Effect And Mechanism Of Cistanche Phenylethanoid Glycosides On Rats With Immunological Jetre Fibrosis

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

YOU Shu-ping1, ZHAO Jun2, MA Long1, Mukaram TUDIMAT1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1
(1. Department of Toxicology, College of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,
Kina; 2. Institute of Materia Medica, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830004, China)

Apstraktno:

CILJ Proučavanje anti-fibrotskog efektaCistanchefenilethanoidni glycosides(CPhG) u goveđem serumu albumin (BSA) - inducirana fibroza jetre kod štakora i njegov mogući mehanizam METODE: Sedamdeset pet SD štakora su nasumično podijeljeni u šest grupa: normalna kontrola (destilirana voda- tretirana), model (B Liječenog SA), pozitivni lijek [BSA-tretirani+spoj Biejiarangan tablete(BJRG) 0,6 g−kg〕, i BSA-liječe+CPhG (0,125, 0,25 i 0,5 g-kg"1) grupa. Bilo je trinaest štakora u svakoj BSA-tretiranoj+CPhG (0,125, 0,25, i 0,5 g-kg'1) grupi i dvanaest štakora u drugim grupama. Supkutana injekcija i ubrizgavanje BSA imuniteta na repnu vela korišteni su za induciranje modela fibroze štakorske jetre. U međuvremenu, različiti terapeutski lijekovi su IG dani štakorima. Nakon eksperimentalnog perioda, štakori su bili postjeni 12 h prije 10% hloralne hidratne administracije i odmah eutanaizirani. Jetra je bila vagana da bi se izračunao indeks jetre. Glutamska- piruvička transaminaza (GPT) , glutamic- oksalat transaminaza (GOT), alkalna fosfataza (ALP), totalni protein (TP), i albumin (ALB) su ocijenjeni od strane Mind-Ray automatskog biohemijskih analizator. Gušte hidroksiprolina (HyP) u tkivima jetre određena je pomoću spektrofotometrijske metode prema uputama kiVsa. Histopatološke promjene i izrazi kolagena tipa I i tipa III u jetrenim tkivima također su utvrđeni imunohisto hemijskim mrljama. Rezultati U usporedbi sa normalnom kontrolnom grupom, kolagena vlakna jetrenih tkiva u grupi modela proširila su svoje veze i omotala cijeli lobule, uzrokujući lobularna strukturna oštećenja i formiranje pseudolobula. Indeks jetre(P)<0.05), gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), hyp="" content=""><0.01) were="" significantly="" increased,="" so="" was="" the="" expression="" of="" type="" i="" collagen="" and="" type="" iii=""><0.01) in="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" various="" doses="" (0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g="" •="" kg"1)="" of="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" bsa-induced="" elevation="" of="" the="" liver="" index="" gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), and="" hyp="" content=""><0.01) the="" morphology="" of="" the="" pathological="" tissue="" sections="" was="" close="" to="" that="" of="" the="" normal="" control="" group,="" and="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" expression="" of="" two="" types="" of="" collagens=""><0.01). conclusion:="" cphg="" can="" significantly="" reduce="" the="" degree="" of="" bsa-induced="" liver="" fibrosis="" in="" rats.="" the="" mechanism="" may="" be="" associated="" with="" the="" down-regulation="" of="" two="" types="" of="" collagens="" and="" suppression="" of="" the="" activation="" of="" hepatic="" stellate="">

Ključne riječ: Cistanche; fenilethanoidni glycosides; fibroza jetre; goveda serum albumin; tip kolagena

