Napredak kliničkog istraživanja CKD-MBD u 2022. Ⅰ

Povećani skor kalcija u koronarnoj arteriji potiče napredovanje kronične bolesti bubrega

It is well known that an elevated coronary artery calcium score (CACS) is closely associated with an increased risk of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease (CKD). However, whether there is an association between CACS and CKD progression has not been established. To analyze the correlation between CACS and CKD progression in patients, Korean scholars Yun, Hae-Ryong, et al conducted a prospective cohort study in 9 tertiary medical centers in Korea, and the relevant results were published in JASN. The study included 1,936 Korean CKD patients between 2011 and 2015 who had not received renal replacement therapy in stages G1-G5, aged 20-75, and the observation period ended on March 31, 2019. Participants were divided into three groups according to baseline CACS (CACS 0, CACS 1-100 AU, CACS >100 AU). Primarna krajnja tačka studije bila je progresija CKD, definisana kao veći ili jednak pad procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) ili zatajenje bubrega koje zahtijeva zamjensku terapiju.

Click to cistanche para que sirve za bolest bubrega

During 8130 person-years of follow-up, 584 (30.2%) patients met the primary endpoint. CACS 1-100 AU (HR, 1.29; 95% CI, 1.10 to 1.82) and CACS >100 AU (HR, 1.42; 95% CI, 1.10 to 1.82) were associated with a significantly higher risk of the primary endpoint. When CACS was used as a continuous variable, the coronary artery calcium score was calculated log-transformed, and the associated hazard ratio per 1-standard deviation log of CACS was 1.13 (95% CI, 1.03 to 1.24). To assess the extent to which the risk of adverse renal outcomes in CACS was affected by cardiovascular events, a time-varying analysis was performed. During follow-up, 118 (6.0%) participants experienced non-fatal cardiovascular events with CACS of 1-100 AU (HR, 1.31; 95% CI, 1.07 to 1.60) and CACS >100 AU (HR, 1,46; 95 posto CI, 1,16 do 1,85) je također bilo povezano s većim rizikom od progresije CKD. Ova povezanost je bila jača u starijoj dobi, dijabetesu tipa 2 i pacijentima koji nisu uzimali antiagregacijske lijekove. Pored toga, pacijenti sa višim CACS imali su značajno veću stopu pada eGFR. Nalazi su pokazali da je visok CACS povezan sa značajno povećanim rizikom od štetnih renalnih ishoda i progresije CKD.

Evaluacija intervencija za odlaganje progresije vaskularne kalcifikacije kod kronične bolesti bubrega

Vaskularna kalcifikacija (VC) je povezana sa kardiovaskularnim morbiditetom i mortalitetom kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću (CKD), ali trenutno nema dokaza da postoje efikasne intervencije za odlaganje progresije VC kod pacijenata sa CKD. Da bi razjasnili koje terapije mogu efikasno usporiti napredovanje VC, naučnici kao što je Chelsea XU iz Australije sproveli su sistematski pregled prospektivnih kliničkih ispitivanja o odlaganju vaskularne kalcifikacije kod pacijenata sa CKD u JASN-u i uporedili ih sa placebom, kontrolnom grupom ili standardnim tretmanom. Uporedite. Studija je uključivala stadijum 3-5 CKD ili pacijente sa transplantacijom bubrega koji su učestvovali u prospektivnim kliničkim ispitivanjima (randomiziranim i nerandomiziranim); Zapažene su vrijednosti vaskularne kalcifikacije mjerene radiološki. Kvalitet dokaza je procijenjen korištenjem Cochrane rizika alata za procjenu pristrasnosti i pristupa ocjenjivanja dokaza (GRADE). Uključeno je ukupno 77 kliničkih ispitivanja (uključujući 63 randomizirana ispitivanja), koja su uključivala 6898 pacijenata (srednja veličina uzorka 50; srednje trajanje 12 mjeseci); 58 je uključivalo pacijente na dijalizi i 15 pacijenata koji nisu bili na dijalizi, 4 su uključivala primaoce transplantiranog bubrega.

