Epidemiološki, klinički i morfološki aspekti oštećenja bubrega kod bolesti COVID-19
Mar 13, 2023
Abstract
Mini-pregled predstavlja savremene podatke o epidemiologiji, kliničkoj i morfološkojaspekti oštećenja bubrega kod bolesti COVID-19. Potencijalni mehanizmi zahvatanja bubregau kliničkoj slici bolesti može uključivati oštećenje citokina, unakrsna oštećenja organa,i sistemski efekti koji određuju strategiju liječenja. Ovi mehanizmi su bliskimeđusobno povezani i posebno su važni za pojedince koji se podvrgavaju ekstrakorporalnoj terapijii transplantacije bubrega. Podaci autopsije pružaju dokaze o invaziji virusa SARS-CoV{1}}u tkivo bubrega sa oštećenjem tubularnih epitelnih ćelija i podocita i eritrocitaagregacija kod osoba sa teškim oblikom COVID-19. Uključujući osobe sa hroničnim bubrezimabolest u planiranim protokolima istraživanja COVID-19, baza dokaza za djelotvorno i sigurnotretmani mogu biti generisani.
Uvod
Nova korona virusna bolest (COVID-19) je nedavnoidentifikovana zarazna bolest uzrokovana teškim akutnimvirus respiratornog sindroma (SARS)-korona virus (CoV)tip 2, koji se u početku manifestuje kao akutna respiratorna bolestsa intersticijskom i alveolarnom pneumonijom, sa daljommoguća oštećenja različitih organa i sistema: bubrega,srca, probavnog trakta, krvožilnog i nervnog sistema.Epidemija koja se brzo širila, koja se prvi put dogodila udecembra 2019. u Wuhanu, provincija Hubei, Kina, je odvelika zabrinutost zbog pojave globalne pandemije.Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) u martu 2020.objavio stanje povezane s globalnom pandemijomsa veoma brzim širenjem virusa SARS-CoV-2. Thevirus izaziva širok spektar kliničkih manifestacija, odblage simptome do sindroma akutnog respiratornog distresa(ARDS) kod odraslih. Dostupni dokazi sugerišuda je potencijalno teška akutna respiratorna infekcijaCOVID-19 uzrokovan SARS-CoV-2 predstavlja stvarnu prijetnjupacijentima s pratećim bolestima kao što je dijabetesmellitus, hipertenzija, kardiovaskularna, bubrežna ili jetraoštećenje (1).Kliničke manifestacije bolesti mogu biti veoma različiteod asimptomatskog nošenja ili manjih simptoma SARS-ado teške respiratorne insuficijencije, koja često zahtijeva ventilacijupodrška (2). Razmatraju se glavne karike patogenezeda se radi o direktnom virusnom oštećenju gornjih disajnih putevai pluća, što je u nekim slučajevima praćeno anneadekvatan imuni odgovor sa oslobađanjem velikogbroj citokina i hemokina, razvojobrazac "citokinske oluje" i naknadno uključivanjekoagulacioni sistem (3).Cistanche ima svojstva jačanja imuniteta.
Slika: Faw Cistanches
Faktori povezani sa teškim tokom infekcijei visok rizik od smrti su starost, prekomjerna težina iprisutnost komorbidnih patologija, uključujućidijabetes melitus, arterijska hipertenzija, rak, kroničnikardiovaskularnih i plućnih bolesti kao i bubregabolesti, posebno koje zahtijevaju zamjensku terapiju bubrega(RRT) (4). Svi imunokompromitovani pacijenti, uključujućiprimaoci transplantiranih organa i pacijenti koji primaju rakkemoterapije, također su pod visokim rizikom (5).
Poznato je da ima sedam različitih koronavirusasposobnost inficiranja ljudskih ćelija (6). Neki virusiizazivaju blage simptome gornjih disajnih puteva, dok drugipotencijalno su fatalne. Prema WHO-u, 2020Infekcija SARS-CoV-2 (COVID-19) se brzo širilamnogim zemljama i dostigao razmjere pandemije (8).SARS-CoV-2 je beta virus koji izazivateška respiratorna bolest (9). Ima nekoliko transmembranskihglikoproteini koji olakšavaju molekularnu interakciju saljudske ćelije (10). S-glikoproteini SARS-CoV-2 sadržedvije funkcionalne podjedinice: S1-osigurava vezivanjereceptor za enzim koji konvertuje angiotenzin 2 (ACE2),a S2-je odgovoran za fuziju virusa i ćelijemembrane (11).
