Antitimocit Globulin/antilymphocyte Globulin Plus Kidney-nuishing Chinese Medicinal

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, et al

Apstraktno

CILJ:

Za istraživanje efekta antitimocitnog globulina (ATG)/antilymphocyte globulin (ALG) plushranjenje bubregaKineska medicina (KNCM) o teškoj aplastičnoj anemiji (SAA).

METODE:

Dvadeset pet ispitanika teške aplastične anemije liječena je ATG/ALD plus KNCM između 1992. i 2009., a klinički podaci prije i nakon liječenja su prikupljeni i analizirani.

REZULTATE:

Od 25 pacijenata, 9 je skoro izliječeno, 6 je poboljšano, 5 je bilo u remisiji, a 5 nije uspjelo. Sveukupna efektivna stopa bila je 80,0%. 3-godišnja, 5-godišnja, desetogodišnja, 15-godišnja stopa preživljavanja bila je 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5%, a medijan vremena preživljavanja je bio 180 mjeseci. U odnosu na uslove prije davanja lijekova ATG/ ALG plus KNCM, nakon 2 sedmice, retikulocit je prvi put poboljšan (P=0,001); mjesec dana kasnije, slijedi paleta (P=0,037); dva mjeseca kasnije, od strane ćelije neutrofila u perifernoj krvi (P=0,001); tri mjeseca kasnije, zatim hemoglobinom (P=0,012). Provođenjem 1-godišnjeg praćenja, identificiran je 1 slučaj komplikacije- paroksismalna noćna hemoglobinurija (PNH) i pacijent je i danas živ.

ZAKLJUČAK:ATG/ALG plus KNCM je bolje uticao na SAA i mogao je poboljšati stopu preživljavanja pacijenata.

Ključne reci:Anemija, aplastika; Pojačavanje bubrega; Droga, kineski biljni; serum antilymphocyte; serum antitimocita

Kliknite ovdje da biste došli do više informacija oveliki cistanche proizvodi

UVOĐENJE

Teška aplastična anemija (SAA) je stanje koje se može akutno razviti i imati relativno visoku stopu smrtnosti. To je refraktorija bolesti hematoloških bolesti. Studije su pokazale da je većina aplastičke anemije uzrokovana imunološkim poremećajima.1 Vrlo tešku aplastičnu anemiju (VSAA), mnogo ozbiljnije stanje, karakterizira višu stopu smrti i često je popraćena teškom infekcijom i unutrašnjim krvarenjem. Prije 20 godina stopa smrtnosti VSAA-e je bila skoro 100%. Na osnovu SVIHA-ine prirode akutnog naboja, brzog razvoja, progresivne anemije, visoke groznice i teškog krvarenja, definirana je i raspravljana kao "Ji Lao", "Re Lao" ili "Xue Zheng" u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). 2004.Hematološki KomitetKineskog udruženja za integraciju tradicionalne i zapadne medicine definisalo je SAA kao "Ji Sui Lao" u smislu TCM teorije. Odjel bolnice Xiyuan bavi se istraživanjem AA i liječio je bolest integracijom TCM i Zapadnih lijekova od 1950-ih2-3 i predložiohranjenje bubregakao primarni princip u AA-inom liječenju TCM-om, koji je priznat kao bolja shema za kroničnu aplastičnu anemiju. Počevši od 1990-ih, antitimocit globulin (ATG)/antilymphocyteglobulin(ALG) plus bubrego-hranjeni kineski lijek (KNCM) je korišten kao prvolinijski tretman za SAA i VSAA. Do danas je objavljeno malo izvještaja o liječenju VSAA-e sa ATG/ALG plus KNCM. U ovom papiru prijavljujemo naše rezultate lečenja VSAA sa integracijom TCM sa Zapadnom medicinom od 1992. do 2009. godine.

METODE

Subjekta

27 predmeta tipa I VSAA je regrutovano od strane Odjela za hematologiju bolnice Xiyuan kineske akademije kineskih nauka medicine. 2 od njih su odustala nakon što je ATG bio administriran na 2 mjeseca zbog finansijskih pitanja. 25 ispitanika, 17 mužjaka i 8 ženke je tretirano i ocjenjivano. Njihova starost je bila u rasponu od 7 do 61 godinu sa medijanom starosti od 29 godina, a kursovi bolesti su se od 1 do 6 mjeseci pomjeren tokom 1,1 mjeseca. 11 slučajeva je tretirano atg-om (od njih 5 antiljudskim antitijelima konja; 6 sa zečjim antiljudskim antitijelima) i 14 slučajeva je liječeno ALG-om.

