Cirkadijalni ritam, san, imuni odgovor i borba protiv COVID-a-19

SAŽETAK

Spavanje je imperativ fiziološki aspekt koji igra vitalnu ulogu u održavanju hormonalnih i humeralnih funkcija tijela, a time i zdravog života. Cirkadijalni ritmovi su svakodnevne oscilacije u ljudskim aktivnostima i fiziologiji koje pripremaju ljudska bića da bolje reaguju i anticipiraju izazove u okruženju, a koji su posljedica dnevnih promjena dana i noći. Ciklus spavanje/budnost je jedna od najistaknutijih manifestacija cirkadijalnog ritma i usko komunicira sa imunološkim sistemom uz svakodnevnu oscilaciju imuniteta. Nedostatak sna danas je prepoznat kao uobičajeno stanje svojstveno modernom društvu i štetno je za određene tjelesne funkcije, posebno za imunološku.

Ovaj pregled ima za cilj istražiti ulogu sna u održavanju zdravog imunološkog sistema tokom pandemije COVID{0}}. U pregledu se razmatraju supstance koje regulišu spavanje koje su povezane sa odbrambenim mehanizmima domaćina kao što su interleukin-1, interleukin-6, faktor nekroze tumora-alfa i interferon-gama. Nivoi citokina također fluktuiraju s homeostazom spavanja/budnosti i naš pregled istražuje odnos između sna i citokina i predloženih terapijskih sredstava. Pregled će također pokriti spavanje i imunološki odgovor kod djece, adolescenata i zdravstvenih radnika, a na kraju će se dotaknuti i efekta opstruktivne apneje u snu na imunološki odgovor i težinu COVID-19.

Spavanje je usko povezano sa imunitetom. Nedostatak sna može ometati pravilno funkcionisanje imunološkog sistema, povećavajući rizik tijela od infekcije i bolesti. Istraživanja su pokazala da nedostatak sna može dovesti do smanjenja broja i funkcije ćelija imunološkog sistema, čineći ljude podložnim respiratornim bolestima kao što su gripa i prehlada.

San je neophodan za pravilno funkcionisanje imunog sistema. Tokom sna tijelo proizvodi proteine ​​i citokine koji pospješuju rad imunološkog sistema i igraju važnu ulogu u održavanju dobrog zdravlja. Studije su također otkrile da se ljudi koji dovoljno spavaju lakše oporavljaju od infekcija i da su otporniji.

Zbog toga treba da obezbedimo dovoljno vremena za spavanje. Vrijeme spavanja odraslih je općenito 7-8 sati, a starijima i djeci je potrebno više vremena za spavanje. Pored dovoljnog vremena za spavanje, potrebno je i održavanje ugodnog i higijenskog okruženja za spavanje i razvijanje dobrih životnih navika, kao što su aerobne vježbe, zdrava ishrana, itd., kako bi se poboljšao imunitet i zaštitili od bolesti. Sa ove tačke gledišta, obično trebamo obratiti pažnju na poboljšanje imuniteta. Cistanche može poboljšati imunitet. Mesni pepeo sadrži razne biološki aktivne sastojke, kao što su polisaharidi, dve pečurke, Huang Li itd. Ovi sastojci mogu stimulisati imuni sistem. različite vrste ćelija, povećavajući njihovu imunološku aktivnost.

Click cistanche tubulosa pogodnosti

Spavanje je ponavljajuće fiziološko stanje tjelesnog odmora i smanjene svijesti koje služi višestrukim funkcijama, uključujući konsolidaciju pamćenja i jačanje imunološke odbrane.1 Usko je povezano s cirkadijalnim sistemom koji reguliše periodične promjene u bihevioralnim i fiziološkim parametrima. Spavanje i cirkadijalni sistem sarađuju dvosmjerno kako bi organizirali imunološke funkcije u vremenu i prostoru putem neuroendokrinih i simpatičkih efektorskih mehanizama. Kratko trajanje sna može smanjiti imunološki odgovor.2 Nadalje, poremećaji spavanja poput onih koji se javljaju kod pacijenata sa opstruktivnom apnejom za vrijeme spavanja (OSA) mogu također uzrokovati ćelijske i humoralne imunološke disfunkcije. Infekcija COVID-19 povezana je s povišenim nivoima upalnih citokina i to se može pogoršati nedostatkom sna i poremećajima. Cilj nam je objasniti interakciju između imunološkog mehanizma i sna i pokriti efekte COVID-19 na djecu i zdravstvene radnike (ZR).