Do danas ne postoji specifična vakcina protiv SARS-CoV-2virusa, a ne postoji ni efikasan lijek zaliječenje COVID-19. Stoga, za smanjenje ukupnenivo morbiditeta i mortaliteta, potrebno je identifikovatifaktori rizika.Cistanche ima svojstva jačanja imuniteta.
Kliknite ovdje da ojačate svoj imunitet
Glavne kliničke manifestacije COVID-19 uljudi su poznati; groznica, neproduktivan kašalj, kratkoćadisanje, mijalgija, umor, normalan ili nizak broj leukocita itipične promjene pluća na kompjuterskoj tomografiji uoblik zatamnjenja „brušenog stakla“ (9). Do sada jesteprijavljeno je da su glavni faktori rizika za COVID-19,doprinose teškom kliničkom toku i smrti, uključujućistarosti, imunodeficijencije i komorbidnih bolesti. Neki istraživači ukazuju da preko 70 posto pacijenatakoji je umro od COVID-19 imao je dijabetes ili kardiovaskularnu bolestbolest (13).
Prevalencija CKD u UK kod pacijenata saCOVID-19 je dostigao 16 posto (14). Wang i ostali vjeruju u toCKD je u direktnoj korelaciji sa ozbiljnošću kliničke sliketok COVID-19 (odnos šanse 2,22; 95 posto CI: 1,14, 4,31),sa umjerenom heterogenošću (I 2=38.1 posto ) (15). U meta-analizikoji je uključivao 1389 pacijenata sa COVID-19,prevalencija CKD je bila značajno veća međupacijenti sa teškim oblikom COVID-19 u odnosu na blagi; 3,3 posto naspram0,4 posto (odnos šanse 3,03, 95 posto CI: 1,09–8,47) (16). Therezultati studije Oyelade et al pokazuju da upacijenti sa teškom kliničkom slikom COVID-19, CKDprisutna je kod 47 (83,93 posto) od 56 osoba (16). Pei et alda je CKD faktor rizika za infekciju koronavirusom. Zana primjer, 251 (75,4 posto ) od 333 pacijenata sa COVID-19bolest bubrega.
Slika: Prednosti Cistanches
Osim toga, istraživači su počeli primjećivati povećanjebolesti bubrega na pozadini koronavirusainfekcija u obliku akutnog zatajenja bubrega (ARF) (18).Kineski ljekari prvi su primijetili razvojARF-a u pozadini COVID-19 (5).Međutim, autori pokazuju različite statistike. Premana studije iz Italije (19) i SAD (20), slučajevi ARF-aregistrovani su kod više od 20 posto pacijenata koji suu kritičnom stanju. Rabb je u svojim zapažanjima primetiorazvoj ARF-a kod 5 posto hospitaliziranih pacijenata uopću kohortu i kod 50 posto pacijenata koji su bili podvrgnutiintenzivnu terapiju u jedinici intenzivne nege (21).
Najčešći simptom CKD kod pacijenata saKoronavirusna infekcija je bila proteinurija, što rezultiraod direktnog oštećenja podocita kao rezultat ACE2izraz (22). Rezultati studije Martinez-Rojaset al pokazuju prisustvo hematurije u 20 postoPacijenti zaraženi COVID-19-om (23). Autori objašnjavajupatogeneza hematurije u pozadiniCOVID-19 kao posljedica endotelina, vodećido koagulopatije i uništavanja filtracijske barijereu bubrežnim tjelešcima (23). Neki autori to vjerujunovonastala proteinurija i hematurija kod bolesti COVID-19pacijenta su nezavisni prediktori razvojakritični stadijum bolesti (24). Štaviše, olakšanjeproteinurije i hematurije kod infekcije koronavirusom jemoguće, uz intenzivnu terapiju, ali ne ranije od3 sedmice nakon pojave bolesti (25).
