Trajanje teškog akutnog respiratornog sindroma Koronavirus 2 Prirodni imunitet i zaštita od Delta varijante: Retrospektivna kohortna studija

Pozadina.

Infekcija s teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) visoko štiti od reinfekcije i simptomatske bolesti. Međutim, efikasnost protiv Delta varijante i trajanje prirodnog imuniteta ostaju nepoznati.

Istraživanja su pokazala da odgovor imunološkog sistema može pomoći tijelu da razvije imunitet na određene patogene, omogućavajući im da brže i učinkovitije reagiraju na ponovnu infekciju virusima, bakterijama ili drugim patogenima. To je zato što imunološki sistem može značajno smanjiti ozbiljnost reinfekcije prepoznavanjem prethodno inficiranih patogena i proizvodnjom imunoloških elemenata kao što su antitijela.

Međutim, iako odgovor imunološkog sistema može pomoći tijelu da razvije imunitet na određene patogene, ovaj imunitet nije uvijek u potpunosti efikasan. Neki patogeni mogu brzo mutirati i stvoriti nove sojeve u kratkom periodu, što može izbjeći prepoznavanje od strane imunološkog sistema i otežati njihovo suočavanje. Osim toga, stanje imunološkog sistema u smislu starosti, zdravlja, prehrane i načina života također može utjecati na njegov odgovor na reinfekciju patogenom. Vidi se da moramo poboljšati svoj imunitet da bismo se oduprli virusima. Cistanche može značajno poboljšati imunitet. Mesni pepeo sadrži razne biološki aktivne komponente, kao što su polisaharidi, dve pečurke, Huang Li itd. Stimuliše različite ćelije imunog sistema i povećava njihovu imunološku aktivnost.

Kliknite na zdravstvene prednosti cistanchea

Metode.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 dana nakon početnog pozitivnog testa.

Rezultati.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 godina je imala nešto nižu zaštitu.

Zaključci.

Infekcija SARS-CoV-2 visoko štiti od ponovne infekcije Delta. Imunitet na prethodne bolesti traje najmanje 13 mjeseci. Zemlje koje se suočavaju s nedostatkom cjepiva trebale bi razmotriti odgađanje vakcinacije za prethodno zaražene pacijente kako bi povećale pristup.

Ključne riječi.

COVID-19; Delta; prirodni imunitet; zaštitna efikasnost; reinfekcija.

Gotovo 2 godine nakon identifikacije teškog akutnog respiratornog sindroma korona virus 2 (SARS-CoV-2), pandemija bolesti korona virusa 2019. (COVID-19) ostaje glavni globalni zdravstveni izazov zbog pojave SARS-a- CoV-2 varijante koje su povezane sa povećanom transmisivnošću i potencijalnim imunološkim bijegom. U Sjedinjenim Državama, ove varijante zabrinutosti su uključivale B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) i B.1.617.2 (Delta) [1, 2] . Delta varijanta, prvi put otkrivena u Indiji u decembru 2020. godine, postala je dominantna varijanta u Sjedinjenim Državama, Ujedinjenom Kraljevstvu i nekoliko drugih zemalja [1]. Do 24. jula 2021. varijanta Delta predstavljala je 93,7 posto sekvenciranih virusa koji su cirkulirali u Sjedinjenim Državama [1]. Obilježena višestrukim mutacijama proteina šiljaka, čini se da Delta varijanta dovodi do većeg virusnog opterećenja i povećane transmisije [3, 4].

Prethodne studije su pokazale da infekcija SARS-CoV-2 ima visoku zaštitu od ponovne infekcije i simptomatske bolesti [5–9]. Studije iz Ujedinjenog Kraljevstva [7, 8], Sjedinjenih Država [5] i Danske [6] sve opisuju približno 85 posto smanjen rizik od ponovne infekcije tokom 5-7 mjeseci. Trajanje imuniteta nakon ovog perioda nije poznato, ali nedavna otkrića sugeriraju da imunološki odgovori izazvani vakcinom (npr. neutralizirajuća antitijela) nestaju nakon 6 mjeseci [10–13].

