Kako fluoksetin i pšenična trava liječe Alchajmerovu bolest
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Dio Ⅰ: Atenuativni efekti fluoksetina i Triticum aestivum protiv Alchajmerove bolesti izazvane aluminijumom kod pacova: Moguće posljedice na hepatotoksičnost i nefrotoksičnost
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil i Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Uvod
Uz produženi životni vijek ljudi, demencija predstavlja jedno od najznačajnijih društvenih, ekonomskih i javnozdravstvenih problema. Prema epidemiološkom istraživanju, oko 50 miliona ljudi širom svijeta imalo je demenciju 2018.Alchajmerova bolest(AD) čini oko 60 do 80 posto svih slučajeva. Procenat je postavljen na utrostručenje do 2050. [1] Povećana starost je najkritičniji faktor rizika za AD(Alchajmerova bolest)razvoj [2]. Porodična anamneza [3], degeneracija ili vaskularna disfunkcija [4], prekomjerna težina [5], hipotenzija ili hipertenzija [6], dijabetes [7], hiperlipidemija [8], nizak nivo obrazovanja i nedostatak fizičke aktivnosti [9] su svi ostvareni faktori rizika.
AD(Alchajmerova bolest) je neurodegenerativna bolest; njegov vodeći uzrok je smrt neuronskih ćelija. AD(Alchajmerova bolest)obilježavaju patofiziološke abnormalnosti u mozgu. Jedna od ovih abnormalnosti je akumulacija beta-amiloida(A) unutar neurona, što može biti u suprotnosti sa sposobnostima acetilholina da utiče na sinaptičku transmisiju i pokrene upalne procese [10]. Kod senilne demencije Alchajmerovog tipa, pad nivoa acetilholina može biti posledica smanjenja nivoa holin acetiltransferaze, enzima uključenog u sintezu acetilholina. Zauzvrat, prijavljeno je da je gubitak acetilholina povezan sa proizvodnjom A [11]. A igra centralnu ulogu u stvaranju holinergičkog deficita, jer smanjuje sintezu acetilholina. Nadalje, neki dokazi također sugeriraju učešće acetilholin esteraze u patogenezi AD(Alchajmerova bolest), jer acetilholin esteraza stupa u interakciju s A peptidom i potiče stvaranje amiloidnih fibrila [11].
Dodatno, akumulacija A dovodi do oksidativnog stresa i upale u AD(Alchajmerova bolest)mozga, a time i neurodegeneracije. Kao rezultat, reaktivne vrste kisika (ROS) formiraju slobodne radikale koji napadaju staničnu membranu, mitohondrije, lipide i proteine, uzrokujući apoptozu neuronskih stanica. Upala proizvodi citokine aktivacijom mikroglije i inhibira proizvodnju neurotrofnog faktora iz mozga (BDNF), koji vrši zaštitu neurona, sinaptogenezu i neurogenezu[12]. U stvari, neuroinflamacija je odgovorna za abnormalno lučenje proinflamatornih citokina koji pokreću signalne puteve koji aktiviraju tau hiperfosforilaciju mozga u ostacima koji nisu modificirani u normalnim fiziološkim uvjetima [13]. Hiperfosforilacija tau proteina može formirati neurofibrilarne zaplete (NFT). Posljedično, ovo može dovesti do blokade neurotransmitera, a time i smrti neuronskih stanica [10].
cistanche prednosti: protiv Alchajmerove bolesti
Jetra je primarni organ koji metabolizira više od 60 posto A [14]. Eliminacija cirkulirajućeg A može ubrzati AD(Alchajmerova bolest)razvoj pomeranjem dinamičke ravnoteže od akumulacije A u senilnim plakovima prema rastvorljivom A. Smanjen metabolizam u jetri može dovesti do nakupljanja A u mozgu [15]. Dakle, disfunkcija jetre može igrati ulogu u AD(Alchajmerova bolest)kroz nemogućnost održavanja A homeostaze na periferiji, djelujući kao izvor proinflamatornih citokina i metaboličke disfunkcije [16]. Osim toga, novi lijekovi za demenciju mogu ciljati smanjenu sintezu u jetri ili veći periferni klirens Aß proteina.
