Stručnjaci tumače ARIC istraživanje i otkrivaju tajnu kognitivnog opadanja kod pacijenata sa CKD

Hronična bolest bubrega (CKD) je faktor rizika za kognitivni pad. Više epidemioloških istraživanja pokazalo je da kako tok HBB napreduje, rizik od kognitivnog pada raste. Ovo otkriće je pokrenulo više razmišljanja među naučnicima. Na primjer, da li je kognitivni pad povezan s komorbiditetima CKD (npr. hipertenzija, hiperglikemija) ili odražava vezu između bubrega i mozga? Da li CKD izaziva neurološku ili vaskularnu degeneraciju u mozgu? Samo potvrđivanjem mehanizma kognitivnog opadanja kod pacijenata sa CKD može biti moguće efikasno sprečiti i intervenisati u kognitivnom opadanju kod pacijenata sa CKD.

Dana 2. decembra 2022. godine, naučnici iz Sjedinjenih Država objavili su najnoviju interpretaciju studije o riziku od ateroskleroze u zajednicama (ARIC) u Nature Review of Nephrology i vjerovali da će CKD i njegovi komorbiditeti povećati rizik od bolesti malih krvnih žila u mozgu, vodeći do kognitivnog pada kod pacijenata.

Rezultati najnovije post-hoc analize ARIC studije

Scheppach i drugi multinacionalni stručnjaci analizirali su podatke ARIC studije nakon događaja, uključujući indikatore bubrežne funkcije učesnika i rezultate magnetne rezonancije mozga (MRI). Ova analiza imala je za cilj da istraži uzroke i faktore rizika kognitivnog opadanja kod pacijenata sa CKD.

U analizu je uključeno ukupno 1.527 pacijenata, a indikatori bubrežne funkcije uključivali su omjer albumina i kreatinina u urinu (UACR) i procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR). Primarni krajnji ciljevi bili su volumen korteksa, infarkt, cerebralna mikrokrvarenje i lezije bijele tvari.

Studija je otkrila da svaki put kada se eGFR smanji za 1 interkvartilni raspon (IQR), volumen korteksa mozga se smanjuje (koeficijent regresije: -0.07; 95 posto CI, -0 .12~-0.02), a bijela tvar se povećala (koeficijent regresije: 0.07; 95 posto CI, 0,01~0,15), dok je frakciona anizotropija bijele tvari smanjen (koeficijent regresije: -0.08; 95 posto CI, -0.17~-0.01). Slični rezultati su dobijeni kada su istraživači izračunali eGFR koristeći različite jednačine za cistatin C, kreatinin i kreatinin plus cistatin C/B2M.

Viši log UACR je bio povezan sa povećanim rizikom od cerebralnog infarkta i mikrokrvarenje. Konkretno, za svako 1-putostruko povećanje IQR u log UACR, omjer šanse (OR) za cerebralni infarkt bio je 1,31 (95 posto CI, 1.13-1.52). OR krvarenja bio je 1,30 (95 posto CI, 1.12-1.51). Nadalje, regije povezane s Alchajmerovom bolešću, encefalopatijom Tar DNK-vezujućeg proteina 43 (LATE) povezane s limbičkom dominacijom pokazuju slična smanjenja volumena mozga kao i druge regije.

Dalja istraživanja su otkrila da pacijenti sa CKD stadijumom 4, posebno oni sa eGFR (na osnovu cistatina C i koristeći CKD-EPI formulu)<30ml/min/1.73㎡ and higher UACR levels, had a higher risk of increased white matter volume and brain atrophy. high. More importantly, brain atrophy can be caused by microinfarcts, so brain atrophy does not necessarily mean neurodegenerative disease¹⁻².

Stručno tumačenje²

01 Pregled prošlosti, sveobuhvatna evaluacija

Prethodne studije su pokazale nedostatak korelacije između nivoa eGFR i neurodegenerativnih bolesti, što je u skladu s ovim izvještajem. Studija od 50 obdukcija pacijenata koji su bili na dugotrajnoj hemodijalizi nije pronašla dokaze o patološkim promjenama u Alchajmerovoj bolesti. Druga studija neuropatologije mozga umrlih od KBB otkrila je visoku prevalenciju arteriolarne skleroze (73 posto), i još uvijek nije pronašla dokaze o patološkim promjenama u Alchajmerovoj bolesti. U "90 plus studiji", 166 učesnika koji žive u zajednici sa prosečnom starošću od 93 godine nisu našli nikakvu povezanost između nivoa eGFR baziranog na cistatinu C i beta-amiloida.

