Umor potencijalno smanjuje učinak transkranijalne magnetne stimulacije na depresiju nakon COVID-19 i njegove vakcinacije, 2. dio

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme umora?

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

4. Diskusija

Ova studija je prva koja je razjasnila valjanost TMS-a i faktore koji su u osnovi njegove upotrebe za liječenje psihijatrijskih simptoma nakon COVID-19 i vakcinacije. Nismo pronašli nikakvu razliku u karakteristikama ili početnim simptomima između pacijenata koji su imali psihijatrijske/fizičke simptome nakon COVID-19 (dugo-COVID pacijenti) i onih koji su imali psihijatrijske/fizičke simptome nakon COVID-19 vakcinacije ( Pacijenti nakon vakcinacije). Upoređujući QIDS, PHQ9, GAD7 i PS rezultate prije i nakon TMS tretmana u obje grupe, sve stavke su značajno poboljšane. Nije bilo značajnih razlika između grupa u stopama poboljšanja QIDS, PHQ9, GAD7 i PS sa TMS. Stoga smo pretpostavili da su početni simptomi i tok pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije bili isti i definisali njihovu depresiju kao "depresiju uzrokovanu COVID-om". Osim toga, iako je ovo bila retrospektivna studija prije i poslije, brojni izvještaji sugeriraju da TMS poboljšava QIDS, PHQ9 i GAD7. Pokazalo se da stimulacija DLPFC-a TMS-om izaziva neuroplastičnost u ovoj neaktivnoj regiji, poboljšavajući depresiju i anksioznost [39–42]. Mnoga istraživanja na pacijentima s depresijom pokazala su značajne promjene u funkcionalnoj povezanosti izazvane rTMS-om između područja važnih za regulaciju emocija, uključujući DLPFC i subgenualni prednji cingularni korteks, te među zadanim modovima, salience i centralnim izvršnim mrežama [43]. Stoga smo poboljšanja QIDS, PHQ9 i GAD7 rezultata pripisali TMS-u. U međuvremenu, sami naši rezultati otežali su zaključak da je TMS poboljšao PS. Zatim smo istražili utjecaj umora na stopu poboljšanja depresije uzrokovane COVID-om provodeći jednu regresijsku analizu i MANCOVA. Otkrili smo da što je veći PS pri početnoj posjeti (tj. jači simptomi kroničnog umora), to je gora stopa oporavka od depresije uzrokovane COVID-om.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na umor

Pacijenti koji su dugo liječeni COVID-om i pacijenti nakon vakcinacije imali su značajno veće vrijednosti psihijatrijskih/fizičkih simptoma pri svojoj prvoj posjeti redoslijedom PHQ9 > GAD7 i PS > QIDS, a uočeni su i slični trendovi (Tabela 2). Depresija, loša koncentracija, poremećaji spavanja, anksioznost i umor bili su zajednički za obje grupe pacijenata koji su posjetili Tokyo TMS kliniku. Stopa oporavka za svaki simptom nije se razlikovala između dvije grupe (tabela 4). Prijavljeno je da COVID-19 uzrokuje teške upalne simptome, a čak su i manje infekcije povezane s povišenjem citokina i aktivacijom mikroglije mozga koja traje dugo vremena [27]. Nasuprot tome, vakcina COVID-19, uključujući mRNA vakcine distribuirane u Japanu (mRNA-1273 SARS-CoV-2 vakcina i BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcina [44,45]) , poznato je da uzrokuje simptome slične dugotrajnom COVID-u, iako u maloj stopi [11]. Izvještaji pokazuju da vakcine protiv COVID-19 izazivaju teške upalne simptome narušavanjem urođenog imuniteta, potiskivanjem IFN signalizacije, neuspjehom u sprječavanju i otkrivanju unutarćelijske maligne transformacije i generiranjem velikog broja egzosoma koji nose glikoproteine ​​sa šiljcima [12]. Shodno tome, može se zaključiti da je široko rasprostranjena upala uključena u mehanizme nastanka i dugotrajnih nuspojava COVID-a i post-vakcinacijskih nuspojava COVID-a-19. Nadalje, uključivanje antiidiotipskih antitijela (Ab2) je uobičajen mehanizam u oba stanja [46]. Ab2 reaguje sa specifičnim antitelom (Ab1) protiv antigena, a region koji se vezuje za antigen Ab2 oponaša originalni antigen. Ovo omogućava Ab2 da se veže za isti receptor koji je cilj originalnog antigena, potencijalno utječući na ćeliju i uzrokujući patološke promjene, čak i nakon što originalni antigen nestane. Ovaj mehanizam bi mogao objasniti zašto su simptomi dugotrajnog COVID-19 i dugotrajne nuspojave COVID-a-19 nakon vakcinacije slični. Pretpostavimo da je Ab1 generiran vakcinacijom protiv COVID{40}} antitijelo protiv šiljastog proteina SARS-CoV-2. U ovom slučaju, moguće je da se proizvede Ab2, koji se može vezati za široko izražene ACE2 receptore na spike proteinu. U međuvremenu, Ab1 se također proizvodi nakon infekcije SARS-CoV-2; stoga, Ab2, koji je sposoban da se veže za ACE2, može se proizvesti na sličan način. Stoga, u infekciji nakon SARS-CoV-2 i vakcinaciji nakon COVID-19, specifični Ab2 može regulirati funkciju ACE2, što dovodi do široko rasprostranjene upale. Može dovesti do različitih neuroloških simptoma, jer upalni citokini uzrokuju psihijatrijske i fizičke simptome, kao što su depresija, nesanica, anksioznost i kronični umor [47–52]. Stoga se može zaključiti da mehanizmi početka dugotrajnog COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije u ovoj studiji imaju mnogo zajedničkog.

