SAŽETAK

Živa je toksična supstanca koja se obično koristi u proizvodima za posvjetljivanje kože. Uočeni su različiti efekti na ljude, koji pogađaju i korisnike i ne-korisnike. Mnoge studije su izvijestile o kašnjenju dijagnoze i liječenja, čak i nakon nekoliko sedmica hospitalizacije. Mogući razlozi su nespecifična klinička manifestacija i nedostatak svijesti i znanja o kroničnoj intoksikaciji živom kao posljedica proizvoda za posvjetljivanje kože. Temeljna istorija izlaganja živi je ključna. Fizička procjena i relevantni prateći testovi su indicirani za postavljanje dijagnoze. Nivoi žive u krvi i urinu su neophodni pregledi za dijagnozu i praćenje napretka i odgovora na liječenje. Primarni tretman je ukidanje proizvoda za posvjetljivanje kože. Helaciona terapija nije obavezna i obično je indikovana kod simptomatskih pacijenata. Prognoza ovisi o trajanju upotrebe proizvoda, koncentraciji žive u kožnom proizvodu i ozbiljnosti kliničke slike.

Prema relevantnim studijama, cistanche je uobičajena biljka koja je poznata kao "čudotvorna biljka koja produžava život". Njegova glavna komponenta je cistanozid, koji ima različite učinke kao što su antioksidans, protuupalni i promocija imunološke funkcije. Mehanizam između cistanche i izbjeljivanja kože leži u antioksidativnom dejstvu cistanche glikozida. Melanin u ljudskoj koži nastaje oksidacijom tirozina koju katalizira tirozinaza, a reakcija oksidacije zahtijeva sudjelovanje kisika, pa radikali bez kisika u tijelu postaju važan faktor koji utječe na proizvodnju melanina. Cistanche sadrži cistanozid, koji je antioksidans i može smanjiti stvaranje slobodnih radikala u tijelu, čime inhibira proizvodnju melanina.

Kliknite On cong rong Cistanche For Whitening

Za više informacija:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

KLJUČNE RIJEČI:Merkur; kozmetika; posvjetljivanje kože; izbjeljivanje kože; izbjeljivanje; nefrotski sindrom; neuropsihijatrija; demencija

UVOD

Živa je toksična supstanca koja se obično koristi u proizvodima za posvjetljivanje kože. Prevladava upotreba žive zbog njene sposobnosti da proizvede dramatičan učinak izbjeljivanja, uglavnom kada se koristi u vrlo velikim količinama. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, nivoi žive u proizvodima za posvjetljivanje kože trebali bi biti manji od jednog dijela na milion (ppm) [1]. Uprkos strogim propisima u mnogim zemljama, brojni proizvodi za posvjetljivanje kože sadrže više od hiljade prihvatljivih ograničenih nivoa žive. Prema studiji sprovedenoj u SAD-u, skoro polovina proizvoda koji sadrže živu imala je veoma visok nivo žive, koji prelazi 10,000 ppm [2]. Proizvodi za posvjetljivanje kože proizvode se u mnogim zemljama, kao što su Velika Britanija [3], Meksiko [4-8], Liban [9], Tajvan [9], Indonezija [10], Kina [2,11,12] , Japan, Tajland, Filipini i Jamajka [2]. I online i fizičke prodavnice, kao što su kozmetički saloni, prodavnice [13] i buvljaci, kao i rođaci i prijatelji [14] doprinose dostupnosti i širokoj upotrebi proizvoda za posvjetljivanje kože.

Neorganska živa koja se koristi u proizvodima za posvjetljivanje kože ima različite efekte na ljude. Dva uobičajena oblika neorganske žive su žive (Hg plus ) i žive (Hg2 plus ) soli [15]. Efekti nisu ograničeni samo na korisnike, već mogu biti pogođeni i ljudi koji su u bliskom kontaktu sa korisnikom [4,16-18]. I korisnik i ne-korisnik mogu ne pokazivati ​​nikakve simptome ili mogu razviti blage do teške simptome i znakove. Neurološko i bubrežno oštećenje uobičajena je manifestacija kronične intoksikacije živom. Kardiovaskularna [4,19] i dermatološka stanja [20] također se mogu razviti u manjoj mjeri. Latencija manifestacije znakova i simptoma kreće se od mjeseci do godina. Također, nivoi žive u tijelu možda neće biti u korelaciji sa simptomima jer abnormalni nivoi mogu bez simptoma [14].