Svi rizici od pristrasnosti bili su umjereni. Rezultati kliničkog ispitivanja magnezijum i natrijevog tiosulfata pokazuju da oni mogu odgoditi vaskularnu kalcifikacija. Klinička ispitivanja koja su uključivala veziva fosfata u crijevima, mijenjanje koncentracije kalcija u dijalizatu, terapiju vitaminom K, kalcimimetike i inhibitore resorpcije kostiju imala su oprečne ili neuvjerljive rezultate. Rezultati kliničkih ispitivanja koji su uključivali terapiju vitaminom D i inhibitore HMG-CoA reduktaze nisu pokazali odlaganje vaskularne kalcifikacije. Analiza rezultata kliničkih studija vježbanja, hemodijaliznih membrana obloženih vitaminom E ili membrana visokog protoka, dijalizata natrijum bikarbonata, SNF472, spironolaktona, sota receptora, nikotinamida i oralnog aktivnog uglja pokazala je nedosljedne rezultate, što ukazuje na prednosti u odlaganju CKD-a. vaskularne kalcifikacije. Stoga se čini da je liječenje magnezijumom ili natrijum tiosulfatom najperspektivnije, ali relevantne kliničke studije su bile male i promatrane u kratkom periodu.

Markeri koštanog obrta: od osnovne biologije do kliničke primjene

Markeri koštanog obrta (BTM) se široko koriste u istraživanju i kliničkoj praksi. U proteklih 20 godina prikupljeno je veliko iskustvo u otkrivanju i kliničkoj upotrebi ovih markera. Britanski naučnik Marian Schini Ph.D. uporedio je najčešće korištene markere s drugim metodama za proučavanje koštanog prometa i objavio rezultate u časopisu Endocrine Reviews. Markeri koštanog obrta uključuju najčešće korištene markere koštane alkalne fosfataze, osteokalcina i prokolagena I N-propeptida, i često korištenih markera koštane resorpcije serum tipa I kolagena karboksi-terminalnog peptida, kolagena tipa I amino-terminalnog peptida i tartaratne kiseline otporne na tartratsku kiselinu 5b. BTM se obično mjeri enzimskim imunosorbentnim testom ili automatskim imunotestom.

Izvori varijacija u BTM uključuju komponente koje se ne mogu kontrolisati (npr. godine, pol, rasa) i komponente koje se mogu kontrolisati, posebno one koje se odnose na uslove sakupljanja (npr. status posta/hranjenja i cirkadijalni ritmovi vezani za vrijeme, menstrualni ciklus i vježbanje). Trudnoća, godišnje doba, lijekovi i nedavni prijelomi također mogu utjecati na BTM. BTM je u korelaciji s drugim metodama procjene koštanog prometa, kao što su biopsija kosti i kinetika radiotracera, i može efikasno olakšati dijagnozu i liječenje raznih bolesti, kao što su osteoporoza, osteomalacija, Pagetova bolest, fibrozna displazija, hipofosfatemija, primarni hiperparatireoidizam i hronična bolest bubrega - mineralna bolest kostiju.

Postoje cirkadijalni ritmovi u serumskom fosforu i PTH kod pacijenata na hemodijalizi

Povišeni serumski fosfor i paratiroidni hormon česti su kod pacijenata na hemodijalizi održavanja i povezani su s povećanim kardiovaskularnim događajima, bolestima bubrežnih kostiju i smrtnošću. Američki naučnik Charles Ginsberg et al. analizirali kliničke podatke klinike za dijalizu Medicinskog centra Fresenius u Sjedinjenim Državama kako bi istražili cirkadijalni ritam nivoa serumskog fosfata i paratiroidnog hormona i njihovu korelaciju kod pacijenata na hemodijalizi. Rezultati istraživanja objavljeni su u JASN Year Magazinu. U studiju je uključeno ukupno 96.320 pacijenata koji su primali hemodijalizu održavanja, prosječne starosti 64±14 godina, 43 posto su bile žene, a vrijeme početka dijalize bilo je od 3:{6}} ujutro do 19:59 sati. . Srednja koncentracija fosfora u serumu bila je 5,2 ± 1,5 mg/dl, a medijan PTH je bio 351 pg/ml.