Iako su QIDS i PHQ9 visoko osjetljivi i specifični dijagnostički kriteriji za depresiju, i pacijenti koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenti nakon vakcinacije su imali tendenciju da postižu značajno veći rezultat na PHQ9 nego na QIDS pri prvoj posjeti [32,33]. Neophodno je provesti daljnja istraživanja o tome da li je ova razlika ovisila o tome kako su postavljena pitanja QIDS i PHQ9 ili o simptomima dugotrajnih/postvakcinalnih pacijenata.

Nakon 10 TMS tretmana za pacijente sa psihijatrijskim/fizičkim simptomima, uključujući depresiju, izazvanu vakcinacijom protiv COVID-19 i COVID-19, došlo je do značajnog poboljšanja u svim rezultatima testova u poređenju sa rezultatima prije tretmana ( Tabela 3). Samo iz ove studije prije i poslije, teško je zaključiti da li TMS ublažava psihijatrijske i fizičke simptome. Međutim, nekoliko izvještaja je pokazalo terapeutske efekte TMS-a na depresiju, nesanicu, anksioznost i povezane neuropsihijatrijske simptome [13–15,19–21]. Pacijenti u ovoj studiji koji su tvrdili da je vakcinacija protiv virusa COVID{11}} ili COVID{12}} također imali glavne pritužbe na psihijatrijske simptome, uključujući depresiju, lošu koncentraciju, nesanicu i anksioznost. Skala depresije QIDS i PHQ9 korištena u ovoj studiji uključivala je pitanja o depresiji, slaboj koncentraciji i nesanici. GAD7 je dijagnostički pokazatelj stepena generalizovanog anksioznog poremećaja. Stoga je prirodno smatrati da TMS poboljšava QIDS, PHQ9 i GAD7 [32–34]. Međutim, postoje ograničeni medicinski dokazi o djelotvornosti TMS-a u liječenju hroničnog umora [38]. U ovoj studiji, iako je TMS značajno poboljšao PS u odnosu na prethodni tretman, ne možemo isključiti mogućnost da se PS mogao poboljšati spontano, čak i bez TMS-a. Da li TMS poboljšava simptome umora ostaje da se dalje istraži u dvostruko slijepom, randomiziranom kontroliranom ispitivanju.