Dijagnostički kriteriji

VSAA je dijagnosticirana Camittinim kriterijima (1925) za SAA plus broj neutrofila koji je bio manji od 0,2 × 109 /L.

Tretman

Administracija ATG/ALG: ALG (svinjski anti-humani imunoglobulin T ćelija, Wuhan Institute of Biological Products, P. R. China), intravenozno guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (imunoglobulin konjskih anti-ljudskih T ćelija, Genzyme Polyclonals S.A.S),iv gtt 8,3-13,4 mg/(kg·d); ATG (zec anti-humani T ćelijski imunoglobulin, Genzyme Polyclonals S.A.S), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (zec anti-humani imunoglobulin T ćelija, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Nakon što su preosjetljivi testovi ispitanika potvrđeni negativni, atg/ALG je primjenjivan, iv gtt QD, na njih 5 dana. Svaki put prije davanja ATG/ALG, 5 mg Deksametazona se dalo venskoj infuziji i 25 mg promethazin hidroklorida intramuskularnom injekcijom. Administracija KNCM: U smislu TCM teorije, nedostatak bubrega se može klasificirati kao nedostatak bubrega-Yang i nedostatak bubrega-Yin. Dok je bubreg bio uhranjen, slezena bi mogla biti nahranjena i aktivirana krv, povezani otrovni elementi eliminirani u zavisnosti od ishoda deferecijacije šablona.

Često korišteni kineski lijek su bili: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugonum Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium i Herba Epimedii. Dodatak ekstra ljekovitog bio je zavisan od ishoda difrencijacije uzoraka: za uzorak sa manifestnim nedostatkom bubrega, dodani su Fructus Mori, Glossy privet fruit, Mayflower solomonseal rhizome, i Barbury wolfberry fruit; za uzorak sa manifestnim nedostatkom bubrega-Yang, Rhizoma curculiginis iHerba udaljenostisu dodani. Za uzorak popraćen simptomima nedostatka slezene, Radix pseu Stellaria, Velika glava atractylodes rhizome, Common yam rhizome je dodana; Za uzorak popraćen simptomima nedostatka krvi, dodani su Astragalus membranaceus, kineska angelika, kineski viruni i Placenta hominini. Za uzorak popraćen stazom krvi, dodani su Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous, i Rhizoma linguistic chuanxiong; za uzorak popraćen toplotnim toksinom, dodani su Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera, i Voakanje forsythia voće. Lijekovi su dekokirani i uzimani dva puta dnevno ujutro odnosno navečer. Tok terapije je bio 6 mjeseci, a dva uzastopna kursa su bila primještena. Nakon završena dva kursa, svi pacijenti koji su pokazali progresiju bili su obavezni da se liječe istim režimom najmanje 1 i više godina.

Potporno i palijativno liječenje: Svi pacijenti koji su bili podliječeni gore navedenom liječenju oralno su se primjenjivali ciklosporinom A. U početku je uzimana u dozi od 6 mg/(kg·d) BID, zatim je doza modificirana u smislu koncentracije lijekova u krvi (kako bi se njena koncentracija korito održavala na 200-400 ng/mL). Kurs liječenja je bio 6 mjeseci ili više. Nakon što je hemogram bio stabilno, doza se polako smanjila, i konačno, prestala se davati; Stanozolol (6-12 mg/d) ili kapsula testosterona undekanoat (120- 240 mg/d) je uzeti oralno BID. Nakon što je periferni hemogram postao normalan, doza medicine se postepeno smanjuje i održava 3 godine. Faktor stimulativnog granulocita-kolonije je bio primenjan u dozi od 5 μg/(kg·d) dok broj neutrofilinih granulocita nije bio veći od 1×109 /L; Transfuzija krvi je izvršena kada je hemoglobin bio ispod 60 g/L, a broj trombocita je bio manji od 10 × 109 /L ili kada je bila sve veća tendencija krvarenja, mašinski prikupljena paleta je transfuzijom.