Rezultati opservacije 116 pacijenata koji su biliprimljen u bolnicu sa potvrđenom dijagnozomCOVID-19 je pokazao da je samo 10,8 posto ljudi imalo kratkoročneazotemija (povećanje nivoa uree do 26 μmol/L),a 7,2 posto pacijenata imalo je albuminuriju (26). Autorinije evidentirao ARF ni kod jednog pacijenta. Štaviše, svepacijenti su se postepeno vratili u normalu bez specifičnih bubrežnih funkcijatretman. Wang et al razmatraju privremeno oštećenjebubrežna funkcija kao sekundarna trauma uzrokovana hipoksijom(27). Autori su također ocijenili funkciju filtracijebubrezi kod pacijenata sa i bez hroničnog bubregabolesti (CKD) na pozadini korona virusainfekcija. Dakle, brzina glomerularne filtracije (GFR)prosječno 15,96±8,72 mL/min i 127,96±9,65 mL/min(normal>90 mL/min), respektivno (30). Izvanredno, inovoj studiji, naučnici nisu zabilježili značajnu promjenu udinamiku GFR-a tokom čitavog periodaliječenje virusne pneumonije kod pacijenata obje grupe(P=0.152) (30). Guan et al su također predstavili rezultateliječenje 1590 pacijenata sa potvrđenim COVID-19(22). Proučavanje bubrežne funkcije kod pacijenata ove skupine(n {{0}}) je pokazao da je nivo kreatinina iznad 133,0μmol/L je bilo samo kod 12 (1,6 posto) osoba (22).
Prema Stolyarevich et al.,morfološki znaci oštećenja bubrega kod pacijenata kojiumrli od COVID-19 su različiti (28).
Kod pacijenata sa visokom učestalošću, kroničnim promjenamauzrokovano starošću i pratećom patologijom; arterijskihipertenzija, dijabetes melitus i metabolički sindromsu otkriveni. Dakle, glomeruloskleroza variraozbiljnost je otkrivena kod otprilike 46 posto svih pacijenata,kod njih 26 posto je praćeno intersticijalnimfibroza i tubularna atrofija. Znaci hipertenzijenefroangioskleroza je otkrivena u 29 posto slučajeva,kod devet pacijenata sa morbidnom gojaznošću sekundarno žarištesegmentalna glomeruloskleroza je uočena protivpozadinu teške glomerulomegalije, u još četiri slučajabilo je znakova dijabetičke nefropatije. U dva slučaja,morfološka slika je odgovarala hroničnom intersticijunefritis. Jedan pacijent je imao emboliju kristala holesterolasa razvojem ishemijske nefropatije. općenito,prema morfološkim studijama, postojeća patologijapronađen je kod 43 posto pacijenata, što je, ipak, uvećina slučajeva nije se manifestirala smanjenjem GFR.Nasuprot tome, nisu svi pacijenti imali smanjenje GFRu trenutku prijema imala morfološke promjenekarakteristika CKD.
Dakle, morfološki znaci postojeće bubrežne patologijeuočene su kod 62 posto pacijenata kod kojih je došlo do smanjenjaGFR u trenutku hospitalizacije, a kod 24 posto pacijenatasa normalnom funkcijom bubrega na prijemu (P<0.01).
Morfološki supstrat akutnog oštećenja bubrega(AKI) kod pacijenata koji su umrli od COVID-19, uu ogromnoj većini slučajeva, pokazalo se akutnimoštećenje tubularnog epitela, koje je uočenodonekle kod skoro svih pacijenata sa AKI. Uprkosčinjenica da više od 3/4 pacijenata sa normalnim bubrezimafunkcija je također pokazala znakove akutnog tubularnog oštećenja, uu većini slučajeva, oni su bili ograničeni samo na potpune ili djelomičnegubitak ruba četkice, a šteta je općenito bila manjaizraženiji nego kod pacijenata bez AKI. Dakle, teškaakutna tubularna nekroza sa simptomima kariolize iodvajanje cjevčica od cjevastog podrumamembrana je uočena u 60 posto slučajeva AKI i 31 postoslučajeva normalne bubrežne funkcije. Rijetka varijantaoštećenje je tubularni epitel distrofija po vrstineizometrijska vakuolizacija.
Osim toga, otprilike polovina pacijenata,bez obzira na kliničku sliku, imala izraženu venskuobilje sa zastojem krvi u peritubularnim kapilaramai venulama. U nekim slučajevima ove promjene su kombinovanesa izraženim obiljem glomerula i formacijomeritrocitnog mulja i zastoja krvi u njima beztromboza i fibrinoidna nekroza.
Dakle, čini se da je oštećenje bubrega kod COVID-19 inU većini slučajeva utvrđena je akutna tubularna ozljeda, udruženauglavnom uz ozbiljnost oštećenja pluća i produženomehanička ventilacija ili ekstrakorporalna membranaoksigenacija (ECMO).