Mnogi izvještaji o slučajevima pokazuju da su pacijenti s kroničnom intoksikacijom živom posjetili liječnika zbog simptoma povezanih s njihovim trenutnim stanjem, ali oni nisu otkriveni. Neki od pacijenata sa teškom prezentacijom koji zahtevaju hospitalizaciju dobijaju odgovarajuću kelirajuću terapiju tek nakon 2-3 nedelje od prijema zbog odloženog otkrivanja [6,14]. Razlozi zakašnjele dijagnoze i liječenja mogu biti 1) nespecifični klinički znaci i simptomi poput glavobolje i bola, 2) klinička slika je slična bolestima koje mogu biti uzrokovane drugom etiologijom kao što su nefrotski sindrom i sistemski eritematozni lupus, te 3) nedostatak znanja i svijesti o hroničnoj intoksikaciji živom. Ovaj pregled ima za cilj da elaborira hroničnu intoksikaciju živom koja je posljedica proizvoda za posvjetljivanje kože na osnovu prethodnih izvještaja o slučajevima i studija. Razrada uključuje mehanizme, patofiziologiju, kliničke znakove i simptome, te liječenje kronične intoksikacije živom. Koliko mi je poznato, ne postoji specifičan algoritam formulisan za upravljanje ovim stanjem. Predloženi algoritam ima za cilj da pruži vodič za zdravstvene radnike o liječenju kronične intoksikacije živom koja je posljedica proizvoda za posvjetljivanje kože.

MEHANIZAM

Živa se takmiči sa ionima bakra za tirozinazu, enzim uključen u melanogenezu [15,21]. Vezivanje živinih jona uzrokuje inaktivaciju enzima tirozinaze. Smanjen sadržaj melanina čini kožu ljepšom. Živa iz proizvoda za posvjetljivanje kože ulazi u sistemsku cirkulaciju prodiranjem u kožu kroz epidermu, žlijezdu lojnicu, znojnu žlijezdu i folikule dlake [22]. Stepen apsorpcije žive zavisi od formulacije proizvoda [23], integriteta kože i rastvorljivosti u lipidima nosača [22].

PATOFIZIOLOGIJA

Živa postoji u tri oblika, a to su elementarni, neorganski i organski. Većina studija o proizvodima za posvjetljivanje kože prijavila je prisustvo neorganskih oblika. Ovaj oblik žive ima nisku topljivost u lipidima, stoga ne prolazi lako krvno-moždanu barijeru (BBB). Dakle, kako anorganska živa doprinosi neurološkim simptomima i znakovima? Ioni žive mogu inhibirati Na plus -K plus -ATPazu u moždanom kortikalnom mikrovaskularnom području [24]. Inhibicija Na plus -K plus -ATPaze uzrokuje oštećenje ovog područja jer 1) akumulacija Na plus iona u endotelnim stanicama uzrokuje ozljedu BBB i 2) akumulacija K plus iona u međućelijskom odjeljku izaziva pomak klorida preko K plus-ovisni kotransporter u glijalne ćelije. Akumulacija jona kalija i klorida u glijalnim stanicama, kao što su astrociti, povećava intracelularni osmotski tlak, što dovodi do kretanja vode unutar stanice i rezultira oticanjem [25]. Morfološke promjene u BBB olakšavaju prijenos žive u mozak [24,26]. Neorganska živa ima tendenciju da se akumulira u motornom parenhimu. Akumulacija u ovom području dovodi do povećanog oksidativnog stresa i inducirane citotoksičnosti i apoptoze s naknadnim funkcionalnim gubitkom motornih neurona i astrocita [27].

Štaviše, pokazalo se da neorganska živa izaziva degeneraciju neurona, što se može manifestovati kao demencija sa ranim početkom [9]. Mehanizam djelovanja neorganske žive na demenciju povezan je s njenim visokim afinitetom prema selenu i selenoproteinima. Selenoproteini kao što su selenoprotein P (SelP), tioredoksin reduktaza i glutation (GSH) peroksidaza su neophodni kao antioksidansi u redoks reakcijama i za održavanje adekvatnog nivoa GSH u mozgu. Interakcija žive sa SelP dovodi do povećanja oksidativnog stresa, nakupljanja amiloidnog plaka i neurofibrilarnih čvorova (NFT) i apoptoze. Progresivno nakupljanje amiloidnog plaka i NFT uzrokuje neuroinflamaciju i degeneraciju koja utječe na kognitivne funkcije, kratkoročno pamćenje i pažnju [28].

