Lijekovi za bolesti bubrega: doksorubicin

za više informacija: Ali.ma@wecistanche.com

Patološka studija bubrega kod mužjaka pacova liječenih doksorubicinom u provinciji Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi i ostali 2019

Abstract.

doksorubicinje antineoplastični lijek, koji se koristi u liječenju bilo koje vrste tumorskog karcinoma dojke i jajnika. U ovoj studiji cilj je bio identificirati histopatološke promjenedoksorubicinnabubregmužjaka pacova težine 200-225g, idoksorubicinubrizgava intraperitonealno. Pacovi su klasifikovani u dvije glavne grupe. Prva primarna grupa (n{{0}}) je podijeljena u šest grupa (svaka grupa=5 pacova). Prva podgrupa je davala 0,3 ml fiziološkog normalnog fiziološkog rastvora svaka 84 sata tokom tri nedelje. Druge podgrupe su ubrizgane u peritoneum u dozi (1,2,3,4,5) mg/kgdoksorubicindva puta sedmično (svaka doza=5 pacova), svaka 84 sata tokom tri sedmice. Druga primarna grupa (n=20) je također podijeljena u četiri grupe (svaka grupa= 5pacova), prva podgrupa je davala 0.3 ml fiziološke normalne fiziološke otopine svaka 84 sata tokom šest sedmice. Druge podgrupe su ubrizgane intraperitonealno u dozi (1,2,3) mg/kgdoksorubicindva puta sedmično tokom šest sedmica. Anatomija je izvršena na mužjacima pacova nakon 48 sati od posljednje injekcije. Histopatološke lezije bile su degeneracija, tromb, tubularni zaljevi, kongestija, vakuole ćelija glomerularnog pramena i krvarenje krvnih sudova. Skor povrede pokazao je značajno povećanje stepena povrede glomerula kod mužjaka pacova, koji su ubrizgavalidoksorubicinu peritoneumu u dozi od 5 mg/kg telesne težine tokom tri nedelje i postoji značajno povećanje stepena povrede glomerula pri dozi od 3 mg/kg telesne težine kada se ubrizgavadoksorubicinšest sedmica. U ovoj studiji spomenuli smo histopatološki efekatdoksorubicinna mužjaku pacovabubreg.

Ključne riječi: doksorubicin, histopatologija, mužjaci pacova, doza,bubreg, vakuola.

Vraćanje funkcije bubrega: cistanche i doksorubicin

Click to cistanche para que sirve za bubrege

1. Uvod

Povreda bubrežnog sistema posebnobubregmože dovesti do visokog morbiditeta i mortaliteta kod životinja jerbubregsmatra važnim organskim duom u njihove funkcije uključuju detoksikaciju i izlučivanje droge i toksičnog materijala, regulacionu funkciju, eliminaciju urina i kreatinin (1). Thebubregje bio izložen toksičnom dejstvu leka koji je doveo do oštećenja bubrega i drugih lezija kao što su nefroza nefrona, intersticijski nefritis i glomerularni nefritis (2).doksorubicin(koji se naziva i Adriamycin) terapija protiv raka se koristi za liječenje tumora u različitim organima i tkivima uključujući osteosarkom, Hodgkinov limfom, rak dojke, tumor štitnjače i neuroblastom(3). Ovaj lijek je utjecao na neke biohemijske aktivnostibubreg, u prethodnim studijama, pokazalo smanjenje natrijuma i povećanje kalija, uree u serumu kada se ubrizgava pacovima s različitim dozamadoksorubicin(4,5). Takođe, povećanje neorganskog fosfora(5) predstavlja protein ureu, hipoalbuminemiju i hiperlipidemiju (6,7). Još jedna studija u kojoj se pacovima ubrizgava sdoksorubicinu jednokratnoj dozi od 5mg/kg tjelesne težine pokazalo se pojačano lučenje lizozomalnog enzima što smatra znakovima ozljede bubrežnih tubula(7,8). Uočeno je povećanje fibronektina, glikozaminoglikana i holesterola u plazmi (6). Druga studija je provedena na atlantskom hagfish maxima glutinosa radi pojašnjenja početnih patomehanizama koji su odgovorni za promjenu metabolizma proteina u glomerulima ubrizganim Adriamicinom (trgovački nazivdoksorubicin) pokazao povećano nakupljanje proteina u glomerularnim stanicama i smanjenje proteolitičkog enzima. Došlo je i do nedostatka izgradnje RNK zbog izostanka razgradnje proteina, što dovodi do povećanja ukupnog proteina glomerula, što objašnjava patološki mehanizam odgovoran za povećanje proteina glomerula i pojavu glomerularnog otvrdnjavanja ubrizganih životinja. sa ADR-om (9). Nekoliko istraživača je ukazalo na ulogu komplementa u degeneraciji bubrega uzrokovanoj lijekom, jer aktivacija komplementa igra ulogu u smanjenju oštećenja glomerularne glomeruloskleroze u tijelu i nedostatka CD59, koji reguliše napadni kompleks u membrana dovodi do tubulointersticijske ozljede(10). Razlog otpornosti glomerula je povećanje ekspresije gena krajnjeg produkta napredne glikacije u produktu glomerula, RAGE može doprinijeti ozljedi produkta kod krutosti glomerula, kao što je parcijalna glomerularna skleroza kod ADR injekcije (9). Zbog biohemijskih i genetskih efekatadoksorubicinnabubrezi, stoga smo odlučili da proučavamo histopatološke lezijedoksorubicinonbubrezikod mužjaka pacova.

