozbiljnost i akutnububregPovreda(posebno u 2 h) u kritično bolesnih pacijenata i pokazao se kao superioran urinarni biomarkeri [37]. Furosemid mora biti aktivno transportiran od strane ljudskih organskih anionskih transportera (topline) u proksimalnoj tubuli u cevasti lumen kako bi se izlučio. Pošto se urinarni izlučivanje furosemida posreduje proksimalnim tubulskim organskim anionskim transportnim sistemom, procijenili smo da li je izlučivanje furosemida u mokraći i pridruženi diuretski odgovor povezano sa ozbiljnošću tubulointerstijalnog oštećenja utvrđenog u biopsiji bubrega. Odredili smo da procijenimo vrijeme i veličinu izluca furosemida i izlaza urina i utvrdimo da li ove mjere mogu biti informativne u odnosu na IF kod bolesnika koji su podvrgnuti biopsiji bubrega.

Metode

Metode

Uključili smo pacijente koji su primljeni u bolnicu na biopsiju bubrega sa kliničkom indikacijom (allograft i domorodac). Pacijenti su primljeni na odjel za nefrologiju u Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. Pacijenti su morali biti stariji od 18 godina, imali su kreatinin eGFR ≥15 ml/min od strane CKD-EPI [38], i morali su biti hemodinamički stabilni. Ispitanici su isključeni ako nisu prihvatili da učestvuju u studiji ili ako medicinski tim nije osjetio da je pacijent pogodan za studiju, ako su imali poznatu alergiju na furosemid, bili na zamijeni bubrega terapije, ili su bili trudni (slič. 1). Studija je sprovedena između aprila 2015. i augusta 2017. godine.

Istraživanje je odobreno od strane institucionalnog odbora za etiku istraživanja i registrovano sa brojem 15–920. Pismeno obaviještena saglasnost dobivena je od svih učesnika.

Intervencija

Tokom hospitalizacije za biopsiju bubrega izvršen je test furosemida. Većina FST-a je urađena 1 dan nakon što je biopsija bubrega izvršena u punom dogovoru od strane medicinskog tima. Kako bi se izbjegle greške u mjerenju mokraće kod onih pacijenata koji na dan testa nisu imali kateter mjehura, izvršeno je mjerenje volumena mjehura nakon stovanja pomoću sinografije zdjelice.

Sve 84 biopsije bubrega su urađene pored kreveta pacijenta koristeći ultrazvučno navođenje (Sonosite®). Za biopsiju bubrega, koristili smo biopsiju pištolja (BARD Magnum®) i igle, procedure su urađene pod lokalnom anestezijom.

Furosemid test stresa

Intravenski furosemid se dao u dozi od 1 mg /kg ako ispitanici nisu bili izloženi diureticima tijekom prethodnih 7 dana i u dozi od 1,5 mg/kg ako su bili izloženi diureticima petlje u roku od 7 dana prije ispitivanja [37]. Medicinski nadzor i stroga kvantifikacija UO po satu su urađeni. UO se prikupljao na početku i svaki sat do šestog sata (sliv 2). Status volumena je ocijenio lečeći lekar, pacijenti koji su bili hipovolemični ili su imali hemodinamičku nestabilnost bili su isključeni iz studije (n = 5), 76 ispitanika su bili euvolemski, a 8 ispitanika hipervolemski. Zamjena tekućine na euvolemičnim subjektima kao što je dato na 1:1 cc na osnovu prethodnog satnog izlaza urina. Hipervolemski bolesnici nisu primili zamjenu intravenoznom tekućinom.

Histopatološka analiza

Primjerak bubrega

Biopsiju bubrega obradio je odjel patologije instituta Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Sva biopsija bubrega su smatrana dovoljna za histopatologijsku procjenu. Iskusni patolog bubrega oslijepljen na rezultate FST-a opisao je stepenintersticialna fibroza, kroz direktnu vizualizaciju svjetlosne mikroskopije, s naglasakom na mrljanju Massonova Trichromea. Pored toga, procenat fibroze je ocijenjen od strane optičke lektorske mašine (Morphometry) koristeći Analyzer Olympus BX51 Microscope, image Software Image-PN- Plus 6, i Camera: VF Evolution C (pola Cybernetics). Ova tehnika je prihvaćena kao standard jer je reprodukcijljivija [39]. IF rezultat je kategoriziran u tri grupe prema procentu fibroze: I. razred< 25%,="" grade="" 2,="" 26–50%,="" and="" grade="" 3="">50%. Pošto su tubularna atrofija (TA) i IF tako visoko korelirane, TA nije rutinski opisana u našim patološkim izvještajima.