Bubreg je glavni organ za akumulaciju neorganske žive. Do oštećenja membrane može doći nakon kontakta sa živom. Slobodnu živu u proksimalnom uvijenom tubulu brzo preuzimaju epitelne ćelije putem pinocitoze [29]. Neorganska živa se vezuje za intracelularne proteine ​​sa slobodnim sulfhidrilnim grupama kao što je GSH. Smanjenje GSH povećava oksidativni stres intracelularno [30], što dovodi do ćelijske degeneracije, apoptoze ili nekroze [29,31].

Štaviše, pogođeni su i drugi proteini koji sadrže sulfhidrilne grupe – interakcija sa strukturama citoskeleta kao što je tubulin dodatno kompromituje ćelijske aktivnosti i strukture [31]. Tubularna povreda se uglavnom opaža i karakteriše je povišeni nivoi tubularnih markera kao što su 2 mikroglobulin i N-acetil- -D-glukozaminidaza (NAG) [32]. Živa može izazvati glomerulopatiju sekundarnu nakon imunološkog odgovora, koju karakterizira povišeni nivo imunoglobulina (Ig)E i stvaranje autoantitijela. Proteinurija se razvija sekundarno nakon taloženja IgG duž bazalne membrane glomerula [33].

Osim bubrega i nervnog sistema, izlaganje neorganskoj živi može uzrokovati lezije kože. Hwang et al. [34] izvijestili su da neorganska živa može uzrokovati oštećenje stanica membrane, kao i ćelijsku smrt keratinocita. Ekspresija proteina metalotioneina je povećana, štiteći keratinocite od štetnog dejstva žive [34]. Nakupljanje živinih granula u dermisu uzrokuje hiperpigmentaciju kože zbog apsorpcije iz lojnih žlijezda i folikula dlake. Promena boje i lomljivost noktiju mogu se razviti kao posledica taloženja žive u keratinu [35]. Aktivacija simpatikusa može nastati jer se kateholamini i vanililmandelična kiselina akumuliraju kao posljedica inhibicije kateholamin-O-metiltransferaze (COMT). Neorganska živa se vezuje za sulfhidrilnu grupu COMT kofaktora, čineći je neaktivnom [36]. Ovo stanje je uobičajeno kod djece, ali rijetko kod odraslih, a razlog je slabo shvaćen.

DIJAGNOZA

istorija

Uzimanje anamneze je osnovni korak za dijagnozu i liječenje bolesti. Glavna pritužba pacijenta, kao i drugi prateći simptomi, moraju se dobiti. Treba tražiti osnovne bolesti, kao što su dijabetes melitus, hipertenzija i bubrežna bolest [37]. Samoliječenje njegove priče, poput upotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova i biljnih lijekova, može dati uvid u moguću etiologiju nefrotskog sindroma. Neophodno je dobiti informacije o potencijalnoj izloženosti živi kao što je profesionalna, dijetalna i kućna ili upotreba proizvoda za posvjetljivanje kože, posebno za one koji imaju nespecifične neuropsihijatrijske simptome i nefrotski sindrom. Trebalo bi prikupiti više informacija, kao što su učestalost i trajanje [10]. Također treba pribaviti marku, proizvođača, zemlju porijekla i izvor proizvoda.

Znakovi i simptomi

Pacijenti s kroničnom intoksikacijom živom možda nemaju simptome unatoč visokim razinama žive u tijelu [5,14]. Za one koji razviju simptome, postoji širok spektar simptoma koji su obično nespecifični i mogu ličiti na poremećaje ili bolesti kao što su nefrotski sindrom [3,37], sistemski eritematozni lupus [3], feohromocitom [14,19], polineuropatija i demencija [9] (Tabela 1).