Cirkadijalni sat

Cirkadijalni ritmovi su esencijalni za različite fenomene u rasponu od rasta mikroba, rasta i proizvodnje biljaka, do ciklusa buđenja i spavanja kod ljudi. Cirkadijalni ritmovi imaju veliki uticaj na ljudski san, lokomociju, spoznaju, hranjenje i piće.3 Regulacija cirkadijalnih ritmova kod ljudi je funkcija suprahijazmatskog jezgra, koje se nalazi u hipotalamusu i prima podatke od različitih senzora u telu. .

Pri zalasku sunca, signal zatamnjene svjetlosti putuje kroz neuralni trakt koji se proteže od mrežnjače do suprahijazmatskog jezgra, odakle se informacija prenosi naniže do preganglionskih simpatičkih neurona u kičmenoj moždini i na gornje cervikalne ganglije prema gore do epifize. žlezda.4 Melatonin, hormon za spavanje, se zatim luči u krvotok obično dva do tri sata nakon zalaska sunca da bi stigao do svakog organa u telu. Cirkadijalni ritmovi mogu uticati na različite biološke ritmove kao što su oslobađanje hormona, krvni pritisak, tjelesna temperatura i metabolizam, i traju otprilike 24 sata.5 Nadalje, cirkadijalni ritmovi djeluju kao unutrašnji sistem mjerenja vremena koji omogućava ćeliji da predvidi unutrašnje ili vanjske promjene kako bi izvršila svoje ćelijske aktivnosti u pogodno doba dana.6

Imunološki odgovor i cirkadijalni ritam

Imune ćelije se pripisuju ili urođenim (nespecifičnim; npr. neutrofili, monociti, makrofagi, dendritske ćelije i prirodne ćelije ubice [NK]), ili adaptivnom imunološkom sistemu (antigen-specifičan; limfociti [T-i B-ćelije] ). U oscilaciji ciklusa spavanje-budnost, leukociti pokazuju snažne dnevne ritmove sa najvećim brojem noću ili tokom dana, u zavisnosti od tipa ćelije.7 Leukociti, kao što su naivne CD4 T ćelije, monociti i neutrofili imaju noćni maksimalni ritam. Ovi ritmovi su regulisani kortizolom koji dovodi do pojačane regulacije hemokinskog receptora CXCR4 i na taj način olakšava redistribuciju ovih ćelija u koštanu srž, sa zakašnjenjem od otprilike tri sata.8 S druge strane, leukociti poput citotoksičnih NK ćelija imaju dnevne maksimalni ritmovi. Ovi ritmovi su regulisani epinefrinom koji promoviše oslobađanje ovih ćelija iz marginalnog bazena trenutnom inhibicijom signalizacije adhezivnog fraktakinskog receptora.8 Nadalje, proinflamatorni citokini kao što je interleukin (IL)-1, faktor nekroze tumora-alfa (TNF) - ), interferon-gama i IL-6 se generalno smatra somatogeni sa povećanim nivoima tokom faze odmora.9 Dok protuupalni citokini, npr. IL-10 i IL-4 , poremećen san i opterećeni su nakon buđenja.10

Nedostatak sna i imunološki odgovor

Nekoliko studija je pokazalo da kratko trajanje sna može smanjiti ćelijski i humoralni imunitet.11 Postoje dnevni ritmovi u promjenama koncentracije IL-1 i TNF-a. Štaviše, ekspresija glasničke RNK ovih molekula u mozgu varira u zavisnosti od ciklusa spavanja i buđenja. Najviši nivoi koreliraju sa velikom sklonošću spavanju i ekspresija IL-1 i TNF-glasničke RNK se povećava u mozgu pacova tokom deprivacije sna.12