Prema italijanskim istraživačima iz Lombardije,potencijalni mehanizmi zahvatanja bubrega uklinička slika bolesti može uključivati citokineoštećenja, oštećenja organa i sistemskih efekata kojiodrediti strategiju liječenja (29). Ovi mehanizmisu usko povezani i posebno su važni zaosobe na ekstrakorporalnoj terapiji i s bubrezimatransplantacija.
Kod pacijenata sa sindromom citokinske oluje, AKI možerazvijaju se kao rezultat povećane vaskularne permeabilnosti, iintrarenalna upala, kao dio kardiorenalnesindrom tipa 1. Potonji uključuje sistemski endoteldisfunkcija koja se manifestira pleuralnim izljevom, edemom, intraabdominalnimhipertenzija, gubitak tečnosti u "trećem prostoru" ihipotenzija. ECMO, invazivna mehanička ventilacija, ikontinuirana RRT također može promovirati proizvodnju citokina.Cistanche također povećava funkciju bubrega i istovremeno jača imunitet.
slika:Cistanche Bubrežna funkcija
Poprečno oštećenje organa takođe utiče na osovinu srce-bubrezi(tip goveda 1) kod pacijenata sa COVID-19. Kardiomiopatijai akutni virusni miokarditis, koji doprinosi preopterećenjububrežnih vena, hipotenzija i renalna hipoperfuzija, olovodo smanjenja GFR. Rabdomioliza, metaboličkaacidoza i hiperkalemija su također česte kod COVID-19pacijenata i povezani su s hemodinamskom nestabilnošću.
Pacijenti koji primaju programiranu hemodijalizu su aposebno ranjiva kategorija u pandemiji. Jedan odprvi izvještaji iz Wuhana ticali su se jedne od 61 dijalizecentrima, gdje je 37 od 230 pacijenata i 33 zaposlenarazvio COVID-19 u roku od mjesec dana. Uzrok smrtiod 6 od 7 smrtnih slučajeva utvrđeno je da su kardiovaskularnii nisu direktno povezani sa virusnom infekcijom. Pacijenti saCOVID-19 na hemodijalizi je bio izraženijilimfopenija, nizak nivo proinflamatornih citokina ukrvni serum i relativno blage kliničke manifestacijeu poređenju sa drugim pacijentima sa ovom infekcijom (30).
Preporuke pokrivaju pitanja minimiziranjaširenje infekcije u centrima za dijalizu (procjenazdravlje osoblja i pacijenata prije ulaska u centar,identificiranje pacijenata sa sumnjom na COVID-19, posmatranjesocijalno distanciranje kad god je to moguće, lična zaštitaoprema za osoblje, upoznavanje sa simptomimabolesti, korištenje maski, obuka u socijalnoj izolaciji i rucipranje, skrining na novu infekciju korona virusom u slučajupotrebe za operacijom, korištenje telemedicine za praćenje),pitanja transporta, dezinfekcije uređaja. Dijalizapacijenti čiji su članovi porodice ili njegovatelji"opći karantin" zakazani su za rutinski RRTtretman 14 dana. U slučaju potvrđene dijagnozeinfekcije kod člana porodice ili njegovatelja, pacijentaidentificira se kao "kontakt" i prema njemu se postupa premaodgovarajuće smjernice. Za zaražene pacijente nijePreporučuje se promjena mjesta dijalize, smjena iosoblje (kako bi se izbjeglo dalje širenje infekcije).kao koristiti javni prevoz. Mjere zaštite osoblja,drugim pacijentima i članovima porodice, hitna dezinfekcijauređaje treba ojačati, standarde udaljenosti trebabiti posmatran; dijaliza i čekaonice trebaju biti dobroklimatizovan i ventilisan. Problem smanjenjabroj i/ili trajanje sesija za pacijente nahronična dijaliza u uslovima povećane potražnjeza RRT, uključujući i zbog privremenog ograničenjaprogram transplantacije bubrega, ne može se isključiti. Veoma jevažno je da, kao i svi pacijenti sa bubrežnom bolešću,Bolest bubrega je faktor rizika za infekciju koronavirusomzbog visoke ekspresije ACE2 u različitim dijelovimanefron. U kontekstu pandemije SARS-CoV{1}},CKD je najčešća komorbidna bolest koja se takmičisa hipertenzijom i kardiovaskularnim oboljenjima.