Glavni simptomi kronične intoksikacije živom su neurološko i bubrežno oštećenje. Neuropsihijatrijske prezentacije obično nisu specifične i mogu uključivati ​​glavobolju [4,8,9,17,18], vrtoglavicu [4,17,18], razdražljivost [4,8,13,18], agitaciju [4,19], delirijum [4,6], napadi [9,19], demencija [9], umor [8,16], bol [9,13], zamagljen vid [6], promjene vida [16], poremećaj govora [6, 9], gubitak pamćenja [8,9,13,16], zaboravnost [4,17], dezorijentacija [9], emocionalna odgovornost [7], stidljivost [14,19], distimija [19], depresija [4,13 ,17,18], anksioznost [4,13,18], nervoza [8,16], zabrinutost [18], promjene ličnosti [18], smanjena koncentracija [18], poteškoće u donošenju odluka [18], poremećaj sna [ 4], nesanica [7,8,13], snovi [13], tremor [7,8,13,19], trzaji mišića [4], slabost [4,6,8,16,18], mišićna hipotenzija [ 19], paraliza [18], obamrlost [4,17], osjećaj peckanja ili peckanja [4,7,8,17], poremećaj hoda [4,6] i odbijanje hodanja [4]. Zahvaćenost bubrega karakterizira pjenasti urin [10] i edem lica [3,32] i ekstremiteta [3,12,32,37,38].

Kožna manifestacija nije zajednička. Dermatološki simptomi i znakovi uključuju svrbež [7,19,20], malarski osip [7], povremeno crvenilo [7], osip na dlanovima [19], papulovezikularne lezije [20], eritem dlanova i tabana [7] i dlake gubitak [18]. Sistemski alergijski dermatitis ili pavijan sindrom je rijetka dermatološka manifestacija kod intoksikacije neorganskom živom, ali je zabilježena ranije [20].

Kardiovaskularni znakovi su rijetki kod odraslih s intoksikacijom neorganskom živom, ali su prijavljeni kod djece [4,14,19]. Tri studije su pokazale da su deca uzrasta od 17 meseci do 17 godina imala izražene neurološke simptome sa hipertenzijom [4,14,19], tahikardijom [4,19] i obilnim znojenjem [4].

Ostali simptomi uključuju groznicu [14], metalni okus [8], gingivitis [13], upalu desni [16], krvarenje desni [18], hipersalivaciju [7], sijaloreju [7], iritaciju oka [18], trzanje oka [ 18], rinoreja [14], kongestija [14], gubitak apetita [4,14,19] i gubitak težine [19], zatvor [14] i artralgija [14]. S obzirom na širok spektar simptoma, neophodna su daljnja istraživanja kako bi se isključila diferencijalna dijagnoza.

Pregled

Opšti pregled je od vitalnog značaja jer nam može dati neke naznake da kasnije postavimo dijagnozu. Uključuje nivo svijesti pacijenta, orijentaciju (vrijeme, osoba i mjesto), ponašanje, hod i ten kože. Svijetli ili svijetli ten lica u poređenju s drugim dijelovima tijela može nam dati nagovještaj o upotrebi proizvoda za posvjetljivanje kože kod azijskih korisnika [3,10,37]. Mjerenja vitalnih znakova poput otkucaja srca, krvnog tlaka, brzine disanja i temperature su neophodna. Hipertenzija i tahikardija su često prisutne kod djece [4,14,19]. Pregled drugih sistema kao što su respiratorni, kardiovaskularni, abdomen i centralni nervni sistem je ključan za razlikovanje od drugih stanja, ali se u nekim slučajevima čini normalnim [10,37].

Istraga

Zbog nespecifičnih karakteristika kronične intoksikacije živom, moraju se provesti odgovarajuća ispitivanja. Kompletna krvna slika, testovi funkcije bubrega i jetre, analiza urina i radiografija grudnog koša i abdomena mogu se provesti kako bi se isključile druge bolesti povezane sa simptomima. Ovi rezultati mogu biti normalni kod nekih pacijenata.

Mogu se provesti neurološki testovi, kao što je elektromiografski pregled [13]. Rezultati mogu biti normalni ili abnormalni, sa karakteristikama spore brzine provodljivosti senzornog živca [13] i smanjenih amplituda.