Hronična bolest bubrega (CKD) i AD(Alchajmerova bolest)su uobičajene hronične bolesti u starijim zajednicama i civilizacijama. Utvrđeno je da je CKD povezan s demencijom, jer postoji velika mogućnost kognitivnog oštećenja ili AD(Alchajmerova bolest)- kao demencija kod pacijenata sa CKD. Bubreg ima vitalnu ulogu u perifernom klirensu A. Ranjivost moždanog tkiva na vaskularnu disfunkciju, upalu, oksidativni stres i sistem renin-angiotenzin može objasniti kognitivni gubitak i AD(Alchajmerova bolest)viđena kod pacijenata sa CKD. Osim toga, ozljeda malih krvnih žila može igrati nezanemarivu ulogu u doprinosu kognitivnim oštećenjima i kod CKD i AD(Alchajmerova bolest) [17,18].
Fluoksetin, kao selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI) antidepresiv, mogao bi se koristiti za ublažavanje depresije i anksioznosti kod AD(Alchajmerova bolest)pacijenata. Štaviše,fluoksetinmože poboljšati pamćenje i kognitivne funkcije za pacijente s blagim kognitivnim oštećenjem, ranom AD(Alchajmerova bolest)stanje [19]. Nadalje,fluoksetinpokazalo se da inhibira proizvodnju -amiloida, sprečava degeneraciju neurona [20-22] i pojačava fosforilaciju GSK3 [23]. Osim toga, fluoksetin bi potencijalno mogao liječiti Alchajmerovu bolest kroz aktivaciju Wnt/-catenin signalizacije [24].
Ispitivani su korisni sastojci hrane za upotrebu u liječenju AD(Alchajmerova bolest)pacijenata za poboljšanje pamćenja i kognitivne funkcije [25].Pšenična trava(obična pšenica) je svježe iznikli prvi listovi Triticum aestioum Linn, familije Gramineae [26].Pšenična travaje ranija trava pšenice koja se dobije osmog ili devetog dana nakon uzgoja.Pšenična travasadrži minerale, aminokiseline, vitamine C, E i ß-karoten, te visok sadržaj hlorofila. Nadalje,pšenična travasadrži različite fitokemikalije kao što su alkaloidi, flavonoidi, fenoli, tanini i glikozidi. Antioksidativna aktivnostpšenična travaje zbog fenola, koji pomažu u smanjenju efekata bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti, upale i kanceri [27-29].
Naša studija imala je za cilj da istraži uticaj aluminijuma na mentalno zdravlje i njegove posledice na jetru i bubrege i moguću ulogupšenična travasok sam ili u kombinaciji safluoksetinu ublažavanju ovih efekata.
cistanche prednosti: poboljšanje pamćenja i anti-Alchajmerova bolest
2. Rezultati
2.1. Test ponašanja (Morris Water Maze (MWM)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala da je latencija bijega bila duža od kontrolne grupe za 127,4 posto. AD(Alchajmerova bolest)grupa koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija pokazala je značajno smanjenje vremena kašnjenja bijega za 46,4 posto , 34,3 posto , odnosno 47,1 posto , u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Poređenja su pokazala da su latencije bijega ufluoksetingrupa su bili niži od onih upšenična travagrupa 3. i 4. dana (p=0.002). Latencija bijega bila je najbrža u grupi tretiranoj kombinacijom. Pored toga, AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala kraće vrijeme provedeno u ciljnom kvadrantu od kontrolne grupe za 66,5 posto, ali grupe tretiranefluoksetin, pšenična trava, odnosno njihova kombinacija pokazala je značajno povećanje vremena provedenog u ciljnom kvadrantu za 104,7 posto , 130,5 posto , odnosno 171,7 posto u odnosu na AD(Alchajmerova bolest)grupa. Međutim, grupe tretirane od stranepšenična travaproizveo je očigledno povećanje vremena provedenog u ciljnom kvadrantu u odnosu nafluoksetintretman. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao značajno povećanje vremena provedenog u ciljnom kvadrantu u odnosu napšenična travagrupa (Tabela 1).
Tabela 1. Utjecaj fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na performanse učenja i pamćenja kod pacova.