Prevencija i liječenje nepovratne reakcije: Kada se koristiLA ATG/ALG, zatraženo je da pacijenti ostanu na odjelima sa čistoćom zraka od 100 razreda kako bi se držali podalje od infekcije. Njihova krvna zrnca su pregledana svaki drugi dan ili dnevno kada je to potrebno. U zavisnosti od ishoda hemograma, koštana srž bi mogla biti preispitana. Preosjetljivost i serumska bolest su praćene tokom dane ATG/ALG. Posmatrani simptomi su bili hipertrihoza, poremećaji probavnog trakta, drhtanje ruku, periferijska senzacija, pireksija, krvarenje, kožni svrb, moja salvija, ureterokele. Redovno su ispitivane funkcije jetre i bubrega, obavljeni su elektrokardiogram i rendgenski snimak, izvršena je hemoklutura, a po potrebi izveden je i CT prsnog koša.

Prevencija i liječenje bolesti u serumu: Nakon liječenja ATG/ALG-om, Prednizon acetat je oralno dat u dozi od 50 mg/d. Ako je došlo do reakcije serumskih bolesti, prednizon acetat je zamijenjen metilprednizolonom, koji se primjenjivao u dozi od 40-200 mg/d, iv gtt ne više od jedne sedmice, onda je njegova doza postupno smanjena. Nakon što je došlo do infekcije, korišteni su antibiotici. Ako je došlo do oštećivanja funkcije jetre, polien fosfatilholin i diamonijev glicizinat su primjenjivani zajetra Zaštitu svrhe.

Procjena učinka

Kriteriji za ocjenjivanje su formulirani na osnovu standarda evaluacije koji je formulirala Četvrta nacionalna konferencija o aplastičnoj anemiji održanoj 1987,5. A prva 3 razreda, lijek, doznaka i poboljšanje, su smatrani da imaju efekta.

Analiza podataka

SPSS 13.0 je zaposlen za analizu podataka. Izveden je uzorak T-testa uparenih parova kako bi se usporedila sredstva prije i nakon liječenja u istoj grupi. Razlika se smatrala značajnom ako je P-vrijednost manja ili jednaka 0,05.

REZULTATE

Učinkovitost ATG/ALG plus KNCM u liječenju VSAA (Tabela 1)

Tabela 1 sažima informacije o 25 pacijenata VSAA liječenih terapijom i prate ih 1 i više godina nakon što završe intervenciju.

Promjena hemograma prije i nakon liječenja ATG/ALG plus KNCM (Tabela 2)

Iz tabele 1 možemo vidjeti da je 2 mjeseca nakon liječenja neutrofil počeo značajno rasti (P= 0,001); da se hemoglobin manifestno povećao 3 mjeseca nakon liječenja (P=0,012); da su retikulociti počeli brzo ići gore 2 tjedna nakon liječenja (P= 0,001); da je trombocit znatno rastao 1mjeseč nakon liječenja (P=0,037).

Survival Curve za liječenje ATG/ALG plus KNCM (figura 1)

Sa figure 1 vidimo da je, nakon liječenja ATG/ALG plus KNCM, stopa preživljavanja 3 godine, 5 godina, 10 godina i 15 godina bila 98,6%, 97,3%, 97,3%, odnosno 67,5%..

Nepovratna reakcija i dugotrajna komplikacija

Alergijski odgovor se javio u 23 slučaja VSAA nakon što je atg/ALG bio primješten. Od svih pacijenata serumskih bolesti reakcija; pireksija se pojavila u 22 bolesnika; osip na koži u 21 pacijenta; artrodinija u 19 pacijenata; i bol u grudima kod 1 pacijenta. Nakon davanja metilprednizolona, prolamina i kalcij glukonata, svi simptomi su poboljšani. Serumska reakcija bolesti dogodila se već prvog dana nakon dane ATG/ALG-a, a najnovija se dogodila 30. dana nakon danog ATG/ALG-a i reakcija je trajata od 4-8h. Vremenski period pracenja je bio od 51 do 172 mjeseca. Medijan pracenje vremena je bio 104 mjeseca. Tokom perioda pracenja, pacijent 2 je prijavljen smrti. Jedan se relapsirao i razvio u PNH, koji je i danas živ.