Magnetna rezonanca (MRI) je indikovana kod neobjašnjive encefalopatije i napadaja [19]. Upotreba MRI je neophodna da bi se isključile druge moždane patologije povezane s povišenim nivoima enolaze specifične za neuron u serumu, kao što su neuroblastom ili karcinom malih ćelija pluća [9]. Serijski MRI se preporučuje za praćenje progresije ili poboljšanja moždane lezije nakon helacione terapije [9,19]. Benz et al. [19] prijavili su da nema lezija mozga tokom početne procjene 4--godišnjeg djeteta sa kloničnim napadima koji su bili sekundarni zbog izloženosti živi nakon tromjesečne upotrebe proizvoda za posvjetljivanje kože. Hiperintenzivne lezije subkortikalne bijele tvari u parijeto-okcipitalnom i temporalnom dijelu desne hemisfere i paramedijalnog aspekta parijetalnog režnja razvile su se 7. dana helacione terapije. Uočeno je i pogoršanje neuroloških stanja i povećani nivoi žive u urinu. Praćenje 4 mjeseca kasnije sa MRI mozga otkrilo je potpuno razrješenje moždanih lezija. Nasuprot tome, Zellner et al. [9] prijavio je pojavu novih hiperintenzivnih lezija na mozgu tokom 3-mjesečnog praćenja kod pacijenta sa demencijom i epilepsijom koji su bili sekundarni nakon 6-godišnje izloženosti živoj. U početku su hiperintenzivne lezije mozga uočene u supratentorijalnim regijama, posebno u frontalnim regijama i semiovalnom centru. Nove uočene lezije locirane su u subkortikalnoj regiji lijevog temporo-okcipitalnog. Međutim, klinički simptomi ovog pacijenta su se poboljšali uprkos pojavi novih lezija. Ovaj kontrastni nalaz može se objasniti u smislu trajanja izlaganja i starosti. Duže trajanje i starija dob su potencijali za sporiji, smanjeni odgovor.

Elektroencefalogram (EEG) je indiciran za pacijenta koji ima napade. Benz et al. [19] izvijestili su o abnormalnom sporom generaliziranom talasu (5-6/s) kod djeteta 4- godine sa napadom. Nasuprot tome, Zellner et al. [9] nisu prijavili abnormalnost u EEG-u bolesnika s kroničnom intoksikacijom živom s epilepsijom i demencijom.

Instrument za psihijatrijsku procjenu, kao što je Hamiltonova skala depresije-17 (HAMD-17), može se koristiti za pacijente koji imaju psihijatrijske simptome. Sun et al. [13] izvijestili su da je svih 16 kineskih pacijenata s različitim neuropsihijatrijskim simptomima imalo abnormalne vrijednosti HAMD-17.

Proteinurija [10,12,13,18,32,37,38] je jedan od najčešćih pozitivnih nalaza kod pacijenata sa zahvaćenom bubrežnom funkcijom. Neki pacijenti su razvili znakove nefrotskog sindroma, koji uključuju hipoalbuminemiju [37,38], hiperholesterolemiju [37] i proteinuriju [37], sa kliničkom prezentacijom edema [37]. Drugi testovi za isključivanje potencijalnog uzroka nefrotskog sindroma kao što su antinuklearna antitijela [10,32,37], antitela protiv dezoksiribonukleinske kiseline (DNK) [32], anti-dvolančana DNK antitijela [32,37], anti-neutrofilna citoplazmatsko antitijelo [10,37], antitijela na hemolizin O streptokoka [32], antitijela na bazalnu membranu glomerula [32], serumski komplement [10,37], antitijela na virus hemoragijske groznice [32], hepatitis B [3,10 ], a hepatitis C [3,10] su obično negativni. Biopsija bubrega otkrila je minimalne promjene u bolesti uglavnom kod pacijenata sa kratkim trajanjem izlaganja, između 2 i 11 mjeseci [12,32,37]. Glomerularni nalazi se kreću od normalnih [12,32] do minimalnih abnormalnosti [10]. Ostale promjene uključuju granularno taloženje imunoglobulina i komplementa u mezangumu [12], zidu kapilara [10] i subepitelnoj regiji [10]. Difuzija procesa stopala podocita je još jedan uobičajeni nalaz [12,32]. Druge studije su prijavile membranoznu nefropatiju [3,10]. Posebne karakteristike membranozne glomerulopatije su zadebljanje bazalne membrane i subepitelne guste naslage [3,38].

Mjerenje endokrinih parametara kao što su test funkcije štitnjače i nivoi kateholamina je od suštinskog značaja u slučaju gubitka težine sa hipertenzijom [14,19]. Povišenje kateholamina kao što su epinefrin, norepinefrin i dopamin je uobičajeno kod djece s tim stanjima [14,19]. Snimanje je neophodno kako bi se isključio feohromocitom, diferencijalna dijagnoza sa gubitkom težine, hipertenzijom i povišenim kateholaminima. Odsustvo nadbubrežne mase na ultrazvuku i MRI abdomena isključuje feohromocitom [14,19].

Nivo žive je potreban da bi se utvrdila potreba za kelatnom terapijom i pratio učinak tretmana. Nivoi se mogu dobiti pomoću kose, krvi i urina. Kosa se koristi za mjerenje nivoa žive zbog sposobnosti žive da se veže za sulfhidrilne grupe keratina u kosi. Međutim, upotreba kose je ograničena samo na organsku živu jer se ona lako akumulira u kosi i ima visoku korelaciju s organskom živom u krvi [39]. Upotreba kose u procjeni intoksikacije neorganskom živom ograničena je zbog 1) moguće egzogene kontaminacije, 2) zahtjeva za pripremu predanalize, 3) anorganske žive se uglavnom akumulira u bubrezima i 4) širokog raspona normalnih vrijednosti [39]. Živa u urinu je prikladnija za procjenu nivoa neorganske žive jer je bubreg glavni organ za njeno nakupljanje [39]. I nasumični i 24-satni uzorci urina mogu se koristiti za mjerenje nivoa žive u urinu.

Mjerenje nivoa žive u proizvodima za posvjetljivanje kože ključno je za pronalaženje povezanosti između nivoa žive u tijelu i kliničke slike pacijenta. Disproporcionalna klinička manifestacija i nivoi žive mogu ukazivati ​​na prisustvo drugih elemenata koji mogu doprineti težim manifestacijama. Mudan i dr. [6] izvijestili su o prisutnosti organskih elemenata žive u proizvodima za posvjetljivanje kože koje koristi pacijent s teškim neurološkim simptomima. U ovom slučaju, početna analiza je utvrdila relativno nizak sadržaj žive u proizvodu u poređenju sa nivoima žive u organizmu. Mjerenje drugih oblika, kao što su nivoi organske žive, neophodno je u slučaju nesrazmjerne kliničke manifestacije. Većina studija o hroničnim simptomatskim slučajevima prijavila je upotrebu proizvoda za posvjetljivanje kože s nivoom žive koji prelazi 1000 ppm [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Međutim, zabilježeno je da nivoi žive od čak 6,8 ppm izazivaju simptome dužeg trajanja [32].

MENADŽMENT

Glavni tretman hronične intoksikacije živom je uklanjanje proizvoda koji sadrže živu (Slika 1). Sam prekid može doprinijeti spontanom smanjenju žive u krvi i urinu i poboljšanju simptoma [11,17,18]. Suportivna terapija je neophodna za održavanje disajnih puteva, disanja, cirkulacije i ishrane pacijenta [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/L uz dvostruko povećanje žive u urinu nakon testa sa dimerkaptosukcinskom kiselinom (DMSA) [18]. Kelaciona terapija ima za cilj formiranje stabilnog kompleksa između kelatora i žive kako bi se olakšalo izlučivanje žive [40,41]. DMSA [6,9,18] i D-penicilamin (DPA) [7,12,37] su helatni agensi izbora za hroničnu intoksikaciju živom. Dimerkapto-1-propan sulfonska kiselina (DMPS) se koristi u ograničenim slučajevima, ali je korisna kao alternativa u slučaju neželjenog događaja DMSA [9]. Odgovor na terapiju helacijom kreće se od potpunog razrješenja do neadekvatnog odgovora. Sun et al. [13] su prijavili potpuno nestajanje proteinurije, bola, anksioznosti i depresije nakon 3 do 5 helacionih kurseva u roku od 4-8 nedelja među 16 Kineskinja. Ova studijska populacija imala je 4-13 sedmica latencije prije pojave simptoma. Međutim, helacionu terapiju ne treba koristiti kao univerzalni tretman kod kronične intoksikacije živom jer se štetna nuspojava može javiti zbog reaktivacije toksičnih metala i uklanjanja esencijalnih elemenata jer kelatori nisu specifični za metal [42,43]. Nadalje, precizni i latentni efekti helacione terapije još nisu utvrđeni [42]. Prema nekim studijama klinička korist helatnih agenasa je neizvjesna [42,44]. Odgovarajuće procjene u smislu izvora izloženosti živi, ​​simptoma i znakova, laboratorijskih ispitivanja i rizika i koristi od helacije su ključne prije početka helacione terapije [42,43].