Nedavno je niz studija na osovini bubreg-mozak otkrio da je eGFR izračunat na osnovu cistatina C superiorniji od kreatinina. Za razliku od kreatinina, na cistatin C manje utiču proteini, mišićna masa i starost. Budući da je fokus istraživanja na kognitivnim oštećenjima kod starijih pacijenata, eGFR baziran na cistatinu C je pogodniji za proučavanje osovine bubreg-mozak. Vrijedi napomenuti da su u studiji Scheppach et al. procijenjeni i drugi eGFR biomarkeri i urađena analiza osjetljivosti, te je utvrđeno da metoda procjene bubrežne funkcije nije promijenila trend bubrežne funkcije i bijele tvari mozga i korteksa. . Ova metoda istraživanja dodatno povećava kredibilitet rezultata istraživanja.

Scheppach et al. pokazalo je da albuminurija ili UACR mogu biti osjetljiviji biomarker sistemske vaskularne ozljede od eGFR. Ovo shvatanje je podržano i prethodnim istraživanjima. Studija REGARDS bila je longitudinalna studija na 19.399 odraslih učesnika za procjenu povezanosti albuminurije i niske GFR s novonastalim kognitivnim oštećenjem. Studija je otkrila da je albuminurija nezavisno povezana sa novonastalim kognitivnim oštećenjem kada je eGFR bio normalan, dok je nizak eGFR bio nezavisno povezan sa kognitivnim oštećenjem u odsustvu albuminurije.

02 Pronalaženje patološkog mehanizma

Dakle, zašto CKD može uzrokovati mikrovaskularno oštećenje? Sumnja se da uremično okruženje doprinosi mikrovaskularnim ozljedama mozga, uključujući kroničnu upalu, rezidualne uremične toksine i vaskularnu kalcifikacija. Pored toga, višak fosfata povezan sa CKD, poremećeni sistem supresije vaskularne kalcifikacije i zadržavanje soli su takođe faktori rizika za oštećenje arteriola koje dovodi do mikrokrvarenja i cerebralne mikrovaskularne bolesti (slika 1). I in vivo i in vitro studije su pokazale da CKD može dovesti do mikrovaskularnog oštećenja, posebno cerebralnih mikrokrvarenja, koja su povezana s uremskim toksinima, endotoksinima i ureom. Međutim, potrebne su daljnje studije kako bi se razjasnili mehanizmi uključeni u mikroglijalnu aktivaciju.

03 Poduzmite mjere opreza i fokusirajte se na rizične grupe

Identificiranje visokorizičnih populacija za kognitivna oštećenja u CKD je korisno za kliničko liječenje. Trenutno se smatra da su pacijenti na dugotrajnoj dijalizi pod visokim rizikom od kognitivnog oštećenja; međutim, nejasno je da li su pacijenti sa CKD u ranoj fazi u sličnom riziku. Scheppach et al. vjeruju da pacijenti sa CKD-om s eGFR baziranim na cistatinu C<30ml/min/1.73㎡ had a higher risk of cognitive impairment, but other previous studies believed that CKD patients with higher eGFR levels also had a higher risk of cognitive impairment. Risk of cognitive impairment.

U zaključku, akumulirani dokazi pokazuju da je CKD faktor rizika za cerebralnu mikroangiopatiju, a cerebralna mikroangiopatija je nezavisni faktor rizika za kognitivno oštećenje kod pacijenata sa CKD. Na osnovu postojećih dokaza, inhibitori natrijum-glukoznog kotransportera 2 i blokatori renin-angiotenzin sistema (RASi) mogu odgoditi napredovanje CKD i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja. Dakle, mogu li gore navedeni lijekovi odgoditi progresiju cerebralne mikrovaskularne bolesti kod pacijenata sa CKD, pa čak i smanjiti rizik od bolesti? Stručnjaci smatraju da je to fokus budućih istraživanja. Osim toga, potrebno je identificirati rizične grupe kognitivnih oštećenja kako bi se u najvećoj mjeri poboljšala prognoza bolesnika s HBB.

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com