2. Materijal i metode

2.1. Hemijska droga.

U trenutnoj studiji,doksorubicinhidroksi daunorubicin hidroklorid se koristio za liječenje određenih karcinoma. Korišteni lijek je bio u obliku injekcija koje su sadržavale 50 mg u 25 ml 0,9 posto hlorovodonične kiseline proizvedene u apoteci Ebewe. bhUnterach Austrija Nekretnina je davana dva puta tjedno(10). Doze su korištene u različitim koncentracijama, sa dozama od 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12), a doza je također korištena od 3 mg/kg (15).

2.2. Eksperimentalne životinje

Ova studija je rađena na iračkoj republici, Diyala univerzitetu, fakultetu veterinarske medicine. Sve eksperimentalne, hirurške i patološke procedure obavljene su na Diyala univerzitetu, fakultetu veterinarske medicine. Svi mužjaci pacova na temperaturi {{0}} C, hranjeni standardno i vodom i ciklusom svjetla (12 sati svjetlo i tama). pedeset mužjaka pacova, težine 200-225g i starosti 2.5-3.5 mjeseca, podijeljeno je u 2 glavne grupe. Prva glavna grupa je koristila 30 mužjaka pacova i dobila je 6 doza dva puta nedeljno tokom tri nedelje i podeljena je u šest podgrupa od svake grupe od 5 pacova; Prvoj glavnoj grupi je ubrizgano 0,3 ml fiziološkog rastvora, drugoj grupi je ubrizganodoksorubicinu koncentraciji od 1 mg/kg, trećoj grupi je ubrizgandoksorubicinsa koncentracijom od 2 mg/kg, četvrta grupa je ubrizgala isti lijek u koncentraciji od 3 mg/kg, Lijek je koncentrisan na 4 mg/kg i ubrizgan sa 5 mg/kgdoksorubicinDruga glavna grupa: 20 mužjaka pacova je ubrizgano 12 doza u roku od 6 sedmica brzinom od dva puta sedmično. Podijeljeni su u četiri podgrupe od svake grupe po 5 pacova; Prvoj grupi je ubrizgano 0,3 ml fiziološkog rastvora, drugoj grupi je ubrizganodoksorubicinu dozi od 1 mg/kg dva puta sedmično tokom 6 sedmica, trećoj grupi je davan injekcijadoksorubicinu dozi od 2 mg/kg dva puta sedmično tokom 6 sedmica injektirano je sa 3 mg/kg dva puta sedmično tokom 6 sedmica. Nakon 48 sati od posljednje injekcije(15), životinja je anestezirana dietil eterom, a zatim je otvorena torakalna šupljina. Thebubregje izvađen i ispran normalnom fiziološkom otopinom kako bi se uklonila krv. Uzorci su osušeni filter papirom i zatim stavljeni u neutralni formalni rastvor 10 posto.