RASPRAVA

VSAA je po život opasna poremećaj koji je funkcija koštane srći umanjena. Stanje dovodi do toga da se crvena srž zamijeni žutom srž koja je specijalizirana masna ćelija, i sniženost cijelih krvnih zrnca. U mnogim slučajevima, smatra se da je etiologija idiopatska, ali jedan poznati uzrok je autoimuni poremećaj u kojem T limfociti napadaju koštanu srž.6 Aplastička anemija je ponekad povezana sa izloženosti toksinima kao što je benzen, ili uz upotrebu određenih lijekova, uključujući hloramfenikol i karbamazepin. Izloženost ionizirajućem zračenju od radioaktivnih materijala ili uređaja za proizvodnju zračenja također je povezana sa razvojem VSAA.

Malo je zapisa o VSAA-i u drevnoj literaturi. Međutim, Huangdi's Internal Classic ima mnogo opisa simptoma grupisanje kao što su blijed, krvarenje, i pireksija. U dinastiji Han, Zhongjing Zhang je prvi skovao riječ Xulao za stanje u Synopsis of Golden Chamber. Što se tiče TCM teorije, VSAA je dugotrajna bolest kursa koju karakterizira obrazac nedostatka koji ostaje u cijelom toku, što uključuje nedostatak srca, jetre, slezene, pluća, ibubreg.Qi i nedostatak krvi su se pojavili prvo, ondabubregnedostatak, i esencija depletion slijedi. Iako stanje uključuje srce, jetru, slezenu i bubreg, bubreg ima najbliži odnos sa VSAA.Bubregnedostatakje ključni faktor koji je podloan nastajanju i razvoju VSAA- e.

Trenutno je u Kini primarni tretman za VSAA intenzivanimunosupresiv terapije (IST) kao što su ATG/ALG i CSA. Stopa smrtnosti u ranoj fazi pala je na 9,6%. Prema nekim ranim literaturama, stopa efikasnosti liječenja SAA konjom ATG-om bila je samo 40%-50% i da je uz kombinaciju ATG i CSA bila 70% u periodu liječenja između 3 i 6 mjeseci. Prednost kombinacije lijekova je u tome što ATG i CSA mogu djelovati na različite dijeloveImunološki sistem. Danas se ATG/CSA još uvijek koristi u redovnoj shemi liječenja za VSAA. Veliki broj slučajeva proučavanih u multi-centrima dokazao je da je efektivna stopa šeme liječenja bila 70%7 sa stopom preživljavanja od 5 godina do 80%-90%.8 Istraživanje liječenja VSAA sahranjenje bubregakao glavni metod za AA je počeo u 1960-ih. Da bi se liječenje AA trebalo fokusirati na bubrege prvo je zagovarao Hematološki komitet kineskog udruženja integracije tradicionalne i zapadne medicine na Nacionalnoj konferenciji o bolesti krvi liječenoj integracijom kineskih i zapadnih lijekova održanoj 1986. godine u Dalianu u Kini. U smislu TCM de differentiacije uzoraka za liječenje, obrasci nedostatka bubrega za AA su klasificirani u tri:Yangnedostatak,Yin nedostatak,i Yang i Yin nedostatak. Još od početka devedesetih, kombinacija KNCM-a i ATG/ALG-a za liječenje VSAA je prvi put korištena u Xiyuan bolnici u Pekingu, Kina. Prema našem iskustvu u lecenju 25 vsaa pacijenata, ukupan efektivni procenat je bio 80,0%. Stopa preživljavanja za 3 godine, 5 godina, 10 godina, i 15 godina bila je 98,6%, 97,3%, 97,3%, odnosno 67,5%. Retikulocit, trombocit, neutrofil i hemoglobin počeli su rasti 2 sedmice, 1 mjesec, 2 mjeseca, odnosno 3 mjeseca nakon liječenja. Rezultati su nagoviještavali da je lijek koji je hranjen bubregom igrao vitalnu ulogu u liječenju VSAA-e i vremenu preživljavanja pacijenata.

