Da li su androgeni važni u okruženju stresne urinarne inkontinencije?

Uvod

Urinarna inkontinencija muškaraca može se podijeliti na stresnu urinarnu inkontinenciju (SUI), urgentnu urinarnu inkontinenciju (UUI) zbog prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (OAB) ili mješovitu urinarnu inkontinenciju. To može negativno utjecati na kvalitetu života pacijenta, uzrokovati psihički stres i uzrokovati financijska opterećenja. Povećanje intraabdominalnog pritiska može uzrokovati SUI. Prema preporukama Američkog urološkog udruženja, pacijente koji imaju mješovitu urinarnu inkontinenciju ili UUI treba procijeniti i liječiti kako je navedeno u smjernicama Američkog urološkog udruženja za hiperaktivnu bešiku (1). Ovo poglavlje će se fokusirati na efekte androgena na hiruršku intervenciju kod muške stresne urinarne inkontinencije.

Click to cistanche herba za testosteron

Muška stresna urinarna inkontinencija

Stresna urinarna inkontinencija kod muških pacijenata obično je posljedica liječenja raka prostate ili benigne hiperplazije prostate (2). Američko urološko udruženje (AUA)/Društvo za urodinamiku, medicinu ženske zdjelice i urogenitalnu rekonstrukciju (SUFU) 2019. smjernice za inkontinenciju nakon liječenja prostate pokrivaju liječenje pacijenata koji su razvili naknadnu urinarnu inkontinenciju nakon radikalne prostatektomije, zračne terapije i liječenja benignih bolesti. hiperplazija prostate (1).

Inkontinencija također može biti uzrokovana operacijom karlice ili traumom. Pacijenti sa dosadnim SUI mogu se liječiti već šest mjeseci nakon liječenja prostate ako se inkontinencija ne popravlja uprkos konzervativnoj terapiji. Inače, inkontinencija se općenito poboljšava nakon 12 mjeseci nakon operacije. Ako je i dalje prisutan 12 mjeseci nakon operacije, tada se može ponuditi liječenje. Muški uretralni remen mogu biti opcija za pacijente sa blagom ili umjerenom urinarnom inkontinencijom koji nisu bili podvrgnuti zračenju (3).

Za pacijente s umjerenom ili teškom urinarnom inkontinencijom i za pacijente koji su bili podvrgnuti zračenju, umjetni urinarni sfinkter (AUS) je opcija. Treba napomenuti da pacijenti koji imaju blagu do umjerenu SUI mogu imati težu inkontinenciju što naglašava važnost temeljitog fizičkog pregleda (4). Pacijenti koji odluče da im se postavi AUS treba da imaju odgovarajuće fizičke i kognitivne sposobnosti da operišu implantat (1). Pacijenti koji imaju infekciju ili eroziju AUS ili remena trebaju se podvrgnuti akutnoj eksplantaciji s odgođenom zamjenom.

Značaj androgena za zacjeljivanje rana uretre

Ranije su postojale kontroverze u vezi sa suplementacijom testosterona kod pedijatrijskih pacijenata prije popravke hipospadije zbog ideje da bi operacija mogla biti lakša u okruženju povećane vaskularnosti tkiva i dužine penisa (5). Razvijen je životinjski model baziran na Sprague-Dawley pacovima kako bi se dalje ispitali efekti androgena na zacjeljivanje uretre nakon operacije (5). Ovaj model je uključivao kastrirane pacove prije puberteta kako bi se održalo predpubertetsko okruženje koje još nije bilo izloženo androgenima.