2.3. Histopatološka studija

Thebubrezikonzervirani su prirodni rastvor formalina (10 posto) 24 h, ispirani vodom iz slavine 15 minuta, a zatim propušteni nizom od 70 posto, 95 posto i 100 posto etil alkohola, stavljeni u parafinski vosak na 59 stepeni 3 sata i u dvije faze, mikrotomom (Leica RM2235) je rezan uzorak debljine 4-5 mikrometara, a zatim su stakalca obojena hematoksilinom i eozinom. Za pregled stakalca korišćen je novi mikroskop (17).

2.4.Skor povreda

Broj oštećenja glomerula izračunat je na osnovu {{0}} glomerularnog pregleda. U svakom poprečnom presjeku uzeto je 40 glomerula od početka korteksa do dubine. Uzeto je 20 uzoraka životinjama koje su injektirane sa 5 mg/kg tokom 3 nedelje, za razliku od kontrolne grupe i životinja kojima je davana doza od 3 mg/kg tokom 6 nedelja. Težina lezije je izračunata od O do 4 plus u zavisnosti od procenta oštećenja glomerula, 1 plus (lezija) uključuje 25 posto oštećenja glomerula, dok 4 plus označava 100 posto oštećenja glomerula. Ocena povrede se dobija množenjem težine oštećenja (0 do 4 plus) sa procentom glomerula zahvaćenih istim stepenom oštećenja. Dakle, proširenje oštećenja na svaki uzorak tkiva dobija se dodavanjem ovog broja. Na primjer, ako 5 od 40 glomerula ima 1 plus leziju, a 10 od 40 ima 3 plus leziju, rezultat povrede će biti (1*5/40) plus (3*10/40)* 100=87.5 procenat je procenat oštećenja glomerula za svaki uzorak prema metodi (19).

3. Rezultati

Rezultati histopatološkog pregledabubregiz kontrolne grupe štakori su pokazali izgled normalne strukturebubregkorteksa (slika 1). Presjeci tkivabubrezitretiran koncentracijom lijeka od 1 mg/kg uočena je pojava zagušenja u krvnim žilama, kontrakcija glomerularnog pramena, distenzija Bumanove kapsule, nekroza mezangijalnih ćelija, piknoza glomerularnog čuperka, degeneracija, nekroza bubrežnog tubularnog epitela, infiltracija intersticijalne inflamatorne ćelije, oticanje tubularnog epitela i ciste (slika 2). Pri koncentraciji od 2 mg/kg tokom 3 nedelje, primećeno je proširenje u Bowmanovoj kapsuli i bubrežnim tubulima, kongestija, krvarenje, nekroza mezangijalnih ćelija, lobulacija glomerula, fibroza sa eozinofilima i fokalna infiltracija inflamatornih ćelija (slika 3). Kada se leči dozom od 3 mg/kg tokom 3 nedelje, primećena je kongestija sa zadebljanjem zida krvnih sudova, nekrozom glomerula, degeneracijom epitelnih ćelija bubrežnih tubula, lobulacijom i cistom (slika 4). Infiltracija inflamatornih ćelija oko bubrežnih glomerula, krvarenje, razbijanje bazalne membrane bubrežnih glomerula, sužavanje bubrežnih tubula i širenje drugih, prisustvo vakuole i krvarenje (slika 5). Kada se leči dozom od 4 mg/kg tokom 3 nedelje, uočena je kongestija u krvnim sudovima, upala intersticijalnog tkiva, oticanje epitelnih ćelija bubrežnih tubula i proširenje drugih tubula, krvarenje i prisustvo tubularnih hijalinskih izliva (slika 6. ). Ciste, vakuole glomerula i distenzija Bumanove kapsule (slika 7). Dok je pacovima ubrizgano 5 mg/kgdoksorubicintokom tri nedelje, pokazao masne promene u epitelu bubrežnih tubula (slika 8). Kongestija, infiltracija inflamatornih ćelija, lobulirana (slika 9). Injekcija mužjaka štakora sa Img/kg tokom 6 nedelja, efekti su bili blaži u odnosu na prethodnu koncentraciju, primećena je kongestija krvnih sudova i sužavanje nekih bubrežnih tubula (slika 10), a životinja tretirana dozom 2 mg/kg istog lijeka tokom 6 sedmica, primijetila je tešku nekrozu i ubrizgana dozom od 3 mg/kg tokom 6 sedmica pokazala je segmentnu glomerulosklerozu (slika 11). Krvarenje između bubrežnih tubula i (slika 12), glomerularni hijalinski zavoji (slika 13) i vakuole glomerularnog čuperka (slika 14).

