Mjere za kroničnu bubrežnu bolest za predviđanje kardiovaskularnog rizika
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Odsjek za epidemiologiju, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Centar za prevenciju, epidemiologiju i klinička istraživanja, SAD
SAŽETAK
Hronična bolest bubrega(CKD) pogađa 15-20 posto odraslih osoba širom svijeta i uzrokuje razne komplikacije, od kojih je jedna od najvažnijihkardiovaskularne bolesti(CVD). CKD je povezan s mnogim podtipovima KVB, posebno teškim kao što je zatajenje srca, neovisno o potencijalnim zbunjujućim faktorima kao što su dijabetes i hipertenzija. Ne postoji konsenzus u glavnim kliničkim smjernicama o tome kako uključiti dvije ključne mjere CKD (brzina glomerularne filtracije i albuminurija) za predviđanje rizika od KVB. Ovo je kritična propuštena prilika da se na odgovarajući način precizira predviđeni rizik i personaliziraju terapije prevencije u skladu sa statusom CKD, posebno jer se ove mjere često već procjenjuju u kliničkoj njezi. U ovom pregledu dajemo pregled definicije i stadija KVB, podtipova KVB koji se najviše povezuju s HBB (hronična bolest bubrega), glavni patofiziološki mehanizmi, i trenutno stanje CKD kao prediktor KVB u glavnim kliničkim smjernicama. Predstavićemo novi koncept "dodatka za CKD", koji omogućava ugradnju CKD (hronična bolest bubrega)mjere u postojećim modelima predviđanja rizika, i implikacije uzimanja u obzir HBB u upravljanju rizikom od KVB.
Ključne riječi:Hronična bolest bubrega, Kardiovaskularne bolesti, Predviđanje rizika
Prednosti cistanchea: Liječenje kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti
1. Uvod
Hronična bolest bubrega(CKD) pogađa 15-20 posto odraslih u mnogim zemljama širom svijeta i uzrokuje razne komplikacije [1]. Kao posljedica toga, studija Global Burden of Disease iz 2019. rangirala je CKD kao 12. vodeći faktor rizika koji utiče na godine života prilagođene invalidnosti [2].Kardiovaskularne bolesti(KVB) je prepoznata kao jedna od najvažnijih komplikacija CKD (hronična bolest bubrega), kao i vodeći uzrok smrti kod pacijenata sa CKD. Treba napomenuti da je CKD povezan s mnogim podtipovima KVB, posebno teškim kao što je zatajenje srca, neovisno o potencijalnim zbunjujućim faktorima kao što su dijabetes i hipertenzija.
Uprkos ogromnom broju dokaza koji pokazuju višak rizika od KVB kod pacijenata sa KVB, ne postoji konsenzus u glavnim kliničkim smernicama o tome kako uključiti KVB za predviđanje rizika od KVB. Ovo može rezultirati nedosljednom praksom među pružaocima zdravstvenih usluga i neoptimalnim upravljanjem rizikom od KVB kod osoba sa CKD. Važno je da se za razliku od nekih novih biomarkera, mjere CKD (npr. kreatinin u serumu) često procjenjuju u kliničkoj praksi. Dakle, ovo je kritična propuštena prilika da se na odgovarajući način precizira predviđeni rizik s lako dostupnim informacijama i personaliziraju terapije prevencije u skladu sa statusom CKD.
U ovom pregledu dajemo pregled podtipova KVB koji su povezani sa CKD (hronična bolest bubrega), glavne patofiziološke mehanizme, te trenutnu situaciju u vezi s HBB kao prediktorom KVB u glavnim kliničkim smjernicama. Zatim ćemo uvesti novi koncept "dodatka za KBB", koji omogućava inkorporaciju CKD u postojeće modele predviđanja rizika, i zaključiti s implikacijama uzimanja u obzir CKD u upravljanju rizikom od KVB.
Cistanche može liječiti hroničnu bolest bubrega
2. Definicija i stadijum CKD
Trenutne smjernice definiraju CKD kao abnormalnost otkrivenu kroz patologiju, snimanje ili procjenu testova krvi i urina. Brzina glomerularne filtracije (GFR) i albuminurija su često dvije ključne komponente za definiranje i stadij CKD. Zaista, smjernica za poboljšanje globalnih ishoda bolesti bubrega (KDIGO) klasificira CKD (hronična bolest bubrega)po nivou GFR (faza G1- G5) i nivou albuminurije (faza A1-A3) (sl. 1) [3]. Ova klasifikacija se zasniva na stepenovanom povećanju rizika u svakoj od ovih kategorija za glavne ishode kao što su smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularni mortalitet i zatajenje bubrega [4]. Povezanost niže GFR i veće albuminurije sa štetnim ishodima bila je u velikoj mjeri konzistentna u svim starosnim grupama, rasi, spolu i prisutnosti hipertenzije i dijabetesa [5–9]. GFR je glomazan za direktno mjerenje, tako da klinički pružaoci usluga ili istraživači obično koriste procijenjeni GFR (eGFR), izračunat iz seruma
koncentracija markera filtracije bubrega. Serumski kreatinin se preporučuje kao primarni marker filtracije prema trenutnoj KDIGO smjernici [3]; međutim, na ovaj marker mogu uticati nebubrežne determinante kao što je mišićna masa, što izaziva zabrinutost zbog pogrešne klasifikacije kod starijih ili slabih osoba [10]. Nedavno je bilo kontroverzi oko uključivanja rase u trenutne jednačine za eGFR sa serumskim kreatininom [11–13]. U ovom kontekstu, na drugi glavni marker filtracije, cistatin C, ne utječe mišićna masa (već druge nebubrežne determinante poput upale [14,15]), a njegova jednadžba za GFR ne uključuje termin za rasu, potencijalno ubrzanje upotrebe kao markera filtracije u kliničkoj praksi i istraživanju. Važno je da je eGFR zasnovan na cistatinu C naspram serumskog kreatinina snažnije povezan sa štetnim ishodima [16,17].
Slika 1. KDIGO Uputstvo za kliničku praksu za evaluaciju i upravljanje iz 2012.Hronična bolest bubrega, Faze i prognoza CKD (hronična bolest bubrega). Zelena: nizak rizik (ako nema drugih markera bolesti bubrega, nema CKD); žuta: umjereno povećan rizik; narandžasta: visok rizik; crvena: veoma visok rizik. Prilagođeno iz bolesti bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) Radna grupa za CKD [124].