Osim toga, nije dobro shvaćena zaštita koju je pružala prethodna infekcija COVID-19 od ponovne infekcije sa varijantama koje izazivaju zabrinutost. In vitro, testovi neutralizacije su pokazali da Delta varijanta ima smanjenu osjetljivost na antitijela prisutna u serumima osoba koje su se oporavile od COVID-19, kao i serumima vakcinisanih osoba [2, 4]. Ovi nalazi sugeriraju da prirodna infekcija možda ne nudi istu zaštitu od Delta varijante. Razumijevanje efikasnosti prethodne infekcije protiv Delte je važno, jer može dati informacije o strategijama vakcinacije u zemljama s ograničenjima vakcine i modelima prenosa SARS-CoV-2. Naš cilj u ovoj studiji bio je utvrditi štiti li prethodna infekcija od ponovne infekcije varijantom Delta i procijeniti trajanje imuniteta nakon infekcije COVID-19.

METODE

Pacijenti i ishodi

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 dana nakon početne infekcije definirano je kao reinfekcija. Kako bi se izbjegla pristranost, isključeni su prvobitno negativni pacijenti koji su ponovo bili pozitivni u roku od 90 dana od početnog testa.

Analize podataka

Za analizu Delta varijante odabrali smo pacijente s pozitivnim ili negativnim PCR testom prije 31. decembra 2020. (Slika 1). Za svaku grupu smo zatim utvrdili stope ponovnog testiranja i pozitivnosti ponovnog testiranja posebno tokom perioda prevladavanja Delta, odnosno od 1. jula 2021. do 9. septembra 2021. Pacijenti koji su bili pozitivni na ponovnom testiranju pregledani su radi hospitalizacije, prijema u jedinicu intenzivne nege (ICU), potrebe za mehaničku ventilaciju i smrt u roku od 30 dana od testa. Pacijenti koji su ponovo bili pozitivni između 1. januara 2021. i 30. juna 2021. isključeni su iz ove analize. Za svaku grupu pacijenata, stopa infekcije je određena dijeljenjem broja pacijenata koji su ponovno bili pozitivni sa ukupnim brojem pacijenata u toj grupi. Zaštita koju nudi prethodna infekcija od ponovljenih infekcija izračunata je kao 1 minus omjer stope infekcije za početno pozitivne pacijente i stope infekcije za inicijalno negativne pacijente. Pretpostavlja se da su pacijenti koji nisu imali naknadne testove negativni. Da bismo procijenili efikasnost prethodne infekcije protiv simptomatske infekcije, ponovili smo analizu uključujući samo simptomatske infekcije. Za većinu testova, ljekar koji je naručio je zabilježio prisustvo simptoma u upitniku. U početku su pozitivni pacijenti sa nedostajućim upitnicima pregledani u dijagramu kako bi se utvrdili simptomi. Za inicijalno negativne pacijente koji su imali upitnike koji su nedostajali, imputirali smo rezultate tako što smo pregledali nasumični uzorak pacijenata sa nedostajućim upitnicima kako bismo odredili udio pacijenata sa simptomatskom infekcijom, a zatim smo tu proporciju primijenili na preostale pacijente s nedostajućim simptomatskim podacima.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 godina). Da bismo povećali našu moć otkrivanja razlike, uporedili smo stope kod pacijenata u dobi od 0 do 64 godine sa onima starijim od 65 godina ili jednakim. Budući da je mnogo pacijenata vakcinisano tokom ovog perioda, a vakcinacija bi mogla promijeniti rizik od zaraze Delta, također smo procijenili da je zaštita od prethodne infekcije ograničena na pacijente za koje je dokumentovano da su primili 2 doze COVID-19 vakcine prije 1. jula 2021. Ograničili smo analizu vakcinacije na pacijente koji su primili 2 doze vakcine protiv COVID-19 jer nismo mogli napraviti razliku između nevakcinisanih pacijenata i onih kojima su nedostajali podaci o vakcini. Vrsta vakcine koju su pacijenti primili nije poznata.

