Korist za pacijente s bubrežnom bolešću, prvi recept za finerenon stigao

Posljednjih godina, sistematska analiza Globalnog tereta bolesti (GBD) pokazuje da je starosno standardizirana stopa smrtnosti od kroničnih bolesti poput tumora i kardiovaskularnih bolesti dostigla prekretnicu, ali stopa mortaliteta od CKD nastavlja rasti, a teret bolesti je težak [1]. Podaci pokazuju da je prevalencija hronične bolesti bubrega (CKD) u Kini 10,8 posto, a broj oboljelih prelazi 100 miliona [2]. Dijabetes je postao važan uzrok CKD. Oko 40 posto pacijenata sa T2D će napredovati u CKD [3].

Click to Rou Congrong cistanche za bolest bubrega

Početak CKD-a povezane s T2D je skriven, a bubrežna funkcija se postepeno pogoršava. Nekim pacijentima je na kraju potrebna dijaliza da bi održali život, ali više pacijenata ne uđe na dijalizu i umire iz različitih razloga. Kardiovaskularni događaji su glavni uzrok smrti pacijenata. Kao prvi u svijetu novi nesteroidni, visoko selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) finerenon odobren je za T2D povezanu CKD, službeno je odobren u Kini 29. juna 2022. Liječenje odraslih pacijenata sa T2D povezanom CKD.

Uz dostupnost finerenona u Kini, mnogi kineski stručnjaci izdali su prvi recept za finerenon u području nefropatije, pomažući većem broju pacijenata da što prije poboljšaju neželjeni ishod bubrega i srca. Koristeći ovu priliku, medicinska zajednica ima posebnu čast da pozove dva autoritativna stručnjaka iz Kine da razgovaraju o novom napretku na polju liječenja bolesti, novoj nadogradnji strategija liječenja, te kliničkoj vrijednosti i praktičnim smjernicama koje donosi primjena finorenon recepta.

Stvorite novu eru upravljanja bubrežnim bolestima u Kini

Izdavanje prvog recepta finerenone u mnogim bolnicama u Kini, osvijetlit će novu nadu za ogroman broj pacijenata s CKD povezanim s T2D u Kini i otvoriti novu eru liječenja. Stručnjaci su također puni očekivanja za ovo.

"Klinički tretman CKD-a povezane s T2D treba uzeti u obzir sveobuhvatno upravljanje bubrežnim i srčanim rizicima. Iako standardni režim liječenja RASi može u određenoj mjeri odgoditi progresiju bolesti, on ima ograničenja, a pacijenti se i dalje suočavaju s visokim rezidualnim rizicima. Još uvijek postoje ogromne nezadovoljene kliničke potrebe." potreba.

Finerenon je potpuno novi nesteroidni visoko selektivni MRA, koji može direktno blokirati CKD potpuno antagonizirajući prekomjernu aktivaciju MR, ispoljavajući antioksidativne, antiinflamatorne i antifibrozne efekte, fokusirajući se na dobrobiti bubrega, a ujedno i štiteći kardiovaskularni sistem Vjeruje se da će u budućnosti postati novi standard liječenja u oblasti bubrežnih bolesti.

Sa prvim slijetanjem finerenona, također se radujemo brzoj akumulaciji finerenona u kliničkoj praksi u Kini, pružajući kliničarima novo oružje za liječenje i donoseći novu nadu većini pacijenata povezanih s bubrežnom bolešću T2D! "

"Finerenone je sukcesivno objavljivao visokokvalitetne dokaze zasnovane na dokazima u protekle dvije godine. Globalne velike studije RCT faze III FIDELIO i FIGARO objavljivane su u "New England Journalu" sukcesivno, sa preko 13,000 ljudi, koji pokrivaju FIDELITY pacijenata sa CKD-om povezanim sa T2D 1-4. Objedinjena analiza je potvrdila da finerenon ima veoma značajan bubrežni i kardioprotektivni efekat, smanjujući nivoe UACR-a za više od 30 posto; u isto vrijeme, mi također su vidjeli da je prosječno povećanje nivoa kalijuma u krvi samo 0,19 mmol/L, i da nije bilo neželjenih reakcija povezanih sa polnim hormonima. Eksperimentalni rezultati pokazuju da finerenon ima i odličnu efikasnost i dobru toleranciju.

Do sada su mnoge smjernice u Kini, uključujući KDIGO i ADA upravo objavljene ove godine, davale preporuke visokog nivoa za finerenon u kategoriji A. Sa ulaskom finerenona u kliničku praksu u Kini, također se radujemo rezultatu stvarnijih -svjetsko kliničko iskustvo i klinički podaci, koji će promovirati novu nadogradnju ukupne strategije liječenja bolesti, a ujedno biti od koristi većini pacijenata s bubrežnom bolešću povezanom s T2D. "

Od tradicije do inovacije, novi MRA otključava novi obrazac liječenja bolesti

Mineralokortikoidni receptor (MR) je nuklearni receptor izražen u tkivima/ćelijama u cijelom tijelu, uključujući bubrege, srce i fibroblaste. Proinflamatorni i profibrotički efekti prekomerne aktivacije MR ključni su faktori u progresiji CKD i povećanom kardiovaskularnom riziku [4]. Stoga je blokiranje prekomjerne aktivacije MR-a postalo bitan dio liječenja bolesnika s CKD povezanim s T2D. Finerenon je lijek razvijen na osnovu MR ciljeva.