Urin Furosemide Excretion: UO se prikupljao svaki sat na sat za 6 h i čuvao odvojeno u alikvotima. Furosemide analize su utvrđene u pojedinačnim uzorcima prikupljenim u satima 2 (0–2 h), 4 (2–4 h), 6 (4–6 h), i u mješavini svih pisoara.

HPLC analiza furosemida u uzorcima urina pročišćena je pomoću Oasis MCX cartridgea (Part#186000254 Oasis MCX 3 cc cartridge 60 mg 30 μm). Ulošak je opran sa 2 ml metanola praćen 2 ml Milli-Q vode i natovaren uzorkom urina (0,5 ml prilagođeno na pH 6,0 sa 2 M HCl i razrijeđeno sa 0,5 ml MilliQ vode). Dalje, ulošak je opran sa 1 ml od 2% formik kiseline za uklanjanje kiselih spoja, a potom 1 ml metanola za premještanje neutrala, a vezani furosemid je izvađen sa 1 ml od 5% amonijevog hidroksida u metanolu. Eluted amonijev hidroksid frakcija je sušena u brzini-vac, rekonstituiran u 100ul MilliQ vode, i kvantificirana validiranim HPLC testom [40]. HpLC stupac koji se koristio bio je Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150mm, C18, 3um, 120A, sa TSK 120 T stražom. Brzina protoka je bila 0,5 ml/min, temperatura kolone 40 °C, a vrijeme izvoda 15 min. Izokratski elucioni rastvarač je bio 30% acetonitrila i 70% kalija fosfatnog monobazičnog pufera (10 mM, pH 3,85). Uzorak volumena 50ul je ubrizgan i furosemid je otkriven na UV 233 nm, vrijeme održavanja 6,3 min.

Procijenili smo furosemid izvađenu jednadžbu mase (FEM) izraženu u procentu koristeći sljedeću jednadžbu:

Statistička analiza

Sve vrijednosti su izražene kao sredstva, standardna devijacija i procenti. Rezultati su izraženi kao prosječna, standardna devijacija (SD), ili proporcije prema odgovarajućem. Usporedbe su napravljene pomoću chi [2] za proporcije i pomoću studentskog T-testa za nezavisne uzorke (usporedba između grupa) prema odgovoru na furosemid. Pearsonov test je korišten za određivanje korelacije između stepena fibroze i odgovora na FST. Koristili smo statistički program SPSS 16 verziju.

Rezultate

Srednju starost je imala 38 godina, 44% muškaraca, a srednji eGFR 64 ± 42 ml/min/1,72m2. Prisustvo dijabetes mellitusa, hipertenzija, i upotreba diuretika je bila pretežno višu u fibrozi III. razreda. Tokom ispitivanja nije bilo epizoda hipotenzije ili hipokalemije. Kao što se očekivalo, eGFR se sniintersticialna fibrozapovećana (Tabela 1). Nefrotski sindrom i akutna disfunkcija bubrega su bile najčešće indikacije za biopsiju.

Primetili smo da su ispitanici sa fibrozom 3. stepena pokazali znatno manji volumen urina u časovima 1, 4, i ukupan urin u poređenju sa razredima I i II (155 mL ± 181 naspram 316 mL ± 262 naspram 328 ± 353) (Tabela 2). Fem je bio progresivno niži sa višim stepenima fibroze, u satima 2 i 4 (1,6 i 0,8 za fibrozu III razreda vs 6,8 i 4,0) (Tabela 2 i sliv. 3). Kada se odvojeno analizira korelacija između FEM2 i fibroze je bila značajna (p = 0,04) u izvornim bubregima, ali ne u

grupa za transplantaciju ( p = 0,26 )

Izvršena je pod-analiza za procjenu ponašanja FEM-a u različitim vremenima u pogledu odsječenog mjesta koje je pokazalo najbolje područje ispod krivine u prethodno prijavljenim kohortama u literaturi s akutnom ozljedom bubrega (200 ml enureze), identificirajući da je FEM u drugom satu mjerenje koje je najbolje u korelaciji s ovom tačkom rezanja. (Tabela 4)