Za analizu dugoročne efikasnosti, pacijenti s pozitivnim ili negativnim PCR testom prije 30 avgusta 2020. praćeni su do 9. septembra 2021. kako bi se utvrdile stope ponovnog testiranja i pozitivnosti ponovnog testiranja tokom ovog perioda. Stope infekcije i zaštita koju nudi prethodna infekcija izračunate su za različite periode koristeći prethodno opisane jednačine. Procjene zaštite su također izračunate za različite starosne grupe. Sve analize su sprovedene korišćenjem R v4.1.0 (R Core Team, Beč). Institucionalni odbor za reviziju klinike u Klivlendu odobrio je ovaj rad.

REZULTATI

Tokom perioda istraživanja, 878 830 PCR testovi su prikupljeni od 527  134 osoba (prosječna starost, 48,8 ± 23,2 godine; 55,1 posto žene), sa ukupnom stopom pozitivnosti od 10,3 posto.

Delta analiza

Nakon isključivanja 781 pacijenta koji su bili pozitivni između 1. januara 2{{30}}21. i 30 juna 2021. godine, izvršeno je 471 499 testova prije 31. decembra 2020. godine {{8} } pojedinaca. Od toga, 50 327 (15,5 posto) pojedinaca je bilo pozitivno (Tabela 1). Nakon 1. jula 2021., 2712 (5,4 posto) inicijalno pozitivnih pacijenata je ponovo testirano, a 41 (1,5 posto) tih pacijenata je ponovo pozitivno; 1 pacijent je odmah nakon toga imao negativne rezultate testa i stoga je isključen zbog pretpostavljenog lažno pozitivnog testa. Od 40 ponovnih infekcija, 28 (70 posto) je bilo simptomatsko; ostali su imali asimptomatsku indikaciju (npr. skrining prije procedure, skrining prije prijema za dijagnozu koja nije povezana s COVID-om). Od 274 830 inicijalno negativnih pacijenata, 19 157 (7,0 posto) je ponovo testirano nakon 1. jula 2021. godine, a 1494 (7,8 posto) tih pacijenata je ponovno pozitivno. Od njih, 1298 (86,9 posto) je bilo simptomatično. Retestirani pacijenti koji su prethodno bili zaraženi imali su nešto veću vjerovatnoću da će biti simptomatski u vrijeme ponovnog testiranja od onih koji prethodno nisu bili zaraženi (57,1 posto naspram 54,0 posto, P=.008). Ukupna zaštita prethodne infekcije od reinfekcije tokom perioda Delta dominacije bila je 85,4 posto (95 posto intervala pouzdanosti [CI], 80,0–89,3). Zaštita je bila veća od simptomatske infekcije (88,2 posto; 95 posto CI, 82,9–91,9) nego od asimptomatske infekcije (66,6 posto; 95 posto CI, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 godina je bilo više nego kod pacijenata u dobi od 65-79 godina, ali nije statistički drugačije; 2 kategorije se stoga izvještavaju zajedno. U poređenju sa pacijentima starosti od 0–64 godine, oni stariji od ili jednaki 65 godina imali su nižu stopu zaštite (75,1 posto naspram 87,9 posto, P=.06). Udio pacijenata koji su primili 2 doze COVID-19 vakcine prije 1. jula 2021. bio je sličan za prethodno zaražene i neinficirane pacijente (25,4 posto naspram 26,6 posto, P < 0,001). Među vakcinisanim pacijentima, prethodna infekcija je imala procenjenu efikasnost od 86,8 procenata (95 procenata CI, 74,5–93,2) protiv reinfekcije sa Delta. Ozbiljnost bolesti u roku od 30 dana bila je slična među onima koji su ranije bili zaraženi i nisu bili zaraženi, uključujući stope hospitalizacije (14 od 40, 35,0 posto naspram 587 od 1494, 39,3 posto; P=.58), prijem na intenzivnu intenzivnu negu (3 od 14, 21,4 posto naspram 94 od 587, 16,0 posto; P=,59), potreba za mehaničkom ventilacijom (2 od 14, 14,3 posto naspram 38 od 587, 6,5 posto; P {{ 58}} .25) i smrt (1 od 14, 7,1 posto naspram 25 od 587, 4,3 posto; P=.60).

