Uredništvo: Ažuriranja o urođenim imunološkim odgovorima u zdravlju i bolesti jetre

KLJUČNE RIJEČI

urođeni imunitet, makrofagi, Kupfferove ćelije, urođene T ćelije (ILC), receptor za hvatanje makrofaga 1 (MSR1)

Prednosti cistanche tubulosa-Održavanje jetre

Jetra, najveći čvrsti organ ljudskog tijela, prima više od 80% svoje opskrbe krvlju iz crijeva kroz portalnu venu i djeluje kao 'filter' za crijevne bakterijske produkte. Za efikasnu i brzu odbranu od potencijalno toksičnih agenasa bez izazivanja aberantnih sistemskih imunoloških odgovora, jetra je razvila snažan urođeni imuni sistem (1). Makrofagi, i rezidentni u tkivu, nazvani Kupfferove ćelije, i infiltrirajući se iz krvi, neutrofili, prirodne ćelije ubice (NK) i T ćelije slične urođenim (i NKT ćelije i mukozno povezane nepromenljive T (MAIT) ćelije) čine glavne urođene populacija imunih ćelija u jetri (1, 2). Ćelije urođenog imuniteta su neophodne za održavanje homeostaze jetre, dok sve veći broj dokaza podržava njihovu ulogu u bolestima jetre, osim zaraznih bolesti (3). Konkretno, oni mogu ili promovirati ili rješavati upalu, i promovirati regeneraciju tkiva ili fibrozu, pokazujući različite i kontradiktorne uloge u akutnoj ozljedi jetre, akutnoj na kroničnu ozljedu jetre i kroničnoj bolesti jetre (4).

Ovo specijalno izdanje je zbirka od 1 mini-recenzije, 2 recenzije i 1 istraživačkog članka povezanog s urođenim imunološkim odgovorima kod akutne bolesti jetre, akutne kronične bolesti jetre i kronične bolesti jetre.

Prednosti suplemenata cistanche-kako ojačati imuni sistem

Akutna bolest jetre

Deregulacija ravnoteže makrofaga je kritična za napredovanje ili rješavanje akutnog oštećenja jetre. Najzastupljeniji makrofagi u jetri su makrofagi rezidentni u tkivu, nazvani Kupferove ćelije, i makrofagi izvedeni iz monocita. U nedavnom članku, Flores Molina et al. ispitali su prostornu distribuciju i uloge ove dvije populacije ćelija u akutnoj ozljedi jetre kod miševa. Istraživači su imali za cilj karakterizirati odgovore makrofaga kod miševa nakon akutne ozljede jetre izazvane CCl4- tokom rane nekrotične/inflamatorne faze i kasnijih faza oporavka. Identificirali su dvije glavne populacije makrofaga na mjestu ozljede koje su pokazale različitu kinetiku, distribuciju i morfologiju: makrofagi izvedeni iz monocita (MoMFs) su se dramatično povećali tokom nekrotične/inflamatorne faze, fagocitizirajući mrtve hepatocite i aktivno luče proinflamatorne hepatocite koji utječu na citokine hepatocita, ćelije. S druge strane, IBA1+ CLEC4F+ Kupfferove ćelije (KC) rezidentne u tkivu smanjene su tokom inflamatorne faze, ali su obnovljene kao glavna populacija makrofaga u fazi popravke.

Cistanche tubulosa-Održavanje jetre

Akutna hronična bolest jetre

Akutno kronično zatajenje jetre (ACLF), odnosno akutna dekompenzacija bolesnika s cirozom zbog intra- ili ekstra-hepatičnog okidača, teško je stanje koje se često komplikuje multiorganskim zatajenjem i visokim kratkoročnim mortalitetom. Khanam i Kottilil sumirali su implikacije urođenog imuniteta u ovom fenomenu. Zaista, urođeni imuni odgovori su centralni za prognozu pacijenata: veličina urođenog imunološkog odgovora korelira s ozbiljnošću kliničke bolesti, uključujući dobro uspostavljen Child-Turcotte-Pugh indeks, model za završnu fazu bolesti jetre, i sekvencijalni rezultat procjene zatajenja organa . Akutna ozljeda jetre izaziva aktivaciju urođenih imunoloških stanica, koje luče proinflamatorne citokine i hemokine, kako lokalno tako i u cirkulaciji, što dovodi do razvoja sindroma sistemskog upalnog odgovora. Nakon toga, dolazi do kompenzacijskog protuupalnog odgovora, ostavljajući pacijente podložnim oportunističkim infekcijama. Neutrofili, monociti/makrofagi, dendritične ćelije, supresorske ćelije izvedene iz mijeloida (MDSC) i prirodne ćelije ubice (NK) su glavne urođene imune ćelije uključene u ACLF. Ekspresija hemokinskih receptora CXCR1/CXCR2 omogućava cirkulirajućim neutrofilima da transmigriraju u jetru. Hiperaktivacija neutrofila dovodi do oslobađanja proinflamatornih citokina, kao i reaktivnih vrsta kiseonika i mijeloperoksidaze koji pogoršavaju oštećenje tkiva. Blokada CXCR1/CXCR2 može zadržati terapeutski potencijal u ovoj hiperinflamatornoj fazi (5). NK ćelije su također pretjerano aktivirane u hiperinflamatornoj fazi ACLF-a i proizvode velike količine TNF-a, TRAIL-a i FasL-a koji potiču apoptozu hepatocita. S druge strane, uporna aktivacija ćelija urođenog imuniteta može dovesti do njihove iscrpljenosti. Oslabljena fagocitna aktivnost neutrofila može dovesti do razvoja sepse zbog nemogućnosti uklanjanja bakterija. Perzistentno oštećenje jetre u ACLF također smanjuje ekspresiju HLA-DR na monocitima i povećava ekspresiju MER receptor tirozin kinaze (MERTK), inhibirajući njihove proinflamatorne odgovore i ograničavajući njihovu sposobnost kontrole infekcije (6).