Cistanchefenilethanoidni glycosides

CistancheBiljka (Cistanche) je poznata i vrijedna kineska medicina. Zbog svog preciznog kurativnog efekta i blagih ljekovitih svojstava, ona se od davnina smatra snažnom i njegovanom kineskom medicinom, te ima reputaciju "pustinjskog ginsenga". Posljednjih godina,Cistancheprivukao je pažnju ljudi zbog njegove izuzetne biološke aktivnosti. Hemijske i farmakološke studije pokazale su daCistanchefenilethanoidni glycosides(CPhG) su jedna od glavnih materijalnih baza za Cistancheove ljekovite efekte]. CPhG ima razne biološke aktivnosti kao što su antioksidans, antidepresiv, anti-upalni, antivirusni, antitumorski, antibakterijski, i imunološki regulacija]. Peter je prvi put otkrio 1989. da CPhG spoj echinacoside ima značajan zaštitni učinak na jetru, a potom je pobudio interes ljudi za CPhG istraživanje anti-jetrene fibroze. Preliminarne studije ove istraživačke grupe su pokazale da su sočni ekstraktiCistancheimaju dobru zaštitu jetre i hepatoprotekciju protiv in vitro modela povreda jetre i HepG2.2.15 modele ćelija. Anti-hepatitis B virus efekt, ali specifičan mehanizam CPhG-ove inhibicije fibroze jetre i specifičnog mehanizma anti-jetrene fibroze još nije jasan. U ovoj studiji, štakori su ubrizgali supkutano i repnu žilu sa albuminom u serumu goveda (goveda serum albumin, BSA) kako bi se pripremio imunološki model fibroze jetre, procijenio stepen povrede jetre i fibroze i istražio efekte CPhG na zaštitu jetre i anti-jetrenu fibrozu. Mogući mehanizam djelovanja.

1 Materijal i metode

1.1 Reagenti i instrumenti.

Svježe mesnate stabile odCistanche(C. tubulosa) 6,0kg, 70% etanola je refluksovano 3 puta, svaki 3h, a ekstrakti su kombinovani. AB. 8 Smola je pročišćena kako bi se dobili fenilethanoidni ekstrakti glikoside, i to CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides) spojevi, koji su identificirani kao CPhG od strane istraživača iz Instituta za farmaceutska istraživanja Xinjiang Uygur Autonomne Regije od strane Zhao Jun koristeći visoko-efikasnost tekuće faze hromatografije sa čistoćom od 70%. Koristite 0,5% natrijevu karboksimetil celulozu (CMC-Na) za formuliranje lijeka u različite koncentracije, te ga čuvajte u hladnjaku na 4°C za kasnije korištenje. Compound Biejia-range tablets (compound Biejia-range tablets, BJRG) (Inner Mongolia Furui Technology Co., Ltd., broj paketa: 20131006), BSA (proizvod američke kompanije Sigma, CAS: 9048-46.8, uvezen sa originalnom ambalažom), lanolin (Shanghai Yuanye Biological Technology Co., Ltd.), tekući parafin (Tianjin Fuyu Fine Chemical Co., Ltd.), fosfatno bafer rješenje [Fisher Biochemical Products (Beijing) Co., Ltd., broj paketa: NZD1132]. Reagent za detekciju hidroksiprolina (Hyp) (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering, Broj grupe: 20140526), zečji anti-kolagen tipa 1 antitela 0,2 mL (američka kompanija Abcain, broj grupe: 140619), zečji anti-kolagen tip 11 Antibody 0-2mL (China Bioss company, broj grupe: 98O788W). Inkubator konstantne temperature električnog grijanja (Shanghai Yixie Technology Co., Ltd.), vertikalni sterilizer za paru pritiska (Shanghai Boxun Industrial Co., Ltd. Medical Equipment Factory), L-530 multi-tube stalak automatske ravnoteže centrifuge (Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd. ), automatski biokemijski analizator (Mindray, serijski broj: A086A0182), analizator kemiluminescence (Tiger Technology, serijski broj: mp2808).

