Antimelanogeneza i zaštitne aktivnosti ekstrakta etanola Panax Ginseng Calyx, dio 2

3. Rezultati

3.1. Efekat antimelanogeneze Pg-C-EE

Prvo smo izmjerili citotoksičnostPg-C-EEu B16F10 ćelijama i nije pokazao citotoksičnost pri koncentracijama Pg-C-EE do 400 mg/mL (slika 1A). Arbutin (1 mM) je korišten kao pozitivna kontrola za aktivnost antimelanogeneze jer je poznato da efikasno inhibira aktivnost tirozinaze. Inhibicijski efekti Pg-C-EE na sekreciju i sintezu melanina ispitani su u ćelijama B16F10 tretiranim a-MSHe. Nivoi inhibicije lučenja melanina bili su 10 posto za Pg-CEE 100 mg/mL, 28,5 posto zaPg-C-EE200 mg/mL, 36,2 posto za Pg-C-EE 400 mg/mL i 36,7 posto za arbutin 1 mM (slika 1B). Nivoi inhibicije sadržaja melanina bili su 16,5 posto za Pg-C-EE 200 mg/mL, 50,2 posto za Pg-C-EE 400 mg/mL i 49 posto za arbutin 1 mM (slika 1C). Fotografije (gornji grafikon) i grafikoni pokazuju da su sekrecija i sinteza melanina potisnute tretmanom Pg-C-EE na način ovisan o dozi (slike 1B, 1C). Da bismo istražili aktivnost enzima uključenih u proizvodnju melanina, koristili smo tirozinazu gljiva. Inhibicijski efekat Pg-C-EE na aktivnost tirozinaze bio je 11,8 posto (100 mg/mL), 13,7 posto (200 mg/mL) i 21,9 posto (400 mg/mL), dok je kojična kiselina (300 mM) inhibirala tirozinazu. aktivnost do 87,9 posto (slika 1D). U reverznoj transkripciji polimerazna lančana reakcija analiza inhibitornog efektaPg-C-EEna ekspresiju gena povezanih sa proizvodnjom melanina (MITF, TYRP-1,2, tirozinaza, MLPH, MyoVa i Rab27a), Pg-C-EE nije pokazao značajan inhibitorni efekat na ekspresiju mRNA, ali mRNA ekspresija TYRP-2, tirozinaze i MLPH blago je smanjena na Pg-C-EE 400 mg/mL (slika 1E). Iako Pg-C-EE nije uticao na ekspresiju mRNA gena povezanih sa proizvodnjom melanina, pokazao je značajan inhibitorni efekat na nivou ekspresije proteina. Naročito, ekspresija proteina tirozinaze, TRP-1 i TRP-2 je ovisno o dozi smanjena zaPg-C-EEtretman (slika 1F). Budući da je Pg-C-EE inhibirao ekspresiju proteina povezanih s proizvodnjom melanina, onda smo ispitali da li Pg-C-EE blokira uzvodne proteine ​​koji reguliraju melanogenezu mjerenjem fosforilacije p38, ERK i CREB u različitim vremenskim točkama (48e24 h) .Pg-C-EEdozno-ovisno sniženi nivoi fosforiliranog p38, ERK i CREB koji su stimulirani pod uslovima a-MSH (slika 1G). Da bismo pokazali da p38 i ERK inhibiraju proizvodnju melanina, ispitali smo nivoe lučenja i sadržaja melanina u prisustvu SB203580 (p38 inhibitor), SP600125 (JNK inhibitor) i U0126 (ERK inhibitor). Proizvodnja melanina je potisnuta tretmanom SB203580 i U0126 sličnim tretmanu Pg-C-EE, ali nije inhibirana u grupi koja je tretirana SP{13}}(slika 1H).