Za ljudsko tijelo, ATG/ALG je vrsta heterogenih proteina, uglavnom je u sastavu IgG-a, koji je podložen alergiji i serumskim bolestima. Naša studija je otkrila da simptomi mogu nestati u roku od 2-4 dana od svih pacijenata koji su doživjeli alergiju (23/25,92,0% ), posebno 2-8h nakon što se atg/ALG prvi put koristi, usporavanjem iv-gtt brzine ATG/ALG-a ili zaustavljanjem korištenja i uzimanjem lijekova kao što je deksametazon. Serumska bolest je sistemska alergijska bolest uzrokovana cirkulacijom alergena u krvi. Javljalo bi se 7-14 dana nakon davanja ATG/ ALG-a.9 Glavni simptomi su bili pireksija, osip, mišićna snop, i artralgija. Prednizolone je mogao dovesti serumnu reakciju bolesti pod kontrolu u dozi od 40-200 mg/d, a veća doza se rijetko koristila. Nije pronađena nastavak. Znači ALG/ATG je siguran u kliničkoj praksi.

Najvažniji faktor koji utiče na prognozu pacijenata liječenih ATG-om je relaps. U Evropi je prijavljena stopa bila 30%-40%. Primarni simptomi su zavisnost crvenih krvnih zrnaca i zavisnost od transfuzije palete, i csa ovisnost koja se rekuriše.6 Stopa dugoročnog (10 godina) relapsa je 33%, uz medijan vremena relapsa od 570 dana.10 Ponekad, nekoliko pacijenata VSAA, koji ostaju u dojavi deset godina nakon IST terapije, razvili su se u klonalne bolesti kao što su PNH, MDS, AML, i drugi tumori. Pojava PNH je 9% 11, a 10-godišnja kumulativna incidencija je bila 16%.12 Druga studija je izvijestila da je incidencija klonalne bolesti bila 10%-40%,13-14

U našoj studiji, 25 PACIJENATA VSAA je praćeno najmanje 1 godina, nije pronađen relaps. Samo je jedan slučaj razvijen u PNH. Vjerojatno je manje slučajeva relapsa bilo zbog kraćih perioda praćenja. Duži period praćenja i dalje će biti sproveden. Uprkos tome, liječenje VSAA sa ATG/ALG-om za hranjenje bubrega plus kineski lijek pokazalo je obećavajuću učinkovitost. Štaviše, do danas, nijedan subjekt nije pronađen mrtav. Daljnja studija će pokušati istražiti kako VSAA ima svoj utjecaj na komplikacije.

maca ginseng cistanche

REFERENCE
1 Young NS. Uništavanje hematopoetske ćelije imunim mehanizmom u stečenoj aplastičnoj anemiji. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Istraživanja o odnosu između izraza γ δ T ćelija i obrazaca TCM differentiacije kod pacijenata sa aplastičnom anemijom. China J of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Studija o objektivnoj kvantizaciji obrazaca TCM-a za aplastičnu anemiju i njen klinički značaj. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopathy dijagnoza, i curative standard, 3rd Edition. Science Press, 2007: 19-23.
5 4. Kineski hematološki komitet. Summary of Diagnosis and Curative Standard of Aplastic Anemia. China J of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Aktuelni koncepti u patofiziologiji i liječenju aplastične anemije. Krv 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastic anemia. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Antitimocit globulin i ciklosporin za tešku aplastičnu anemiju: povezanost između hematoloskog odgovora i dugoročnog ishoda. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et al. IgG potklasa antitijela proizvodnja u ljudskoj serumskoj bolesti. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Imunosupresivno liječenje aplastične anemije antitimocitnim globulinom i ciklosporinom. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Ponovljeno liječenje konjskim antilymphocyte globulinom za tešku aplastičnu anemiju je korisno samo kod prethodnih odgovora. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et al. Odsustvo N-RAS point mutacija u perifernim krvnim ćelijama bolesnika sa aplastičnom anemijom i paroksismalnom noćnom
hemoglobinurija. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, et al. Zečji antitimocitski globulin plus ciklosporin i granulocitna kolonija-stimulativni faktor je efikasan tretman za bolesnike sa aplastičnom anemijom koji ne reaguju na prvi tok intenzivne imunosupresivne terapije. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Ponovljeno liječenje konjskim antilymphocyte globulinom za tešku aplastičnu anemiju je korisno samo kod prethodnih odgovora. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.