Prethodne studije o utjecaju sna na cirkulirajuće koncentracije IL-2 i IL-6 dale su kontroverzne nalaze. Na primjer, utvrđeno je da san pojačava proizvodnju IL-2 od strane T ćelija,13,14 dok nedostatak sna dovodi do smanjene proizvodnje IL-2 iz stimuliranih limfocita pod utjecajem hipotalamusa- hipofizno-nadbubrežna osovina.15 Štaviše, druga studija je pokazala da pet dana nedostatka sna smanjuje cirkulaciju IL-2 i IL-6, što je slično efektima akutne deprivacije sna i psihičkog stresa.16,17 S druge strane, ranije studije su pokazale da nedostatak noćnog sna dovodi do prekomjernog lučenja IL-6 tokom dana (period nakon deprivacije) kod zdravih osoba, te postoji negativna korelacija između noćnog sna i IL{{16} } oslobađanje.18

Dakle, uz dobar noćni san i dobar osjećaj blagostanja, sljedeći dan je povezan sa smanjenim ukupnim lučenjem IL-6.19 Ipak, mi i drugi smo jasno ilustrirali da pacijenti s poremećajem noćnog sna kao što je opstruktivni Sindrom apneje u snu (OSAS) i patološki povećana dnevna pospanost i umor imaju povišene nivoe cirkulirajućeg IL-6, koji može aktivirati osovinu hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda i dovesti do povećane proizvodnje kortizola i depresivnog raspoloženja.11,20 ,21 OSAS može biti povezan s upalnim odgovorima, uključujući pojačanu regulaciju IL-1 , IL-6 i pro-Th2 imunih odgovora, povećan proliferativni potencijal NK i CD4 T ćelija i smanjen kapacitet neutrofile da fagocitiraju bakterije i proizvode reaktivne vrste kiseonika.11 Nedavno je studija pokazala da ograničenje sna od pet sati tokom jedne nedelje može dovesti do smanjene fagocitoze i aktivnosti NADPH oksidaze u neutrofilima i smanjenja nivoa CD4 plus T ćelija, koje se odnosi na promjene u ravnoteži kemokina povezanih s Th1- (CXCL-9 i CXCL-10).22

Utjecaj nedostatka sna na pandemiju COVID-19

Nedostatak sna je povezan s povećanim nivoom upalnih citokina uključujući IL-6 i smanjenjem nivoa CD4 T limfocita.22–24 COVID-19 infekcija je povezana s povišenim nivoima upalnih citokina uključujući IL{{5 }} i limfopenijom.25 Stoga, nedostatak sna može pogoršati ove pojave jer uzrokuje slične promjene. Štaviše, CD4 T ćelije su ključne u borbi protiv infekcija, uključujući i one uzrokovane virusima, stoga njihovo smanjenje kod pacijenata lišenih sna ukazuje na to da su osobe lišene sna podložnije virusnim infekcijama.22 Zapravo, nedostatak sna tokom sedam uzastopnih dana bio je povezan s povećana osjetljivost na prehladu koja uzrokuje rinovirus.

Stoga je moguće pretpostaviti da nedostatak sna povećava osjetljivost na SARS-CoV-2 koji uzrokuje COVID-19. Zanimljivo je da je studija otkrila da je loš kvalitet sna kod hospitaliziranih pacijenata sa COVID-19 limfopenijom povezan s nižim apsolutnim brojem limfocita, smanjenom stopom oporavka i povećanom potrebom za njegom u jedinici intenzivne njege (ICU).26 Više studija je potrebno da se razjasni uticaj nedostatka sna na patogenezu infekcije COVID-19 uključujući njen uticaj na tretmane koji imaju za cilj inhibiranje upalnih odgovora i uticaj hormona povezanih sa spavanjem kao što su kortizol i melatonin na COVID-19 patogenezi, imajući na umu da ovi hormoni mogu smanjiti upalne odgovore. Štaviše, zdrava higijena sna koja se pridržava cirkadijalnog ritma pomogla bi u borbi protiv simptoma COVID-19.

Spavanje i imunološki odgovori imaju obostrano djelovanje tokom COVID-19

Više faktora povezanih sa spavanjem i imunološkim odgovorima može uticati na infekciju SARSCoV-2 i potencijalno pod utjecajem COVID-19. Među ovim molekulima možemo identificirati IL-6 i melatonin.

