Kardiorenalni Nexus: Pregled sa fokusom na kombinovanu hroničnu srčanu i bubrežnu insuficijenciju i uvide iz nedavnih kliničkih ispitivanja

SAŽETAK:Kardiorenalni neksus obuhvata dvosmjerni odnos između srca i bubrega.Hronične abnormalnostiu srčanoj funkciji može dovesti doprogresivna bolest bubrega, ihronična bolest bubregamože dovesti doprogresivno smanjenje srčane funkcijeipovećava rizik od kardiovaskularnih bolestiuključujući zatajenje srca. Oko 15% odraslih u SAD imahronična bolest bubrega, 2% imaOtkazivanje Srca, i9% ima kardiovaskularne bolesti. Očekuje se da će se stope prevalencije kronične bolesti bubrega, kardiovaskularnih bolesti i povezanih morbiditeta kao što je dijabetes tipa 2 povećati sa starenjem populacije. Opservacijske studije pružaju dokaze za kardiorenalni neksus. Podaci o praćenju iz placebo grupa kliničkih ispitivanja kronične bolesti bubrega ili kardiovaskularnih bolesti pokazuju veće stope renalnih i kardiovaskularnih ishoda u podgrupama pacijenata s dijabetesom tipa 2 nego u onima bez dijabetesa tipa 2. Kardiorenalni sindromi se razvijaju duž međusobno povezane patofiziološke putanje koja zahtijeva holistički, kolaborativni pristup koji uključuje multidisciplinarni tim. Sada postoji zbirka mogućnosti liječenja. Bolje razumijevanje osnovne patofiziologije kardiorenalnog neksusa podržat će optimizaciju upravljanja ovim međusobno povezanim bolesnim stanjima.

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE VRHUNSKI EKSTRAKT BILJA CISTANCHE

ZA FUNKCIJU BUBREGA BEZ NEŽELJENIH EFEKATA

Ključne riječi:kardiorenalni neksus ■ kardiorenalni sindromi ■ kardiovaskularne bolesti ■ hronična bolest bubrega ■ zatajenje srca ■ dijabetes tipa 2

Kardiorenalni neksus obuhvata dvosmjerni odnos između srca i bubrega pri čemu akutna ili kronična disfunkcija jednog može dovesti do akutne ili kronične disfunkcije drugog.1,2 Pojam "kardiorenalni sindrom" postao je uspostavljen da obuhvati neksus srca i bubrega. disfunkcija bubrega.1–4 Kardiorenalni sindrom se može podijeliti u 5 tipova kako bi se omogućila karakterizacija inicirajući organ i oštrinu ili kroničnost.1–4 Tipovi 1 i 3 opisuju stanje akutnog početka, a tipovi 2 i 4 opisuju hronično stanje. Kardiorenalni sindrom tipa 5 karakterizira istovremena ozljeda ili disfunkcija srca i bubrega zbog akutnih ili kroničnih sistemskih poremećaja kao što su sepsa ili amiloidoza. Iako ova podjela pomaže u olakšavanju dijagnoze i terapije, tipovi sindroma se mogu javiti istovremeno, a akutno stanje može napredovati u kronično stanje ako se ne identifikuje i ne liječi rano.

Postoji obnovljeni fokus i optimizam oko kardiorenalnog neksusa i njegovog upravljanja, što je uzrokovano korisnim potencijalom nedavnih napretka u liječenju. Međutim, potrebno je šire razumijevanje i prepoznavanje kardiorenalnog neksusa i njegovih osnovnih kroničnih sindroma kako bi se podržalo rano prepoznavanje i holistički, sveobuhvatni pristup liječenju. Predstavljamo narativni pregled koji se fokusira na kronične kardiorenalne sindrome tip 2 i tip 4, pružajući pregled njihove epidemiologije, ishoda, patofiziologije i najnovijih dostignuća u njezi pacijenata. Ovaj narativni pregled je razvijen uz pomoć nesistematske, ciljane pretrage literature u PubMed-u, a njegovo izvještavanje je usklađeno s principima Skale za procjenu narativnih preglednih članaka.5