U korigovanom modelu, serumski fosfor je dostigao nadir od 4,97 mg/dl u 11:00 ujutro i maksimum od 5,56 mg/dl u 19:00. Serumski paratiroidni hormon je bio najniži u 9:00 ujutro, sa vrijednošću od 385 pg/ml, a najviši u 19:00, sa vrijednošću od 530 pg/ml. Nalazi su pokazali da su kod pacijenata koji su bili na hemodijalizi održavanja, koncentracije paratiroidnog hormona i fosfata prije dijalize varirale s vremenom mjerenja. Gore navedeni podaci mogu imati referentni značaj za odluke o kliničkom liječenju.

Studija primjene etekartida kod pacijenata na hemodijalizi u Sjedinjenim Državama

Podaci iz kliničkih ispitivanja potvrdili su efikasnost etekartida u smanjenju nivoa paratiroidnog hormona kod pacijenata na hemodijalizi. Američki naučnik Angelo Karaboyas i drugi osmislili su prospektivnu kohortnu studiju za nove korisnike, čiji su rezultati objavljeni u časopisu Am J Kidney Dis. Studija pruža sažete podatke o stvarnoj upotrebi, doziranju, efikasnosti i prestanku uzimanja etekartida otkako je lansiran u Sjedinjenim Državama u aprilu 2017. Među odraslim pacijentima na hemodijalizi koji sudjeluju u američkoj studiji dijaliznih rezultata i obrazaca prakse (DOPPS), bilo je 2.596 novih korisnika etekartida između aprila 2017. i kolovoza 2019. Putanja doze etekatida, kronične bolesti bubrega – mineralne i koštane bolesti (CKD-MBD), paratiroidnog hormona i nivoa kalcija i fosfora u serumu proučavane su nakon 12 mjeseci doziranja .

Od početka upotrebe 2017. aprila, do avgusta 2019. godine, udio prepisanih etekartida kod HD pacijenata porastao je na 6 posto. 70 posto pacijenata započelo je s dozom od 15 mg/tjedno, a 27 posto pacijenata započelo je s dozom od 7,5 mg/tjedno; 49 posto novih korisnika koristilo je cinacalcet u prethodna 3 mjeseca. Nakon 3, 6 i 12 mjeseci nakon početnog liječenja, stope prekida liječenja etekartidom bile su 9 posto, 17 posto, odnosno 27 posto. Nakon godinu dana uzimanja lijeka, prosječni nivo paratiroidnog hormona se smanjio za 40 posto, sa 948 pg/mL na 566 pg/mL, a udio pacijenata sa paratiroidnim hormonom je dostigao cilj (150-599 pg/mL ) povećao se sa 33 posto na 64 posto, sa 0 na 60 posto kod pacijenata s početnim paratiroidnim hormonom većim ili jednakim 600 pg/mL i sa 30 posto na 63 posto kod pacijenata koji su prethodno koristili cinakalcet. Prevalencija serumskog kalcija korigiranog albuminom < 7,5 mg/dL ostala je na 1 posto -2 posto, udio pacijenata sa serumskim fosforom > 5,5 mg/dl se smanjio sa 55 posto na 45 posto, a nakon 12 godina došlo je do povećanje upotrebe aktivnog vitamina D (sa 77 posto na 87 posto) i veziva fosfata koji sadrže kalcijum (sa 41 posto na 50 posto) u roku od mjesec dana. Studija je otkrila da su u roku od 12 mjeseci nakon početka liječenja etekartidom pacijenti imali značajno i trajno smanjenje nivoa paratiroidnog hormona. Ovi rezultati potvrđuju da je etekartid efikasan tretman koji može postići kontrolu markera CKD-MBD, koju preporučuje KDIGO, u HD pacijenata unutar ciljnog raspona.

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com