Povišeni nivoi IL-6 tokom infekcije SARS-CoV-2,27 mogu biti povezani sa težinom bolesti i njenom smrtnošću.28–31 Liječenje teških slučajeva COVID-19 uključuje široke protuupalne molekule poput deksametazona i anti-IL-6R lijekova28 kao što su tocilizumab i sarilumab. Ovo smanjuje primjenu mehaničke ventilacije i smrtnost u kritičnim i teškim slučajevima COVID-19.32–35 IL-6 može utjecati na mozak transportom krvno-moždane barijere i difuzijom volumena.36 Stoga, može modulirati različite procese uključene u san.37 IL-6 se može vezati za svoj rastvorljivi receptor (IL-6Rs) i inducirati signalizaciju u ćelijama koje nemaju IL-6R u procesu zove se trans-signalizacija. 38,39 IL-6 indukuje većinu svojih upalnih efekata putem trans-signalizacije.38,39 Iako neuroni mogu imati nizak nivo IL-6R, 40 IL-6 može potencijalno uticati na njih putem trans-signalizacije.

Zanimljivo je da je ova trans-signalizacija povezana sa procesom spavanja.38,39 Različite studije su pokazale postojanje povezanosti između visokih nivoa IL-6 i drugih inflamatornih markera kao što su TNF- i C-reaktivni protein (CRP) sa poteškoćama sa spavanjem.41–45 IL-6 je sugerirano da ima jaku povezanost s problemima spavanja,43 iako IL-6 može imati somatogene efekte na visokim nivoima tokom faze odmora. Hospitalizirani pacijenti sa COVID-19 mogu razviti psihološke i neurološke poremećaje.46,47 Ovo može biti direktan patološki efekat samog SARS CoV-2 jer virus može biti prisutan u moždanim tkivima. Međutim, SARS-CoV-2 ne inficira neurone.48 Ovo sugerira da drugi faktori povezani s patogenezom COVID-19 mogu utjecati na mozak. IL-6 predstavlja potencijalni faktor koji utiče na mozak i san tokom teških infekcija COVID{20}} zbog svojih efekata na njih. Ovo potkrepljuje činjenicom da anti-IL-6R lijek tocilizumab poništava povezanost psiholoških i neuroloških poremećaja u teškim slučajevima COVID-19.49,50 Zanimljivo je da se ovaj efekat primjećuje i kod anakinre , lijek protiv IL-149,50, a psihološki i neurološki efekti su povezani sa sistemskom upalom koja se javlja kod teške COVID-19 infekcije.49,50

IL-6 također može utjecati na mozak i san putem indirektnog mehanizma. Visoki nivoi IL-6 kod teškog COVID-19 mogu učestvovati u izazivanju diferencijacije CD4-T ćelija u Th17 ćelije.51,52 Ovo može uticati na omjer Th17 i regulatornog CD4 T ćelije (Tregs).53 Modifikovani odnos Th17/Treg može uticati na mozak i stoga potencijalno može uticati na proces spavanja centralno.54

Štaviše, sam san može regulisati nivoe IL-6; međutim, ovaj efekat je kontroverzan.19–22 Neke studije su objavile da je deprivacija sna povezana sa smanjenim nivoima IL-6,19,20 i to bi sugeriralo da nedostatak sna tokom COVID-19 infekcija može imati opadajući efekat na nivoe IL-6. Međutim, koncentracija IL-6 kod teškog COVID-19 dostiže visoke nivoe,27 i malo je vjerovatno da bi smanjenje nivoa IL-6 izazvano nedostatkom sna moglo utjecati na ove koncentracije.29– 31 Nasuprot tome, studije koje ukazuju na povećanje nivoa IL-6 kod osoba lišenih sna21,22 sugeriraju da nedostatak sna povezan sa COVID-19 može povećati nivoe IL-6 postavljanjem kruga gdje infekcija SARS-CoV-2 dovodi do povećanja IL-6, što može izazvati deprivaciju sna što doprinosi povećanju nivoa IL-6 i pojačavanju upalnog procesa.