Koristeći MANCOVA otkrili smo da što je veći PS (koji se koristi kao referentna mjera za dijagnozu ME/CFS) pri početnoj dijagnozi, to je lošija stopa poboljšanja QIDS-a. Iako možda nećemo moći zaključiti da se ME/CFS zasniva isključivo na visokom PS-u, naši nalazi su u skladu s našim kliničkim zapažanjima, što ukazuje da bi kronični umor mogao potencijalno utjecati na oporavak od depresije uzrokovane COVID-om. Povezanost između kroničnog umora i depresije uzrokovane COVID-om također je naznačena u smislu oba patogena mehanizma. Pacijenti sa ME/CFS imali su viši nivo oksidativnog stresa i rasprostranjeniju mikroglijalnu aktivaciju u mozgu od zdravih ispitanika [24,25]. Zanimljivo je da je nivo mikroglijalne aktivacije kod pacijenata sa ME/CFS pozitivno korelirao sa kognitivnim oštećenjem i ozbiljnošću depresije i bola. Nasuprot tome, obdukcijski izvještaji pacijenata koji su umrli od COVID-19 pokazuju aktivaciju mikroglije u mozgu kada infekcija SARS-CoV-2 u mozgu nije potvrđena [26]. Eksperimentalne studije na miševima sa SARSCoV-2 infekcijom ograničenom na pluća također su otkrile mikroglijalnu aktivaciju u bijeloj tvari [27]. Nedavna studija je otkrila da su pacijenti koji boluju od dugog COVID-a podvrgnuti većem oksidativnom stresu nego zdravi subjekti [28]. Ovi nalazi sugeriraju da aktivacija mikroglije u mozgu i povećanje oksidativnog stresa izazivaju ME/CFS i dugotrajni COVID-19. Upala mozga i visok oksidativni stres kod pacijenata sa visokim nivoom PS mogu biti povezani sa rezistencijom na TMS tretman. Kontrola upale i oksidativnog stresa TMS-om kod takvih pacijenata neophodna je za oporavak od depresije uzrokovane TMS-om [29].

Kliničke i teorijske implikacije proizašle iz ovog istraživanja su sljedeće:

1. Efikasnost TMS-a: Ova studija pruža empirijske dokaze koji podržavaju efikasnost TMS-a u liječenju psihijatrijskih simptoma nakon COVID-19 i njegove vakcinacije. Proširuje naše razumijevanje potencijalnih primjena TMS-a u kontekstu pandemije.

2. Sličnost simptoma dugog COVID-a i simptoma nakon vakcinacije: Studija sugerira da su psihijatrijski simptomi i njihovo napredovanje kod dugotrajnih i post-vakcinalnih pacijenata slični, što dovodi do koncepta "depresije povezane s COVID-om". To bi moglo potaknuti daljnja istraživanja zajedničkih mehanizama u osnovi ovih stanja.

3. Uloga kroničnog umora: Otkriće da su jači simptomi kroničnog umora povezani s lošijom stopom oporavka od depresije uzrokovane COVID-om sugerira da kronični umor može biti neovisni faktor koji pogoršava depresiju uzrokovanu COVID-om. Ovo bi moglo potaknuti dalja istraživanja o međudjelovanju umora, depresije i drugih psihijatrijskih simptoma u kontekstu COVID-19 i njegove vakcinacije.

4. Ograničenja TMS-a: Ova studija sugerira da iako TMS može poboljšati simptome depresije i anksioznosti, ne mora nužno poboljšati simptome umora. Ovo bi moglo potaknuti daljnja istraživanja ograničenja TMS-a i potrebe za dodatnim ili alternativnim tretmanima za umor kod ovih pacijenata.

Ove implikacije bi mogle voditi buduća istraživanja u ovoj oblasti informiranjem o razvoju efikasnijih strategija liječenja pacijenata sa psihijatrijskim simptomima nakon COVID-19 i vakcinacije. Oni također naglašavaju potrebu za nijansiranijim razumijevanjem uloge kroničnog umora u napredovanju i liječenju depresije povezane s COVID-om, što bi potencijalno moglo dovesti do istraživanja dodatnih ili alternativnih tretmana za umor. Na kraju, ovi bi uvidi mogli poboljšati ishode pacijenata i kvalitet života nakon pandemije COVID-19.