EPIDEMIOLOGIJA

Kardiovaskularne bolesti(KVB) i kronična bubrežna bolest (CKD) predstavljaju značajan teret bolesti, pri čemu je dijabetes tipa 2 glavni osnovni faktor rizika (o čemu se dalje govori u „Patofiziologiji“).6 Oko 9% odraslih u Sjedinjenim Državama ima KVB, što općenito uključuje aterosklerotsku bolest srca, bolest miokarda, abnormalnosti zalistaka i aritmije; a, među onima sa KVB, oko 20% ima srčanu insuficijenciju (HF).7 Stope prevalencije HF sa očuvanom i smanjenom frakcijom izbacivanja su približno jednake.7 Opterećenje KVB i HF raste s godinama, uz odgovarajuće povećanje broja povezanih komorbiditeti.7,8 Starija životna dob je povezana s povećanjem hospitalizacija povezanih s KVB, uključujući i one za HF, kod osoba sa CKD.9

Opća prevalencija CKD-a u Sjedinjenim Državama je oko 15%.7 U odnosu na opću populaciju, prevalencija CKD-a je povećana među odraslim osobama s hipertenzijom ili dijabetesom.7 Prevalencija CKD-a raste s godinama.7,10

Prevalencija CKD u populaciji sa HF je oko 45% do 63%,11 što sugerira prevalenciju kardiorenalnog sindroma tipa 2 u populaciji od oko 1%. Prevalencija KVB kod osoba sa CKD je oko 65%,7 što sugeriše da je kardiorenalni sindrom tip 4 u populaciji od oko 10%.

Dijabetes tipa 2, koji je glavni faktor rizika za KVB i CKD, javlja se kod oko 12% odraslih u Sjedinjenim Državama.7 Za hipertenziju, prevalencija je oko 46%.7 Sa godinama, postoji povećanje stope prevalencije za dijabetes (18-44 godine: 4%; 45-64 godine: 18%; više od ili jednako 65 godina: 27%) i hipertenzija (20-44 godine: 26%; 45-64 godine: 59%; Više od ili jednako 65 godina: 78%).7,12 Starije odrasle osobe također imaju veću vjerovatnoću da budu gojazne od mlađih.7,13 Otprilike 38% odraslih u SAD-u je gojazno.4,7 Visoka prevalencija gojaznosti—a faktor rizika za CKD i KVB—podržava visoku prevalenciju CKD i KVB u hipertenziji i dijabetesu tipa 2.4,7

Može se očekivati ​​da će se, sa starenjem populacije, povećavati broj pacijenata sa multimorbidnom KVB, CKD i pridruženim bolestima, što će učiniti kliničko upravljanje složenijim i povećati opterećenje zdravstvenih sistema.

ISHODI

Real World Data

Opservacijske studije iz stvarnog svijeta daju dokaze o kardiorenalnom neksusu i evoluciji KVB u CKD i obrnuto (Tabela 1). Među američkim veteranima sa ili bez HF (n=156 743 i 3 414 122, respektivno) koji su imali normalnu funkciju bubrega na početku, rizik od incidenata CKD-a i brz pad procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR; nagib strmiji od − 5 mL/min/1,73 m2/god) bili su oko dva puta veći kod osoba sa HF nego kod onih bez HF (prilagođeni omjer opasnosti [aHR], 2,12; 95% CI, 2,10–2,14; i aHR, 2,13; 95% CI , 2,10–2,17, respektivno; medijan praćenja: 7,6 godina).14 Povezanosti su bile značajne bez obzira na to da li je komorbidni dijabetes bio prisutan.14

Analiza studije ARIC (rizik od ateroskleroze u zajednicama) pokazala je da, u poređenju sa osobama sa zdravim krvnim pritiskom na početku (sistolni/dijastolni<120/80 mm Hg; n=6200), there was a decline in eGFR over 30-year follow-up of 0.12, 0.14, and 0.39 mL/ min/1.73 m2 per year in individuals with elevated blood pressure (n=1554), stage 1 hypertension (n=2058), and untreated stage 2 hypertension (n=1374), respectively (adjusted for baseline covariates).15 The predicted probability of developing CKD over 30 years increased with worsening hypertension.15 Reduced kidney function at baseline in the ARIC study was an independent risk factor for CVD: the adjusted relative hazard of incident HF was 1.94 (95% CI, 1.49–2.53) in individuals with baseline eGFR <60 mL/min/1.73 m2 (n=403) compared with the reference category of ≥90  mL/ min/1.73 m2 (n=7143; mean follow-up: 13.2 years).16 In study participants free of CVD history at baseline, low eGFR, high urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) and anemia were each independently associated with risk of incident CVD: the aHR for CVD was 1.62 (95% CI, 1.29–2.03) in individuals with eGFR <60 mL/ min/1.73  m2 (versus ≥90  mL/min/1.73  m2) and 2.06 (95% CI, 1.69–2.52) in individuals with UACR ≥30 mg/g (versus <10  mg/g) (median follow-up: 15.6  years).17 The association of low eGFR with incident CVD was increased among participants with anemia compared with normal or high hemoglobin.17