2.2. Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na alanin transaminazi (ALT), aspartat transaminazi (AST) i alkalnoj fosfatazi (ALP)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povišenje nivoa ALT, AST i ALP za 592,3, 336,1 i 225,3 procenta, respektivno, u poređenju sa kontrolnim vrednostima. S druge strane, tretman od stranefluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija izazvala je značajno smanjenje nivoa ALT-a za 27,8, 59,4 odnosno 68,6 posto u odnosu na AD(Alchajmerova bolest)grupa. Takođe, grupe koje su primale ove tretmane pokazale su značajno smanjenje nivoa AST-a za 41,9, 53,4, odnosno 65,4 odsto, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Nivoi ALP su takođe smanjeni u grupama koje su primale ove tretmane za 46,7, 50,1, odnosno 55,4 odsto, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa (tabela 2).
Tabela 2. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na serumsku alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (AST), alkalnu fosfatazu (ALP), kreatinin, ureu, ukupni holesterol (TC), trigliceride (TG) i visoke lipoprotein gustine (HDL).
2.3.Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na ukupni holesterol (TC), triacilglicerol (TG) i lipoprotein visoke gustine (HDL)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje TC i TG za 127,5 odnosno 87,6 posto u odnosu na kontrolne vrijednosti. AD(Alchajmerova bolest)grupa koju tretirafluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija je pokazala značajno smanjenje nivoa TC za 31,7,41,8, odnosno 43 posto , i TG za 37,120,8 odnosno 158 posto , u odnosu na AD(Alchajmerova bolest)grupa. Međutim, grupe tretirane sapšenična travadoveo do očiglednog smanjenja TC i TG u odnosu nafluoksetintretman. Izvanredno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazao značajan pad ovih parametara u odnosu napšenična travagrupe. Nasuprot tome, AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno smanjenje nivoa HDL-a za 70,3 posto u odnosu na kontrolnu grupu. Dok, grupe koje su primilefluoksetin, pšenična trava, odnosno njihova kombinacija, pokazala je značajno povećanje nivoa HDL-a za 113,8, 120,8, odnosno 158 posto u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazala značajno povećanje nivoa HDL-a u poređenju sa drugim tretiranim grupama (Tabela 2).
2.4. Efekat odFluoksetin, Pšenična trava, ili njihova kombinacija na jetrenom interleukinu-6(IL-6), faktoru tumorske nekroze-A(TNF-A), nuklearnom faktoru Kapa B(NF-Kb) i aktivnosti kaspaze-3
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje jetrenih nivoa IL-6, TNF-x, NF-kB i aktivnosti kaspaze-3 za 319,3,270, 889,3, odnosno 154,9 posto, u poređenju sa kontrolnom vrijednošću. Nasuprot tome, AD(Alchajmerova bolest)grupa koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija je pokazala značajno smanjenje nivoa jetrenog IL{0}} za 31,5, 40,9 i 53,2 posto, nivoa TNF-a za 18,6,30,8 i 47,8 posto, nivoa NF-KB za 37,9,52,9,76,12 posto, i kaspaza{21}} aktivnost za 26,4,44,9, odnosno 46,2 posto, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Nasuprot tome, grupa tretirana sapšenična travaznačajno smanjio ove parametre u odnosu na grupe koje su primalefluoksetin. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazao značajan pad inflamatornih markera i markera apoptoze u poređenju sa drugim tretiranim grupama (Tabela 3).
Tabela 3. Utjecaj fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na jetreni interleukin-6(IL-6), faktor tumorske nekroze- (TNF-), nuklearni faktor kapa B(NF-kB), kaspazu{ {6}} aktivnost, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) i ukupni antioksidativni kapacitet (TAC).
2.5. Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na ukupnom antioksidativnom kapacitetu jetre (TAC), superoksid dismutazi (SOD), malondialdehidu (MDA) i dušičnom oksidu (NO)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje hepatičnog MDA i NO za 832,4 odnosno 1143,1 posto, u poređenju sa kontrolnim vrijednostima. Dok liječenje AD(Alchajmerova bolest)group byfluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija dala je značajno niže nivoe MDA za 15,5, 49,9, odnosno 72,4 procenata, i nivoe NO za 38,7, 60,8 i 69,9 procenata, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Međutim, grupe tretirane sapšenična travapokazao očigledan pad MDA i NO u poređenju sa grupama koje su primalefluoksetin. Kombinacija tretmana je dovela do značajnog smanjenja ovih parametara u odnosu napšenična travagrupe.