Odnos albumina i kreatinina u urinu (ACR) je preporučena mjera za albuminuriju [3]. Albumin je najčešći tip proteina u urinu i marker oštećenja bubrega. ACR se može mjeriti iz uzoraka urina na licu mjesta, umjesto 24-h sakupljanja urina, a povišeni nivoi su snažan prediktor za kardiovaskularne ishode, čak i kada su još uvijek u normalnom rasponu [18,19]. Međutim, ACR se ne mjeri redovno zbog ograničenja troškova ili razlika u obrascima u praksi, tako da se protein u urinu može procijeniti korištenjem ukupnog proteina u urinu protein-kreatinin omjera (PCR) ili korištenjem semikvantitativne mjere za mjerenje proteina u urinu. Ove druge mjere možda nisu tako standardizirane ili osjetljive kao ACR [20], ali smjernice dopuštaju zamjenu sa ovim mjerama ako ACR nije dostupan [3]. Pogodno, nedavno je objavljen alat za pretvaranje PCR-a i proteina urina u ACR [21].
3. HBB kao faktor rizika KVB: epidemiološke perspektive
Kao što je izraženo terminom "kardiorenalni sindrom", bliska veza između bubrega i srca odavno je prepoznata. Međutim, uticaj CKD na kardiovaskularni sistem je daleko iznad srčanih bolesti. Zaista, brojni ishodi KVB su povezani sa CKD (hronična bolest bubrega): koronarna bolest srca, srčana insuficijencija, atrijalna fibrilacija, iznenadna srčana smrt, moždani udar, aneurizma abdominalne aorte, bolest perifernih arterija i venska tromboza (Sl. 2) [1,18,19,22–27]. Ovaj višestruki uticaj HBB-a će verovatno odražavati brojne patofiziološke puteve izazvane HBB, kao što je sažeto u sledećem odeljku.
Budući da nijedna studija nije istražila sve ove ishode KVB u jednoj populaciji koristeći isti analitički pristup, nije lako uporediti snagu povezanosti s CKD. Međutim, serija metaanaliznih studija na nivou pojedinaca-učesnika iz Konzorcijuma za prognozu CKD (CKD-PC) bacila je malo svjetla na ovo pitanje. Na primjer, CKD-PC je uporedio asocijacije na CKD (hronična bolest bubrega)sa nekoliko ishoda KVB i otkrili da je povezanost CKD bila jača sa srčanom insuficijencijom i kardiovaskularnim mortalitetom nego koronarnom bolešću srca i moždanim udarom (slika 3) [18]. CKD-PC je proširio analizu na bolest perifernih arterija i uočio da je albuminurija posebno snažno povezana sa rizikom od amputacije donjih ekstremiteta (slika 3) [19]. Stoga je CKD pokazao posebno jaku povezanost s teškim tipovima KVB ishoda.
4. Mehanizmi koji stoje iza povećanog rizika od KVB kod HBB
Iako patofiziološki putevi povezuju CKD (hronična bolest bubrega)za rizik od KVB nije u potpunosti shvaćeno, nekoliko mehanizama kao što su zajednički faktori rizika između CKD i KVB, preopterećenje volumenom, poremećaj koštano-mineralnog metabolizma, uremični toksini, anemija, upala i oksidativni stres igraju ulogu. Ključni mehanizmi mogu varirati u zavisnosti od CKD (hronična bolest bubrega)stadijumi (npr. zajednički faktori rizika koji igraju glavnu ulogu u blažim stadijumima i uremični toksini u težim stadijumima). Postoji nekoliko prethodnih preglednih članaka koji pružaju dubinsku raspravu o ovim patofiziološkim putevima [28,29], te stoga ovdje pružamo sažetak na visokom nivou.
Slika 2. Uticaj CKD na kardiovaskularni sistem. CKD je povezan sa brojnim ishodima KVB kao što su koronarna bolest srca, zatajenje srca, atrijalna fibrilacija, iznenadna srčana smrt, moždani udar, aneurizma abdominalne aorte, bolest perifernih arterija i venska tromboza.
Slika 3. Prilagođeni omjeri opasnosti i 95 posto CI (zasjenjena područja) koronarne bolesti srca (A i B), moždanog udara (C i D), zatajenja srca (E i F), kardiovaskularnog mortaliteta (G i H) i perifernog arterijska bolest (PAD) definirana amputacijom noge (I i J) prema eGFR (lijeva kolona) i ACR (desna kolona). Referenca je eGFR 95 ml/min/1,73 m2 i ACR 5 mg/g (dijamant). Tačke predstavljaju statističku značajnost (p < 0.05).="" *prilagođavanja="" su="" bila="" za="" dob,="" spol,="" rasu/etničku="" pripadnost,="" pušenje,="" sistolički="" krvni="" tlak,="" antihipertenzive,="" dijabetes,="" koncentraciju="" ukupnog="" i="" lipoproteina="" visoke="" gustine="" kolesterola="" i="" albuminuriju="" (acr="" ili="" mjernu="" šipku)="" ili="" egfr,="" prema="" potrebi.="" preuzeto="" iz="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Zajednički faktori rizika između CKD i KVB
Glavni zajednički faktori rizika između CKD (hronična bolest bubrega)i KVB uključuju dijabetes i hipertenziju. Dijabetes je vodeći uzrok CKD i dijalize u mnogim zemljama [30] i značajno povećava rizik od različitih podtipova KVB kao što su infarkt miokarda, moždani udar i zatajenje srca [31]. Hipertenzija je još jedan od glavnih uzroka CKD i vodeći je uzrok KVB, posebno moždanog udara [32,33]. Iz malo drugačije perspektive, CKD može uzrokovati poremećaje lipida, poput smanjenog kolesterola lipoproteina visoke gustine i povišenog oksidiranog holesterola lipoproteina niske gustine, što povećava rizik od KVB [34].