1.2 Životinje, priprema modela i administracija

Muški zdravi SD štakori, SPF razreda, tjelesne težine 180-220g, koje je osigurao Eksperimentalni životinjski centar Medicinskog univerziteta Xinjiang, broj licence za proizvodnju životinja SCXK (novi) 2011.0004. SPF environmental laboratory animal use license number: SYXK (new) 2011-0004, hranjenje kontroliranih uvjeta okoliša (25°C i 12h svjetlosni/tamni ciklus), štakori slobodno jedu i piju, hrane se standardnim peletima, a koriste se nakon redovnog hranjenja 3 dana. Sve relevantne procedure za eksperimente na životinjama odobrene su od strane Komiteta za etiku životinja Prve kliničke pripadnosti bolnice Medicinskog univerziteta Xinjiang. 75 SD štakora je nasumično podijeljeno u 6 grupa, i to normalna kontrolna grupa, grupa modela, BJRG pozitivna grupa za kontrolu lijekova (0,6 g·kg), CPhG 0,125, 0,25 i 0,5 g·kg. Grupa CPhG ima 13 životinja u svakoj grupi, a ostale imaju 12 životinja u svakoj grupi. Obratite se na upute za lijekove da se postavi omjer ekvivalentne doze konverzacije tjelesne površine između čovjeka i štakora kako bi se postavila doza BJRG pozitivne grupe za kontrolu lijekova. Za CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)dozu, odnose se na literaturu [8] i pred-eksperimentalne rezultate. Pored normalne kontrolne grupe, štakori su koristili Zhu Qigui et al. Metode Model imunoloske fibroze jetre je pripremljen. Model je bio podijeljen u fazu sensitizacije i fazu napada repne vala. Faza sensitizacije: Pored normalne kontrolne grupe, štakorima u svakoj grupi ubrizgano je 0,5 mL normalne otopine. Štakori u drugim grupama su dobili više tačaka SC sa BSA 9 g· L Freund je nepotpuni adjuvans, 0,5 mL svaki put, 5 puta ukupno. Interval između prve 2 injekcije bio je 14 dana, a interval između posljednje 3 injekcije je bio 7 dana. Tjedan dana nakon posljednje injekcije sensitizacije, krv je prikupljena iz intraokularnog venskog pleksusa svakog štakora, a anti-BSA antitijelo štakora je otkriveno bidirekcionom difuzijskom metodom. Faza napada: Kao grupa modela i grupa za administraciju, štakori pozitivni na antitijela nastavljaju ubrizgati BSA u repnu cilinu dva puta sedmično 5 sedmica. Doza injekcije se postepeno povećava sa 2 mL svaki na 4 mL svaki; normalna kontrolna grupa prima fiziološku ubrizgavanje repnih veo brineta. Doza: Model se daje u postavljenoj dozi ig u isto vrijeme (prazna kontrolna grupa i model grupe ig daju se destilovana voda) jednom dnevno; nakon završenog modela, liječenje se nastavlja 4 sedmice, svaki H1 put, a eksperimentalni period je ukupno 15 sedmica.

1.3 Određivanje indeksa jetre

Svaka grupa postila je 24 sata nakon zadnjeg ig-a (ne može pomoći vodi), vagala, i žrtvovala se iščašenjem grlića maternice. Jetra je uzeta, krv na površini organa je bila prelita filter papirom, a masnoća i mesangijum su odsječen i zatim vagani. Indeks jetre. Indeks jetre = kvalitet organa (g)/f ove kvalitete (g) × 1O0.

1.4 Masson fleka za promatranje fibroze jetre. Svi štakori su uzeli tkivo jetre sa istog mjesta, fiksirani sa 10% paraformaldehida, ugrađeni u konvencionalni parafin, prerezani i zamahnuli Massonom, i promatrali histološke promjene pod mikroskopom. Klasifikacija fibroze jetre je podijeljena u 5 razreda s referencom na literaturu [10]. Razred 0: Nema fibroze; I. razred: Vlaknasto vezivno tkivo je ograničeno na portalno područje ili je područje portala uvećano i teži razvoju prema lobulama; Razred ̈: fibriozna hiperplazija vezivnog tkiva, više od 2/3 lobula i u pratnji promjene I. razreda; Sičuanski razred: vlaknasto vezivno tkivo ulazi u jetrene lobule oko središnje žile; LV razred: vlaknasto vezivno tkivo predstavlja više difuznih hiperplazija širom lobula, sa pseudo lobule formaciji, i promjene iii. razreda.