Cirkadijan i lijekovi koji se koriste za liječenje SARS-CoV-2

Iako melatonin uglavnom proizvodi epifiza, proizvode ga i druge ćelije i organi kao što su oči, gastrointestinalni trakt, koštana srž i limfociti.55 Melatonin utječe na imunološki odgovor, a zabilježeni su i protuupalni i pojačavajući efekti za it.56 Predloženi su korisni efekti melatonina kod nekih virusnih infekcija.57 Ovo daje obrazloženje za potencijalni terapeutski efekat infekcije SARSCoV-2. Velika studija je objavila da su visoki nivoi melatonina povezani sa smanjenim potencijalom infekcije SARS-CoV-2. Ovaj pad je bio veći u afroameričkoj populaciji (52 posto) u odnosu na opću populaciju (28 posto).58

Štaviše, zabilježeni su i korisni efekti za melatonin kod intubiranih pacijenata sa COVID{0}}.59 Nekoliko studija koje uključuju melatonin i njegove agoniste prijavljeno je na kliničkim trials.gov. Mala studija je sugerirala da je liječenje s 3 mg melatonina u trajanju od dvije sedmice bilo povezano sa brzim otpuštanjem iz bolnice, poboljšanjem zahvaćenosti pluća i simptoma uključujući dispneju, umor i kašalj, te molekule povezane s upalom kao što je CRP.60 Druga pilot studija sugerira da liječenje sa 6 mg melatonina tokom dve nedelje bio je povezan sa većim oporavkom simptoma.61 Pored toga, tretman sa 3 mg melatonina tokom jedne nedelje bio je povezan sa višim rezultatima upitnika za evaluaciju spavanja u Leeds-u i zasićenošću kiseonikom. Ova studija nije otkrila povezanost sa CRP-om, brojem bijelih krvnih stanica i limfocita.62

Štaviše, cirkadijalni satovi regulišu farmakokinetiku i efikasnost mnogih terapeutika, jer nekoliko lijekova cilja na proteine ​​uključene u transport i metabolizam lijekova i pokazuje dnevnu ritmičku ekspresiju.63 Hronoterapija je terapijski pristup u nastajanju za COVID-19 i nove lijekove koji se koji se trenutno koriste u protokolima liječenja SARS-COV-2 imaju cirkadijalna svojstva.64 Stoga će drugi aspekt upravljanja COVID-19 biti razumijevanje ovisnosti o vremenu doziranja lijekova koji inhibiraju SARS-CoV{{ 8}} i izazvati bilo kakvo kliničko poboljšanje kod inficiranih pacijenata. Na primjer, pokazalo se da kortikosteroidi smanjuju smrtnost kod hospitaliziranih pacijenata sa COVID-19.65

Ipak, autori su otkrili da je primjena prednizolona korisnija navečer u odnosu na jutarnju kod drugih bolesti kao što je reumatoidni artritis i koje bi mogle biti primjenjive za liječenje COVID-19.65 Međutim, ne postoje objavljena klinička ispitivanja koja su procijenila cirkadijalni uticaj prednizona ili metilprednizolona na SARS-CoV-2, te bi stoga buduće studije trebale imati za cilj istraživanje ovog jaza u znanju.

Potrebne su i daljnje studije kako bi se ispitao uticaj cirkadijanskog perioda i sna na efikasnost vakcinacije općenito, a posebno za vakcinaciju protiv COVID-19. Poboljšanje kvaliteta sna i njegovog cirkadijalnog vremena mogu potencijalno igrati ulogu u poboljšanju ishoda vakcinacije.

Poremećaji spavanja kod djece i adolescenata tokom pandemije COVID{0}}

Djeci i adolescentima je potreban kvalitetan san kako bi se osiguralo njihovo blagostanje, adekvatan rast i razvoj puberteta. Poremećaji spavanja nisu rijetki kod djece. Uz moderni način života na društvenim mrežama i sve više vremena provedenog na elektronskim uređajima, sve više djece pati od poremećaja spavanja prema American Academy of Sleep Medicine iz 2014. godine.66 Spektar uključuje poteškoće pri uspavljivanju, održavanju sna i/ili preranom buđenju. . Kod djece prije pandemije COVID-19 ova prevalencija je bila čak jedno od četvrto djece.67,68