Međutim, nivoi SOD i TAC u jetri su značajno smanjeni za 86,6 odnosno 66,6 procenata u AD(Alchajmerova bolest)grupa u poređenju sa kontrolnom grupom.AD(Alchajmerova bolest)grupa primljenafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija pokazala je značajno povećanje nivoa SOD u jetri za 157,9, 317,7 i 462 procenta, respektivno, i nivoa TAC-a za 60,4, 27,4 i 128,2 procenta, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Kako god,pšenična travaproizveo značajno povišenje SOD u odnosu nafluoksetingrupa dok je grupa koja je primala fluoksetin pokazala značajno povećanje TAC-a u odnosu napšenična travagrupa. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazala značajno povećanje antioksidativnih markera u odnosu na druge tretirane grupe (tabela 3).
cistanche tubolosa
2.6.Efekat odFluoksetin, Pšenična trava, ili Njihova kombinacija na serumskom kreatininu i urei
U poređenju sa kontrolnim vrednostima, AD(Alchajmerova bolest)grupa pokazala značajno povećanje nivoa serumskog kreatinina i ureje za 1292 i 99,8 posto. Međutim, grupe tretirane safluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem nivoa kreatinina za 29,3, 55,4 i 81 posto, respektivno, i nivoa ureje za 29,5, 45,2 i 49,6 posto, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Štaviše,pšenična travadoveo do značajnog smanjenja nivoa kreatinina i uree u poređenju safluoksetinvrijednosti. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao značajno smanjenje kreatinina i uree u poređenju sa grupom pšenične trave (tabela 2).
2.7.Efekt odFluoksetin, pšenična trava ili njihova kombinacija na bubrežni ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutazu (SOD), malondialdehid (MDA) i dušikov oksid (NO)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje renalnog MDA i NO za 568,5 odnosno 1139,3 posto u odnosu na kontrolne vrijednosti. Dok liječenje AD(Alchajmerova bolest)group byfluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija dala je značajno niže nivoe MDA za 39, 62,5 i 75,1 procenata, respektivno, nivoe NO za 30,2, 55,9 odnosno 74,3 procenata, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. S druge strane, grupe tretirane sapšenična travapokazao značajno smanjenje MDA i NO u poređenju sa grupama koje su tretirane safluoksetin. Kombinacija ovih tretmana je dovela do značajnog pada ovih parametara u odnosu napšenična travagrupa.
Štaviše, nivoi SOD i TAC u bubrezima su značajno smanjeni za 88,1 odnosno 58,4 procenata, respektivno, u AD(Alchajmerova bolest)grupa u poređenju sa kontrolnom. AD(Alchajmerova bolest)grupa koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija je pokazala značajno povećanje nivoa SOD-a za 180,4,230,2, odnosno 382,2 posto , i TAC nivoa za 35,6,52,07, odnosno 77,3 posto , u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest) grupa. Štaviše,pšenična travaproizveo značajno povećanje nivoa TAC-a i SOD-a u poređenju safluoksetinvrijednosti. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao značajno povećanje antioksidativnih markera u poređenju sa grupom pšenične trave (tabela 4).
Tabela 4.Efekti fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na renalni interleukin-6(I-6), faktor tumorske nekroze- x(TNF-), nuklearni faktor kapa B(NF-kB), kaspazu -3, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) i ukupni antioksidativni kapacitet (TAC).
2.8. Efekat odFluoksetin, Pšenična trava, ili njihova kombinacija na bubrežnom interleukinu-6(IL-6), faktoru tumorske nekroze-A (TNF-A), nuklearnom faktoru Kapa B (NF-Kb) i aktivnosti kaspaze-3
Efekat odfluoksetin, pšenična travaili njihova kombinacija na bubrežnom IL-6, TNF i NF-kB ocijenjeni su kao markeri upale; takođe, aktivnost kaspaze-3 procenjena je kao marker apoptoze prikazana je u tabeli 4. Njihovi nivoi su značajno povišeni za 195,7, 272,5, 355,3, odnosno 573,3 odsto u AD(Alchajmerova bolest)grupu u poređenju sa kontrolnom grupom. AD(Alchajmerova bolest)grupa koju tretirafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija značajno je smanjila povišenje nivoa IL-6 za 32,8, 43,1 i 47,9 procenata, nivoa TNF-a za 37,4, 37,2 i 46,9 procenata, nivoa NF-kB za 32,3, 36,2 i 42,6 procenata i kaspaza{21}} aktivnost za 58,7, 58 i 63,3 posto, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Dok je grupa tretirana sapšenična travapokazao značajno smanjenje IL-6 i NF-KB u poređenju sa grupama liječenim sfluoksetin. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazao značajan pad inflamatornih markera i markera apoptoze u poređenju sa drugim tretiranim grupama (Tabela 4).