1.5 Otkrivanje biohemijskih indeksa u serumu

Štakori u svakoj grupi postili su (ne mogu pomoći vodi) 24h nakon posljednje administracije, vagali, a krv je uzeta nakon pentobarbital natrija (30mg·kg~, ip) anestezija, i centrifugirana na 12000xg za 10min Odvojite serum, i koristite automatski biohemijski analizator za otkrivanje serumske glutamsko-piruvičke transferaze (GPT), glutamsko-oksalacetske transferaze (GOT), alkalne fosfataze (ALP), ukupnog proteina (TP), i proteina. Protein (albumin, ALB) sadržaj.

1.6 Određivanje sadržaja hidroksiprolina u homogenatu jetrenog

Precizno težiti 0,1g (mokra težina) jetrene maramice i staviti ga u epruvetu, dodati 1mL hidrolizata tačno, i dobro izmiješati. Strogo slijedite rad jetrene maramice HyP test kit upute za određivanje sadržaja jetreno tkivo HyP.

1.7 Imunohistohemijska metoda za određivanje fibroze jetrenog tkiva tipa 1 i tipa III. ekspresija kolagena

Dio tkivo je uočljivo sa Nikon DIGITALSIGHTDS-Fi2 biološkim mikroskopom, a K12320 mikroskopski sistem kamere je korišten za odabir jasnog vidnog polja pod niskim i visokim uvećanim. Fotografija. Koristeći Motic Med6.0CMlAS softver za analizu slike u boji, uvećaj 200 puta kroz sistem mikroskopskih kamera, 3 polja pogleda su nasumično odabrana za svako polje, a 5 područja veličine 2cmx3cm su nasumično odabrana za svako polje pogleda. Kolagen tipa I i Sichuan tipa su imunohistohemijski pozitivni. Produkt reakcije je smeđe-žuto fino granularno bojenje u cistoplazmi, a prosječna vrijednost apsorbcije se mjeri. Što je vrijednost veća, to je veći sadržaj kolagena tipa I i tipa II u tkivu. Formula izračuna: vrijednost apsorpcije = područje kolagena (cm) / područje jetrenog tkivo (cm).

1.8 Statistička analiza

Za statističku analizu koristite SPSS16.0 statistički softver, a podatke o eksperimentalnom rezultatu predstavlja X_S; usporedba sredstva između više grupa koristi analizu varijanse jednosmjesna ANOVA, a uparena usporedba uzorka sredstva više grupa koristi LSD metodu za statistiku. Naučna analiza, koristeći Ridit analizu za naređene klasifikacijske podatke, sa testnim nivoom od a=0,05

2 rezultata

2.1 Učinak cistanche ekstrakta etanola na tjelesnu masu i indeks jetre štakora induciranom BSA jetrenom fibrozom

Može se vidjeti iz stola 1. U poređenju sa normalnom kontrolnom grupom, masa tijela grupe modela je smanjena i indeks jetre se povećao (PO.05); u odnosu na grupu modela, grupa BJRG i CPhG 0,125, 0,25, i 0,5 g-kg'1 grupa su bile veće Težina miša se povećala i indeks jetre se snizio (P<0.05), indicating="" that="" the="" liver="" cells="" of="" the="" rats="" were="" damaged="" after="" the="" injection="" of="" bsa,="" and="">(Cistanchefenilethanoidni glycosides)ima određeni zaštitni efekat na povredu jetre štakora.