Inverzana korelacija između UO i stepena fibroze (što je veći odziv u izlazu mokraće, to je manji stepen fibroze) (kvadratička korelacija od 0,072, po svakoj ml promjeni u UO je bila promjena fibroze od 0,2). Analiza osjetljivosti Pošto je albumin neophodan za sekreciju furosemida, procijenili smo Pearsonov korelacija između serumske albumina sa izlazom urina i FEM-a. Bila je značajna korelacija između seruma albumina i ukupnog UO (p = .008) (Na višem serumu albumina smo promatrali viši UO) ali nije bilo značajne korelacija između albumina i FEM-a (p = 0,64). Na taj način, nije bilo korelacije između nivoa proteinurije i FEM-a (p = 0,48). Kada se analizira odvojeno, korelacija između proteinurije i FEM-a u domorodački u odnosu na bubrege transplantacije nije bila različita (p = 0,25 vs p = 0,86, odnosno). Kao što se očekivalo, postoji značajna korelacija između eGFR (CKDEPI) i FEM2 (p = 0,001) te između eGFR i fibroze (p =< 0.001)="" (fig.="" 4a,="" b).="" finally,="" since="" most="" of="" the="" allograft="" biopsies="" were="" performed="" for="" allograft="" dysfunction="" we="" evaluated="" the="" rate="" of="" acute="" kidney="" injury="" in="" our="" population.="" creatinines="" were="" assessed="" 3="" months="" before="" and="" 3="" months="" after="" the="" study="" using="" a="" non-parametric="" test="" (wilcoxon="" range="" test)="" for="" comparisons.="" in="" all="" the="" comparisons="" of="" related="" samples,="" we="" found="" p="" values="" greater="" than="" 0.1="" (p="NS)." results="" were="" no="" different="" between="" allograft="" and="" native="">

Rasprava

U našoj studiji smo uspjeli uspostaviti povezanost funkcionalne cjevocijevne procjene sa FST-om i stepena intersticijskih fibroza dobivenih u biopsiji bubrega. Volumen urina u korelaciji sa stepenom fibroze i izloženom masom furosemida se snizio kako se fibroza povećavala. Prema našim saznanjima, ovo je prva studija koja je uspostavila tubularni anatomski-funkcionalni odnos.

Otkrili smo da je furosemid izbaиena masa na 2 h (FEM2) korelirana sa niskim izlazom mokraće u istom vremenu. FEM2 je zamišljen da funkcionira slično kao prisilni izdahnuo volumen (FEV1) u testovima plućne funkcije. Zdrava osoba može isteći većinu zraka iz pluća u 1 s. Slično tome, zdrava osoba sa punim komplementom funkcionalnih nefrona može brzo eliminirati furosemid iz mokraće. Međutim, kada je tubularna disfunkcija prisutna kao što je slučaj sa tubularno-intersticijalnom fibrozom, fibrozani bubreg gubi svoj kapacitet da efikasno premjesti furosemid iz plazme i u tubularni lumen. Ova vrsta funkcionalnog testiranja može biti osnova za procijeniti tubularnu funkciju na ne-invazivni način. marker tubularne funkcije i bio je povezan sa padom eGFR-a i kardiovaskularnim ishodima.

Neke od prvih studija za procjenu cevasta funkcija su od strane naše grupe i drugih prije 30 godina. U tim studijama, tubularni funkcionalni kapacitet je ocjenjivan gledajući razliku između očistanja kreatinina i inulina [43]. U tim studijama, glomerularna rezerva je ocenjena sa proteinskim izazovom. Ove studije su sprovedene u tri grupe pacijenata: zdravih pacijenata, davatelja bubrega, i bolesnika sa CKD-om koji su u ovom drugo pokazali nižu sposobnost povećanja GFR prije davanja proteina i ograničeni kreatinin tubularni očistak [44]. Međutim, ovi testovi ostaju istraživačko sredstvo i mogu biti gnjavi zbog učitavanje proteina kao takvi imaju ograničenu kliničku primjenjivost.