Rezultat povrede:

Rezultati ovog istraživanja pokazali su značajnu razliku u vjerovatnoći p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doksorubicinu koncentraciji od 5 mg/kg tokom tri nedelje u odnosu na kontrolnu grupu (168,12±5,735) dok je u kontrolnoj grupi bilo (168,12±11,076) procenata. Takođe je postojala značajna razlika u procentu glomerularne lezije u tretiranjem životinja u koncentraciji od 3 mg/kg tokom šest nedelja, dostigavši ​​(133±8,623) u poređenju sa kontrolnom grupom što je (93±14,75) procenata (Tabela 1).

Tabela 1:predstavljaju procenat povrede ± bubrežnih glomerula u dozi od 5 mg/kgdoksorubicintokom 3 nedelje i 3 mg/kg tokom šest nedelja u poređenju sa kontrolnom grupom.

Brojevi praćeni različitim slovima pokazali su značajnu razliku na nivou vjerovatnoće (str<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Slika 1:Histopatološki presjekbubregpokazao normalnu strukturu epitelnih ćelija koje oblažu bubrežne tubule sa normalnom strukturom glomerula (H&E boja.100X).	Slika 2:Histopatološki rez je pokazao infiltraciju inflamatornih ćelija posebno fagocita i limfocita u intersticijskom tkivu (INF), cističnu (cistu), degeneraciju (DE), nekrozu (N) i hemoragiju bubrežnih tubula (H), (H&E boja.400X).	Slika 3:Histopatološki presjekbubregpokazala tešku nekrozu epitela bubrežnih tubula (N), nekrozu mezangijalnih ćelija i atrofiju Bomanove kapsule (AT), lobulaciju (LOB) i infiltraciju inflamatornih ćelija (INF), (H&E boja.400X).

Slika 4:Histopatološki presjekbubregpokazao tromb u krvnom sudu (THR), kongestiju (CON), infiltraciju inflamatornih ćelija (INF) i deleciju krvnog suda (DEL), (H&E boja.400X).	Slika 5:Histopatološki presjekbubregpokazao vakuolu (V), krvarenje (H). suženje lumena bubrežnih tubula(L) i dilatacija(DIL),(H&E boja.400X).	Slika 6:Histopatološki presjekbubregpokazao infiltraciju inflamatornih ćelija (INF), odljevke hijalina (CAST), hemoragiju (H) i vakuolu (V), (H&E boja.400X).

Slika 7:Histopatološki presjekbubregpokazao sklerozu (SCL), ciste između lobula (cys), infiltraciju između tubula (INF) i vakuole (V), (H&E boja. 100X).	Slika 8:Histopatološki presjekbubregpokazao masne promjene endotelnog bubrežnog tubula, (H&E boja.400X).	Slika 9:Histopatološki presjekbubregpokazao hemoragiju(H), hipertrofiju endotela(HYP), lobulirane glomerule (LOB), povećan prostor ljudske kapsule (INC) i infiltraciju inflamatornih ćelija, (H&E boja.400X).

Slika 10:Histopatološki presjekbubregpokazao infiltraciju inflamatornih ćelija (INF) i hemoragiju (H), (H&E boja.400X).	Slika 11:Histopatološki presjekbubregpokazao sklerozu glomerula (SCL), (H&E boja.100X).	Slika 12:Histopatološki presjekBubregpokazala ekspanziju bubrežnih tubula (EXP), formiranje vakuole (V), (H&E boja.400X).

Slika 13:Histopatološki presjekbubregpokazao odljevak hijalina (CAST) i vakuole (V), (H&E boja.400X).	Slika 14:Histopatološki presjekbubregpokazala je vakuolu u glomerulima, (H&E boja.400X).