2.2 Efekat cistanche etanola ekstrakt na fibrozu jetre u štakora sa fibrozom jetre izazvanom BSA

Sa figure 1 se vidi da je tkivo jetre štakora u normalnoj kontrolnoj grupi normalno, ne vidi se infiltracija upalnih ćelija, struktura jetrenog lobula je netaknuta i bistra, ćelije jetre su raspoređene u obliku vrpce, nema nepravilnog sinusoida, a područje portala nije uvećano. Model grupe Pacovi predstavljaju fibrozu III-IV razreda, sa kolagenim vlaknima koja se protežu i povezuju, okružuju čitave jetrene lobule, uništavaju strukturu normalnih jetrenih lobula, i formiraju pseudo-lobule, ali uglavnom velikodušne pseudo-lobule. Pozitivan lijek BJRG grupa i CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)grupa je imala značajne terapijski efekte, a dio patološkog tkiva je pokazao da je morfologija u osnovi slična onoj iz normalne kontrolne grupe.

Prema standardnom rezultatu fibroze jetre massonom mrljanjem, u usporedbi sa Shao Quchang grupom, stepen fibroze modela jetre je značajno povećan (P<0.01); the="" degree="" of="" liver="" fibrosis="" in="" the="" positive="" drug="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-kg="" 1="" group="" significantly="" lower="" than="" the="" model="" group=""><0.01) ridit="" analysis="" showed="" that="" cphg="" has="" a="" preventive="" and="" therapeutic="" effect="" on="" immune="" liver="" fibrosis="" (table="">

2.3 Efekti Cistanche Ethanol Ekstrakt na jetru Funkcija BSA-induciran jetrenih fibroza štakora

Tabela 3 pokazuje da se u poređenju sa normalnom kontrolnom grupom, aktivnosti GPT-a, GOT-a i ALP-a u serumu i TP sadržaja grupe modela značajno povećale (P

Tab.1 EfekatCistanchefenilethanoidni glycosides(CPhG) na indeksu tjelesne mase i jetre u štakorima jetrene fibroze inducira goveda serum albumin (BSA)

2.4 Efekt Cistanche Ethanol Ekstrakt na HyP Sadržaj u jetrenom tkivu BSA-inducirane jetrene fibroze štakora

Rezultati u Tabeli 4 pokazuju da je u poređenju sa normalnom kontrolnom grupom, HyP sadržaj u jetrenom tkivu grupe modela značajno povećan (PO.01); u odnosu na grupu modela, HyP sadržaj u CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)bila je 0,125, 0,25, a mina grupa od 0,5 gk i BJRG grupa je znatno smanjena ( P<0.05,><0.01)o shows="" that="" cphg="" reduces="" the="" extracellular="" matrix="" (extracellular="" matrix,="" ecm)="" deposition="" in="" the="">

2.5 Efekti ekstrakta etanola rhizoma korijena na izraz tipa I i tipa III kolagena u jetrenim tkivima jetrenih štakora izazvanih jetrenom fibrozom

Tabela 5 pokazuje da je u odnosu na normalnu kontrolnu grupu povećan izraz kolagena tipa I i tipa III u jetrenom tkivu grupe modela (P<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" positive="" animal="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-="" the="" expression="" of="" type="" i="" and="" type="" iii="" collagen="" in="" the="" liver="" tissue="" of="" the="" kg-1="" group="" decreased=""><0.05,><0.01), and="" the="" cphg="" 0.5="" g•kg"1="" group="" was="" the="" most="" significant.="" it="" showed="" that="" cphg="" can="" prevent="" liver="" fibrosis="" in="" rats="" and="" the="" therapeutic="" effect="" can="" reduce="" the="" proliferation="" of="" collagen="" fibers="" in="" rats,="" which="" is="" consistent="" with="" the="" observation="" results="" of="" liver="" tissue="">