Analiza dugoročne efikasnosti

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 godina, a njihovi rezultati su kombinovani sa pacijentima starosti 65–79 godina. Zaštita starijih od 65 godina bila je niža od zaštite osoba starijih od 65 godina<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

DISKUSIJA

Proveli smo veliku retrospektivnu kohortnu studiju pacijenata testiranih na COVID{{0}} u 1 zdravstvenom sistemu kako bismo procijenili zaštitu prethodne infekcije od Delta varijante i kako bismo procijenili trajanje imuniteta koji daje SARS-CoV{{3 }} infekcija. Otkrili smo da je manja vjerovatnoća da će pacijenti s prethodnom infekcijom biti ponovo testirani ili pozitivni u usporedbi s pojedincima koji su inicijalno bili negativni u istom periodu. Efikasnost prethodne infekcije protiv simptomatske infekcije Delta-om iznosila je 88,2 posto, što je bilo slično zaštiti od simptomatske infekcije tokom cijelog perioda istraživanja (92,0 posto).

Čak i kada su uključeni asimptomatski slučajevi, ponuđena zaštita od ponovne infekcije Deltom i tokom čitavog perioda istraživanja iznosila je 85,4 posto, odnosno 85,7 posto. Nakon prvih 5 mjeseci, zaštita od reinfekcije je premašila 90 posto do 13 mjeseci nakon primarne infekcije, što sugerira da prirodni imunitet traje duže nego što je ranije prijavljeno [5, 7, 8]. Efikasnost protiv ponovljene infekcije bila je neznatno smanjena kod pacijenata starijih od ili jednakih 65 godina. Među onima koji su bili zaraženi varijantom Delta, težina bolesti, mjerena 30-dnevnim stopama hospitalizacije i prijema u intenzivnu intenzivnu terapiju, izgleda da je slična među onima koji su ranije bili i nisu bili zaraženi. Stoga, dok se čini da prethodna infekcija ima visoku zaštitu od infekcije Delta varijantom, za razliku od vakcinacije, čini se da ne smanjuje težinu bolesti. Konačno, među pacijentima koji su u potpunosti vakcinisani protiv COVID-19, prethodna infekcija SARS-CoV-2 nudila je dodatnih 87 posto zaštite od infekcije Delta varijantom.

Nekoliko velikih kohortnih studija iz Ujedinjenog Kraljevstva, Austrije i Katara objavilo je slične procjene kratkoročne zaštite od ne-Delta sojeva [5, 7, 8, 15, 16]. Dvije studije zdravstvenih radnika u Ujedinjenom Kraljevstvu pokazale su da imunitet od prirodne infekcije traje najmanje 5-6 mjeseci [7, 8], a studija 43 044 osoba pozitivnih na antitijela u Kataru procijenila je efikasnost od 95,2 posto prethodnih infekcija koja može trajati najmanje 7 mjeseci [15]. Naša studija dodaje tome procjenom dugotrajnog imuniteta koji daje infekcija SARS-CoV{19}}. Nismo pronašli dokaze o smanjenju zaštite do 13 mjeseci. Ovo je u skladu sa in vitro studijama koje su pokazale perzistentnost antitijela s neutralizirajućim djelovanjem najmanje 12 mjeseci [17]. Zanimljivo je da smo otkrili da je zaštita od ponovne infekcije, posebno asimptomatske reinfekcije, bila najniža 3-5 mjeseci nakon početne infekcije, a nakon toga se povećavala. Ovaj kontraintuitivni nalaz može se objasniti upornim izlučivanjem virusa, budući da asimptomatski pacijenti mogu nastaviti izlučivati ​​virus mnogo mjeseci nakon početne infekcije [18]; ovo bi dovelo do toga da potcijenimo zaštitu tokom ovog perioda i sveukupno.