Zauzvrat, bolest bubrega je česta komplikacijaCOVID-19 i značajan faktor rizika za smrt.Stoga praćenje funkcije bubrega treba započeti upacijenti sa blagim respiratornim simptomima COVID-19.Rano otkrivanje i korekcija bubrežne filtracije, ifunkcija izlučivanja, uključujući adekvatnu hemodinamikupodrška i ograničenje nefrotoksičnih lijekova, može poboljšatiprognoza COVID-19 pacijenta.
Zaključak
Dakle, u nedostatku specifičnog tretmana i vakcinacije,pandemija COVID-19 uzrokovana novim korona virusomostaje globalna prijetnja čovječanstvu. Uključenostbubrega u kliničkoj slici čini se da je višei značajnije, a AKI djeluje kao nezavisanprediktor mortaliteta. U takvoj situaciji ljudi saHBB predstavlja grupu posebnih rizika i pažnje.Samo uključivanjem u planirane protokole istraživanjaza COVID-19 može osnova dokaza za efikasan i sigurandobiti tretmane.
Reference
1. Leung C. Kliničke karakteristike smrtnih slučajeva u novom Coronavirusuepidemija u Kini. Rev Med Virol. 2020;30:e2103. doi:doi:10.1002/rmv.2103
2. Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. Romanepidemija koronavirusa od globalne zdravstvene zabrinutosti. Lancet.2020;395:470-3. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9
3. Leisman D, Deutschman C, Legrand M. FacingCOVID-19 na intenzivnoj nezi: vaskularna disfunkcija, tromboza,i nereguliran u punoj animaciji. Intenzivna njega Med.2020;46:1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6
4. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Faktori rizikapovezan sa sindromom akutnog respiratornog distresa ismrt kod pacijenata oboljelih od korona virusa 2019 upalom plućau Wuhanu, Kina. JAMA Intern Med. 2020;180:934-43.doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.
5. Liang W, Guan W, Chen R, WangW, Li J, Xu K, et al. Rakpacijenti sa SARS-CoV-2 infekcijom: analiza širom zemlje uKina. Lancet Oncol. 2020;21:335-7. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6.
6. Cheval S, Mihai Adamescu C, Georgiadis T, HerrneggerM, Piticar A, Legates DR. Uočeni i potencijalni uticajipandemije COVID-19 na okoliš. Int JEnviron Res Public Health. 2020;17:4140. doi: 10.3390/ijerph17114140.
7. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Kliničkitok i ishodi kritično bolesnih pacijenata sa SARS-omCoV-2 pneumonija u Wuhanu, Kina: jednocentrična,retrospektivna, opservaciona studija. Lancet Respir Med.2020;8:475-81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
8. Perico L, Benigni A, Remuzzi G. Treba li COVID{1}} zabrinutinefrolozi? Zašto i u kojoj meri? The emergingzastoj blokade angiotenzina. Nefron. 2020;144:213-21. doi: 10.1159/000507305.
9. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Kliničkikarakteristike pacijenata zaraženih novim koronavirusom iz 2019u Wuhanu, Kina. Lancet. 2020;395:497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
10. Zhang G, Hu C, Luo L, Fang F, Chen Y, Li J, et al. Kliničkikarakteristike i kratkoročni ishodi 221 pacijenta saCOVID-19 u Wuhanu, Kina. J Clin Virol. 2020;127:104364.doi: 10.1016/j.jcv.2020.104364.
11. Syrov AV, Sturov NV, Kolupaev VE. Dijagnostika ofCOVID-19 u ambulantnim uslovima. Težak pacijent.2020;18:6-9. (Na ruskom). doi: 10.24411/2074-1995-2020-10031.
12. Corman VM, Muth D, Niemeyer D, Drosten C. Domaćini iIzvori endemskih ljudskih koronavirusa. Adv Virus Res.2018;100:163-88. doi: 10.1016/bs.aivir.2018.01.001.
13. Wan S, Xiang Y, Fang W, Zheng Y, Li B, Hu Y, et al. Kliničkikarakteristike i liječenje COVID-19 pacijenata na sjeveroistokuChongqing. J Med Virol. 2020;92:797-806. doi: 10.1002/jmv.25783.
14. Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC,Garry RF. Proksimalno porijeklo SARS-CoV-2. Nat Med.2020;26:450-2. doi: 10.1038/s41591-020-0820-9.
15. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. Koronavirusinfekcija bolesti ne dovodi do akutnog oštećenja bubrega: ananaliza 116 hospitalizovanih pacijenata iz Wuhana, Kina.Am J Nephrol. 2020;51:343-8. doi: 10.1159/000507471.
16. Oyelade T, Alqahtani J, Canciani G. Prognosis ofCOVID-19 kod pacijenata sa bolestima jetre i bubrega: anrani sistematski pregled i metaanaliza. Trop Med InfectDis. 2020;5:80. doi: 10.3390/tropicalmed5020080.
17. Pei G, Zhang Z, Peng J, Liu L, Zhang C, Yu C, et al.Zahvaćenost bubrega i rana prognoza kod pacijenata saCOVID-19 pneumonija. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1157-65. doi: 10.1681/ASN.2020030276.
18. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM,et al. Komorbiditet i njegov uticaj na 1590 pacijenata saCOVID-19 u Kini: analiza širom zemlje. Eur Respir J.2020;55:2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020.
19. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 i Italija: štasljedeći? Lancet. 2020;395:1225-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9.
20. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM,McGinn T, Davidson KW, et al. Prezentirajući karakteristike,komorbiditeti i ishodi među 5700 pacijenatahospitaliziran sa COVID-19 na području New Yorka.JAMA. 2020;323:2052-9. doi: 10.1001/jama.2020.6775.
21. Rabb H. Bolesti bubrega u vrijeme COVID-19: majorizazovi za brigu o pacijentima. J Clin Invest. 2020;130:2749-51.doi: 10.1172/JCI138871.
22. Hu L, Chen S, Fu Y, Gao Z, Long H, Wang JM, et al.Faktori rizika povezani s kliničkim ishodima u 323Hospitalizirani pacijenti COVID-19 u Wuhanu, Kina. ClinInfect Dis. 2020;71:2089-98. doi: 10.1093/cid/ciaa539.
23. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Jebubreg meta SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol.2020;318:F1454-62. doi: 10.1152/ajprenal.00160.2020.
24. Roitberg GE, Dorosh ZV, Aksenov EV, Ushakova TI. Uticajpolimorfizma gena enzima koji konvertuje angiotenzinna razvoj sindroma insulinske rezistencije. TheKliničar. 2013;7:14-17. (Na ruskom). doi: 10.17650/1818-8338-2013-2-14-17.
25. Shahid Z, Kalayanamitra R, McClafferty B, Kepko D,Ramgobin D, Patel R, et al. COVID-19 i starije odrasle osobe:Šta znamo. J Am Geriatr Soc. 2020;68:926-9. doi:10.1111/jgs.16472.
26. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, Hardwick HE,Pius R, Norman L, et al. Karakteristike 20 133 pacijenata iz UK ubolnica sa COVID-19 koristeći ISARIC WHO ClinicalProtokol karakterizacije: prospektivna opservacijakohortna studija. BMJ. 2020;369:m1985. doi: 10.1136/bmj.m1985.
27. Wang X, Fang X, Cai Z, Wu X, Gao X, Min J, et al.Komorbidne hronične bolesti i akutne povrede organa suu snažnoj korelaciji sa težinom bolesti i smrtnošćumeđu pacijentima sa COVID-19: sistemski pregled i meta-analiza. Istraživanje (Wash DC). 2020;2020:2402961. doi:10.34133/2020/2402961.
28. Stolyarevich ES, NF Frolova, LY Artyukhina, VV Varyasin.Oštećenje bubrega kod Covid-19: kliničko i morfološkomanifestacije bubrežne patologije kod 220 pacijenata umrlo odCovid-19. Nefrologija i dijaliza. 2020;22:46-55. doi:10.28996/2618-9801-2020-Posebno_Izdanje-46-55.
29. Ronco C, Reis T. Zahvaćenost bubrega u COVID-19 iobrazloženje za ekstrakorporalne terapije. Nat Rev Nephrol.2020;16:308-10. doi:10.1038/s41581-020-0284-7.30. Naicker S, Yang CW, Hwang SJ, Liu BC, Chen JH, Jha V.nova epidemija koronavirusa 2019 i bubrezi. Kidney Int.2020;97:824-8. doi: doi: 10.1016/j.kint.2020.03.001.