4.2. Preopterećenje zapreminom/pritiskom
Disfunkcija bubrega, tipično u uznapredovalim stadijumima, dovodi do preopterećenja zapremine [35], što može uzrokovati abnormalnosti srčanih struktura i funkcija [36,37]. Preopterećenje volumenom posljedica je prekomjernog opterećenja natrijumom zbog smanjene glomerularne filtracije. Hipertenzija u CKD (hronična bolest bubrega)je često vođen disregulacijom natrijuma i promenama u aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema i može dovesti do preopterećenja srčanog pritiska i, prema tome, hipertrofije leve komore [38–40]. Zaista, velika studija u zajednici pokazala je povećanu masu lijeve komore koja je usko povezana sa nižim eGFR i višim ACR [37]. Ova studija je također otkrila vezu između CKD i dilatacije lijeve komore i dijastoličke disfunkcije, što bi dijelom moglo objasniti zašto pacijenti sa CKD imaju visok rizik od srčane insuficijencije [37,41,42].
4.3. Koštano-mineralni metabolizam
Odnos između CKD (hronična bolest bubrega)a poznati su i poremećaji koštano-mineralnog metabolizma. Abnormalnost nivoa kalcijuma i fosfora u krvi može se uočiti kod uznapredovale CKD [43], a ovi elektroliti mogu ubrzati vaskularnu kalcifikaciju [44,45] i povećati rizik od KVB kod pacijenata sa CKD [46]. Povišen fosfor ima direktne efekte na glatke mišićne ćelije krvnih sudova i uzrokuje vaskularnu kalcifikacija [47]. Generalno, koncentracije kalcijuma i fosfora su strogo regulisane hormonima kao što su paratiroidni hormon, vitamin D i faktor rasta fibroblasta 23. Međutim, neki od ovih hormona mogu povećati rizik od KVB [48–50]. Na primjer, nekoliko studija je pokazalo da nivoi faktora rasta fibroblasta 23 pospješuju rast kardiomiocita vezivanjem za receptore faktora rasta fibroblasta [51], što može izazvati hipertrofiju lijeve komore [51,52], važnog prekursora srčane insuficijencije.
Cistanche za simptome bolesti bubrega
4.4. Diskalemija
Abnormalnost kalijuma je uobičajeno stanje kod CKD (hronična bolest bubrega)[53]. Prevalencija hipokalemije (manja ili jednaka 4 mEq/L) i hiperkalemije (veća ili jednaka 5 mEq/L) slična je kod CKD (12 posto –18 posto), ali teška hiperkalemija ( veća ili jednaka 5,5 mEq/L) je češća od teške hipokalemije (manje ili jednako 3,5 mEq/L) (3 procenta –8 procenata naspram 1 procenat –3 procenta, respektivno) [54]. Disleksija se javlja zbog komorbiditeta i upotrebe lijekova koji se obično povezuju s CKD. Dijabetes, zatajenje srca i inhibitori renin-angiotenzin-aldosteron sistema povećavaju rizik od hiperkalemije, dok upotreba nekih diuretika povećava rizik od hipokalemije [54,55]. Smanjeno izlučivanje kalija u urinu kod CKD također doprinosi hiperkalemiji [56]. I hipo- i hiperkalemija su povezane sa rizikom od aritmija, što bi delimično moglo objasniti zašto pacijenti sa CKD imaju visok rizik od iznenadne srčane smrti [57,58].
4.5. Uremični toksini
Određeni broj otopljenih tvari može se akumulirati kod pacijenata sa CKD (hronična bolest bubrega)zbog njihovog smanjenog klirensa preko bubrega. Među uremijskim retencijskim rastvorima, pažnju su privukli indoksil sulfat i p-krezil sulfat [59]. Obje ove uremične otopljene tvari nastaju u procesu fermentacije proteina mikrobiotom u crijevima i pokazalo se da uzrokuju endotelnu disfunkciju [60]. Osim toga, sugerirano je da oba uremična toksina indukuju vaskularnu ukočenost i vaskularnu kalcifikacija kod pacijenata sa CKD [61, 62]. Štaviše, nekoliko opservacijskih studija je pokazalo njihovu nezavisnu povezanost sa KVB događajima kod pacijenata sa CKD [63,64]. Osim toga, asimetrični dimetilarginin, uremični toksin koji nastaje endogenim metabolizmom, potiče endotelnu disfunkciju inhibirajući proizvodnju dušikovog oksida [65]. U opservacijskim studijama, visok nivo asimetričnog dimetilarginina bio je nezavisno povezan sa kardiovaskularnim ishodima kod pacijenata sa CKD [66,67].
4.6. Anemija
Budući da bubrezi proizvode eritropoetin, anemija je česta komplikacija smanjene funkcije bubrega [68] i može doprinijeti razvoju KVB. Anemija i posljedično oštećenje isporuke kisika povećavaju opterećenje srca [69]. Zaista, nekoliko opservacijskih studija je pokazalo da anemija kod CKD (hronična bolest bubrega)bio je povezan sa nepovoljnim ishodima KVB, kao što su koronarna bolest srca, moždani udar i zatajenje srca [70–72].
4.7. Upala i oksidativni stres
CKD se smatra hroničnim proinflamatornim stanjem. Na primjer, oštećena funkcija bubrega produžava poluživot u plazmi nekoliko proinflamatornih citokina, kao što je interleukin-6 [73]. Također, zabilježena je povećana translokacija crijevnih bakterijskih produkata kod CKD (hronična bolest bubrega)i može izazvati sistemsku upalu [74,75]. Nekoliko studija je prijavilo povećane nivoe inflamatornih markera kao što su C-reaktivni protein, interleukin-6 i faktor nekroze tumora – kod pacijenata sa CKD [76,77]. Ovi markeri su povezani sa neželjenim fenotipovima KVB, uključujući aterosklerozu, atrijalnu fibrilaciju, ukočenost arterija i hipertrofiju lijeve komore, kod pacijenata sa CKD [78–84].
CKD je takođe povezan sa oksidativnim stresom [85–87]. Kod CKD, antioksidativni kapacitet može biti smanjen, što dovodi do povećane oksidacije proteina, ugljikohidrata i lipida što može uzrokovati kardiovaskularno oštećenje [88]. Također, akumulirani uremični toksini mogu povećati oksidativni stres, koji može uzrokovati endotelnu disfunkciju i time povećati rizik od KVB [75,87]. Pokazalo se da povišeni oksidativni stres inducira taloženje kalcija u glatkim mišićnim stanicama krvnih žila i potiče vaskularnu kalcifikacija u CKD (hronična bolest bubrega)pacijenata [89].
5. Uključivanje CKD u predviđanje rizika od KVB
5.1. Nedosljednost u glavnim kliničkim smjernicama za primarnu prevenciju
Smjernice su nedosljedne u smislu inkorporacije CKD (hronična bolest bubrega)mjere u predviđanju rizika. Smjernica za holesterol iz 2018. Američko udruženje za srce / Američki koledž za kardiologiju (AHA/ACC) preporučuje korištenje objedinjene kohortne jednadžbe (PCE) za predviđanje 10-godišnjeg rizika od razvoja aterosklerotičnih KVB (ASCVD) [90]. Ova jednadžba koristi tradicionalne kardiovaskularne faktore rizika, ali ne uključuje mjere za KBB. Ipak, ova smjernica priznaje GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 kao faktor koji povećava rizik. Međutim, ne precizira kako se uključiti u predviđanje rizika i ne uključuje albuminuriju kao pojačivač rizika.
Smjernice Evropskog kardiološkog društva (ESC) iz 2016Kardiovaskularne bolestiPrevenciju u kliničkoj praksi razvija zajednička radna grupa ESC-a kao i predstavnici drugih društava, uključujući Evropsko društvo za aterosklerozu (EAS) [91], i koristi alat za predviđanje rizika, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), za 10-godina kardiovaskularnog mortaliteta na osnovu tradicionalnih faktora rizika [92]. Što se tiče inkorporacije mjera CKD, smjernice ESC kategoriziraju eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Nova ESC smjernica iz 2021. upravo je objavljena i u određenoj mjeri prevazilazi ovo upozorenje prepoznavanjem albuminurije kao ključne mjere za definiranje CKD, pored eGFR [95]. Konkretnije, ova nova smjernica kategorizira tešku CKD (tj. crvena zona na slici 1) i umjerenu CKD (tj. narandžastu zona na slici 1), prema KDIGO CKD (hronična bolest bubrega)smjernicu, kao "veoma visok" i "visok" rizik od KVB. Međutim, ovaj pristup ne uzima u obzir druge glavne faktore rizika i stoga može pogrešno klasifikovati rizik od KVB [96]. Ova nova smjernica preporučuje korištenje nove jednadžbe za predviđanje rizika, SCORE2, za procjenu ukupnog rizika za KVB u trajanju od 10- godine, ali nažalost, ova jednačina ne uključuje dvije ključne mjere CKD, eGFR i albuminuriju [95]. Pristup ESC smjernica iz 2021. izgleda prilično sličan onom u Smjernicama Kanadskog kardiovaskularnog društva iz 2021. i Smjernicama za lipide KDIGO iz 2013., koje također prepoznaju albuminuriju (ACR veći od ili jednak 30 mg/g) kao ključnu mjeru za definiranje CKD [ 97,98] i preporučuju statine svim pacijentima sa CKD starijim od ili jednakim 50 godina, bez obzira na druge faktore rizika. Za pacijente sa CKD mlađim od 50 godina, ove dvije smjernice preporučuju predviđanje rizika od koronarne bolesti, ali ne navode kalkulator rizika koji treba koristiti.
Cistanche poboljšava funkciju bubrega
5.2. "CKD Add-on" kao novi pristup za uključivanje CKD-a na PCE i SCORE
Čak i ako gore spomenute kliničke smjernice žele da inkorporiraju mjere CKD-a u svoje vlastite modele predviđanja rizika, to ne mogu jednostavno učiniti jer većina studija koje izvode te modele predviđanja rizika (tj. PCE i SCORE) nije u potpunosti procijenila dva ključna CKD-a. (hronična bolest bubrega)mjere, eGFR i albuminurija. Da bismo prevazišli ovo upozorenje, nedavno smo predložili novi pristup "dodatka za CKD" (prvobitno nazvan "CKD patch") [99]. Ovaj pristup nam omogućava da kalibriramo predviđeni rizik na osnovu razlike između stvarnih nivoa mjerenja CKD pojedinca i njihovih "očekivanih" vrijednosti od tradicionalnih faktora rizika za KVB kao što su starost i dijabetes (npr. pojedinac sa stvarnim eGFR 45 ml/min/1,73 m2 i očekivani eGFR 60 ml/min/1,73 m2 imali su eGFR 15 ml/min/1,73 m2 niži od očekivanog i stoga bi predviđeni rizik za ovu osobu trebao biti veći od prvobitno predviđenog bez uzimanja u obzir eGFR) i jačine povezanosti između HBB mjere sa kardiovaskularnim ishodima od interesa (tj. omjeri rizika prilagođeni tradicionalnim faktorima rizika KVB). Opšti koncept "dodatka za CKD" je vizuelno predstavljen na slici 4. Nedavno smo potvrdili da je dodavanje mjera za kroničnu bubuljicu sa ovim "dodatkom za CKD" poboljšalo predviđanje rizika od ishoda KVB na vrhu dva glavna predviđanja rizika modeli koji se koriste u kliničkim smjernicama, PCE i SCORE [100].
Na primjer, bijelac koji ima 55 godina pod nadzorom se smatra u kategoriji srednjeg rizika sa 10--godišnjim predviđenim rizikom od ASCVD od 9,7 posto prema PCE ako ima sljedeći profil faktora rizika: trenutno pušenje, bez dijabetesa, sistolni krvni pritisak 130 mmHg (bez tretmana), holesterol lipoproteina visoke gustine 55 mg/dL i ukupni holesterol 200 mg/dL. Ako ima eGFR 35 ml/min/1,73 m2 i ACR 200 mg/g, na osnovu naše CKD (hronična bolest bubrega)Dodatak za PCE, novo kalibrirani predviđeni rizik trebao bi biti 15,7 posto. Ako je eGFR 20 ml/min/1,73 m2 i ACR je 600 mg/g, predviđeni rizik prelazi 20 posto, prag visokog rizika, i ova osoba bi bila kandidat za primanje intenzivne terapije primarne prevencije. Kalkulatori rizika sa "CKD Add-on" dostupni su na mreži za PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) i SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). U toku je razvoj i validacija "CKD dodatka" za novi SCORE2 u novoj ESC smjernici za 2021.
5.3. Postavke sekundarne prevencije
Sistemi stratifikacije rizika za sekundarnu prevenciju među pacijentima sa prethodnim KVB-om su se istorijski fokusirali na kratkoročni rizik (npr. bolnički mortalitet) za usmeravanje akutne nege [101–104]. Međutim, s obzirom na dostupnost nekih novih i efikasnih lijekova (npr. PCSK9 [inhibitori pro protein konvertaze subtilizin/keksin tip 9]), potreba za dugotrajnom stratifikacijom rizika za sekundarnu prevenciju postala je važna. U tom kontekstu, AHA/ACC smjernice za holesterol iz 2018. uvele su novu dihotomnu klasifikaciju vrlo rizičnih naspram visokorizičnih pacijenata sa ASCVD-om kako bi se vodila opsežna terapija lipidima [90]. Ova smjernica definira vrlo rizični ASCVD kao 2 ili više velikih ASCVD događaja (tj. akutni koronarni sindrom unutar 12 mjeseci, povijest infarkta miokarda, ishemijski moždani udar i simptomatska bolest perifernih arterija) ili 1 veliki događaj ASCVD plus višestruka visokorizična stanja (inače definiran kao visokorizični ASCVD). Ova klasifikacija priznaje smanjenu GFR, ali ne i povišenu albuminuriju, kao stanje visokog rizika. Međutim, ESC/EAS smjernice za liječenje dislipidemija iz 2019. ne razdvajaju nužno rizik od neželjenih ishoda kod pacijenata sa KVB [105].
Uprkos mnoštvu dokaza koji ukazuju na jaču povezanost albuminurije s ishodima KVB od GFR, kao što je gore spomenuto, albuminurija je nedovoljno cijenjena iu sekundarnoj prevenciji. Važno je da je nekoliko studija pokazalo prognostičku vrijednost albuminurije kod pacijenata sa prethodnom KVB [106–109]. Na primjer, u kohortnoj studiji u američkoj zajednici, visok ACR je bio povezan sa štetnim ishodima kod pacijenata sa ASCVD, neovisno o visokorizičnim stanjima priznatim u Smjernici AHA/ACC kolesterola iz 2018. [106]. ACR Veća ili jednaka 30 mg/g klasifikuje 4 procenta od grupe visokog rizika do veoma visokog i 11 procenata od veoma visokog rizika do ekstremno veoma visokog rizika sa dobrom kalibracijom (slika 5). Treba napomenuti da je ACR bio prediktivniji od nekih visokorizičnih stanja (npr. hipertenzija, trenutno pušenje i dijabetes) ili smanjen GFR.
4. Konceptualna šema CKD (hronična bolest bubrega)Dodatak za kalibraciju rizika na osnovu 1. Razlika između uočenih i očekivanih vrijednosti mjera CKD i 2. Relativni rizik prema mjerama CKD. Preuzeto iz Matsushita et al. [99].
6. Kliničke implikacije uključivanja CKD za predviđanje rizika od KVB
Kao što je gore spomenuto, predviđanje rizika je centralno za personaliziranu i ciljanu preventivnu terapiju. Zaista, predviđanje rizika od KVB se preporučuje za vođenje kontrole lipida i krvnog pritiska [90,110]. Potreba za optimalnim predviđanjem rizika i za primarnu i za sekundarnu prevenciju KVB veća je nego ikad, s obzirom na dostupnost novih efikasnih, ali skupih lijekova [111–113]. Od njih, inhibitori SGLT2 (natrijum-glukoza kontra porter tip 2) posebno su relevantni za pacijente sa CKD, jer se pokazalo da ova klasa lijekova smanjuje rizik od ishoda bubrega (npr. zatajenje bubrega koje zahtijeva zamjensku terapiju bubrega) i ishoda KVB (posebno zatajenje srca) [112,114,115].
Drugi važan aspekt je procjena dvije ključne CKD (hronična bolest bubrega)mjere u kliničkoj praksi. Serumski kreatinin se široko mjeri u kliničkoj praksi. Na primjer, u SAD-u se ovaj test izvodi preko 280 miliona puta godišnje [116]. Međutim, iako se procjena albuminurije preporučuje u nekim kliničkim stanjima kao što su dijabetes, hipertenzija i CKD [117,118], procjena albuminurije se radi mnogo rjeđe nego eGFR, čak i kod pacijenata sa dijabetesom, vjerovatno zbog logističkih izazova prikupljanja urin. Na primjer, nova studija u SAD-u pokazala je 1-godišnju srednju stopu testiranja od 52,9 posto za ACR i 89,5 posto za eGFR [119]. S druge strane, neinvazivnost analize urina je važna prednost. Stoga je neophodno povećati svijest o kliničkom značaju albuminurije u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, kardiologiji i svim drugim relevantnim specijalnostima. Posebno, nove smjernice UK za CKD su proširile preporuku za procjenu albuminurije na pacijente sa KVB [120].
Neki drugi pristupi za implementaciju CKD (hronična bolest bubrega)mjere u kliničkoj praksi su vrijedne pomena. Sistem podrške kliničkom donošenju odluka pokazao se kao potencijalno sredstvo za poboljšanje identifikacije CKD-a, praćenja progresije bolesti, pridržavanja odgovarajućih ciljeva liječenja i naknadne procjene albuminurije [121]. Većina elektronskih zdravstvenih kartona već ima alate za njegu, uključujući upozorenja i podsjetnike. Stoga tehnologija podrške može pomoći u upravljanju CKD u kliničkoj praksi i integrirati prikupljene informacije o CKD u procjenu rizika. Na primjer, jednadžba rizika od zatajenja bubrega (KFRE), alat za predviđanje rizika od zatajenja bubrega koji zahtijeva terapiju zamjene bubrega na osnovu rutinski prikupljenih kliničkih varijabli kao što su dob, spol, eGFR i ACR [122], implementira se u nefrologiju. zajednica [123]. Sličan pristup se može primijeniti i za predviđanje KVB-a kod osoba sa CKD.