Klinički, MRA se dijeli na steroidne i nesteroidne. Iako postoji razlika u samo jednoj riječi između njih, postoje važne razlike u molekulima, mehanizmima djelovanja i farmakološkim svojstvima (Slika 1). Finerenon je nesteroidni MRA razvijen na osnovu strukture dihidropiridina. U poređenju sa tradicionalnim steroidnim MRA kao što je spironolakton, ima jači afinitet, jači antagonistički efekat i bolje antiinflamatorne i antifibrozne efekte; Keton ima veću selektivnost i nema neželjenih reakcija povezanih sa polnim hormonima [5]. Istovremeno, finerenon je ravnomjerno raspoređen u bubrezima i srcu, kratkog je poluživota i nema aktivnih metabolita, pa je rizik od hiperkalijemije manji.

Kao prvi inovativni nesteroidni MRA na svijetu odobren za CKD povezanu sa T2DM, finerenon ima jasne dokaze zasnovane na dokazima o prednostima za bubrege i srce, a zbog svoje inovativne strukture, moćan je, visoko selektivan i bogat kalijem. Klinička primjena u stvarnom svijetu je vrlo očekivano.

Za dobrobit bubrega i srca, finerenon je preporučen u mnogim kineskim smjernicama

Finerenon je dobio veliku pažnju vanjskog svijeta, što je neodvojivo od njegove kliničke superiornosti u višestrukim velikim ispitivanjima. Među njima, studija FIDELITY je daleko najveća klinička studija faze III u oblasti CKD sa T2D. Efikasnost i sigurnost progresije CKD [6].

Ukupno 13.171 blage do umjerene CKD pacijenata sa T2D iz 48 zemalja je uključeno u studiju, uključujući 2.894 azijska pacijenta. Na osnovu standardnog liječenja, pacijenti su randomizirani da primaju finerenon 10/20 mg (n=6519) ​​ili placebo (n=6507) u omjeru 1:1, a srednje vrijeme praćenja je bilo 3 godine.

Prema rezultatima istraživanja, zasnovano na maksimalnom liječenju inhibitorima RAS, i kada su krvni tlak i šećer u krvi pacijenata dostigli cilj, finerenon i dalje može značajno smanjiti rizik od bubrežne kompozitne krajnje točke za 23 posto, te značajno smanjiti rizik od kardiovaskularne kompozitne krajnje tačke do 14 posto (Slika 2). Osim toga, nakon 4 mjeseca liječenja finerenonom, nivo omjera albumin/kreatinin u urinu (UACR) pacijenata je značajno smanjen za 32 posto u poređenju sa placebo grupom, a učinak se nastavio. Što se tiče sigurnosti, nije bilo značajne razlike u incidenci neželjenih događaja u grupi koja je primala finerenon u odnosu na placebo grupu, nije bilo efekta na šećer u krvi i gonade, a samo 1,7 posto pacijenata je trajno prekinulo uzimanje lijeka zbog hiperkalijemije. .

Na 2022 ASN konferenciji, rezultati kineske podgrupne analize studije FIDELIO koju su objavili kineski naučnici pokazali su da u poređenju s placebom, finerenon može značajno smanjiti relativni rizik kompozitne krajnje tačke velikih bubrežnih događaja za 41 postotak (HR=0.59, 95 posto ) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

Studija FIDELITY je obimna objedinjena analiza dvije faze iii kliničkih studija finerenona - FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD. Odabrani pacijenti pokrivaju blagu do tešku težinu (CKD stadijum 1-4, UACR stadijum 2-3) Pacijenti sa CKD povezanim sa T2D su također vrlo klinički reprezentativni u stvarnom svijetu. Rezultati dokazuju da je finerenon pokazao dosljednu kardiorenalnu zaštitu kod pacijenata sa HBB-om povezanim s T2D različite težine.

Smjernice za poboljšanje globalne organizacije za ishode bolesti bubrega (KDIGO) iz 2022. istaknule su da za pacijente s CKD-om povezanim s T2D, ako je eGFR veći ili jednak 25ml/min/1,73m2, normalan kalij u krvi, albuminurija i dalje postoji nakon upotrebe maksimalne podnošljive doze. inhibitora RAS (ACR veći od ili jednak 30 mg/g), preporučuje se upotreba nesteroidnog MRA finerenona sa jasnim dokazima koristi za bubrege i srce (preporuka A razreda).

Među njima se ističu glavne točke kliničke upotrebe:

1. Na osnovu definitivnog dokaza o koristi za bubrege i srce, finerenonu treba dati prednost;

2. Za T2D sa progresijom CKD i visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja (tj. kod pacijenata koji i dalje imaju upornu proteinuriju nakon upotrebe drugih standardnih tretmana), finerenon je najpogodniji;

3. U liječenju CKD povezane s T2D, može se smatrati kombiniranjem finerenona na bazi RASi;

4. Mehanizmi finerenona i SGLT2i su komplementarni, a kombinacija ova dva može imati superponiranu korist za bubrege i srce, dodatno smanjujući proteinuriju, a rizik od hiperkalemije može biti niži[8].

Sažetak

HBB povezan s T2D je zdravstveni problem od globalnog značaja, a istraživanje i razvoj srodnih inovativnih lijekova "prisiljeni su situacijom" i još više "trendom vremena". Od visokokvalitetnih zasnovanih na dokazima do autoritativnih preporuka u smjernicama, vrijednost prednosti finerenona za bubrege i srce se kontinuirano provjerava. Implementacijom propisivanja finerenona u oblasti nefropatije, preoblikovaće se novi obrazac lečenja nefropatije i ulepšati bolji život pacijenata!

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com