Dijagnoza i liječenje vaskulitisa povezanog s ANCAⅣ
Apr 18, 2024
Liječenje: Indukcija remisije
Režim na bazi ciklofosfamida
Uvođenje ciklofosfamida, alkilirajućeg agensa, transformisalo je vaskulitis povezan sa ANCA iz bolesti koja je bila skoro univerzalno fatalna u bolest koja je, iako je i dalje često smrtonosna na duži rok, bila reverzibilna u većini slučajeva. Početno iskustvo sa ciklofosfamidom uključuje oralne dnevne režime (u kombinaciji sa visokim dozama glukokortikoida), kao što su rituksimab i ciklofosfamid kod vaskulitisa povezanog sa ANCA (RAVE2016). .pdf), ali intravenski režim ciklofosfamida (u kombinaciji s glukokortikoidima) također ima veliku vjerovatnoću uspješne indukcije remisije.
Click to Cistanche za bolest bubrega
Studija CYCLOPS (2009 Pulse u odnosu na dnevni oralni ciklofosfamid za indukciju remisije kod vaskulitisa povezanog s antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima, randomizirana studija) upoređivala je intravenski i oralni ciklofosfamid u liječenju generaliziranog ANCA-povezanog ciklofosfamida otkrila je da je intravenski i vaskulitis povezan sa približno 50% smanjenje izloženosti ciklofosfamidu. Međutim, gotovo 88% pacijenata u obje grupe je ušlo u remisiju unutar 9 mjeseci od početka liječenja. Obje grupe pacijenata primile su približno 7,6 g glukokortikoidne terapije što je ekvivalentno prednizonu tokom ovog perioda, što je ekvivalentno prosječnoj dnevnoj dozi prednizona od skoro 28 mg/d. Tokom 4,3 godine praćenja izvan protokola, većina pacijenata je primala kontinuiranu terapiju održavanja remisije azatioprinom i glukokortikoidima sve do 18 mjeseci nakon početka liječenja, a zatim daljnju imunosupresiju prema nahođenju istraživača. Tokom čitavog perioda praćenja, 40% pacijenata u grupi koja je primala intravenski ciklofosfamid imalo je recidiv bolesti, u poređenju sa 21% pacijenata u grupi koja je primala oralni ciklofosfamid.
Stoga, iako su režimi zasnovani na ciklofosfamidu značajno modificirali mortalitet od bolesti kod pacijenata s vaskulitisom povezanim s ANCA, relaps bolesti ostaje čest, a opterećenje glukokortikoidnom terapijom ostaje visoko. Toksičnost glukokortikoida nije sistematski mjerena prije i tokom 2000-ih jer formalni načini mjerenja nisu bili dostupni, a veća zabrinutost zbog toksičnosti bila je usmjerena na upotrebu ciklofosfamida. Trenutni izbor ciklofosfamida kao poželjnog agensa za indukciju remisije uključuje odmjeravanje prednosti i nedostataka oba načina primjene, ali rituksimab ima sve više prednosti u odnosu na ciklofosfamid. Ako se ciklofosfamid uopće koristi, treba ga koristiti samo u kratkoročnim (npr. 3 mjeseca) režimima, dok se dugotrajni režim (do 10 impulsa) koji se koristi u ispitivanju CYCLOPS ne preporučuje zbog problema s toksičnošću (npr. , malignitet), bez obzira na način primjene.
Režim zasnovan na rituksimabu
Uspješna upotreba rituksimaba, himernog monoklonskog antitijela usmjerenog na CD20+ ćelije, u liječenju vaskulitisa povezanog s ANCA prvi put je prijavljena 2001. godine. U RAVE ispitivanju, režim primjene rituksimaba i glukokortikoida upoređivan je sa režimom dnevni oralni ciklofosfamid plus glukokortikoidi za izazivanje remisije kako bi se pokazalo da režimi zasnovani na rituksimabu nisu inferiorni. Protokol RAVE propisuje da se kombinovano liječenje prednizonom kod pacijenata treba postepeno smanjivati do prekida za više od 5,5 mjeseci. Šezdeset četiri procenta grupe koja je primala rituksimab i 53% grupa ciklofosfamida (indukcija) i azatioprina (održavanje) ušlo je u remisiju bez upotrebe glukokortikoida, primarne krajnje tačke. Osim toga, grupa koja je primala rituksimab nije bila inferiorna u odnosu na grupe ciklofosfamida i azatioprina u izazivanju remisije (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.
Kumulativna izloženost glukokortikoidima tokom 18-mjesečnog perioda praćenja nije se statistički razlikovala između dvije grupe (izloženost 4,6 g u grupi koja je primala rituksimab i 5,1 g u grupi koja je primala ciklofosfamid), što odgovara srednjoj dnevnoj dozi od 8,4 mg , odnosno. i 9,3 mg, i dalje ogromno opterećenje. Pacijenti u RAVE ispitivanju nisu ponovo uzimali rituksimab (ili rituksimab placebo) nakon 6 mjeseci, a recidivi bolesti su bili česti tokom 18-mjesečnog ispitivanja. Osamnaest mjeseci nakon početka liječenja, 39% grupe na rituksimabu i 33% grupe na ciklofosfamidu imalo je trajnu remisiju, tako da jedan kurs rituksimaba i kortikosteroida nije dovoljan za održavanje dugotrajne remisije kod većine pacijenata.
Kod pacijenata s vaskulitisom povezanim s MPO-ANCA i očuvanom bubrežnom funkcijom, LoVAS (2021 LoVAS Efekat smanjene doze u odnosu na visoke doze glukokortikoida dodanih rituksimabu na indukciju remisije kod vaskulitisa povezanog s ANCA randomizirano kliničko ispitivanje..ximab) ispitivanje Ritu plus režimi niskih doza glukokortikoida pokazali su da izazivaju stope remisije slične režimima sa standardnim dozama glukokortikoida (71% naspram 69%), a režim niske doze je bio povezan sa manje ozbiljnih infekcija: 5 naspram 13. Tokom 2 nedelje, pacijenti u režimu standardne doze glukokortikoida primali su 4,2 g glukokortikoida, a pacijenti u grupi sa niskim dozama primali su 1,3 g glukokortikoida, što odgovara prosječnim dnevnim dozama od 22,8 mg i 7,2 mg, respektivno.
Podaci ispitivanja o efikasnosti rituksimaba kod pacijenata sa serumskim kreatininom većim od 352 µmol/L (4 mg/dL) i dalje su rijetki, prvenstveno zato što je Odbor za praćenje podataka i sigurnosti RAVE zatražio ovaj kriterij isključenja, a ne zato što postoje dokazi da Rituximab nije efektivno u ovoj situaciji. Međutim, neki kliničari preporučuju kombinovanje rituksimaba sa dva impulsa ciklofosfamida u ovom okruženju kao strategiju za pomoć pacijentima da uđu u remisiju. Ovaj pristup nije podvrgnut randomiziranim, dvostruko slijepim ispitivanjima, i postoji zabrinutost da ovaj režim može povećati učestalost infektivnih neželjenih događaja.
Kako Cistanche liječi bolest bubrega?
Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.
Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu kako treba. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.
Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.
Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.
Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.
Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.
Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.
Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.
Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.