Ideja za procjenu tubularne funkcije uz upotrebu intravenoznog furosemida oslanja se na sposobnost lijeka da se izluči u proksimalnoj tubuli. Da bi se furosemid povećao izlaz urina, furosemid se mora aktivno izlučivati u proksimalni lumen, a funkcije debelog uzlaznog uda, luminalnog patencije, i sakupljanja kanal treba sačuvati. Test stresa furosemida je korišten u kliničkoj praksi samo u kontekstu akutne povrede bubrega i pokazalo se da predviđa ishode u ovoj populaciji. Standardna doza intravenoznog furosemida dostavljena je kritično bolesnim pacijentima sa KDIGO stadijumom I ili II AKI, a zatim je procenio odziv na izlaz urina. Izlaz 2-h urina< 100="" ml/h="" in="" response="" to="" a="" furosemide="" challenge="" predicts="" progression="" to="" kdigo="" stage="" iii="" aki="" within="" 14="" days="" with="" a="" receiver="" operator="" characteristic="" area="" under="" the="" curve="" (auc)="" of="" 0.87="" [37].="" this="" test="" performed="" better="" than="" many="" of="" the="" urinary="" biomarkers="" used="" to="" predict="" aki.="" subsequent="" studies="" of="" fst="" in="" aki="" have="" demonstrated="" that="" the="" fst="" performance="" is="" robust="" and="" performs="" consistently="" for="" the="" assessment="" of="" aki="" progression="" and="" recovery="" [45–48].="" however,="" none="" of="" these="" studies="" measured="" the="" excreted="" mass="" of="">

Procjena i praćenje CKD su prvenstveno usmjereni na GFR i stepen proteinurije. Iako nije pokazano u ovoj studiji, FST može ponuditi neinvazivno funkcionalno sredstvo za kliničkog za procjenjivanje tubularne funkcije u bolesnika sa bolestima bubrega. Ipak, čini se da FST nudi nove informacije za ove pacijente.

Naša studija ima nekoliko prednosti. Prvo, studija istražuje roman koncept cevaste funkcije i njenu povezanost sa intersticijalnom fibrozom u biopsijama bubrega. Drugo, količina fibroze na biopsiji bubrega je također ocijenjena morfometrijom uklanjajući potencijalnu pristranost promatranja od strane patologa. Treće, pored izlaza urina, izmjerili smo i masu furosemida u urinu. Na kraju, ova analiza pokazuje da FST nudi više informacija u odnosu na klasičnu GFR procjenu.

Naša studija također ima ograničenja. Prvo, ovo je poprecna studija i nemamo podatke o uticaju FST na opadanje funkcije bubrega tokom vremena. Drugo, snaga asocijacije među različitim analiziranim varijablama (intersticijalna fibroza, FEM, CKD-EPI, i totalni izlaz urina) bila je značajna samo u podgrupi materinjskih bubrega u odnosu na grupu transplantacije bubrega, vjerovatno u odnosu na veću bubregsku masu i veću veličinu uzorka grupe domorodaca. Konačno, iako statistički značajne, korelacije nisu bile jake.

Zaključci

Zakljucimo, nasi nalazi podrzavaju daintersticialna fibrozakorelira sa FST i sa ukupnom izlaznom mokraćom i furosemidom izlučujuću masu. To bi se moglo ustanoviti kao ne-invazivno sredstvo za procjenu intersticijskih fibroza i može ponuditi više prognostičke informacije preko eGFR i proteinurija sama. Potrebna su daljnja uzdužna ispitivanja kako bi se utvrdilo je li FST povezan sbubregFunkcijapad s vremenom.