4. Diskusija

Rezultat je pokazao da su se pojavile vakuole u glomerularnom čuperku i bubrežnim tubulima. Rezultati su bili identični rezultatima (20), koji su ukazivali na formiranje vakuola u bubrežnim tubulima, kao što je studija pokazala da su vakuole u glomerularu(18) . Druga studija koja je pacovima ubrizgavala jednu dozu pokazala je formiranje malih vakuola koje su se povećavale u kasnijim fazama (6). Rezultati su pokazali da je došlo do kongestije, krvarenja i tromboze, a rezultati su bili identični onima kod (21) ukazujući na ozbiljnu kongestiju i hemoragiju među bubrežnim tubulima kada se ubrizgava doza od 1 mg/kg jednom sedmično tokom četiri sedmice. Naši rezultati su također pokazali pojavu fibroze u tubularnom intersticijskom tkivu. Fibrin je vlaknasti protein prisutan u deferentnoj upali i uzima mrlju od eozina (22). Naši rezultati su bili identični onima iz drugih studija, druge studije su uočile smanjenje endotelne sintetaze dušikovog oksida, što rezultira pojavom proteinurije, glomerularne skleroze i fibroze intersticijalnog tkiva kada se pacovima ubrizgavadoksorubicin(23) i fibroza bubrega (24). Naši rezultati su pokazali degenerativne promjene u glomerulu, skupljanje glomerularnog čuperka, distenciju Bumanove kapsule. sužavanje bubrežnih tubula i Identično je onome što je ustanovio (18). Dok je druga studija izvijestila da kada se ubrizgava pacovima sdoksorubicinu dozi od 3 mg/kg, glomerularni pramen je prisutan na malom mjestu Bumanove kapsule, što daje glomerulu izgled vrećice koja sadrži ostatak čuperka. Također se primjećuje da proksimalni bubrežni tubul pati od atrofije što dovodi do proširenja njegovog lumena (28). Prethodna studija je ukazala na blagu glomerularnu sklerozu i hijaline i infiltraciju inflamatornih ćelija u intersticijsko tkivo,(24) spominje da je glomerularna skleroza rijetka, Drugi su izvijestili da je glomeruloskleroza primijećena devet mjeseci nakon injekcije s jednom dozom i također su ukazale na ozbiljne promjene u tubularno intersticijalno tkivo(20), drugi haye su pokazali da oštećenje epitelnih stanica bubrežnih tubula i proteinurija, koja se u početku sastoji od tubularnih odljevaka, dovodi do oštećenja intersticijalnog tkiva, gdje će tubul opstruirati i razbiti bazalnu membranu, što dovodi do tubularne inflamatorne reakcije (26). Upotreba jednokratne doze od 10,5 mg/kg lijeka dovela je do promjena u tkivu, uključujući oštećenje intersticija i ukočenost glomerula i formiranje hijalinskih gipsa(25). Tubularni odljevci blokiraju šupljinu sabirnih tubula i ovi odljevci uzrokuju atrofiju i deskvamaciju epitelnih stanica i okruženi su fagocitima i multinukleatnim divovskim stanicama(27). Naši rezultati su pokazali da nakupljanje lipida u tubularnim epitelnim stanicama bubrežnih tubula, da pojava prirodne masti i lipida u epitelnim stanicama koja može biti rezultat apsorpcije od strane tubularnih stanica može dovesti do lipoidne nefroze povezane s dijabetesom ili hipoksijom zbog toksična ozljeda.

5. Reference

[1 ]Vaidya, V. Ferguson, M.Bonventre, J.(2008). Biomarkeri ofakutnabubregpovreda, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2] Pfaller, W. Gstraunthaler, G. (1998). Ispitivanje nefrotoksičnosti in vitro – šta znamo i šta treba da znamo, Environ. Health Perspect. 106, (2), 559.

[3 ]Brunton LL, Chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's" (2011). The Pharmacological Basis of Therapeutics"12th.EDT. Njujork Čikago San Francisko Lisabon London Madrid Meksiko Siti Milano. Nju Delhi San Huan Seul Singapur Sidnej Toronto, str:1823,1821.

[4]Aly N. (2012). Reno-zaštitna efikasnost koenzima Q10 na nefrotoksičnost izazvanu adriamicinom kod pacova. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5]Abou Seif, HS. (2012). Zaštitno dejstvo rutina i hesperidina protivdoksorubicin-indukovana nefrotoksičnost.Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6] Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M. (1986). Adriamicin inducirana nefropatija kao model kronične progresivne glomerularne bolesti.Bubreg.Internat.29:502-510.

[7] Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V. (2000). Kurkumin sprečava nefrotoksičnost Adriamicina kod pacova. Br J Pharmacol., 129 (2): 231- 234.

Napomena: gore navedeno nije potpuna lista referenci