Kod osoba sa CKD-om u studiji CRIC (Chronic Renal Insuficiency Cohort) (n=3791), hospitalizacije HF-a su bile povezane s povećanim rizicima za napredovanje CKD-a i smrti od svih uzroka, te stopama 30-dnevne rehospitalizacije za naknadne HF su bile visoke (20,6%).18 U GARFIELD-AF (Globalni registar antikoagulansa u polju atrijalne fibrilacije), koji upisuje pacijente sa novom atrijalnom fibrilacijom i najmanje 1 faktorom rizika od moždanog udara, pacijenti sa umjerenim do teškim CKD (n=3613) su bili pod značajno povećanim rizikom od kardiovaskularne smrti, nekardiovaskularne smrti, nove pojave akutnog koronarnog sindroma i HF u toku prve godine praćenja (aHR, 2,65; 95% CI, 2,12–3,31 ; aHR, 1,61; 95% CI, 1,29–2,01; aHR, 1,75; 95% CI, 1,24–2,47; i aHR, 1,52; 95% CI, 1,19–1,94, respektivno), u poređenju sa pacijentima bez CKD (n{ {41}}).19 Razlike u mortalitetu su takođe bile statistički značajne za poređenje blage CKD (n=5595) u poređenju sa odsustvom CKD.19 HF je bio najčešći uzrok smrti.19

Kod osoba bez preovlađujuće srčane bolesti (n=14 462), prisustvo CKD (eGFR<60 mL/min/1.73 m2) was an independent risk factor for incident HF and incident coronary heart disease (adjusted risk difference per 1000  person-years, 2.3; 95% CI, 1.2–3.3; and 2.3; 95% CI, 1.2–3.4, respectively), relative to participants without CKD (eGFR ≥60  mL/min/1.73  m2), in an analysis of 3 population-based studies (Jackson Heart Study, Cardiovascular Health Study, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).20 Mean time to the first HF event was 8.2 years and to first coronary heart disease event 7.5  years.20 In a UK primary care database study of patients with prevalent type 2 diabetes and newly diagnosed CKD (n=30 222), relative to patients with no CKD progression, those with fast deterioration (eGFR slope decline >3 mL/min/1,73 m2) bili su pod značajno povećanim rizikom od HF i infarkta miokarda (aHR, 1,50; 95% CI, 1,27–1,76; i aHR, 1,39; 95% CI, 1,01–1,91, respektivno; medijana praćenja : 4,3 godine).21

Podaci iz kliničkog ispitivanja placebo ruke

Placebo krakovi nedavnih ključnih, randomiziranih studija pružaju prozor u prirodnu povijest HF i CKD u smislu štetnih ishoda u skladu sa osnovnim morbiditetima (Tabela 2).22–30