za šta se koristi cistanche: protiv upala
2.9.Efekat odFluoksetin, Pšenična trava, ili njihova kombinacija na cerebralnom B-kateninu i glikogen sintazi kinazi-3 Beta(GSK-3B)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno smanjenje sadržaja cerebralnog katenina za 80,68 posto u odnosu na kontrolne vrijednosti. Nasuprot tome, AD(Alchajmerova bolest) grupa koja je primilafluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija, pokazali su značajno povećanje nivoa -katenina za 189,11, odnosno 306,5,408,02 posto u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest) grupa. Dok je AD(Alchajmerova bolest)grupa koja je primilapšenična travapokazao značajno povećanje nivoa -katenina u poređenju safluoksetinvrijednosti. Primetno je da je kombinovani tretman rezultirao izuzetnim povećanjem -catenina u poređenju sapšenična travavrijednosti.
Osim toga, AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje sadržaja GSK-3 za 900 posto u poređenju sa kontrolnom grupom. S druge strane, efekat tretmana pofluoksetin, pšenična trava, odnosno njihova kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem nivoa GSK-3 za 42,85,44,16, odnosno 26,91 posto u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest) grupa. Osim toga, nema značajne razlike između grupa tretiranih sfluoksetinilipšenična trava. Međutim, kombinacija odfluoksetinipšenična travapokazao značajan pad nivoa GSK-3 u poređenju sa grupama koje su tretirane odvojeno (Tabela 5).
Tabela 5. Uticaj fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na cerebralni katenin, glikogen sintazu kinazu-3(GSK-3), dopamin (DA), norepinefrin(NE), serotonin ({{4} }HT), interleukin 1 (IL-1), i faktor nekroze tumora- (TNF-), ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutaza (SOD) i malondialdehid (MDA).
2.10. Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na cerebralni ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), superoksid dismutazu (SOD) i malondialdehid (MDA)
Podaci u Tabeli 5 pokazali su značajno smanjenje cerebralnog TAC-a i SOD nivoa u AD(Alchajmerova bolest)grupe za 72,05 i 91,07 posto u odnosu na kontrolnu grupu. Tokom liječenja AD(Alchajmerova bolest)grupa safluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija dovela je do značajnog povećanja cerebralnog TAC nivoa za 102,5, 93,5, 143,6 procenata i nivoa SOD za 451,8, 617,1 i 761,3 procenata, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Osim toga, grupe tretirane sapšenična travapokazao značajan porast SOD u odnosu nafluoksetingrupa. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao značajno povećanje SOD i TAC u poređenju sa grupama koje su uzimale fluoksetin ili pšenične trave.
Takođe, tabela 5 pokazuje značajno povećanje nivoa MDA za 1432,3 odsto u odnosu na kontrolnu grupu, ali tretman AD(Alchajmerova bolest)safluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija rezultirala je značajnim smanjenjem nivoa MDA za 63.6.54.2, odnosno 67.99o, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest) grupa. Štaviše,fluoksetinproizvodi značajno smanjenje MDA u poređenju sapšenična travavrijednosti. Posebno, kombinacija fluoksetina ipšenična travapokazao značajan pad vrednosti MDA u poređenju safluoksetingrupa (tabela 5).
cistanche zdravstvene prednosti: poboljšanje pamćenja
2.11. Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na cerebralnim neurotransmiterima dopamin (DA), norepinefrin (NE) i serotonin (5-HT)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno smanjenje neurotransmitera DA, NE i 5-HT za 76,1, 67,2, 64,8 posto, respektivno, u poređenju sa kontrolnom grupom. Međutim, grupe tretirane safluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija je pokazala značajno povećanje nivoa DA za 138,6,74,1,177,9 procenata ,5-nivoa HT za 122,2,68,7 i 158,9 procenata i nivoa NE za 147,4,91,1 odnosno 150,4 procenata , respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. osim toga,fluoksetinznačajno povećava DA, 5-HT i NE u poređenju sapšenična travavrijednosti. Posebno, kombinacijafluoksetinipšenična travapokazao ogroman porast neurotransmitera u poređenju sa grupom koja je primala fluoksetin (tabela 5).