Ograničenja ove studije su bila sljedeća. Komparativna studija prije i poslije pokazala je poboljšanje psihijatrijskih i fizičkih simptoma s TMS-om. Nismo mogli testirati koji su protokoli stimulacije TMS-om rezultirali oporavkom od depresije uzrokovane COVID-om, jer je liječnik odabrao protokole stimulacije pri prvoj posjeti prema simptomima pacijenta. Većina protokola stimulacije uključivala je visokofrekventnu stimulaciju lijevog DLPFC-a. Nismo mogli isključiti mogućnost da su nekorigirani i nepoznati zbunjujući faktori mogli utjecati na rezultate MANCOVA.

5. Zaključci

Ova studija pruža kritičan uvid u psihijatrijske simptome nakon COVID-19 i njegove vakcinacije, pod zajedničkim nazivom "depresija povezana s COVID-om". Naši nalazi sugeriraju da pacijenti koji boluju od dugog COVID-a i pacijenti nakon vakcinacije pokazuju slične psihijatrijske simptome i progresiju i da obje grupe imaju značajnu korist od TMS liječenja. Međutim, čini se da kronični umor negativno utječe na stopu oporavka od depresije uzrokovane COVID-om, što ukazuje na potrebu za daljnjim istraživanjem uloge umora u ovim uvjetima. Iako TMS obećava u liječenju simptoma depresije i anksioznosti, njegova efikasnost u ublažavanju umora ostaje nejasna. Ovi nalazi naglašavaju potrebu za kontinuiranim istraživanjem osnovnih mehanizama dugotrajnih simptoma i simptoma nakon vakcinacije, ulozi umora u ovim stanjima i istraživanjem dodatnih ili alternativnih tretmana za umor. Na kraju, ovi uvidi bi mogli dovesti do efikasnijih strategija liječenja, poboljšanja ishoda pacijenata i kvaliteta života nakon pandemije COVID-19.

Doprinosi autora:KH je osmislio ideju i sastavio ovu studiju; AK, KK, HS i KT su upravljali opremom TMS; AK, YT, MT, KK, HS, KT i KH prikupili su medicinsku dokumentaciju; AK je izvukao podatke za analizu iz medicinske dokumentacije i sumirao praksu TMS; KH je statistički analizirao podatke; AK, YT, KT i KH raspravljali su o statističkim rezultatima iz medicinske perspektive; i KH je pripremio rukopis. Svi autori su pregledali rukopis. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

finansiranje:Ovaj rad su podržali JSPS KAKENHI Grant Numbers 18K10858 i 21H03327 i Fondacija Watanabe.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Ovu studiju je sprovela Helsinška deklaracija i odobrio je Etički komitet BESLI CLINIC (datum odobrenja: 23. oktobar 2022.).

Izjava o informiranom pristanku:Kao dio standardne procedure, dobijen je pismeni informirani pristanak svih pacijenata prije početka liječenja u našoj klinici; Potencijalna upotreba njihovih anonimiziranih medicinskih kartona u istraživačke svrhe, kao što je u ovoj studiji, detaljno je objašnjena. Ovo je bilo dodatno objašnjenje očekivanih koristi, troškova, trajanja liječenja, očekivanih nuspojava i mjera za rješavanje nuspojava liječenja. Pristanak pacijenata na korištenje njihovih podataka zabilježen je kao dio njihovog pismenog pristanka. Osigurali smo da su svi pacijenti u potpunosti svjesni da se njihovi podaci mogu koristiti na ovaj način i da imaju pravo da povuku svoj pristanak u bilo kojem trenutku bez uticaja na njihovo liječenje.

Izjava o dostupnosti podataka:Svi podaci prikupljeni u ovoj studiji dostupni su ako Etički komitet BESLI CLINIC smatra da je to razuman zahtjev.

Priznanja:Zahvaljujemo se medicinskoj korporaciji BESLI, svom osoblju Tokyo TMS klinike i svim pacijentima koji su učestvovali u istraživanju. Zahvaljujemo se na podršci JSPS grantova pomoći za naučna istraživanja br. 18K10858 i 21H03327 i Watanabe fondacije za podršku ovom istraživanju.