Ispitivanja DAPA-HF (Dapagliflozin i prevencija neželjenih ishoda u srčanoj insuficijenciji) i EMPEROR Reduced (ispitivanje ishoda empagliflozina kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom sa smanjenom frakcijom izbacivanja) uključivale su pacijente sa hroničnom HF sa smanjenom ejekcionom frakcijom lijeve komore22,24. ,25,27 Ispitivanje EMPEROR-Preserved (Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Insufiance with Preserved Ejection Fraction) uključilo je pacijente sa hroničnom HF sa očuvanom ejekcionom frakcijom lijeve komore.30 U DAPA-HF placebo grupi (n{{8} }), stope događaja za pogoršanje HF, pogoršanje bubrežne funkcije, smrt od KVB i smrt od svih uzroka bile su 10,1, 1,2, 7,9 i 9,5 na 100 pacijent-godina, respektivno.24 Sve stope događaja bile su veće u podgrupi sa dijabetesom nego u podgrupi bez dijabetesa.27 Incidencija primarne krajnje tačke prve epizode pogoršanja HF ili kardiovaskularne smrti u placebo grupi bila je oko 50% veća kod pacijenata sa dijabetesom nego u onih bez dijabetesa (19,4 naspram 12,7 na 100 pacijent-godina [ P nije prijavljen]).27 U EMPEROR-Reduced placebo grupi (n=1867), stope događaja za pogoršanje HF, pogoršanje bubrežne funkcije, smrt od KVB-a i smrt od svih uzroka bile su 15,5, 3,1, 8,1 i 10,7 na 100 pacijent-godina, respektivno,25 a stope su bile veće kod pacijenata sa dijabetesom nego bez dijabetesa.22 Incidencija primarnog ishoda kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog HF bila je oko 40% veća kod pacijenata sa dijabetesom nego kod onih bez dijabetesa (24,6 naspram 17,6 na 100 pacijent-godina, P<0.001).22 The rate of renal function decline was almost twice as high in patients with diabetes than in those without diabetes (−2.9 versus −1.7  mL/min/1.73  m2 per year, P=0.02).22 In the EMPEROR-Preserved placebo arm (n=2991), 49% of patients had diabetes and 50% had CKD; event rates for worsening HF, worsening renal function, CVD death, and all-cause death were 6.0, 2.2, 3.8, and 6.7 per 100 patient-years, respectively.30

DAPA-CKD (Dapagliflozin i prevencija štetnih ishoda u hroničnoj bubrežnoj bolesti) je uključio pacijente sa CKD, i CREDENCE (Canagliflozin i bubrežni događaji kod dijabetesa sa utvrđenom kliničkom procenom nefropatije), FIDELIO-DKD (Finerenone in kinerenoneybe Diabetic Disurecing and Kinerenoneybe Reducing Progressive Bubrežna bolest) i FIGARO-DKD (Efikasnost i sigurnost finerenona kod subjekata sa dijabetesom melitusom tipa 2 i kliničkom dijagnozom dijabetesne bubrežne bolesti) uključili su pacijente sa CKD plus dijabetesom tipa 2.23,26,28,29 U DAPA-CKD primarni ishod je bio kombinacija trajnog pada eGFR-a od najmanje 50%, završnog stadijuma bolesti bubrega ili smrti od bubrežnih ili kardiovaskularnih uzroka. U placebo grupi (n=2152), stope događaja za primarni ishod, pogoršanje bubrežne funkcije, smrt od KVB-a i smrt od svih uzroka bile su 7,5, 5,8, 1,7 i 3,1 na 100 pacijent-godina, respektivno.23 Svi stope događaja bile su veće kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 nego kod onih bez dijabetesa tipa 2.31 Pacijenti sa dijabetesom bili su, u prosjeku, 9 godina stariji od onih bez dijabetesa.31 U CREDENCE-u, primarni ishod je bio kompozit bubrega u završnoj fazi. bolest, udvostručenje kreatinina u serumu ili bubrežna ili kardiovaskularna smrt.26 U FIDELIO-DKD, primarni ishod je bio kompozit završnog stadijuma bubrežne bolesti, trajnog smanjenja eGFR-a za više od ili jednako 40% ili do<15 mL/min/1.73 m2, or renal death.28 In FIGARO-DKD, the primary outcome was a composite of CVD death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for HF.29 The incidence of the primary outcome increased with increasing baseline CKD severity (as per eGFR and UACR parameters) in CREDENCE, FIDELIO-DKD, and FIGARO-DKD.26,28,29 The primary outcome event rate in CREDENCE was higher in the subgroup with HF than in the subgroup without HF (6.6 versus 6.1 per 100 person-years).32

Uvid u prirodnu istoriju CKD ili HF prema osnovnim morbiditetima takođe dolazi iz starijih studija kao što su RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) i EPHESUS (Eplerenone Post-AMI Heart Failure and Survival Study), koje su procjenjivale terapiju antagonistima aldosterona.33,3 U RALES-u, koji je uključivao 1663 pacijenta sa HF, početni eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (versus ≥60  mL/min/1.73  m2) was associated with a higher incidence of all-cause death in the placebo group.34 In EPHESUS, which enrolled 6632 patients with acute myocardial infarction and HF, early eGFR decline was independently associated with all-cause death, CVD death, and HF progression.33

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Prodavnica:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop