Osnovno izlučivanje angiotenzinogena u urinu predviđa pogoršanje funkcije bubrega kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću Ⅱ
Jan 11, 2024
Rezultati Karakteristike pacijenata
Šezdeset dvapacijenata sa CKDkoji su primljeni u našu bolnicu tokom trajanja studije uključeni su u ovu studiju. Njihove osnovne karakteristike prikazane su u Tabeli 1. S obzirom da je većina pacijenata primljena na biopsiju bubrega zbog hroničnog glomerulonefritisa, većina pacijenata je bila srednje životne dobi (48,5±17,7 godina), a njihovibubrežna funkcijaje sačuvan (serumski kreatinin: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), sa logaritamskim izlučivanjem albumina u urinu od 2,42±0,60 mg/dan. Broj pacijenata kojima su davani RAS blokatori bio je 17 [blokatori receptora Ang II (ARB), n=16; inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE-Is), n=1] na početku ove studije i 35 (ARBs, n=33; ACE-Is, n=2) tokom ove studije .
KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA BUBREŽNU FUNKCIJU
Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Kupite za više detalja o specifikacijama:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Godišnja promjena eGFR kod svih pacijenata
Prosječan period praćenja bio je 3,4±1,5 godina, a prosječna godišnja promjena ueGFRbio -0,93±6,16 mL/min/1,73 m2 tokom ovog perioda.
Odnos između godišnje promjene eGFR inekoliko kliničkih parametara, uključujući početno izlučivanje AGT u urinu
Prvo smo procijenili odnos između godišnjih promjena ueGFRi nekoliko kliničkih parametara, uključujući početno izlučivanje AGT u urinu. Utvrđene su značajne negativne veze između godišnje promjene eGFR-a i starosti (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Poređenje godišnjih promjena ueGFRmeđu kvartilima prema baznoj liniji izlučivanja AGT u urinu
Zatim smo podijelili pacijente u kvartile prema baznoj liniji izlučivanja AGT u urinu i uporedili nivoe kliničkih parametara među kvartilima. Sistolički i dijastolički BP u najvišem kvartilu početne izlučivanja AGT u urinu (Grupa 4) (sistolički BP: 124,9±12,7 mmHg i dijastolički BP: 77,5±10,4 mmHg) bili su značajno viši od onih u Grupi 1 (sistolički BP: 10,9 ±9,9 mmHg; str< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Thegodišnja promjena eGFR-au najvišem kvartilu baznog izlučivanja AGT urinom (Grupa 4; -5.48±7,14 mL/min/ 1,73 m2/god.) bila je značajno niža od one u Grupi 2 (1,41±3,39 mL/min/1,73 m2/ godina; str<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Kovarijansne analizeizmeđu kvartila osnovnog izlučivanja AGT u urinu i godišnje promjene eGFR-a nakon prilagođavanja
Kovarijantne analize su također urađene kako bi se ispitala povezanost između kvartila baznog izlučivanja AGT u urinu i godišnje promjene eGFR prilagođene starosti, spolu, BMI i baznom eGFR. Kovarijantne analize su pokazale da se kvartili početne izlučivanja AGT u urinu značajno razlikuju u odnosu na godišnju promjenu eGFR nakon prilagođavanja (Model 1: Grupa 1 naspram Grupe 4, p=0.11; Grupa 2 naspram Grupe 4, str<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Hipertenzija je povezana sa povećanim rizikom od razvoja CKD. Kanno et al. pregledali su 2.150 osoba iz opšte populacije bez prethodnog postojanja CKD-a tokom prosječnog praćenja od 6,5 godina, a zabilježena je 461 incidenca CKD. Ukazali su da su prilagođeni omjeri rizika od CKD bili značajno viši za pre-hipertenziju (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Nasuprot tome, Kiriyama et al. ispitali su 2.739 osoba koje su bile podvrgnute ponovljenim zdravstvenim pregledima i otkrili da je pad eGFR-a češće uočen kod osoba sa proteinurijom na početku nego kod onih bez proteinurije na početku (pojedinci sa proteinurijom: 3,3% u odnosu na osobe bez proteinurije: {{4} },8%, str<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of bubrežna disfunkcijau ovoj studiji. Nadalje, također je pokazano da je urinarni AGT surogat marker intrarenalne aktivnosti RAS (2, 5, 6, 9-13) i da je AGT u urinu povezan sa nivoima oštećenja bubrega i BP-a ({{4} }). Stoga sumnjamo da su osnovni nivoi AGT u urinu predvidjeli disfunkciju bubrega u ovoj studiji.
Možda nema smisla mjeriti nivoe AGT u urinu, jer nivoi AGT u urinu mogu poslužiti kao zamjena za oštećenje bubrega ili hipertenziju. Međutim, izvijestili smo da se sistolni krvni tlak progresivno povećava kod dvostrukih transgenih miševa koji sistemski eksprimiraju ljudski renin uz ljudski AGT u bubrezima (23). Saito et al. pokazalo je da je povećanje nivoa AGT u urinu prethodilo povećanju nivoa albumina u urinu kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (11). Prethodno smo naveli da se intrarenalni RAS aktivira kod donatora za transplantaciju bubrega neposredno nakon donacije bubrega, prije povećanja nivoa albumina u urinu (24). Ovi nalazi ukazuju na to da intrarenalna aktivacija RAS-a izaziva oštećenje bubrega, kao što su mikroalbuminurija i hipertenzija. Stoga, nivoi AGT u urinu ne odražavaju samo oštećenje bubrega i hipertenziju; značajno je mjeriti nivoe AGT u urinu.