Kod nefrotskog sindroma koji je posljedica trovanja živom, pokazalo se da terapija kelacijom (DPA, DMPS) sama ili u kombinaciji s drugim tretmanima, kao što su steroidi i diuretici, ima dobru prognozu uz potpuno povlačenje znakova, simptoma i laboratorijskih parametara [12 ,32,37]. Normalizacija nivoa žive u urinu traje duže od nivoa u krvi u rasponu od 6-16 mjeseci [12,32] i 1-7 mjeseci [12,32], respektivno. I trajanje upotrebe i nivoi žive u proizvodima za posvjetljivanje kože određuju latenciju kliničke manifestacije.

Međutim, helaciona terapija može privremeno pogoršati stanje pacijenta i sa dramatičnim poboljšanjem kasnije [19]. Pogoršanje simptoma može biti dijelom posljedica preraspodjele anorganske žive iz bubrega i jetre u motorne aksone nakon liječenja DMSA [19,45] ili DMPS [45].

Nasuprot tome, druge studije su prijavile neadekvatan odgovor na liječenje. Mudan i dr. [6] izvijestili su o brzom pogoršanju neuroloških simptoma kod 47--godišnjih hispanoameričkih pacijenata u roku od 2 sedmice od početne prezentacije i kojima je bila potrebna hospitalizacija. Daljnjim istraživanjem utvrđeno je povećanje žive u krvi i urinu sa nivoima od približno 1500 puta i više od 120 puta više od referentnih vrednosti. Iznenađujuće, otkrili su i povišene razine metil žive u krvi, sastojka koji se obično ne nalazi u proizvodima za izbjeljivanje kože. Slabo poboljšanje uprkos produženoj helacionoj terapiji DMSA može biti posledica prisustva toksičnog nivoa metil žive [6]. Ori et al. [14] prijavio je 17-mjesečnu djevojku koja je bila izložena proizvodu koji sadrži živu sa nivoom od 27,000 ppm tokom 4-5 mjeseci. Izloženost živi udisanjem živine pare, bliski kontakt koža na kožu s njenom majkom i bakom, predmeti za kućanstvo kontaminirani kožom na kožu i slučajno gutanje žive vezane za kontaminiranu površinu mogli su doprinijeti trovanju živom. Ovaj pacijent je primao helacionu terapiju DMSA više od mjesec dana. Iako je bolesnik imao poboljšano stanje, rezidualni neurološki deficit je i dalje zabilježen tokom praćenja 7 mjeseci od prijema [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3), preporučuje se privremeno isključenje kuće [14].

ZAKLJUČAK

Kronična intoksikacija živom može uzrokovati širok raspon simptoma i znakova koji nisu specifični i nalikuju bolestima s drugim uobičajenim uzrocima. Od suštinskog je značaja uzimanje ispravne i temeljne anamneze o izloženosti živi kroz upotrebu proizvoda za posvjetljivanje kože, te faktora ishrane, domaćinstva ili zanimanja. Ovo može navesti doktora da dalje istraži, otkloni uzrok bolesti i odmah započne liječenje. Pokazalo se da rano otkrivanje daje dobru prognozu. Svijest i znanje o kroničnoj intoksikaciji živom kao posljedica proizvoda za posvjetljivanje kože su od ključne važnosti jer su proizvodi široko dostupni.

REFERENCE

[1] Svjetska zdravstvena organizacija. Živa u proizvodima za posvjetljivanje kože. Ženeva: Svjetska zdravstvena organizacija; 2019.