Pandemija COVID-19 zahvatila je sve starosne grupe iako se u početku smatralo da djeca imaju blagu bolest s naknadnim mutacijama i različitim sojevima, a prijavljeno je da djeca razvijaju značajne morbiditete. Može uzrokovati ozbiljne teške simptome, pa čak i smrt. SARS-CoV-2 također može uzrokovati neurološke komplikacije kod djece, kao što su kratkoća daha, mijalgija, moždani udar i encefalopatija. Ovi problemi su visoko povezani s citokinskom olujom i proinflamatornim odgovorima, koji mogu promijeniti fiziologiju krvno-moždane barijere i omogućiti virusu da uđe u mozak.69

Poremećaji spavanja tokom bolesti COVID{{0}} i nakon infekcije su uveliko prijavljeni kod odraslih i postoji značajna literatura koja opisuje sve aspekte ove važne teme. Međutim, kod djece su studije ograničene. Pandemija COVID-19 utjecala je na obrasce spavanja u svim starosnim grupama. Iako postoji nekoliko izvještaja o pozitivnom utjecaju, mnogi su prijavili negativne efekte. Liu i saradnici,70 u studiji su pokazali da je skoro 70 posto uzorka odraslih imalo loš kvalitet sna, s većom latencijom spavanja i lošom efikasnošću. Uočeno je da je kod djece uzrasta 4-12 godina glavni problem bilo pokretanje i/ili održavanje sna, a za grupu od 0-3 godine povećana noćna buđenja. Autori su također otkrili da seks i rađanje djeteta s poremećajem sna značajno predviđaju probleme sa spavanjem kod roditelja. Zabrana rada tokom pandemije COVID-19 povezana je i sa pozitivnim i negativnim promjenama u snu djece, posebno u smislu promjene vremena spavanja i buđenja, povećanih noćnih mora ili produženog trajanja sna.70,71 Dok je odgođeni početak spavanja san i kasnije odlazak na spavanje, koji su se pogoršali tokom COVID-19, mogu se smatrati znakom pogoršanja sna, u slučajevima kada su djeca ranije imala nedovoljno sati sna, to se može smatrati pozitivnim ishodom.70 Pozitivni ili negativni efekti na na spavanje može uticati vrijeme ispred ekrana, dostupne društvene mogućnosti, nivoi fizičke aktivnosti, ishrana i ishrana, kao i povećana fleksibilnost u dnevnim rasporedima.71–73 Tokom izolacije, negativan uticaj ovih faktora je bio pojačan zbog ograničenog vremena i mogućnosti za djeca da se igraju i druže.71 Novo istraživanje je pokazalo da je loš san također povezan sa smanjenom društvenom interakcijom, putem lošeg raspoloženja.74

Pored izazova specifičnih za roditelje, kvalitet sna kod roditelja i djece pokazuje dvosmjerne asocijacije, tako da loš san i stres roditelja utiču na dijete i obrnuto.75–77 Ovo se može pogoršati poremećenim cirkadijalnim ritmovima zbog nedosljednih rutina i promjena načina života tokom pandemije. Sistemski pregled pokazao je duže trajanje spavanja, povećanje latencije spavanja i pospanost tokom dana. Međutim, još uvijek nije poznato da li će negativne promjene u načinu spavanja i rutini odlaska na spavanje uočene tokom izolacije imati ikakve dugoročne posljedice na san i funkcionisanje djece.78

U britanskoj studiji koja je uključivala 17 000 djece školskog uzrasta i adolescenata tokom ograničenja COVID-19, uočeni su obrasci spavanja koji su u skladu sa fazom odgođenog spavanja adolescenata, s dužim vremenom spavanja za srednjoškolce. Uočena pogoršanja kvaliteta sna povezana su sa smanjenjem sreće i interpersonalnog funkcionisanja, naglašavajući važnost uključivanja mjera spavanja u istraživanje dobrobiti adolescenata.79