Nedavno su Lee et al. izvijestili su da su promjene u urinarnom AGT u korelaciji sa padomfunkciju bubregakod pacijenata sadijabetes tipa 2(14) i Sawaguchi et al. izvijestili su da povišeni nivoi AGT u urinu udijabetičar tipa 2pacijenti sa albuminurijom bili su faktor rizika za pogoršanje bubrežnih i kardiovaskularnih komplikacija (15). Osim toga, prethodno smo naznačili da je intrarenalna aktivacija RAS značajno i pozitivno povezana s oštećenjem bubrega i hipertenzijom upacijenata sa CKD, uključujući pacijente sa dijabetičkom nefropatijom (2). Ovo sugerira da su početni nivoi AGT u urinu predvidjeli pogoršanje funkcije bubrega kod svih pacijenata sa CKD u ovoj studiji. Međutim, ekspresija AGT u glomerularnim mezangijalnim ćelijama je navodno povećana visokim nivoima glukoze (25, 26). Nadalje, ekspresija AGT u proksimalnim tubularnim stanicama je stimulirana visokim nivoima glukoze. Neposredno nakon davanja inhibitora kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGLT2), nivoi AGT u urinu se povećavaju povećanjem nivoa glukoze u proksimalnom tubularnom lumenu. Međutim, kada se nivo glukoze snizi inhibitorom SGLT2, nivoi glukoze u proksimalnom tubularnom lumenu se smanjuju, kao i ekspresija AGT u proksimalnim tubularnim ćelijama (27). Kao što je ranije pomenuto, stepen intrarenalne aktivacije RAS razlikuje se u zavisnosti od određenih stanja, kao što su nivoi glukoze i upotreba lekova koji se izdaju na recept. Dakle, rezultati svihpacijenata sa CKDu ovoj studiji mogu se razlikovati od onih samo pacijenata sa dijabetesom u prethodnim studijama. Međutim, dobili smo rezultate koji su bili slični onima u prethodnim studijama, što sugerira da nivoi AGT u urinu predviđajububrežna disfunkcijau ovoj studiji.
Nekoliko ograničenja povezanih s ovom studijom zahtijevaju spominjanje. Prvo, njegov uzorak je bio mali, a pacijenti su regrutovani iz jednog centra. Drugo, period praćenja je bio 3,4±1,5 godina, a trajanje je bilo relativno kratko. Konačno, iako su neke intervencije sa dijetama, kao što je dijeta sa niskim sadržajem natrijuma, rađene tokom perioda praćenja u našoj ambulanti, intervencije nisu bile jednake za sve pacijente sa HBB. Osim toga, unos soli nije procijenjen prikupljanjem dnevnog urina za sve pacijente. Stoga nam je bilo teško procijeniti utjecaj uzimanja hrane na nalaze. Ipak, uspjeli smo pokazati da pacijenti sa CKD s povišenim početnim nivoima AGT u urinu, sličnim onima s povišenim nivoima albumina u urinu i vrijednostima krvnog tlaka, pokazuju brzu disfunkciju bubrega u usporedbi s drugim pacijentima.
U zaključku, godišnja promjena u eGFR bila je značajno i negativno povezana sa osnovnim nivoima AGT u urinu. Nadalje, pacijenti u najvišem kvartilu početnih nivoa AGT u urinu otkrili su progresivni pad eGFR. Ovi rezultati sugeriraju da povišeni početni nivoi AGT u urinu predviđaju brzobubrežna disfunkcijainpacijenata sa CKD. U budućnosti će biti potrebne veće i dugoročne studije kako bi se naša otkrića unaprijedila.
Reference
1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenalni sistem renin-angiotenzin: od fiziologije do patobiologije hipertenzije i bolesti bubrega. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.
2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Poremećen cirkadijalni ritam intrarenalnog sistema renin-angiotenzin: relevantan za noćnu hipertenziju i oštećenje bubrega. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.
3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Aktivacija reaktivnih vrsta kiseonika i renin-angiotenzin sistema kod IgA nefropatije na modelu miševa. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.
4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Pojačani cirkadijalni ritam intrarenalnog renin-angiotenzin sistema kod pacova sa anti-timocitnim serum nefritisom. Hypertens Res39: 312-320, 2016.
5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Urinarni angiotenzinogen kao novi biomarker statusa intrarenalnog renin-angiotenzin sistema kod hipertenzivnih pacijenata. Hipertenzija53: 344-350, 2009.
6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Urinarni angiotenzinogen kao potencijalni biomarker ozbiljnosti hroničnih bubrežnih bolesti. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008.
7. Gould AB, Green D. Kinetika ljudskog renina i reakcije ljudskog supstrata. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971
8. Brasier AR, Li J. Mehanizmi za inducibilnu kontrolu transkripcije gena za angiotenzin nogen. Hipertenzija27: 465-475, 1996.
9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Urinarni angiotenzin gen kao marker intrarenalne aktivnosti angiotenzina II povezan sa pogoršanjem bubrežne funkcije kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.
10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Urinarni angiotenzinogen odražava aktivnost intrarenalnog renin-angiotenzin sistema kod pacijenata sa IgA nefropatijom. Transplantacija Nephrol Dial26: 170-177, 2011.
11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Povećani urinarni angiotenzinogen je presedan povećanom albuminu u urinu kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009.
12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Izlučivanje angiotenzinogena u urinu odražava intrarenalnu proizvodnju angiotenzinogena. Kidney Int61: 579-585, 2002.
13. Kobori H, Navar LG. Urinarni angiotenzinogen kao novi biomarker intrarenalnog renin-angiotenzin sistema kod hronične bolesti bubrega. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.
14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Promjene angiotenzinskog gena u urinu povezane s pogoršanjem funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.