3 Diskusija

Fibroza jetre je proces oštećenja i popravke nakon ponovljenog ili kroničnog oštećenja jetre. Uglavnom je povezana sa hroničnom upalom i hemijskim faktorima koji uzrokuju kronično oštećenje jetre. To je postao svjetski medicinski problem sa visokim morbiditetom i smrtnošću. Većina različitih bolesti jetre na kraju se razvija u uznapredovalu cirozu jetre kroz fibrozu jetre, koja postaje glavni uzrok smrti od bolesti jetre. U ovoj studiji korišten je pacovski model BSA-imuno fibroze jetre. Nakon što su BSA-imunizirani štakori ubrizgali BSA kroz napade repne žile 10 puta, struktura jetrenog tkiva je teško oštećena, upalne ćelije su infiltrirane, a vlaknasti septum koji se sačinjava od kolagenih vlakana je bio u ili je formiran. Prema izvještajima, fibroza jetre uzrokovana imunološkim oštećenjem BSA je bliže fibrozi jetre uzrokovanoj kliničkim kroničnim hepatitisom i pogodan je za fibrozu jetre uzrokovanu kompleksnom reakcijom antigen-antitijela, prevencijom i liječenjem, te pregledom tradicionalne kineske medicine. Prema istraživanjima, fibroza se može >260 d".

Rezultati ove studije koristeći BSA-inducirani model imune fibroze jetre kod štakora su u skladu s izvještajima Ming Zhijun et al. i Zhang Guiling et al., što sugerira da je ova studija uspješno replicirao model imunske fibroze jetre. CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)intervencija može smanjiti nivo gPT, GOT, ALP, TP i ALB, i ispoljiti efekte anti-jetrene fibroze. Dugoročna upotreba CPhG neće izazvati nuspojave na funkciju jetre.

Rezultati ovog istraživanja pokazuju da je preventivna administracija CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)liječenje može efikasno inhibirati proces fibroze jetre i smanjiti stepen bolesti, a poboljšanje je očiglednije s povećanjem doze. Ukazuje da CPhG ima bolji preventivni i tretman efekt na fibrozu jetre, što je ekvivalentno efektu BJRG pozitivne kontrolne grupe.

Fibroza jetre je također centralna karika u razvoju ciroze jetre. Prema izvještajima, citokini su uključeni u formiranje portalne hipertenzije i fibroze jetre. Slana osobina fibroze jetre je da su sinteza i degradacija kolagena tipa I i III i hijaluronske kiseline (hijaluronska kiselina) izvan ravnoteže, što dovodi do taloženja ECM-a, posebno u vezi s talogom kolagena tipa I i III (3), što je ukupno iznos ECM> 80 %o Omjer kolagena tipa I i kolagena tipa III u normalnoj jetri ECM je 1; kada fibroza jetre, intrahepatični kolagen se povećava za više od 5 do 7 puta, kolagen tipa III obično se javlja u ranoj fazi fibroze, a princip ljepila tipa I je u kasnoj fazi fibroze. Povećanje je najznačajnije, pa je proliferacija kolagena tipa I i III pozitivno u korelaciji sa stepenom fibroze jetre. Fibroza jetre je dinamički proces SINTEZE ECM-a i degradacije neravnoteže. Ova studija je otkrila da je CPhG smanjio taloživanje ECM-a u jetre, što dodatno ukazuje na to da je CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)ima preventivno i terapijsko dejstvo na eksperimentalnu fibrozu jetre.

Korištenjem imunohistokemije za otkrivanje promjena u jetrenom tkivu tipa I i III sadržaj kolagena može objektivno i direktno promatrati terapijski učinak CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)protiv fibroze jetre. Ova studija je pokazala da je kolagen tipa I i III u tkivu jetre štakora u CPhG(Cistanchefenilethanoidni glycosides)grupa je pronađena samo oko centralne ćile i područja portala. Mrlja je bila smanjena i plitka, i bila je filamentna. Imunohistokemijska mrlja je bila slabo pozitivna, što ukazuje da CPhG može smanjiti proizvodnju kolagena. Mehanizam inhibiranja procesa fibroze jetre može biti kroz inhibiranje aktivacije jetrenih stelatnih ćelija i smanjenje sinteze ECM-a, čime se uverio antifibrotski efekat.