Sukobi interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Efstathiou, V.; Stefanou, MI; Demetriou, M.; Siafakas, N.; Makris, M.; Tsivgoulis, G.; Zoumpurlis, V.; Kympuropoulos, SP; Tsoporis, JN; Spandidos, DA; et al. Duge COVID i neuropsihijatrijske manifestacije (Recenzija). Exp. Ther. Med. 2022, 23, 363. [CrossRef] [PubMed]

2. Schou, TM; Joca, S.; Wegener, G.; Bay-Richter, C. Psihijatrijske i neuropsihijatrijske posljedice COVID-19—sistematski pregled. Brain Behav. Immun. 2021, 97, 328–348. [CrossRef] [PubMed]

3. Bourmistrova, SZ; Solomon, T.; Braude, P.; Strawbridge, R.; Carter, B. Dugoročni efekti COVID-19 na mentalno zdravlje: sistematski pregled. J. Affect. Disord. 2022, 299, 118–125. [CrossRef]

4. Thompson, EJ; Stafford, J.; Moltrecht, B.; Huggins, CF; Kwong, AS; Shaw, RJ; Zaninotto, P.; Patel, K.; Silverwood, RJ; McElroy, E. Psihološki stres, depresija, anksioznost i zadovoljstvo životom nakon infekcije COVID-19: Dokazi iz 11 longitudinalnih populacijskih studija u Ujedinjenom Kraljevstvu. Lancet Psychiatry 2022, 9, 894–906. [CrossRef] [PubMed]

5. Mazza, MG; Palladini, M.; Poletti, S.; Benedetti, F. Post-COVID-19 Simptomi depresije: epidemiologija, patofiziologija i farmakološko liječenje. CNS Drugs 2022, 36, 681–702. [CrossRef] [PubMed]

6. Sharifian-Dorche, M.; Bahmanyar, M.; Sharifian-Dorche, A.; Mohammadi, P.; Nomovi, M.; Mowla, A. Vakcinom izazvana imunološka trombotička trombocitopenija i tromboza cerebralnog venskog sinusa nakon vakcinacije protiv COVID-19; sistematski pregled. J. Neurol. Sci. 2021, 428, 117607. [CrossRef]

7. Finsterer, J. Neurološke nuspojave vakcinacije protiv SARS-CoV-2. Acta Neurol. Scand. 2022, 145, 5–9. [CrossRef] [PubMed]

8. Patone, M.; Handunnetthi, L.; Saatci, D.; Pan, J.; Katikireddi, SV; Razvi, S.; Hunt, D.; Mei, XW; Dixon, S.; Zaccardi, F.; et al. Neurološke komplikacije nakon prve doze COVID-19 vakcine i SARS-CoV-2 infekcije. Nat. Med. 2021, 27, 2144–2153. [CrossRef]

9. Dag Berild, J.; Bergstad Larsen, V.; Myrup Thiesson, E.; Lehtonen, T.; Grosland, M.; Helgeland, J.; Wolhlfahrt, J.; Vinslov Hansen, J.; Palmu, AA; Hviid, A. Analiza tromboembolijskih i trombocitopeničnih događaja nakon vakcina AZD1222, BNT162b2 i MRNA{4}} COVID-19 u 3 nordijske zemlje. JAMA Netw. Otvoreno 2022, 5, e2217375. [CrossRef]

10. Assiri, SA; Althaqafi, RMM; Alswat, K.; Alghamdi, AA; Alomairi, NE; Nemenqani, DM; Ibrahim, ZS; Elkady, A. Neurološke komplikacije nakon COVID-19 vakcinacije. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2022, 18, 137–154. [CrossRef]

11. Couzin-Frankel, J.; Vogel, G. Vakcine mogu uzrokovati rijetke, duge simptome slične Covidu. Science 2022, 375, 364–366. [CrossRef] [PubMed]

12. Seneff, S.; Noć, G.; Kyriakopoulos, AM; McCullough, PA Urođena imunološka supresija vakcinacijom protiv SARS-CoV-2 mRNA: uloga G-kvadrupleksa, egzosoma i mikroRNA. Food Chem. Toxicol. 2022, 164, 113008. [CrossRef] [PubMed]

13. Brunoni, AR; Chaimani, A.; Moffa, AH; Razza, LB; Gattaz, WF; Daskalakis, ZJ; Carvalho, AF Ponavljajuća transkranijalna magnetna stimulacija za akutni tretman velikih depresivnih epizoda: Sistematski pregled sa mrežnom metaanalizom. JAMA Psihijatrija 2017, 74, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