COVID-19 infekcija i uticaj na imuni sistem djece

Općenito, infekcija COVID-19 kod djece uzrokuje blage simptome koji se mogu oporaviti, međutim, može uzrokovati ozbiljne teške simptome i smrt. Citokinska oluja i proinflamatorni odgovori povezani su s teškim morbiditetima. Kod teške COVID-19 infekcije, postoji visok rizik od sindroma akutnog respiratornog distresa i multiorganske disfunkcije, a to se pripisuje oluji citokina ili značajnom proinflamatornom odgovoru.80 U nekim slučajevima kada ekspresija citokina nije povišena u imunološke ćelije periferne krvi, ekspresija interferona tipa I igra važnu ulogu.80,81 Proinflamatorni citokini povezani sa SARSCoV-2 uključuju interferon gama, TNF-, vaskularni endotelni faktor rasta, monocitni hemotaktički protein-1/CC motiv hemokinski ligand (CCL)-2, ILs (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 i IL-10) , faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF), osnovni faktor rasta fibroblasta, faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga, inducirani protein-10/CXCL10, inflamatorni protein makrofaga-1 /CCL3, inflamatorni protein makrofaga{ {24}} /CCL4, i trombocitni faktor rasta.82

Podaci o imunološkom odgovoru kod djece sa COVID-19 infekcijom su ograničeni. Međutim, visoki nivoi CRP-a i IL-6 kod djece, sugeriraju da proupalno stanje kod djece može biti kao kod odraslih osoba sa COVID-19 infekcijom.69

Utjecaj poremećaja sna na zdravstveno osoblje

Studije su istraživale utjecaj netipičnih rasporeda rada na san ZR u kontekstu pandemije COVID-19. Nekoliko studija je pokazalo da postoji povezanost između smjenskog rada i lošeg kvaliteta sna među zdravstvenim radnicima.83–86 Jedno istraživanje je pokazalo da u modelima prilagođenim godinama, spolu, profesiji i zemlji, pojedinci koji rade noćne smjene imali su 1,81 puta veću vjerovatnoću da će spavati manje od šest sati dnevno od onih koji nisu radili u noćnim smjenama.63 Nadalje, zdravstveni radnici su bili podvrgnuti dužem radnom vremenu tokom pandemije i posljedično neadekvatnom spavanju.87 Mnoge studije širom svijeta dokumentovale su povećanu prevalencija anksioznosti i osećaja beznađa među zdravstvenim radnicima na prvoj liniji.88 Medicinske sestre na intenzivnoj i hitnoj pomoći prijavile su više psihičkog stresa i nedostatak podrške od strane organizacija i strategija suočavanja. Slične pritužbe prijavili su i ljekari u direktnom kontaktu sa pacijentima COVID-19.89 Oni su također prijavili iscrpljenost i veći nivo stresa u odnosu na njihove kolege na odjelima koji nisu zaraženi COVID-19. Drugi zdravstveni radnici su prijavili nedostatak lične zaštitne opreme, veliki posao i nedostatak podrške zajednice.90

OSAS i COVID-19

OSAS je uobičajen poremećaj disanja u snu koji pogađa oko 2-4 procenta svjetske populacije.91 Karakteriše ga ponavljajuća opstrukcija gornjih disajnih puteva tokom sna povezana sa desaturacijom. OSAS je također povezan s prekomjernom dnevnom pospanošću i oštećenjem kognitivnih funkcija.92 Nekoliko studija je pokazalo da je OSAS povezan s hipertenzijom, ishemijskim bolestima srca,93 i oštećenjem glikemijske kontrole, a ovi komorbiditeti su povezani s nepovoljnim ishodima COVID-a{{6 }} bolest. Istraživanja su pokazala da je oko 70 posto pacijenata sa OSAS-om gojazno i ​​obrnuto (tj. 40 posto gojaznih pacijenata ima OSAS). Studije su pokazale da je OSAS povezan s težinom upale pluća, može povećati aspiraciju i može ugroziti efikasnost defanzivnog refleksa kašlja. COVID-19 pacijenti sa OSA su pod većim rizikom od prijema na intenzivnu intenzivnu terapiju, mehaničke ventilacije i lošeg ishoda bolesti.94