Prema relevantnim studijama, cistanche je uobičajena biljka koja je poznata kao "čudotvorna biljka koja produžava život". Njegova glavna komponenta je cistanozid, koji ima različite učinke kao što su antioksidans, protuupalni i promocija imunološke funkcije. Mehanizam izmeđucistancheiizbjeljivanje koželeži u antioksidativnom dejstvu cistanche glikozida. Melanin u ljudskoj koži nastaje oksidacijom tirozina koju katalizira tirozinaza, a reakcija oksidacije zahtijeva sudjelovanje kisika, pa radikali bez kisika u tijelu postaju važan faktor koji utječe na proizvodnju melanina.Cistanchesadrži cistanozid, koji je antioksidans i može smanjiti stvaranje slobodnih radikala u tijelu, čime inhibira proizvodnju melanina.

Kliknite na Cistanche of Whitening For Sale

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Osim toga, cistanche također ima funkciju promicanja proizvodnje kolagena, koji može povećati elastičnost i sjaj kože i pomoći u obnavljanju oštećenih stanica kože.CistancheFeniletanol glikozidi imaju značajan efekat smanjenja aktivnosti tirozinaze, a pokazalo se da je efekat na tirozinazu kompetitivna i reverzibilna inhibicija, što može pružiti naučnu osnovu za razvoj i korištenjeizbjeljivanjesastojci uCistanche. stoga,cistancheima ključnu ulogu uizbjeljivanje kože. Može inhibirati proizvodnju melanina kako bi se smanjila promjena boje i tupost; i podstiču proizvodnju kolagenapoboljšavaju elastičnost i sjaj kože. Zbog široko rasprostranjenog prepoznavanja ovih učinaka cistanchea, mnogiizbjeljivanje kožeproizvodi su počeli da unose biljne sastojke kao što je Cistanche kako bi zadovoljili potražnju potrošača, čime se povećava komercijalna vrijednost Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože. Ukratko, uloga cistanchea u izbjeljivanju kože je ključna. Njegov antioksidativni učinak i učinak proizvodnje kolagena mogu smanjiti promjenu boje i tupost, poboljšati elastičnost i sjaj kože, te tako postići učinak izbjeljivanja. Također, široka primjena Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože pokazuje da se njegova uloga u komercijalnoj vrijednosti ne može potcijeniti.

3.2. Zaštitna aktivnost Pg-C-EE protiv UVB zračenja

Za istraživanje zaštitne aktivnosti kože protiv UVB zračenja koristeći HaCaT ćelije, citotoksičnostPg-C-EEmjeren je MTT testom. Pg-C-EE nije pokazao citotoksičnost u HaCaT ćelijama do koncentracije od 400 mg/mL (slika 2A). Slike ćelija snimljene kamerom pričvršćenom za mikroskop pokazale su da je Pg-C-EE zaštićen od oštećenja HaCaT ćelija ozračenih UVB-om (slika 2B). Da bi se razjasnili zaštitni mehanizmi Pg-C-EE od oštećenja kože posredovani UVB-om, izmjereni su nivoi ekspresije MMP-1, -2, -3 i -9 pod uslovima UVB zračenja, za koje je poznato da povećavaju starenje kože kroz povećanje MMP-a. U HaCaT ćelijama ozračenim UVB-om, Pg-C-EE na 400 mg/mL smanjio je ekspresiju mRNA MMP-1, MMP-2, MMP-3 i MMP-9 (slika 2C). Pg-C EE je također smanjio ekspresiju regulatornih gena zapaljenja COX-2, IL-6 i IL-8. Nakon UVB zračenja sa 100 mJ/cm2, ekspresija COX-2 je smanjena u grupi tretiranoj Pg-C-EE, dok Pg-C-EE nije uticao na Sirt1 gen (slika 2D). Nakon UVB zračenja sa 30 mJ/cm2, Pg-C-EE je smanjio ekspresiju gena IL-6 i IL-8, najvažnijih inflamatornih gena u ćelijama kože (slika 2E). Da bismo istražili regulatorne mehanizme proteina uključenih u oštećenja ćelija posredovana UVB-om, kao što su MMP, COX-2 i IL-6, izvršili smo Western blot analizu MAPK proteina (p38, JNK i ERK ), koji su uzvodno od signala proteina aktivatora 1 (AP-1). Ekspresija fosfora-p38, fosfo-JNK i fosfora smanjena je nakon tretmana Pg-C-EE u uslovima UVB indukcije (slika 2F). Ovi rezultati su potvrđeni ispitivanjem ekspresije MMP-1 i MMP-9 u uslovima UVB zračenja korišćenjem MAPK inhibitora (SB203580, SP600125 i U0125). SP600125 i U0126 su smanjili ekspresiju MMP-1, a SB203580 je smanjio ekspresiju MMP-9, u istoj mjeri kao tretman Pg-C-EE (slika 2G).