14. O'Reardon, JP; Solvason, HB; Janičak, PG; Sampson, S.; Isenberg, KE; Nahas, Z.; McDonald, WM; Avery, D.; Fitzgerald, P.; Loo, C.; et al. Efikasnost i sigurnost transkranijalne magnetne stimulacije u akutnom liječenju velike depresije: randomizirana kontrolirana studija na više mjesta. Biol. Psihijatrija 2007, 62, 1208–1216. [CrossRef]

15. Blumberger, DM; Vila-Rodriguez, F.; Thorpe, KE; Feffer, K.; Noda, Y.; Giacobbe, P.; Knyahnytska, Y.; Kennedy, SH; Lam, RW; Daskalakis, ZJ; et al. Efikasnost theta bursta u odnosu na visokofrekventnu ponavljajuću transkranijalnu magnetnu stimulaciju kod pacijenata sa depresijom (TRI-D): randomizirano ispitivanje neinferiornosti. Lancet 2018, 391, 1683–1692. [CrossRef]

16. Nguyen, TD; Hijeronim, F.; Lorentzen, R.; McGirr, A.; Ostergaard, SD Efikasnost ponavljajuće transkranijalne magnetne stimulacije (rTMS) za bipolarnu depresiju: ​​sistematski pregled i meta-analiza. J. Affect. Disord. 2021, 279, 250–255. [CrossRef]

17. Liang, K.; Li, H.; Bu, X.; Li, X.; Cao, L.; Liu, J.; Gao, Y.; Li, B.; Qiu, C.; Bao, W.; et al. Efikasnost i podnošljivost ponavljajuće transkranijalne magnetne stimulacije za liječenje opsesivno-kompulzivnog poremećaja kod odraslih: sistematski pregled i mrežna meta-analiza. Transl. Psihijatrija 2021, 11, 332. [CrossRef]

18. Rehn, S.; Eslick, GD; Brakoulias, V. Meta-analiza efikasnosti različitih kortikalnih ciljeva koji se koriste u repetitivnoj transkranijalnoj magnetnoj stimulaciji (rTMS) za liječenje opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD). Psychiatr. Q. 2018, 89, 645–665. [CrossRef]

19. Parikh, TK; Strawn, JR; Walkup, JT; Croarkin, PE Repetitivna transkranijalna magnetna stimulacija za generalizirani anksiozni poremećaj: Sistematski pregled literature i meta-analiza. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2022, 25, 144–146. [CrossRef]

20. Vicario, CM; Salehinejad, MA; Felmingham, K.; Martino, G.; Nitsche, MA Sistematski pregled terapijske efikasnosti neinvazivne moždane stimulacije za liječenje anksioznih poremećaja. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019, 96, 219–231. [CrossRef]

21. Sun, N.; On, Y.; Wang, Z.; Zou, W.; Liu, X. Efekat ponavljajuće transkranijalne magnetne stimulacije na nesanicu: sistematski pregled i meta-analiza. Sleep Med. 2021, 77, 226–237. [CrossRef] [PubMed]

22. Fisicaro, F.; Lanza, G.; Grasso, AA; Pennisi, G.; Bella, R.; Paulus, W.; Pennisi, M. Repetitivna transkranijalna magnetna stimulacija u rehabilitaciji moždanog udara: Pregled trenutnih dokaza i zamki. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2019, 12, 1756286419878317. [CrossRef] [PubMed]

23. Dionisio, A.; Duarte, IC; Patricio, M.; Castelo-Branco, M. Upotreba ponavljajuće transkranijalne magnetne stimulacije za rehabilitaciju moždanog udara: Sistematski pregled. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2018, 27, 1–31. [CrossRef]

24. Nakatomi, Y.; Mizuno, K.; Ishii, A.; Wada, Y.; Tanaka, M.; Tazawa, S.; Onoe, K.; Fukuda, S.; Kawabe, J.; Takahashi, K.; et al. Neuroinflamacija kod pacijenata sa sindromom hroničnog umora/mijalgičnim encefalomijelitisom: (1)(1)C-(R)-PK11195 PET studija. J. Nucl. Med. 2014, 55, 945–950. [CrossRef] [PubMed]