Reference

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Kronična bolest bubrega: globalna dimenzija i perspektive. Lancet. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Kronična prevalencija bolesti bubrega u općoj populaciji: heterogenost i zabrinutost. Nephrol Dial Transplant. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Cellular and molecular mechanisms of renal fibrosis. Nat Rev Nephrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. Morfologija intersticijskih ćelija u zdravom bubregu. Anat Embriol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Development of the renal interstitium. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Renal cortical interstitium: morfološki i funkcionalni aspekti. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibroza u bubregu: da li problem dijeli problem prepolovio? Fibrogenesis Tissue Repair. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Mehanizmi tubulointerstitijalne fibroze. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Potencijalni prilazi obrnutoj ili popravki fibroze bubrega. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptosis, fibroza, i senescence. Nephron Clin Pract. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointerstijalne promjene kao velika odrednica u napredovanju oštećenja bubrega. Am J Kidney Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. Upala u područjima tubularne atrofije u biopsijama bubrega allograft: potentan prediktor zatajenja allografta. Am J Transplant. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Chronic allograft nephropathy iliintersticialna fibrozai tubularna atrofija: šta je u imenu? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. Veze među ozljedama, fibrozom, i vrijeme u transplantaciji ljudskih bubrega. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. Bubreg: struktura i funkcija u zdravlju i bolesti. New York: Oxford University Press, Inc; 1951. p. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al. Preporuke za poboljšanje mjerenja kreatinina u serumu: izvještaj laboratorijske radne grupe Nacionalnog programa obrazovanja o bolesti bubrega. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. Uspostavljeni i nastanku markeri funkcije bubrega. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. Markeri testova funkcije bubrega. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Klinička ispitivanja očiscenosti kreatinina kao mjerenja stope glomerularne filtracije. Am J Kidney Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Novi markeri za određivanje GFR: Iohexol clearance i koncentracija cistatina C u serumu. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. Tačnija metoda za procjenu stope glomerularne filtracije od kreatinina u serumu: nova jednadžba predviđanja. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cystatin C—svojstva i koristiti kao dijagnostički marker. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. Faktori koji utiče na nivo cistatina C u serumu osim bubrežne funkcije i uticaja na mjerenje bubrežnih funkcija. Kidney Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, et al. Kalibracija i slučajna varijacija testa kreatinina u serumu kao kritični elementi korištenja jednadžbe za procjenu stope glomerularne filtracije. Am J Kidney Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje kreatinina od kreatinina u serumu. Nefron. 1976;16:31–4.

26. Luke RG. Urea i BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. Lažno povišenje nivoa kreatinina u serumu. Jama. 1984;252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, et al. Alternativna formula za Cockcroft-Gault i modifikaciju prehrane u bubrežnim bolestima formula u predviđanju GFR kod pojedinaca sa dijabetesom tipa 1. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, et al. Prediktivna izvedba modifikacije prehrane kod bubrežnih bolesti i Cockcroft-Gault jednadžbi za procjenu funkcije bubrega. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. Usporedba mjerenja vazopresina u plazmi sa standardnim indirektnim testom u dijagnostici poliurija. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA, et al. Amonij urina: ključ dijagnoze distalne tubularne acidoze bubrega. Nefron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Segmentalna karakterizacija nedostataka u prikupljanju acidifikacije tubula. Kidney Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Patofiziologija bubrega tubularne acidoze. Semin Nephrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Significance of the fractional excretion of urea in the differential diagnosis of akutnog zatajenja bubrega. Kidney Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Procjena mokraćnih markera kod akutnog zatajenja bubrega. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, et al. Urinarni dijagnostički indici u akutnom zatajenju bubrega: Prospektivna studija. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. Razvoj i standardizacija testa stresa furosemida kako bi se predvidjela ozbiljnost akutne povrede bubrega. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Nova jednadžba za procjenu stope glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. Morfometrijska i vizuelna evaluacija fibroze u biopsiji bubrega. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Potvrđena tečna hromatografija visoke performanse reverzne faze za kvantifikaciju furosemida u tabletama i nanočesticima. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-mikroglobulin: njegov značaj u procjeni funkcije bubrega. Kidney Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Mokraćni uromodulin, funkcija bubrega, i kardiovaskularne bolesti kod starijih odraslih osoba. Kidney Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Stimulacija tubularne sekcije kreatinina u zdravlju i u uvjetima povezanim sa smanjenom nefronom masom. Dokaz za tubularnu funkcionalnu rezervu. Nephrol Dial Transplant. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, et al. Funkcionalni kapacitet rezerve bubrega u različitim fazama kronične bolesti bubrega. Nefrologija. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. Furosemide test stresa kao predviđajući biomarker za odgođenu funkciju presađivanja bubrega u transplantaciji bubrega. Nefron. 2019;141:236–48.

46. Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Rana naspram standardne inicijacije terapije zamjene bubrega u testu stresa u furosemidu ne-reagujući akutni bolesnici sa ozljedama bubrega (FST ispitivanje). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X, et al. Test stresa furosemida za predviđanje pogoršanja akutne povrede bubrega kod kritično bolesnih pacijenata: multicentricna, perspektivna, opservacijalna studija. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Test stresa furosemida za predviđanje funkcije bubrega nakon kontinuirane terapije za zamjenu bubrega. Crit Care. 2014;18:429.