Ekstrakt Cistanche Deserticola povećava formiranje kostiju u osteoblastima--II dio

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kliknite ovdje za informacije o dijelu I (Uvod, materijali i metode) ovog članka.

Te-Mao Li^aet al

Diskusija

CistanchedeserticolaMa, autohtona biljka u Kini, naširoko se koristi u tradicionalnoj medicini za različite terapeutske tretmane zbog svog sedativnog, analgetičkog i imunostimulativnog djelovanja.[11–15] Ovdje smo pokazali da je CD CD.(Cistanchedeserticola)ekstrakt je inducirao mineralizaciju kostiju u kultivisanim osteoblastima, ali nije uticao na njihovu ćelijsku migraciju ili proliferaciju. Osim toga, otkrili smo da su ALP, BMP-2 i OPN ciljni proteini CD-a(Cistanchedeserticola)signalizacija indukovana ekstraktom, koja zahteva aktivaciju ERK, p38, JNK i NF-kB. Kost je složeno tkivo sastavljeno od nekoliko tipova ćelija koje kontinuirano prolaze kroz proces obnove i popravke.[30] Kada su resorpcija i formiranje kosti neuravnotežene, razgradnja kosti prevladavakostformiranje,i rezultati osteoporoze.[30] Koristili smo miševe sa ovariektomijom da ispitamo anti-osteoporotski učinak CD-a(Cistanchedeserticola)ekstrakt. Miševi sa ovarijektomijom imali su smanjenu ukupnu tjelesnu mineralnu gustinu kostiju i sadržaj minerala u kostima, što je ublaženo liječenjem

sa CD-om(Cistanchedeserticola)ekstrakt. CD(Cistanchedeserticola)Ekstrakt takođe povećava serumske nivoe osteogenog markera ALP i osteokalcina. Dakle, CD(Cistanchedeserticola)jekostformiranjesredstvo koje sprečava gubitak koštane mase izazvan ovariektomijom in vivo.

Adrenal supplement (9)

Iako mehanizmi osteoporoze nisu sasvim jasni, oni su vjerovatno povezani sa smanjenom dostupnošću ili smanjenim efektima faktora rasta kostiju, kao što su ALP, BMP-2 i OPN. Ova tri faktora igraju važnu ulogu u procesukostformiranjei remodeliranje,[31] i dobro je dokumentovano da je stimulacija diferencijacije ćelija osteoblasta karakterizirana uglavnom povećanom ekspresijom ALP, BMP-2 i OPN.[32] U ovoj studiji smo pronašli taj CD(Cistanchedeserticola)Ekstrakt povećana ekspresija ALP, BMP-2 i OPN i poboljšana mineralizacija kostiju. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt posredujekostformiranjedijelom povećanjem ekspresije ALP, BMP-2 i OPN.

Prijavljeno je da je p38 uključen u regulaciju ekspresije ALP tokom diferencijacije osteoblastičnih ćelija;[33] Slično, ERK1/2 je važan za proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta.[34,35] JNK je uključen u formiranje osteoklasta. .[36] Ovdje smo pokazali taj CD(Cistanchedeserticola)ekstraktom inducira ERK, p38 i JNK fosforilaciju, a inhibitori ovih enzima su antagonizirali CD(Cistanchedeserticola)ekstraktom posredovano potenciranje mineralizacije kostiju, što sugerira da aktivacija ERK, p38 i JNK igra obaveznu ulogu u CD-u(Cistanchedeserticola)indukovano ekstraktomkostformiranjeod strane osteoblasta. Osim toga, inhibitori enzima i dominantno negativni mutanti ERK, p38 i JNK smanjuju CD(Cistanchedeserticola)ALP, BMP-2 i OPN izraz sa poboljšanim izdvajanjem. Ovi podaci sugeriraju da je aktivacija ERK, p38 i JNK puteva potrebna za povećanje ekspresije i sazrijevanja ALP, BMP-2 i OPN uzrokovanog ekstraktom CD-a u osteoblastima. Prijavljeno je da ERK povećava proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta.[34,35] Međutim, nismo otkrili efekat CD-a.(Cistanchedeserticola)ekstrakt na proliferaciju osteoblasta. Stoga su drugi putevi mogli suprotstaviti ERK efektu nakon CD-a(Cistanchedeserticola)ekstrahiraju stimulaciju, ili biti neophodni za proliferaciju. S tim u vezi, otkrili smo da inhibitori PI3K i Akt također smanjuju mineralizaciju kostiju izazvanu ekstraktom CD-a i ekspresiju mRNA ALP, BMP-2 ili OPN (podaci nisu prikazani). Stoga, ovi putevi mogu biti potrebni za CD-inducirani ekstraktkostformiranje.

Cistanche deserticola is good for bone formation

Cistanche deserticolaje dobro zaformiranje kostiju

Pokazalo se da NF-kB kontroliše funkciju osteoblasta u kosti.[37] Rezultati ove studije pokazuju da aktivacija NF-kB doprinosi CD-u(Cistanchedeserticola)mineralizacija kosti inducirana ekstraktom i ekspresija ALP, BMP-2 i OPN u kultivisanim osteoblastima i taj inhibitor signalnog puta ovisnog o NF-kB (PDTC i TPCK) inhibira CD(Cistanchedeserticola)mineralizacija kosti indukovana ekstraktom i ekspresija ALP, BMP-2 i OPN. p65 je fosforiliran na Ser536 raznim kinazama u nekoliko signalnih puteva, što povećava potencijal transaktivacije p65.[38] Rezultati ove studije su pokazali da je CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt povećava fosforilaciju p65. Uzeti zajedno, ovi rezultati sugeriraju da je aktivacija NF-kB potrebna za CD-induciranje ekstraktakostformiranjeu kultivisanim osteoblastima. Takođe smo otkrili da inhibitori ERK, p38 i JNK reverziraju CD(Cistanchedeserticola)aktivnost NF-kB luciferaze izazvana ekstraktom (podaci nisu prikazani), u skladu s tim da su ovi enzimi uzvodni medijatori aktivacije NF-kB izazvane ekstraktom CD-a. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt izazivakostformiranjekroz ERK/p38/JNK/ i NF-kB puteve.