Dok su in vitro studije neutralizacije pokazale da su antitijela prisutna u serumu prethodno zaraženih osoba manje potentna protiv Delta varijante [2, 4], otkrili smo da prirodna infekcija nudi visok nivo zaštite od Delta. Čini se da prirodna infekcija nudi trajniju zaštitu od Delta od imuniteta posredovanog vakcinom. Nedavne studije su pokazale da imunitet posredovan vakcinom opada nakon 6 mjeseci, uz brz pad efikasnosti protiv Delta nakon samo 90 dana [10, 11, 13, 19]. Ovaj nalaz dodatno podržava velika opservacijska studija u Izraelu koja je objavila da su osobe koje nisu bile naivne na SARS-CoV-2 koje su primile 2 doze BioNTech/Pfizer mRNA vakcine imale 6-13 puta veću vjerovatnoću da će se zaraziti Delta nego pacijenti koji su ranije imali infekciju [20]. Slično, otkrili smo da među vakcinisanim pacijentima, oni koji prethodno nisu bili zaraženi imaju skoro 8 puta veću vjerovatnoću da će naknadno biti zaraženi Deltom.

Naša studija ima nekoliko ograničenja. Glavni među njima je da nismo imali pristup rezultatima testiranja izvan zdravstvenog sistema klinike u Klivlendu. Međutim, osim ako nije bilo razlike u pacijentima koji su tražili testiranje na klinici u Klivlendu na osnovu njihovog prethodnog statusa infekcije, naši nalazi bi i dalje trebali biti validni. Slično tome, neki pacijenti su možda bili zaraženi, ali nisu tražili testiranje, posebno ako su bili asimptomatski ili blago. Pacijenti s prethodnim infekcijama možda će rjeđe tražiti testiranje jer misle da su imuni, što bi rezultiralo precjenjivanjem zaštitnog efekta prethodne infekcije. Također je moguće da će pacijenti sa prethodnim infekcijama manje ili više odustati od vakcinacije ili će se uključiti u visokorizična ponašanja, koja bi bila povezana s rizikom od ponovne infekcije osim imuniteta. Međutim, kada smo analizirali naše rezultate stratificirane prema starosti, pacijenti u dobi od 18 do 34 godine nisu pokazali smanjenu efikasnost protiv Delta, iako je veća vjerovatnoća da će se takvi pacijenti upustiti u rizično ponašanje [21] i manje je vjerovatno da će biti vakcinisani [22].

Štaviše, kada smo analizirali naše rezultate među vakcinisanim pacijentima, nalazi su bili isti. Osim toga, budući da se sekvencioniranje nije rutinski provodilo na kliničkim uzorcima tokom perioda našeg istraživanja, moguće je da neki pozitivni testovi nakon 1. jula 2021. ne predstavljaju infekciju Deltom. Međutim, imajući u vidu da je Delta predstavljala 87 posto sekvenciranih virusa u Sjedinjenim Državama do sredine jula 2021., s tim da je ovaj postotak dostigao 96 posto do 31. jula 2021., velika većina infekcija SARS-CoV-2 nakon 1. jula može pretpostaviti da je uzrok Delta [1]. Također je moguće da postoje specifični Delta sojevi koji mogu izbjeći prirodni imunitet i na koje se naše zaštitne procjene ne bi odnosile. Na kraju, nismo bili u mogućnosti da procenimo uticaj vakcinacije jer su se mnoge dešavale van našeg zdravstvenog sistema; ovo je ograničavalo našu sposobnost da razlikujemo podatke koji nedostaju i nulte doze vakcine. Vrsta vakcine koju su pacijenti primili također je bila nepoznata, tako da nismo mogli razlikovati pacijente koji su primili jednokratnu ili 2-dozu vakcine. Stoga smo našu analizu vakcinacije ograničili na one pacijente koji su imali 2 potvrđena unosa datuma za svoje vakcine protiv COVID{15}}.