Prednosti cistanche tubulosa

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Extract Protect Liver

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Hronična bolest jetre

Aktivacija makrofaga je također centralna u napredovanju hronične bolesti jetre. Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) je najrasprostranjenija bolest jetre, koja trenutno pogađa oko 25% populacije širom svijeta. NAFLD je prvenstveno karakteriziran akumulacijom masti u parenhima jetre, ali može napredovati u ozbiljniji, inflamatorni stadijum karakteriziran povećanim oksidativnim stresom i oštećenjem hepatocita sa/bez fibroze, koji se naziva nealkoholni steatohepatitis (NASH)(7). Makrofagi su ključni igrači u razvoju i napredovanju NASH-a. Pregled Sheng et al. fokusiran na Macrophage Scavenger receptor 1 (MSR1), koji doprinosi fagocitozi patogenih mikroorganizama, ali i modificiranih lipoproteina kao što je oksidirani lipoprotein niske gustoće (ox-LDL) od strane makrofaga i povećan je na modelima miša i kod pacijenata s NASH. U ranim fazama NAFLD-a, disregulirani metabolizam lipida potiče ekspresiju MSR1 u Kupfferovim ćelijama i makrofagima koji se infiltriraju iz monocita (MoDMs). MSR1-posredovano unos oxLDL-a i ograničeni efluks lipida pospješuju stvaranje pjenastih ćelija od strane KC-a i/ili MoDM-a i dalje nakupljanje lipida u jetri (8). Zauzvrat, pjenaste stanice oslobađaju proinflamatorne citokine i pogoršavaju ozljedu hepatocita. Dakle, anti-MSR1 blokirajuća antitijela za koja je ranije pokazano da inhibiraju proizvodnju TNF-a, IL-6 i IL-8 (8) mogu predstavljati vrijedan terapeutski cilj kod NASH-a i drugih upalnih poremećaja.

Urođene T ćelije (ILC) su populacija limfocita koja je privukla značajnu pažnju u posljednjih nekoliko godina zbog svojih jedinstvenih kombinovanih urođenih i adaptivnih imunoloških svojstava. Najzastupljenije među ILC su T (NKT) prirodni ubice i urođene T (MAIT) ćelije povezane sa sluznicom, koje eksprimiraju poluinvarijantne T ćelijske receptore bez antigenske specifičnosti (9). Jetra je obogaćena NKT i MAIT stanicama koje su rezidentne u tkivima, a njihova izrazita sposobnost da prepoznaju nepeptidne antigene, kao što su lipidi i mikrobni metaboliti, čini ih potencijalnim ranim senzorima izmijenjene funkcije jetre. Papanastasatou i Verykokakis pružaju pregled njihovog djelovanja tokom razvoja hepatocelularnog karcinoma (HCC) povezanog s HBV/HCV ili NAFLD/NASH. Naime, tokom hronične HBV infekcije, MAIT ćelije se smanjuju u jetri pacijenata, dok se NKT ćelije povećavaju. S druge strane, i MAIT i NKT brojevi se povećavaju u jetri od najranijih faza NAFLD; ipak, kasnije se smanjuju kod pacijenata koji razviju hepatocelularni karcinom. Razgraničenje molekularnih interakcija između ILC-a i okolnih imunoloških ćelija, kao i njihove kinetike kod različitih bolesti jetre, potaknut će razumijevanje hepatičke imunološke tolerancije/bolesti.

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

Ova istraživačka tema sadrži zbirku odličnih članaka, koji pružaju vrijedne ažurirane informacije o doprinosu urođenih imunoloških stanica u patofiziologiji jetre, u rasponu od akutnih do kroničnih bolesti jetre. Osim toga, nudi novi uvid u identifikaciju potencijalnih terapijskih ciljeva koji mogu dovesti do razvoja novih strategija liječenja.

Doprinosi autora

Svi navedeni autori dali su značajan, neposredan i intelektualni doprinos radu i odobrili ga za objavljivanje.

Sukob interesa

Autori izjavljuju da je istraživanje sprovedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili finansijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Napomena izdavača

Sve tvrdnje izražene u ovom članku isključivo su tvrdnje autora i ne predstavljaju nužno one njihovih pridruženih organizacija ili izdavača, urednika i recenzenata. Izdavač ne jamči niti podržava bilo koji proizvod koji se može ocijeniti u ovom članku ili tvrdnje koje može proizvesti njegov proizvođač.

Reference

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Jetra: organ sa dominantnim urođenim imunitetom. Hepatologija (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Uloga imunoloških ćelija u upali jetre koja je povezana s metabolizmom i razvoju nealkoholnog steatohepatitisa (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Multifaceted role of macrophags in NAFLD pathogenesis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolička inflamacija kao pokretač fibroze tokom nealkoholne bolesti masne jetre. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Blokada neutrofilnih hemokinskih receptora CXCR1/2 poništava oštećenje jetre kod akutnog na kronično zatajenje jetre. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Pacijenti sa akutnim kroničnim zatajenjem jetre imaju povećan broj regulatornih imunoloških ćelija koje eksprimiraju receptor tirozin kinaze MERTK. Gastroenterologija (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatocitna mitohondrijska dinamika i bioenergetika kod nealkoholne bolesti masne jetre povezane sa gojaznošću. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et al. Makrofagni receptor 1 posreduje u upalu izazvanom lipidima kod nealkoholne bolesti masne jetre. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Transkripcijska i epigenetska regulacija urođenog razvoja T limfocita. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006