Zaključci

Ova studija je pokazala da CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt izaziva diferencijaciju i sazrijevanje osteoblasta, ali ne proliferaciju ili migraciju. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt također povećava ekspresiju ALP, BMP-2 i OPN i mineralizaciju kostiju. Pokazali smo da su ERK, p38, JNK i NF-kB putevi uključeni u CD(Cistanchedeserticola)posredovano ekstraktomkostformiranjei ALP, BMP-2 i OPN izraz. Nadalje, CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt spriječio in vivo gubitak koštane mase izazvan ovariektomijom. Stoga, CD(Cistanchedeserticola)može biti od koristi za stimulacijukostformiranjeu liječenju osteoporotskih bolesti.

Cistanche deserticola is good for bone formation

Cistanche deserticola je dobra zaformiranje kostiju

Deklaracije

Sukob interesa

Autor(i) izjavljuje(ju) da nema sukoba interesa za otkrivanje.

Finansiranje

Ovaj rad je podržan grantovima Nacionalnog naučnog vijeća Tajvana (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Priznanja

Zahvaljujemo dr. J. Han na obezbjeđenju mutanta p38, dr. M. Karin na obezbjeđivanju JNK mutanta i dr. M. Cobbu na obezbjeđivanju mutanta ERK2.

Od: 'Cistanchedeserticolaekstrakt se povećavakostformiranjeu osteoblastima od Te-Mao Lia et al

Reference

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Dušikov oksid i kost. Imunology 2001; 3: 255–261.

2. Goltzman D. Otkrića, lijekovi i skeletni poremećaji. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Terapijski pristupi bolestima kostiju. Science 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatid. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Osteblast: sofisticirani fibroblast pod centralnim nadzorom. Science 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Pregled anaboličkih terapija za osteoporozu. Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Familije citokina za morfogenetski protein kostiju i faktor diferencijacije rasta i njihovi proteinski antagonisti. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. Put transdukcije TGF-beta signala. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Primjena inhibitora BMP malih molekula u fiziologiji i bolestima. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Veza osteoporoze sa hromozomom 20p12 i povezanost sa BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Tajpej: Publikacije Nacionalnog istraživačkog instituta kineske medicine, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Studija o farmakološkim efektimaCistanchedeserticolaMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Studija o hemijskim sastojcima i farmakološkim efektimaCistanchedeserticolaMa. i Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Studija o jakim efektimaCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck i Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Kina J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL et al. Osteoblastogeneza i osteoprotekcija pojačani flavonolignan silibininom u osteoblastima i osteoklastima. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. Protuupalna uloga vitamina e u prevenciji osteoporoze.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Studije o sedativnom dejstvuCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. Smanjenje koštane mase i povećanje formiranja osteoklasta kod transgenih miševa receptora mamaca 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Morin sulfati/glukuronidi ispoljavaju protuupalno djelovanje na aktivirane makrofage i smanjuju učestalost septičkog šoka. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. Formiranje oštećenja i efikasnost popravljanja u p53 genu ćelijskih linija i krvnih limfocita analizirano multipleks dugom kvantitativnom lančanom reakcijom polimeraze. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. Adhezija ćelija posredovana trombomodulinom: uključivanje njene domene slične lektinu. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Onemogućena-2 mala interferirajuća RNK modulira ćelijsku adhezivnu funkciju i MAPK aktivnost tokom megakariocitne diferencijacije ćelija K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol inhibira osteoklastogenezu izazvanu RANKL inhibirajući ERK, p38 i NF-kappaB put. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, Little DG. Ras-MAPK signalizacija u osteogenoj diferencijaciji: prijatelj ili neprijatelj? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedeserticola)et al. Protein kinaza fosfataza 1 aktivirana mitogenom reguliše koštanu masu, ekspresiju gena za osteoblast i odgovor na paratiroidni hormon. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Funkcije nuklearnog faktora kappaB u kosti. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. NF-kappaB modulatori u osteolitičkim bolestima kostiju. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ. Returntohomeostasis: smanjenje regulacije NF-kappaB odgovora. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Markeri koštanog prometa: biohemijske i kliničke perspektive. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. Osteoporoza: sada i budućnost. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Trenutni, novi i budući tretmani osteoporoze. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Kontrola faktora rasta koštane mase. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. Suzuki A et al. Regulacija aktivnosti alkalne fosfataze p38 MAP kinazom kao odgovor na aktivaciju receptora vezanih za Gi protein od strane epinefrina u ćelijama sličnim osteoblastu. Endocrinology 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Diferencijacija mezenhimalnih matičnih stanica odraslih ljudi u osteogenu ili adipogenu lozu regulirana je protein kinazom aktiviranom mitogenom. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Ekstracelularna signalno regulirana kinaza-1 i -2 su obje ključne za proliferaciju humanog osteoblasta uzrokovanu stresom smicanja. Bone 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Uloga protein kinaze aktivirane mitogenom u diferencijaciji osteoblasta. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. Supresija NF-kappaB povećava formiranje kostiju i ublažava osteopeniju kod miševa sa ovariektomijom. Endocrinology 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. Inhibiranje aktivacije NF-kappaB malim molekulima kao terapijska strategija. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.

Koje su prednosti jedenja Cistanchea za muškarce?

Preventivni efekti feniletanol glikozida iz Cistanche Tubulosa