Naša studija ima nekoliko važnih implikacija. Većina zemalja sa niskim i srednjim prihodima suočava se sa značajnim izazovima u nabavci adekvatnih zaliha vakcina protiv COVID-19 [23]. Na osnovu naših nalaza, zemlje sa nedostatkom vakcina trebale bi da razmotre odlaganje vakcinacije prethodno zaraženih pojedinaca kako bi dale prioritet vakcinaciji neimunih pojedinaca, počevši od najugroženijih populacija (npr. starijih pacijenata, onih sa više komorbiditeta i zdravstvenih radnika na prvoj liniji). Naši nalazi također mogu imati implikacije na nedavni američki privremeni standard za hitne slučajeve, koji bi zahtijevao od velikih poslodavaca da provedu obaveznu vakcinaciju protiv COVID-19, politiku prema kojoj svi zaposleni moraju ili biti vakcinisani protiv COVID-19 ili podvrgnuti jednom sedmično COVID-19 testiranje [24]. Pacijenti koji su se oporavili od infekcije COVID-19 nisu izuzeti. Ovo je u suprotnosti s pravilima nekoliko drugih zemalja koje priznaju imunitet koji je pružila prethodna infekcija COVID-19. Izrael [25], Evropska unija [26] i Ujedinjeno Kraljevstvo [27] svi pružaju neku verziju COVID propusnice, koja omogućava pristup javnim prostorima nakon vakcinacije ili oporavka od COVID-19. S obzirom da se čini da prethodna infekcija nudi trajnu zaštitu od Delta varijante, naša studija sugerira da bi se prirodni imunitet trebao razmotriti u privremenom standardu za hitne slučajeve u SAD-u.

Naši nalazi također sugeriraju da bi neke zemlje mogle pristupiti imunitetu stada protiv budućih varijanti zbog zaštite koju nudi kombinacija prethodnih infekcija SARS-CoV-2 i vakcinacija protiv COVID{2}}. Sa R0 od 6, Delta varijanta bi zahtijevala prag imuniteta stada od najmanje 85 posto [28, 29]. Istraživači procjenjuju da je oko jedne trećine stanovništva SAD-a bilo zaraženo COVID-19 do kraja 2020. godine, a 58,8 posto američke populacije je u potpunosti vakcinisano protiv COVID-19 do 15. novembra 2021. [20, 30]. S obzirom na mnoge dodatne slučajeve COVID-19 u 2021. godini, Sjedinjene Države se možda približavaju imunitetu krda [31]. Međutim, veliki programi vakcinacije su kritični za nastavak napretka. Nedavna filogenetska analiza evolucijski bliskih rođaka koronavirusa procijenila je da se reinfekcija SARS-CoV-2 javlja u proseku od 16 mjeseci nakon maksimalnog odgovora antitijela, što sugerira da imunitet ne traje vječno [32].

Iako naši nalazi ističu efikasnost prirodnog imuniteta, ne preporučuje se namjerno izlaganje virusu COVID-19 kako bi se stekao takav imunitet. Nedavne studije iz Kanade [33] i Singapura [34] pokazale su da je Delta varijanta povezana sa povećanim rizikom za hospitalizaciju, prijem na intenzivnu terapiju, potrebu za kiseonikom i smrt. Zbog toga se preferira postizanje imuniteta vakcinacijom. Za razliku od prirodnog imuniteta, vakcinacija značajno smanjuje rizik od razvoja teške bolesti [35], kao i potencijalnih dugoročnih komplikacija COVID-19 infekcije [36].

Ukratko, otkrili smo da prethodna infekcija SARSCoV-2 nudi snažnu zaštitu od ponovne infekcije visoko prenosivom Delta varijantom. Također smo otkrili da izgleda da takav prirodni imunitet traje najmanje 13 mjeseci. Zajedno, ovi rezultati podržavaju napore vakcinacije kojima se daje prioritet pacijentima koji nemaju poznatu istoriju prethodne infekcije i ukazuju na to da bi imunitet stada uskoro mogao biti na dohvat ruke.