U sažem, mehanizam djelovanja CPhG protiv fibroze štakorske jetre može biti inhibiranje proizvodnje kolagena, promoviranje degradacije kolagena, te smanjenje sadržaja kolagena i HyP-a u jetrenim tkivima štakora sa fibrozom jetre, i tako inhibira sintezu ECM-a i anti-jetrene fibroze. Ulogu hemije i specifični mehanizam djelovanja još uvijek treba proučiti u dubini.

Reference:

[1] Li Y, Song YY, Zhang HQ. Advances in research of chemical constituents and medicinal activity of Cistanche]. Chin Wild Plant ResouK China Wild Plant Resources), 2010, 29(1):7-12.

[2] Liu GK, Tu PF, Yang TX, Gao Q. Obrada u biološkim istraživanjimaCistanchetubulosa(Schenk)R. Wight[J]. Mod Chin Med (Modern Chinese Medicine), 2015, 17(4): 400-405.

[3] Ma H, Yin RX, Guo M, BaoY, Cui ZH, Li G. Efekt odCistanche deserticolalysaccharides on expression of CREB in D-galaktose induced aging model miševi [J]. Chin J Exp Tradit Med Form

[4] Chen HY, Hao CQ, Guo HY, Leng XH. Istraživački napredak razvoja i primjeneCistancheljekovitih resursa [J ]. Vrijednost E/g (值aus), 2012, 31(3):303-30

[5]Zhao W, Pan YN. Napredak u istraživanju [5]phar mikološke aktivnosti fenilethanoidnih glycosides u Cistanche[J]. Asia-Pacific Tradit Med (Asia-Pacific Traditional Medicine), 2013, 9(5):77-79.

[6] Gao XX, Chen J, Peng YL. Research situation of pharmacologicaleffects of Cistanche deserticola polysaccharides [J]. Food Deg, 2015, 17(2):136-139.

[7] Zhao J, Liu T, Ma L, Yan M, Zhao Y, Gu Z, et al. Zaštitno dejstvo akteoside na imunološku povredu jetre izazvanu Bacillus Calmette-Guerin plus lipopolysaccharide[J]. Planta Med, 2009, 75 (14): 1463-1469.

[8] Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Hipoholesterolemski učinciCistancheekstrakt tubulosa, kineska tradicionalna sirova medicina, kod miša [J]. Am J Chin Med, 2009, 37( 6): 1125-1138.

[9] Xu Y, Liu W, Fang B, Gao S, Yan J. Artesunate ameliorates hepatička fibroza izazvana od strane goveda serum albumina u štakora kroz regulisanje matrix metalloproteinases [J]. Eur J Pharmacol, 2014, 744:1-9.

[10] Tsai JH, Liu JY, Wu TT, Ho PC, Huang CY, Shyu JC, et al. Efekti silimarina na rezoluciju fibroze jetre izazvane ugljikovim tetrahloridom u štakora[J]. J Viral Hepat, 2008, 15 (7):508-514.

[11] Cohen-Naftaly M, Friedman SL. Trenutni status novela antifibrotske terapije kod pacijenata sa kroničnom bolešću jetre [J]. Ther Adv Gastroenterol, 2011, 4 (6):391-417.

[12] Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Hepatic stellate cells and jetra fibrosisfJ]. Compr Physiol, 2013, 3 (4):1473-1492.

[13] Hernandez-Gea V, Friedman SL. Pathogenesis of liverfibrosis[J]. >4nnu/7evPa^o/, 2011,6:425-456.