Nekoliko mehanizama je odgovorno za veće stope komplikacija bolesti kod pacijenata zahvaćenih OSAS-om (Slika 1). Ranije smo naveli da pacijenti sa teškim OSAS-om imaju oslabljen imunološki odgovor. OSAS može biti povezan sa inflamatornim i pro-Th2 imunim odgovorima, povećanim proliferativnim potencijalom NK i CD4 T-ćelija.14 Promjene u fenotipovima limfocitnih ćelija povezane sa OSAS-om mogu također doprinijeti sistemskoj upali.95 Nadalje, OSA može postati rizik faktor za prijem na intenzivnu negu i povezan je sa višom koncentracijom inhibitora aktivatora plazminogena-1, komponente koagulacionog sistema u korelaciji sa povećanim rizikom od akutnih vaskularnih događaja.96 OSAS i gojaznost (hipoventilacija) su povezani sa hipoksemijom, što može biti faktor pogoršanja hipoksemije COVID{9}} pneumonije. Pokazuje da OSAS može uzrokovati respiratorni kompromis, što bi umanjilo ventilaciju kod pacijenata sa COVID-19 bolešću.97 Ležeći položaj može uzrokovati nižu opstrukciju disajnih puteva i smanjen prisilni vitalni kapacitet kod gojaznih pacijenata sa OSAS-om.98

ZAKLJUČAK

Spavanje i imunološki odgovor povezani su kroz cirkadijalni sat. Poremećaji spavanja i nedostatak mogu smanjiti imunološki odgovor na invazivne antigene kao što je SARS-CoV-2. Pravilna higijena sna održat će ravnotežu humeralnih i staničnih funkcija koje su potrebne za bolji imunološki odgovor na bolest i mogu pomoći u oporavku. Više faktora modulira san i imunološke odgovore i to može utjecati na ozbiljnost COVID-19. IL-6 i melatonin su dva glavna molekula među ovim faktorima. Odnos između sna i imunološkog odgovora također može imati ulogu u ozbiljnosti COVID-19 kod djece i adolescenata, a to bi moglo biti slično i kod odrasle populacije. OSA je uobičajen poremećaj spavanja i ima potencijalnu ulogu u lošim ishodima bolesti COVID-19 te je u interakciji s drugim poznatim faktorima rizika kao što su hipertenzija i dijabetes.

Otkrivanje

Autori su izjavili da nema sukoba interesa. Za ovu studiju nisu primljena nikakva sredstva.

Reference

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Bolesni i umorni: da li san ima vitalnu ulogu u imunološkom sistemu? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Veze između urođenog imunog sistema i sna. J Allergy Clin Immunol 2005. Dec;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Egzogene i endogene komponente u cirkadijalnim ritmovima. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Revidirani su suprahijazmatski nukleus i cirkadijalni sistem mjerenja vremena. Brain Res Brain Res Rev 2000. avgust;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Sinaptička interakcija između hipokretina (oreksina) i neuropeptidnih Y stanica u hipotalamusu glodavaca i primata: novi krug uključen u metaboličke i endokrine regulacije. J Neurosci 1999 Feb;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Spoznaja kod poremećaja cirkadijalnog ritma spavanja. Napredak u istraživanju mozga 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Tkivo-specifičan ritmički obrazac regrutacije podskupina leukocita. Front Immunol 2020 Feb;11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimunologija: pregled. Neuroscience in Medicine 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Citokini u regulaciji sna. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Spavanje i imunitet: rastuće polje sa kliničkim uticajem. Brain Behav Immun 2015. jul;47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Promijenjeni citokini u krvi, CD4 T ćelije, NK i neutrofili kod pacijenata s opstruktivnom apnejom u snu. Immunol Lett 2017. okt;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Obrazac promjene citokina suze tokom dana: dnevni ritam analiziran multicitokinskim testom. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Povezanost između interleukina-6, sna i demografskih karakteristika. Brain Behav Immun 2005. mar;19(2):165- 172.

14. Born J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Učinci sna i cirkadijalnog ritma na ljudske imunološke ćelije koje kruže. J Immunol 1997. maj;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Efekti sna i gubitka sna na imunitet i citokine. Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Efekti trajnog ograničenja sna na ravnotežu citokina, hemokina stimuliranih mitogenom i T pomoćnika 1/T pomoćnika 2 kod ljudi. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Efekti sna i deprivacije sna na nivoe interleukina-6, hormona rasta, kortizola i melatonina kod ljudi. J Clin Endocrinol Metab 2000 Okt;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Cirkadijalno lučenje interleukina{1}} i količina i dubina sna. J Clin Endocrinol Metab 1999. avgust;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Patofiziološke uloge interleukina-6 u ljudskim bolestima. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Cirkadijalni ritmovi inflamatornih markera u pedijatrijskom sindromu opstruktivne apneje u snu. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com