Bilješka

Potencijalni sukobi interesa. SMG je bio član kliničkog odbora za krajnju tačku za Abbott Heartmate 3 M3PAS studiju. MBR je vlasnik dionica Moderne. Svi ostali autori navode da nema potencijalnih sukoba. Svi autori su predali ICMJE obrazac za otkrivanje potencijalnog sukoba interesa. Razotkriveni su sukobi koje uredništvo smatra relevantnim za sadržaj rukopisa.

Reference

1. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Proporcije varijante COVID-19, CDC COVID tracker podataka. 2021. Dostupno na: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Pristupljeno 10. avgusta 2021.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, et al. Neutralizacija Beta i Delta varijante sa serumima COVID-19 oporavljenih slučajeva i vakcinisanih inaktiviranih COVID-19 vakcina BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Dostupno na: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Pristupljeno 9. avgusta 2021.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasnost Covid-19 vakcina protiv B.1.617.2 (Delta) varijante. N Engl J Med 2021. Dostupno na: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Pristupljeno 9. avgusta 2021.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, et al. Smanjena osjetljivost Delta varijante SARS-CoV-2 na neutralizaciju antitijela. Nature 2021. Dostupno na: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Pristupljeno 9. avgusta 2021.

5. Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Stope reinfekcije među pacijentima koji su prethodno bili pozitivni na koronavirusnu bolest 2019: retrospektivna kohortna studija. Clin Infect Dis 2021. Dostupno na: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Pristupljeno 9. avgusta 2021.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Procjena zaštite od ponovne infekcije SARS-CoV-2 među 4 miliona PCR testiranih pojedinaca u Danskoj 2020: opservacijska studija na populacijskom nivou. The Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Status antitijela i učestalost infekcije SARS-CoV-2 kod zdravstvenih radnika. N Engl J Med 2021; 384:533–40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Stope infekcije SARS-CoV-2 pozitivnih na antitijela u poređenju sa zdravstvenim radnicima s negativnim antitijelom u Engleskoj: velika, multicentrična, prospektivna kohortna studija (SIREN). The Lancet 2021; 397:1459–69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Imunološka memorija na SARS-CoV-2 procijenjena do 8 mjeseci nakon infekcije. Nauka 2021: eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Opadajući imuni humoralni odgovor na BNT162b2 Covid-19 vakcinu tokom 6 mjeseci. N Engl J Med 2021. Dostupno na: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Pristupljeno 8. oktobra 2021.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Smanjenje zaštite BNT162b2 vakcine protiv infekcije SARS-CoV-2 u Kataru. N Engl J Med 2021. Dostupno na: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Pristupljeno 8. oktobra 2021.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K, et al. Dinamika odgovora antitijela na BNT162b2 vakcinu nakon šest mjeseci: longitudinalna prospektivna studija. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. Zaštita vakcinom protiv SARS-CoV-2 i smrti među američkim veteranima tokom 2021. Nauka 2021. Dostupno na: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Pristupljeno 14. novembra 2021.

14. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Kriterijumi za istragu za sumnjive slučajeve reinfekcije SARS-CoV-2 (ICR). 2020. Dostupno na: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Pristupljeno 10. avgusta 2021.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. Pozitivnost na SARS-CoV-2 antitijela štiti od ponovne infekcije najmanje sedam mjeseci sa efikasnošću od 95 posto. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. Rizik od ponovne infekcije SARS-CoV-2 u Austriji. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Prirodno poboljšana neutralizacija protiv SARS-CoV-2 godinu dana nakon infekcije. Nature 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. Perzistentno izlučivanje virusne RNK u COVID-19: oprez, a ne strah. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, et al. Utjecaj Delta varijante na virusno opterećenje i efikasnost vakcine protiv novih infekcija SARS-CoV-2 u UK. Nat Med 2021. Dostupno na: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Pristupljeno 15. novembra 2021.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, et al. Poređenje prirodnog imuniteta SARS-CoV-2 sa imunitetom izazvanim vakcinom: reinfekcije naspram prodornih infekcija. medRxiv 2021. Dostupno na: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Pristupljeno 6. oktobra 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com