2.12. Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na cerebralnom interleukinu-1 (IL-1) i faktoru tumorske nekroze-A (TNF-&)
Tabela 5 je pokazala značajno povećanje cerebralnog IL-1 i TNF-a u AD(Alchajmerova bolest) grupe za 318 odnosno 684,9 posto u odnosu na kontrolnu grupu. Štaviše, grupe tretirane safluoksetin, pšenična trava, ili kombinacija je pokazala značajno smanjenje IL-1 za 51,1,29,3, odnosno 54,1 posto, i TNF- nivoa za 70,2,58,7, odnosno 71,9 posto, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Međutim, grupe tretirane safluoksetinproizveo jasan pad cerebralnog proinflamatornog IL-1 i TNF-a u poređenju sa grupama koje su primalepšenična trava, dok je kombinacija tretmana pokazala značajno smanjenje ovih parametara više odfluoksetin.
2.13.Efekat odFluoksetin, Pšenična travaili njihova kombinacija na cerebralnom beta-amiloidu (A6), tau proteinu (TAU), acetilholin esterazi (ACHE) i neurotrofnom faktoru iz mozga (BDNF)
AD(Alchajmerova bolest)grupa je pokazala značajno povećanje sadržaja cerebralnih AB, nivoa TAU i aktivnosti ACHE za 2046,9 900,9 odnosno 413,5 procenata u poređenju sa kontrolnim vrednostima. Štaviše, grupe tretirane safluoksetin, pšenična trava, ili njihova kombinacija je pokazala značajno smanjenje sadržaja AB za 52, 43,9 i 74,8 posto, nivoa TAU za 56,1, 42,8 i 62,9 posto, te aktivnosti ACHE za 50, 31,4 i 69,3 posto, respektivno, u poređenju sa AD(Alchajmerova bolest)grupa. Štaviše,fluoksetinznačajno smanjuje nivoe AB, TAU i ACHE u poređenju sapšenična travavrijednosti. Upadljivo, kombinacija odfluoksetinipšenična travapokazao jasan pad ovih markera u poređenju sa grupom koja je primala fluoksetin.
Nasuprot tome, AD(Alchajmerova bolest) grupa je pokazala značajan pad sadržaja BDNF-a za 67,1 posto u odnosu na kontrolne vrijednosti. Isto tako, grupe tretirane safluoksetin, pšenična trava, odnosno njihova kombinacija je pokazala značajno povećanje sadržaja BDNF-a za 112,9, 73,4, odnosno 138,8 posto u odnosu na AD(Alchajmerova bolest)grupa kao što je prikazano na slici 1D. Međutim, grupe tretirane safluoksetinpokazao značajan pad BDNF-a u poređenju sa grupama koje su primalepšenična trava. Kombinacija tretmana je dovela do najznačajnijeg pada BDNF (Slika 1).
Slika 1. Učinak fluoksetina, pšenične trave ili njihove kombinacije na cerebralne A (A), TAU(B), ACHE(C) i BDNF (D), Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti ± SD.a, b, c, ili d. Značajno se razlikuje od kontrolnog, AD(Alchajmerova bolest), pšenična trava/AD(Alchajmerova bolest),ili kombinacija/AD grupa, respektivno, str<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. Efekat odFluoksetin, Pšenična trava, ili njihova kombinacija na histopatološkom pregledu uzoraka jetre, bubrega i moždanog tkiva
Nalazi su prikazani na slikama 2-4, koje ilustruju veličinu histopatoloških promjena u uzorcima tkiva iz različitih eksperimentalnih grupa kao što je ilustrovano u legendi svake slike.