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K, et al. Spektrometrijska analiza sadržaja žive u 549 proizvoda za posvjetljivanje kože: Da li je toksičnost žive skrivena globalna opasnost po zdravlje? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Membranozna nefropatija nakon upotrebe krema za kožu proizvedenih u Velikoj Britaniji koje sadrže živu. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Toksičnost žive i kontaminacija kućanstava od upotrebe krema za kožu falsificiranih živinim hloridom (kalomel). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Povišeni nivoi žive kod trudnice povezani sa kremom za kožu iz Meksika. Am J Obstet Gynecol 2013;209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T, et al. Napomene sa terena: Toksičnost metil žive iz kreme za posvjetljivanje kože dobijene iz Meksiko-Kalifornija, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Perkutano trovanje živom kremom za uljepšavanje u Meksiku. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL, et al. Trovanje živom povezuje se s meksičkom kremom za ljepotu. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Demencija, epilepsija i polineuropatija kod pacijenata izloženih živima: Istraživanje, identifikacija nejasnog izvora i liječenje. BMJ Case Rep 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH, et al. Žena izbijeljenog lica sa nefrotskim sindromom. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Neobičan slučaj intoksikacije živom. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Bolest minimalnih promjena nakon izlaganja kremi za posvjetljivanje kože koja sadrži živu. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Karakteristike intoksikacije živom izazvane proizvodima za posvjetljivanje kože. Chin Med J (engleski) 2017;130(24):3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Trovanje živom kod malog djeteta od kućne kontaminacije zbog kreme za posvjetljivanje kože. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Izloženost ljudi i zdravstveni učinci neorganske i elementarne žive. J Prev Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Toksičnost žive povezana s losionom za uljepšavanje, Novi Meksiko. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). Izloženost živi među korisnicima u domaćinstvu i onima koji ne koriste kreme za posvjetljivanje kože proizvedene u Meksiku-Kaliforniji i Virdžiniji, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Toksičnost žive zbog upotrebe kozmetičke kreme. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Hiperintenzivne lezije u MRI mozga nakon izlaganja kremi za izbjeljivanje kože koja sadrži živin hlorid. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Živom izazvan sistemski alergijski dermatitis uzrokovan 'bijelim precipitatom' u kremi za posvjetljivanje kože. Kontaktni dermatitis 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Utjecaj jona na stvaranje melanina. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. Neorgansko trovanje živom povezano je s kozmetičkim proizvodima za posvjetljivanje kože. Clin Toxicol (Phila) 2011;49(10):886-91.

[23] Palmer RB, Godwin DA, McKinney PE. Transdermalna kinetika kozmetičke kreme sa živinim hloridom: in vitro analiza ljudske kože. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Promjene aktivnosti Na/K ATPaze u moždanim kortikalnim mikrožilama pacova nakon jednokratne intraperitonealne primjene živinog klorida: histohemijska demonstracija svjetlosnom i elektronskom mikroskopijom. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Dalja istraživanja o K plus -zavisnom oticanju cerebralnog korteksa primata in vivo: Enzimska osnova transporta hlorida zavisnog od K plus. J Neurochem 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Oštećenje krvno-moždane barijere kod trovanja živom. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM, et al. Izloženost neorganskoj živi uzrokuje oksidativni stres, smrt stanica i funkcionalne deficite u motornom korteksu. Front Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Da li neorganska živa igra ulogu u Alchajmerovoj bolesti? Sistematski pregled i integrisani molekularni mehanizam. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Faktori koji utiču na transport neorganske žive i toksičnost u izolovanom perfuziranom proksimalnom tubulu. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ, et al. Citotoksičnost jedinjenja žive u LLC-PK1, MDCK i ljudskim proksimalnim tubularnim ćelijama. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. Živa indukuje eksternalizaciju fosfatidil-serina u ljudskim ćelijama proksimalnih tubula bubrega (HK-2). Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Nefrotski sindrom bolesti minimalnih promjena nakon izlaganja kremi za posvjetljivanje kože koja sadrži živu. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L, et al. Indukcija autoimunosti kroz efekte posmatrača. Pouke iz imunoloških poremećaja izazvanih teškim metalima. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Citotoksičnost živinog hlorida na keratinocite je povezana sa ekspresijom metalotioneina. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S, et al. Komplikacije kronične upotrebe kozmetike za posvjetljivanje kože. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Intoksikacija živom koja se manifestira hipertenzijom i tahikardijom. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T, et al. Bolest minimalnih promjena uzrokovana izlaganjem kremi za posvjetljivanje kože koja sadrži živu: izvještaj o 4 slučaja. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Membranozna nefropatija uzrokovana kremom za posvjetljivanje kože koja sadrži živu. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Poređenje kose, noktiju i urina za biološko praćenje izloženosti niskog nivoa neorganskoj živi kod stomatoloških radnika. Biomarkers 2004;9(1):47-55.

[40] George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH, et al. Vezivanje žive na agense helacione terapije DMSA i DMPS i racionalan dizajn prilagođenih kelatora za živu. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Chelation in metal intoxication. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Odgovor odjela za javno zdravstvo na trovanje živom: važnost biomarkera i analiza rizika i koristi za terapiju helacijom. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Kelacija za teške metale (arsen, olovo i živu): Zaštitna ili opasna? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL, et al. Efikasnost sukcimerne kelacije žive pri pozadinskom izlaganju kod male djece: randomizirano ispitivanje. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Povećana neorganska živa u motornim neuronima kičme nakon helirajućih agenasa. Neurotoxicology 1996;17(2):343-9

Za više informacija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501