Eksperimentalnoj grupi pacova dodata je intramuskularna injekcija testosteron cipionata (3 mg/kg) i upoređena je sa kontrolnom grupom pacova bez suplemenata. Obje grupe su podvrgnute uretroplastici. Utvrđeno je da prisustvo testosterona povećava dužinu penisa i skraćuje vrijeme operacije. Utvrđeno je i povećanje upalnog odgovora i trajanja upalne faze koju je također pratila produžena proliferativna faza i ukupno odloženo zacjeljivanje uretre (5). Utvrđeno je da kastrirani pacovi kojima je ponovo dodavan testosteron imaju povećanu vaskularnost tkiva. Dakle, prisustvo ili odsustvo androgena može promijeniti regeneraciju tkiva

Umjetna erozija urinarnog sfinktera i hipogonadizam

Kao što je nedavno diskutovano, nizak nivo testosterona može biti povezan sa smanjenom vaskularnošću tkiva. Androgeni daju imperativne vaskularne funkcije i povezani su s regulacijom vaskularnog remodeliranja i angiogeneze nakon ishemijskih događaja (5). Stoga se smatra da hipogonadizam povećava rizik od razvoja AUS erozije. AUS obezbeđuje cirkumferencijalnu kompresiju uretre da bi je začepila.

Ovo sprečava curenje mokraće. Treba napomenuti da se kompresija podiže samo na 60-90 sekundi kada pacijent želi mokrenje. Ovo rezultira u samo nekoliko minuta svakog dana olakšane kompresije. Ova kompresija može dovesti do erozije. Ostali faktori rizika za eroziju uključuju prethodnu operaciju uretre i terapiju zračenjem (6). Zračenje izaziva mikroangiopatiju, a operacija uretre uključuje transekciju corpus spongiosum koja prekida opskrbu uretre krvlju.

Urađena je retrospektivna opservaciona studija u kojoj su evaluirana 53 pacijenta koji su podvrgnuti implantaciji AUS (5). Status testosterona je utvrđen u roku od dvije godine nakon operacije AUS kod ovih pacijenata kao normogonadalni ili hipogonadalni. Utvrđeno je da je nizak nivo testosterona jedini nezavisni faktor rizika za eroziju AUS manžetne, što predstavlja 16-višestruki rizik (5).

Devedeset posto svih AUS erozija se dogodilo kod hipogonadnih pacijenata i rizik od erozije se povećavao tokom vremena što je rezultiralo erozijom gotovo svih pacijenata sa hipogonadizmom unutar osam godina. Pretpostavljeni mehanizam je da nizak nivo testosterona smanjuje regulaciju androgenog receptora koji snižava regulaciju TIE-2 (receptor reguliran androgenim receptorom za angiopoetin 1 i 2 koji se nalazi u endotelnim stanicama koji promovira angiogenezu).

Smatra se da je TIE-2 veza između signalizacije androgenih receptora i angiogeneze. Smanjenje TIE-2 smanjuje angiogenezu. Smanjena vaskularna opskrba uretre i corpus spongiosum stoga ugrožava sposobnost uretre da izdrži AUS manžetnu pod pritiskom. To dovodi do atrofije uretre i povećava rizik od AUS erozije.

Učinci testosterona i estrogena na zacjeljivanje rana uretre

Dodatak testosterona i estrogena može obnoviti periuretralnu vaskularnost povezanu s deprivacijom androgena. Ovo je pokazano na modelu štakora koji je upoređivao uretru pacova koji nisu bili kastrirani, kastriranih pacova, kastriranih pacova sa suplementacijom testosterona i kastriranih pacova sa suplementacijom estrogena (5). Ova studija je uključivala šest nekastriranih i 18 kastriranih Sprague-Dawley pacova. Hirurška kastracija je izvršena sa 6,5 ​​sedmica kako bi se osiguralo da su postigle seksualnu zrelost.

Šest pacova suplementiranih testosteronom primilo je intramuskularno 3 mg/kg testosteron cipionata, a šest štakora suplementiranih estrogenom primilo je intramuskularno 1 mg/kg estradiol valerata. Ponovo su suplementirani 15 sedmica. Kastrirani pacovi su pokazali smanjenu periuretralnu vaskularnost. Kastrirani pacovi koji su ponovo suplementirani estrogenom pokazali su povećanu vaskularnost u poređenju sa nekastriranim pacovima, iako je ona ostala značajno niža nego kod kastriranih pacova uz dodatak testosterona.

Treba napomenuti da je ekspresija androgena identificirana samo kod pacova koji su dodali testosteron i onih koji nisu bili kastrirani. Ovo pokazuje da je izražen samo u prisustvu testosterona, a ne kod kastriranih pacova ili štakora koji su suplementirani estrogenom. Ovo nadalje podržava ideju da je ekspresija androgenih receptora smanjena u odsustvu testosterona. Nije uočena razlika u ekspresiji androgenih receptora kod pacova koji nisu kastrirani i štakora sa suplementacijom testosterona.

Ovo sugerira da suplementacija testosteronom obnavlja fiziološku ekspresiju androgenih receptora.

Testosteron i estrogen u hirurškom životinjskom modelu

Uočeni su i efekti dodataka testosterona i estrogena na uretru kod kastriranih pacova koji su bili podvrgnuti operaciji uretre (5). Autori su otkrili da je vaskularnost uretralnog tkiva povećana kod nekastriranih pacova, kao i kod kastriranih pacova kojima su dodavani testosteronom ili estrogenom (5). Vaskularnost uretralnog tkiva bila je značajno niža kod kastriranih pacova koji nisu dobijali suplementaciju testosteronom ili estrogenom.

Ovo dalje podržava misao da hipogonadizam ograničava regenerativni potencijal uretre i naglašava važnost hormonske nadomjesne terapije prije operacije.

Zaključci

Proces zarastanja uretre je ključan za rekonstruktivnu hirurgiju. Hipogonadizam može ometati zacjeljivanje uretre što može uzrokovati atrofiju uretre. To kasnije uzrokuje komplikacije kao što je erozija u AUS. Čini se da suplementacija testosteronom i, u manjoj mjeri, estrogenom obnavlja angiogenezu i vaskularnost tkiva.

Ovo otkriće zagovara zamjenu testosterona kod hipogonadnih muškaraca koji su podvrgnuti operaciji uretre, a posebno postavljanje AUS-a. Razumijevanje uloge koju imaju androgeni može pomoći u optimizaciji kirurških ishoda za pacijente koji su podvrgnuti kirurškom liječenju stresne urinarne inkontinencije.

Mehanizam Cistanchea pojačava učinak testosterona

Utvrđeno je da Cistanche podiže nivo testosterona na nekoliko načina. Prvo, sadrži spojeve poznate kao ehinakozid i akteozid, za koje se pokazalo da pojačavaju proizvodnju luteinizirajućeg hormona (LH) u hipofizi. LH stimuliše Leydigove ćelije u testisima da proizvode testosteron. Cistanche također sadrži polisaharide i feniletanoidne glikozide, za koje se pokazalo da imaju antioksidativna i protuupalna svojstva. Ovo može pomoći u smanjenju oksidativnog stresa i upale u testisima, što može umanjiti proizvodnju testosterona. Dodatno, utvrđeno je da Cistanche povećava ekspresiju gena uključenih u sintezu testosterona i smanjuje aktivnost enzima koji razgrađuju testosteron, kao što je {{1} }alfa-reduktaza. Sve u svemu, smatra se da kombinacija ovih mehanizama doprinosi Cistancheovim efektima povećanja testosterona.

Reference

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C, et al. Inkontinencija nakon tretmana prostate: AUA/SUFU smjernice. J Urol 2019;202:369-78.

2. Koch GE, Kaufman MR. Muška stresna urinarna inkontinencija. Urol Clin North Am 2022;49:403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D, et al. Muški remen za stresnu urinarnu inkontinenciju: savjeti i trikovi za uspjeh. Int Braz J Urol 2021;47:1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr, Bhanvadia RR, et al. Muška stresna urinarna inkontinencija je često nedovoljno prijavljena. Can J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. Poglavlje 5 - Otkrivanje uloge androgena u uretralnoj homeostazi i regeneraciji. U: Hofer MD, urednik. Naučni napredak u rekonstruktivnoj urologiji i inženjerstvu tkiva. Academic Press: 2022:105-24.

6. Brant WO, Erickson BA, Elliott SP, et al. Faktori rizika za eroziju umjetnih urinarnih sfinktera: multicentrična prospektivna studija. Urologija 2014;84:934-8.