25. Jammes, Y.; Steinberg, JG; Delliaux, S. Sindrom hroničnog umora: Akutna infekcija i anamneza fizičke aktivnosti utiču na nivoe mirovanja i odgovor na aktivnost oksidativnog/antioksidativnog statusa u plazmi i proteina toplotnog šoka. J. Intern. Med. 2012, 272, 74–84. [CrossRef] [PubMed]

26. Matschke, J.; Lutgehetmann, M.; Hagel, C.; Sperhake, JP; Schroder, AS; Edler, C.; Mushumba, H.; Fitzek, A.; Allweiss, L.; Dandri, M.; et al. Neuropatologija pacijenata sa COVID-19 u Njemačkoj: serija obdukcije. Lancet Neurol. 2020, 19, 919–929. [CrossRef]

27. Fernandez-Castaneda, A.; Lu, P.; Geraghty, AC; Song, E.; Lee, MH; Wood, J.; O'Dea, MR; Dutton, S.; Shamardani, K.; Nwangwu, K.; et al. Blagi respiratorni COVID može uzrokovati višelinijske neuralne stanice i disregulaciju mijelina. Cell 2022, 185, 2452–2468.e16. [CrossRef]

28. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. Long-COVID post-virusni hronični umor i afektivni simptomi povezani su s oksidativnim oštećenjem, smanjenom antioksidativnom odbranom i upalom: Dokaz koncepta i studija mehanizama. Mol. Psihijatrija 2022. [CrossRef]

29. Wood, E.; Hall, KH; Tate, W. Uloga mitohondrija, oksidativnog stresa i odgovora na antioksidanse u mialgičnom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora: Mogući pristup SARS-CoV-2 'dugoletnicima'? Hronični. Dis. Transl. Med. 2021, 7, 14–26. [CrossRef]

30. Mir-Moghtadaei, A.; Caballero, R.; Fried, P.; Fox, MD; Lee, K.; Giacobbe, P.; Daskalakis, ZJ; Blumberger, DM; Downar, J. Konkordancija između BeamF3 i MRI-neuronavigiranih ciljnih mjesta za ponavljajuću transkranijalnu magnetnu stimulaciju lijevog dorsolateralnog prefrontalnog korteksa. Brain Stimul. 2015, 8, 965–973. [CrossRef]

31. Beam, W.; Borckardt, JJ; Reeves, ST; George, MS Efikasna i precizna nova metoda za lociranje F3 pozicije za prefrontalne TMS aplikacije. Brain Stimul. 2009, 2, 50–54. [CrossRef] [PubMed]

32. Rush, AJ; Trivedi, MH; Ibrahim, HM; Carmody, TJ; Arnow, B.; Klein, DN; Markowitz, JC; Ninan, PT; Kornstein, S.; Manber, R.; et al. 16-Brzi popis simptoma depresije (QIDS), ocjena kliničara (QIDS-C) i samoprocjena (QIDS-SR): psihometrijska procjena kod pacijenata s hroničnom velikom depresijom. Biol. Psihijatrija 2003, 54, 573–583. [CrossRef] [PubMed]

33. Kroenke, K.; Spitzer, RL; Williams, JB The PHQ-9: Valjanost kratke mjere ozbiljnosti depresije. J. Gen. Intern. Med. 2001, 16, 606–613. [CrossRef] [PubMed]

34. Spitzer, RL; Kroenke, K.; Williams, JB; Lowe, B. Kratka mjera za procjenu generaliziranog anksioznog poremećaja: GAD-7. Arch. Intern. Med. 2006, 166, 1092–1097. [CrossRef] [PubMed]

35. Izvan mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora: Redefinisanje bolesti; Zbirka nacionalnih akademija; Nacionalni instituti za zdravlje: Washington, DC, SAD, 2015.