Slika 2. Mikrofotografije uzoraka jetrenog tkiva obojenih H&E (×40).Fotomikrografija(A) Poprečni presek jetrenog tkiva iz kontrolne grupe koji prikazuje histološku strukturu centralne vene i okolnih hepatocita u parenhima. Fotomikrografije (BD) Poprečni presjek jetrenog tkiva životinja tretiranih AlCl3- koji pokazuju da je jetrena kapsula bila debela zbog proliferacije vlaknastog vezivnog tkiva i infiltracije upalnih stanica(B), niti su formirane vlaknastog tkiva s infiltracijom upalnih stanica proširene između hepatociti(C). Područje portala pokazalo je kongestiju u portalnoj veni sa više novoformiranih žučnih kanala (D) (strelice). Mikrofotografije (E,F): Poprečni presjek jetrenog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje koje pokazuju Glissonovu kapsulu s fibrozom i infiltracijom inflamatornih stanica, kao i kalcifikacija (E) povezana s infiltracijom upalnih stanica u području portala (F) (strelice). Mikrografije (GI): Poprečni presjek jetrenog tkiva odpšenična travagrupa koja prikazuje Glissonovu kapsulu sa fibrozom, zadebljanjem i infiltracijom inflamatornih ćelija (G), dok je područje portala imalo hiperplaziju u žučnim kanalima sa infiltracijom upalnih ćelija između (H). Došlo je do fokalne nekroze u parenhima (I) (strelice). Fotomikrograf (J): Transverzalni presek jetre iz kombinovane grupe ne pokazuje histopatološke promene.
Slika 3. Mikrofotografije uzoraka bubrežnog tkiva obojenih H&E (×40).Mikrografija(A): Poprečni presek bubrežnog tkiva iz kontrolne grupe nije pokazao histopatološke promene. Tipična histološka struktura glomerula i tubula u korteksu zabilježena je u (A).Fotomikrografije (BE): Poprečni presjek bubrežnog tkiva kod životinja tretiranih AlCl3- pokazujući žarišnu infiltraciju inflamatornih stanica između bazofilnih displastičnih bubrežnih tubula (BD ). Eozinofilna formacija je otkrivena u lumenu nekih spljoštenih epitelnih tubula (E) (strelice). Mikrografije (F,G): Poprečni presek bubrežnog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje koje pokazuju inflamatornu ćelijsku infiltraciju, a uočena je fibroza s edemom u kapsuli (F). Bilo je fokalnih krvarenja između tubula povezanih sa zagušenjem krvnih sudova u korteksu (G) (strelice). Mikrofotografija (H): Poprečni presek bubrega odpšenična travagrupa koja pokazuje zagušenje u kortikalnim krvnim sudovima (H) (strelice). Fotomikrografija (I): poprečni presek bubrežnog tkiva iz kombinovane grupe koji ne pokazuje histopatološke promene kao što je zabeleženo u (I).
Slika 4. Mikrofotografije uzoraka moždanog tkiva obojenih H&E (×40).Fotomikrografije (AE): Poprečni preseci moždanog tkiva iz kontrolne grupe nisu pokazali histopatološke promjene u moždanoj kori, hipokampusu, strijatumu ili supstanciji nigra. Fotomikrografije (FJ): Poprečni dijelovi moždanog tkiva životinja tretiranih AlCl3- koji ne pokazuju histopatološke promjene u moždanoj kori(F). Piramidalne ćelije u hipokampusu pokazale su nuklearnu piknozu i degeneraciju kao i u fascia dentate, dok su neuroni u subiculumu bili intaktni (G,H). Došlo je do zagušenja krvnih sudova striatuma (I). Atrofija je otkrivena na nekim neuronima u supstanciji nigra (J) (strelice). Mikrografije (KO): Poprečni presjek moždanog tkiva odfluoksetin-tretirane životinje pokazuju nuklearnu piknozu i degeneraciju u većini neurona moždane kore (K). Subiculum u hipokampusu je bio netaknut (L), dok je fascia dentate pokazala nuklearnu piknozu u nekoliko neuronskih stanica (M) i gliozu u striatumu (N). Nije bilo histopatoloških promjena u supstanciji nigra(O) (strelice). Mikrografije (PT): Poprečni presjek moždanog tkiva odpšenična travagrupa koja pokazuje nuklearnu piknozu u nekoliko neurona u moždanoj kori (P). Subiculum je hipokampus pokazao tipičnu histološku strukturu (Q), dok je fascia dentate imala nuklearnu piknozu u nekoliko neurona (R). Difuzna glioza je otkrivena u striatumu (S), dok je supstancija nigra bila netaknuta (T) (strelice). Fotomikrografije (UY): Poprečni presek moždanog tkiva iz kombinovane grupe koji prikazuje cerebralni korteks i subikulum u hipokampusu sa tipičnom histološkom strukturom, dok je fascia dentata pokazala nuklearnu piknozu u nekoliko neurona (UW). Difuzna glioza je otkrivena u striatumu (X), kao i supstancija nigra (Y) (strelice).