Cistanche može poboljšati funkciju bubrega
7. Sažetak
HBB pogađa značajan dio odrasle populacije širom svijeta i sve je više dokaza, iz opservacijskih studija, kao i ispitivanja patoloških mehanizama, o povećanom riziku od KVB kod osoba sa CKD. Iako glavne smjernice prepoznaju ovaj višak rizika, inkorporacija CKD (hronična bolest bubrega)mjere u preporučene alate za predviđanje rizika još nisu uspostavljene. Markeri CKD se prikupljaju u rutinskoj kliničkoj njezi, iako je uočljivo da je manja svijest o važnosti prikupljanja mjera albuminurije u drugim kliničkim specijalnostima izvan nefrologije. Ovo je područje za poboljšanje i djelovanje, čemu bi se moglo pomoći prepoznavanje značaja albuminurije u procjeni rizika za KVB iz smjernica. Jednom kada se izmjere eGFR i/ili albuminurija, metoda "dodatka za CKD" može inkorporirati ove mjere za KVB u postojeće alate za predviđanje rizika od KVB i poboljšati njegu pacijenata uz još bolje ciljane preventivne terapije.
Slika 5. Kumulativna incidencija kompozitnog ishoda u kategorijama rizika sa i bez uključivanja povišenog ACR u urinu Veća ili jednaka 30 mg/g. Povišeni ACR se dodaje povrh prvobitnih stanja visokog rizika bez uzimanja u obzir albuminurije kako bi se klasifikovali ekstremno vrlo rizični, vrlo rizični i visokorizični ASCVD. Dakle, ne postoji klasifikacija rizika naniže. Prugaste trake predstavljaju učesnike koji su zbog povišenog ACR-a reklasifikovani u višu kategoriju rizika. ACR=odnos albumina i kreatinina u urinu; ASCVD=aterosklerotičankardiovaskularne bolesti. Preuzeto iz članka u štampi: Mok et al. [125].
Izjava o konkurentnom interesu
Autori deklariraju sljedeće finansijske interese/lične odnose koji se mogu smatrati potencijalnim konkurentskim interesima: KM je primila finansijska sredstva i ličnu naknadu od Kyowa Kirin i ličnu naknadu od Akebije i Fukude Denshija van poslanog rada.
Reference
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnim mortalitetom u općoj populacijskoj kohorti: kolaborativna meta-analiza, Lancet 375 (2010. ) 2073–2081.
[2] GBD faktori rizika Saradnici, Globalno opterećenje od 87 faktora rizika u 204 zemlje i teritorije, 1990-2019: sistematska analiza za Globalnu studiju o teretu bolesti 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) CKD (hronična bolest bubrega)Radna grupa, KDIGO 2012 kliničke smjernice za praksu za evaluaciju i liječenje kronične bolesti bubrega, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., Definicija, klasifikacija i prognoza kronične bubrežne bolesti: izvještaj KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Asocijacije mjera bubrežne bolesti sa smrtnošću i završnom stadijumom bubrežne bolesti kod osoba sa i bez dijabetesa: meta-analiza, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Starost i povezanost bubrežnih mjera sa smrtnošću i završnom stadijumom bubrežne bolesti, J. Am. Med. vanr. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Asocijacije mjera bubrežne bolesti sa smrtnošću i završnom stadijumom bubrežne bolesti kod osoba sa i bez hipertenzije: meta-analiza, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Relativni rizici hronične bolesti bubrega za smrtnost i završnu bubrežnu bolest među rasama su slični, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Asocijacije procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa mortalitetom i zatajenjem bubrega prema spolu: meta-analiza, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Serumski kreatinin kao indeks bubrežne funkcije: novi uvidi u stare koncepte, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - preispitivanje upotrebe rasne korekcije u kliničkim algoritmima, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Preispitivanje posljedica korištenja rase za procjenu funkcije bubrega, J. Am. Med. vanr. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Bolest bubrega, rasa i GFR procjena, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Marker bubrežne funkcije ili nešto više? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cistatin-C i inflamatorni markeri kod ambulantnih starijih osoba, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C u odnosu na kreatinin u određivanju rizika na osnovu funkcije bubrega, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Procijenjena brzina glomerularne filtracije i albuminurija za predviđanje kardiovaskularnih ishoda: kolaborativna meta-analiza podataka pojedinačnih učesnika, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, et al., Mjere kronične bolesti bubrega i rizik od incidentne bolesti perifernih arterija: kolaborativna meta-analiza podataka pojedinačnih sudionika, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Kako treba otkriti i izmjeriti proteinuriju? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Konverzija omjera kreatinina proteina u urinu ili omjera proteina u urinu u odnosu albumin-kreatinin u urinu za upotrebu u skriningu i prognozi hronične bubrežne bolesti: meta- analiza, Ann. Intern. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Bolest bubrega kao faktor rizika za razvojkardiovaskularne bolesti: izjava Vijeća američkog udruženja za srce o bubrezima u kardiovaskularnim bolestima, istraživanju visokog krvnog tlaka, kliničkoj kardiologiji, epidemiologiji i prevenciji, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Mjere hronične bolesti bubrega i rizik od aneurizme abdominalne aorte, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Povezanost hronične bolesti bubrega sa atrijalnom fibrilacijom kod odraslih u Sjedinjenim Državama: Razlozi geografskih i rasnih razlika u moždanom udaru (REGARDS) Studija, Circ. Aritam. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, Interplay između CKD (hronična bolest bubrega), iznenadna srčana smrt i ventrikularne aritmije, Adv. Chron. Kidney Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Hronična bolest bubrega i venska tromboembolija: prospektivna studija, Nephrol. Dial. Transplant. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., Hronična bolest bubrega povećava rizik od venske tromboembolije, J. Am. Soc. Nefrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Hronična bolest bubrega i kardiovaskularni rizik: epidemiologija, mehanizmi i prevencija, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Hronična bolest bubrega: efekti na kardiovaskularni sistem, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Hronična bolest bubrega, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Uticaj CKD (hronična bolest bubrega)napredovanje daljekardiovaskularne bolestirizik u savremenoj grupi osoba sa dijabetesom u Velikoj Britaniji, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hipertenzija kod hronične bolesti bubrega, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Veza između kategorije krvnog pritiska i incidencije moždanog udara i infarkta miokarda u urbanoj japanskoj populaciji sa i bez hronične bolesti bubrega: Suita studija, moždani udar 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Lipidni poremećaji u uremiji i dijalizi, Contrib. Nefrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Preopterećenje zapreminom tečnosti i kongestija kod srčane insuficijencije: vrijeme da se preispita patofiziologija i kako se procjenjuje volumen, Circ. Heart Fail. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Volumensko preopterećenje korelira sa kardiovaskularnim faktorima rizika kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Mjere bolesti bubrega i struktura i funkcija lijeve komore: studija rizika od ateroskleroze u zajednici, J. Am. Srce. vanr. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Struktura i funkcija lijevog atrija i dijastolna disfunkcija lijeve komore: JACC najnoviji pregled, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Dijastolna disfunkcija lijeve komore i dijastolna srčana insuficijencija, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Promjene lijeve komore i završna bubrežna bolest, Nephrol. Dial. Transplant. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Povezanost između cirkulirajućih koncentracija troponina, sistoličke i dijastoličke funkcije lijeve komore i srčane insuficijencije kod starijih osoba, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostička vrijednost dijastoličke disfunkcije lijeve komore u općoj populaciji, J. Am. Srce. vanr. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Hronična bolest bubrega-mineralno-koštani poremećaj: nova paradigma, Adv. Chron. Kidney Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Uloga natrijum-zavisnog fosfatnog kotransportera, Pit-1, u kalcifikacije vaskularnih glatkih mišićnih ćelija, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vaskularna kalcifikacija u CKD-MBD: uloge fosfata, FGF23, i Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Nivoi fosfora, paratiroidnog hormona i kalcija u serumu i rizici od smrti ikardiovaskularne bolestikod osoba sa hroničnom bolešću bubrega: sistematski pregled i meta-analiza, J. Am. Med. vanr. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Arterijska kalcifikacija u hroničnoj bubrežnoj bolesti: ključne uloge za kalcijum i fosfat, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Faktor rasta fibroblasta-23 i kardiovaskularne bolesti u općoj populaciji: Multi-etničko istraživanje ateroskleroze, Circ. Heart Fail. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Koncentracija paratiroidnog hormona i rizik odkardiovaskularne bolesti: studija o riziku od ateroskleroze u zajednicama (ARIC), Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Fizička aktivnost, vitamin D i incidentna aterosklerotična kardiovaskularna bolest kod bijelaca i crnaca: ARIC studija, J. Clin. Endocrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 izaziva hipertrofiju lijeve komore, J. Clin. Invest. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Faktor rasta fibroblasta 23 i hipertrofija lijeve komore kod kronične bolesti bubrega, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Hronična hiperkalemija u nedijaliznoj CKD: kontroverzna pitanja u nefrološkoj praksi, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hiperkalemija i hipokalemija u CKD: prevalencija, faktori rizika i klinički ishodi, Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulacija homeostaze kalija u CKD (hronična bolest bubrega), Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Promjene u izlučivanju kalija u urinu kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, Kidney Res. Clin. Prakt. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Abnormalnosti kalijuma u srčanoj insuficijenciji: JACC najnoviji pregled, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Kalij u serumu i ishodi u CKD (hronična bolest bubrega): uvidi iz RRI-CKD kohortne studije, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Uremični toksini vezani za proteine: novi krivci kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskularno opterećenje povezano sa uremičnim toksinima kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremični toksini u progresiji hronične bubrežne bolesti iKardiovaskularne bolesti: Mehanizmi i terapijski ciljevi, vol. 13, 2021. Toxins (Bazel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoksil sulfat: novi kardiovaskularni faktor rizika kod hronične bolesti bubrega, J. Am. Srce. vanr. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Nivoi p-krezil sulfata bez seruma predviđaju kardiovaskularni mortalitet i smrtnost od svih uzroka kod starijih pacijenata na hemodijalizi – prospektivna kohortna studija, Nephrol. Dial. Transplant. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoksil sulfat predviđakardiovaskularne bolestii pogoršanje bubrežne funkcije kod uznapredovale hronične bolesti bubrega, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asimetrični dimetilarginin: Uber marker? Tiraž 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Serumski asimetrični i simetrični dimetilarginin i morbiditet i mortalitet kod pacijenata na hemodijalizi, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., GLU298ASP varijanta azot oksid sintaze u interakciji sa asimetričnim dimetilargininom u određivanju kardiovaskularnog mortaliteta kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Povezanost funkcije bubrega s anemijom: treća nacionalna anketa o zdravlju i ishrani (1988-1994), Arch. Intern. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Patofiziologija anemije: fokus na srce i krvne sudove, Nephrol. Dial. Transplant. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Nivoi hematokrita i geometrija lijeve komore: rezultati MONICA Augsburške ehokardiografske podstudije, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Funkcija bubrega i anemija kao faktori rizika za koronarnu bolest srca i smrtnost: studija o riziku od ateroskleroze u zajednicama (ARIC), Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hemoglobin, albuminurija i funkcija bubrega u kardiovaskularnom riziku: studija ARIC (rizik od ateroskleroze u zajednicama), J. Am. Srce. vanr. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citokini u akutnoj i hroničnoj upali, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Intestinalna mikrobiota, crijeva koja propuštaju i abnormalni imunitet kod bolesti bubrega, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Ažuriranje upale kod hronične bolesti bubrega, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Povezanost između albuminurije, funkcije bubrega i profila inflamatornog biomarkera u CKD (hronična bolest bubrega)u CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Upala, funkcija bubrega i albuminurija u kohorti Framingham Offspring, Nephrol. Dial. Transplant. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vaskularna kalcifikacija kod hronične bubrežne bolesti: uloga inflamacije, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Endotelna disfunkcija, upala i ateroskleroza kod kronične bubrežne bolesti – studija poprečnog presjeka pacijenata na predijalizi, dijalizi i transplantaciji bubrega, Ateroskleroza 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin{1}} je faktor rizika za atrijalnu fibrilaciju kod hronične bolesti bubrega: nalazi iz CRIC studije, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Povezanost brzine glomerularne filtracije i upale s hipertrofijom lijeve komore kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Povezanost upale i geometrije srca kod kronične bubrežne bolesti: nalazi iz CRIC studije, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Upala i ukočenost arterija kod hronične bubrežne bolesti: nalazi iz CRIC studije, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Upotreba mjera upale i funkcije bubrega za predviđanje događaja aterosklerotske vaskularne bolesti i smrti kod pacijenata sa CKD (hronična bolest bubrega): nalazi iz CRIC studije, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Oksidativni stres se progresivno povećava sa naprednim stadijumima CKD (hronična bolest bubrega), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Povećana prevalencija oksidativnog stresa i inflamacije kod pacijenata sa umjerenom do teškom hroničnom bolešću bubrega, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Oksidativni stres kod pacijenata na hemodijalizi: pregled literature, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., Oksidativni stres doprinosi vaskularnoj kalcifikaciji kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću, J. Mol. Cell. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Smjernica o upravljanju kolesterolom u krvi: izvještaj Američkog kardiološkog koledža/radne grupe Američkog udruženja za srce za smjernice kliničke prakse, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., Evropske smjernice okardiovaskularne bolestiprevencija u kliničkoj praksi: šesta zajednička radna grupa Evropskog kardiološkog društva i drugih društava za prevenciju kardiovaskularnih bolesti u kliničkoj praksi (koju čine predstavnici 10 društava i pozvani stručnjaci) Razvijena uz poseban doprinos Europske asocijacije za kardiovaskularnu prevenciju i rehabilitacija (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Procjena desetogodišnjeg rizika od fatalnih kardiovaskularnih bolesti u Evropi: projekat SCORE, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Visoka prevalencija i niska svijest o albuminuriji u zajednici u KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinurija, ali ne i eGFR, predviđa rizik od moždanog udara kod hronične bubrežne bolesti: kohortna studija hronične bubrežne insuficijencije, moždani udar 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC smjernice okardiovaskularne bolestiprevencija u kliničkoj praksi, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Uključivanje mjera bolesti bubrega u predviđanje kardiovaskularnog rizika: razvoj i validacija kod 9 miliona odraslih iz 72 skupa podataka, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Smjernice kanadskog kardiovaskularnog društva za liječenje dislipidemije za prevenciju kardiovaskularnih bolesti kod odraslih, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Bolest bubrega, Radna grupa za razvoj smjernica za poboljšanje globalnih ishoda, M, Vodič za kliničku praksu KDIGO za upravljanje lipidima u CKD (hronična bolest bubrega): sažetak izjava o preporukama i kliničkog pristupa pacijentu, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Nova metoda "prediktorske zakrpe" za dodavanje prediktora koristeći procjene iz vanjskih skupova podataka - Studija dokaza o konceptu koja dodaje mjere bubrega u predviđanje kardiovaskularnog mortaliteta, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Uključivanje mjera bubrežne bolesti u predviđanje kardiovaskularnog rizika: razvoj i validacija kod 9 miliona odraslih iz 72 skupa podataka, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., Korištenje karakteristika prijema za predviđanje kratkoročnog mortaliteta od infarkta miokarda kod starijih pacijenata. Rezultati Kooperativnog kardiovaskularnog projekta, J. Am. Med. vanr. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Prediktori bolničke smrtnosti u globalnom registru akutnih koronarnih događaja, Arch. Intern. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Predviđanje mortaliteta nakon primarne perkutane koronarne intervencije za akutni infarkt miokarda: CADILLAC skor rizika, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Validirani skor rizika za bolničku smrtnost kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom od American Heart Association dobijen s programom smjernica, Circ. Cardiovasc. Qual. Ishodi 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS smjernice za upravljanje dislipidemijama: modifikacija lipida za smanjenje kardiovaskularnog rizika, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminurija kao prediktor kardiovaskularnih ishoda kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda, J. Am. Srce. vanr. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Mikroalbuminurija tokom akutnog infarkta miokarda; snažan prediktor za 1-godišnju smrtnost, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Koncentracija albumina u urinu i dugoročni kardiovaskularni rizik kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom: PROVE IT-TIMI 22 podstudija, J. Thromb. Tromboliza 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminurija i kardiovaskularni događaji kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom: rezultati ispitivanja TRACER, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Smjernica za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i upravljanje visoki krvni tlak kod odraslih: izvještaj Američkog kardiološkog koledža/radne grupe Američkog udruženja za srce o smjernicama kliničke prakse, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolokumab i klinički ishodi kod pacijenata sakardiovaskularne bolesti, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, kardiovaskularni ishodi i mortalitet kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Efikasnost i sigurnost alirokumaba kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom s neadekvatno kontroliranom hiperholesterolemijom na maksimalno podnošljivim dozama statina: ODYSSEY COMBO II randomizirano kontrolirano ispitivanje, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perković, KW Mahaffey, et al., Kanagliflozin i kardiovaskularni i renalni događaji kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin i progresija bolesti bubrega kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] Američki dijabetes, A, 8,Kardiovaskularne bolestii upravljanje rizikom, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014. Vodič zasnovan na dokazima za liječenje visokog krvnog tlaka kod odraslih: izvještaj članova komisije imenovanih u Osmi zajednički nacionalni komitet (JNC 8), J. Am. Med. vanr. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Testiranje hronične bubrežne bolesti među pacijentima primarne zdravstvene zaštite sa dijabetesom tipa 2 u 24 zdravstvene organizacije u SAD, Diabetes Care (2021).
[120] Smjernica Nacionalnog instituta za zdravlje i izvrsnu njegu za kroničnu bubrežnu bolest, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Upotreba kliničke podrške odlučivanju za poboljšanje identifikacije primarne zdravstvene zaštite i upravljanja hroničnom bubrežnom bolešću (CKD), J. Am. Board Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., Prediktivni model za progresiju hronične bubrežne bolesti do zatajenja bubrega, J. Am. Med. vanr. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Multinacionalna procjena tačnosti jednačina za predviđanje rizika od zatajenja bubrega: meta-analiza, J. Am. Med. vanr. 315 (2016) 164–174.
[124] Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) CKD (hronična bolest bubrega)Radna grupa. KDIGO 2012 Smjernica za kliničku praksu za evaluaciju i liječenje kronične bubrežne bolesti, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminurija i prognoza među pojedincima s aterosklerozomkardiovaskularne bolesti, J. Am. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.