36. Kuratsune, H. Dijagnostika i liječenje mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora. Brain Nerve 2018, 70, 11–18. [CrossRef]

37. Austin, PC; Steyerberg, EW Broj subjekata po varijabli potreban u analizama linearne regresije. J. Clin. Epidemiol. 2015, 68, 627–636. [CrossRef]

38. Lefaucheur, JP; Chalah, MA; Mhalla, A.; Palm, U.; Ayache, SS; Mylius, V. Liječenje umora neinvazivnom moždanom stimulacijom. Neurophysiol. Clin. 2017, 47, 173–184. [CrossRef]

39. Baeken, C.; De Raedt, R. Neurobiološki mehanizmi repetitivne transkranijalne magnetne stimulacije na osnovni neurocircuitry u unipolarnoj depresiji. Dijalozi Clin. Neurosci. 2011, 13, 139–145. [CrossRef]

40. Kim, EJ; Kim, WR; Chi, SE; Lee, KH; Park, EH; Chae, JH; Park, SK; Kim, HT; Choi, JS Ponavljajuća transkranijalna magnetna stimulacija štiti plastičnost hipokampusa u životinjskom modelu depresije. Neurosci. Lett. 2006, 405, 79–83. [CrossRef]

42. Ressler, KJ; Mayberg, HS Ciljanje na abnormalne neuronske krugove kod poremećaja raspoloženja i anksioznosti: Od laboratorije do klinike. Nat. Neurosci. 2007, 10, 1116–1124. [CrossRef]

42. George, MS; Taylor, JJ Teorijska osnova za transkranijalnu magnetnu stimulaciju. U Kliničkom vodiču za transkranijalnu magnetnu stimulaciju; Oxford University: Oxford, UK, 2014; str. 1–7.

43. Schiena, G.; Franco, G.; Boscutti, A.; Delvecchio, G.; Maggioni, E.; Brambilla, P. Promjene konektivnosti kod velikog depresivnog poremećaja nakon rTMS-a: Pregled funkcionalnih i strukturalnih podataka o povezanosti. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2021, 30, e59. [CrossRef]

44. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; et al. Efikasnost i sigurnost mRNA-1273 SARS-CoV-2 vakcine. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef] [PubMed]

45. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitčin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sigurnost i efikasnost BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcine. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

46. ​​Murphy, WJ; Longo, DL Moguća uloga anti-idiotipskih antitijela u SARS-CoV-2 infekciji i vakcinaciji. N. Engl. J. Med. 2022, 386, 394–396. [CrossRef]

47. Renna, ME; O'Toole, MS; Spaeth, PE; Lekander, M.; Mennin, DS Povezanost anksioznosti, traumatskog stresa i opsesivno-kompulzivnih poremećaja i hronične upale: sistematski pregled i meta-analiza. Depress. Anksioznost 2018, 35, 1081–1094. [CrossRef]

48. Capuron, L.; Miller, AH Imuni sistem za signalizaciju mozga: neuropsihofarmakološke implikacije. Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226–238. [CrossRef] [PubMed]

49. Raison, CL; Capuron, L.; Miller, AH Citokini pjevaju bluz: Upala i patogeneza depresije. Trends Immunol. 2006, 27, 24–31. [CrossRef]

50. Montoya, JG; Holmes, TH; Anderson, JN; Maecker, HT; Rosenberg-Hasson, Y.; Valencia, IJ; Chu, L.; Younger, JW; Tato, CM; Davis, MM Signatura citokina povezana s ozbiljnošću bolesti kod pacijenata sa sindromom kroničnog umora. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2017, 114, E7150–E7158. [CrossRef]

51. Fernandez-Mendoza, J.; Baker, JH; Vgontzas, AN; Gaines, J.; Liao, D.; Bixler, EO Simptomi nesanice sa objektivnim kratkim trajanjem sna povezani su sa sistemskom upalom kod adolescenata. Brain Behav. Immun. 2017, 61, 110–116. [CrossRef]

52. Thye, AY; Law, JW; Tan, LT; Pusparajah, P.; Ser, HL; Thurairajasingam, S.; Letchumanan, V.; Lee, LH Psihološki simptomi kod pacijenata sa COVID-19: uvid u patofiziologiju i faktore rizika dugotrajnog COVID-19. Biologija 2022, 11, 61. [CrossRef]

Odricanje od odgovornosti/Napomena izdavača:Izjave, mišljenja i podaci sadržani u svim publikacijama su isključivo oni pojedinačnih autora i saradnika, a ne MDPI i/ili urednika(a). MDPI i/ili urednik(i) se odriču odgovornosti za bilo kakvu povredu ljudi ili imovine koja je rezultat ideja, metoda, uputstava ili proizvoda navedenih u sadržaju.

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501