3.3. Zaštitna aktivnost Pg-C-EE protiv vodikovog peroksida

Da ispita da liPg-C-EEštiti od oštećenja izazvanih H2O2-, HaCaT ćelije su tretirane sa H2O2 sa i bez Pg C-EE i fotografisane (slika 3A) Broj HaCaT ćelija pod svakim uslovom bio je 202 za netretiranu grupu, 49 za 1 mM H2O2, 91 za 1 mM H2O2 plus 100 mg/mL Pg-C-EE, 115 za 1 mM H2O2 plus 200 mg/mL Pg-C-EE i 111 za 1 mM H2O2 plus 100 mg/mL Pg-C-EE (Sl. 3A, desni panel). Ovi podaci su potvrdili da Pg-C-EE inhibira oštećenje ćelija izazvano H2O2-. Općenito, H2O2 je uključen u proizvodnju ROS u stanicama. ROS potiče starenje kože kroz MMP. Tretman sa Pg-C-EE pod H2O2-indukovanim uslovima smanjio je nivoe ekspresije MMP-1, MMP-3, MMP-9 i heme oksi genaze{{46} } na način ovisan o dozi. Nije bilo promjene u ekspresiji nuklearnog faktora 2 (slika 3B). Za proučavanje aktivnosti uklanjanja radikala Pg-C-EE, proveli smo DPPH test koristeći askorbinsku kiselinu (500 mM) kao pozitivnu kontrolu za uklanjanje radikala. Nivoi uklanjanja Pg-C-EE bili su 3,25 posto (50 mg/mL), 2,87 posto (100 mg/mL), 6,72 posto (200 mg/mL) i 11,97 posto (400 mg/mL), dok je askorbinska kiselina pokazao je efekat čišćenja od 88,5 posto (slika 3C). Da bi se razjasnili prethodni rezultati, izmjereni su nivoi ekspresije MMP-3 i MMP-9 pod uslovima tretmana H2O2 u prisustvu MAPK inhibitora (SB203580, SP600125 i U0125). SB203580, SP600125 i U0126 smanjili su ekspresiju MMP-3 u istoj mjeri kao iPg-C-EEtretman. Međutim, ekspresiju MMP-9 inhibirao je samo SB203580 među MAPK inhibitorima (slika 3D).

3.4. Utjecaj Pg-C-EE na aktivnost zadržavanja vlage u koži i sintezu kolagena

Prirodni hidratantni faktor (NMF) koji poboljšava hidrataciju kože je HA. HAS je nadaleko poznat kao gen koji sintetiše NMF. Nivoi mRNA gena koji se odnose na proizvodnju NMF, filagrina (FLG), transglutaminaze-1 i HAS-1, 2, 3 nisu promijenjeni tretmanom Pg-C-EE (slika 4A). Međutim, ekspresija hijaluronidaze (HYAL), za koju je poznato da razgrađuje HA, smanjena je Pg-C-EE. Posebno, HYAL-4 je značajno smanjen u istoj mjeri kao i retinol (kao pozitivna kontrola) (slika 4B). Col1A1 (kolagen, tip I, alfa 1) nije imao efekta na tretman Pg-C-EE; međutim, Col2A1 (kolagen, tip II, alfa 1) je imao tendenciju da poveća efekte Pg-C-EE (slika 4C).

3.5. Utjecaj Pg-C-EE na regulaciju faktora transkripcije

Melanogeneza i oštećenje ćelija izazvano ROS povezani su sa AP-1 signalnim proteinima, kao što su MAPK. Kako bismo podržali gore navedene rezultate, izmjerili smo aktivnost luciferaze koristeći AP-1-Luc plazmidnu konstrukciju. Zanimljivo je da je Pg-C-EE dozno-zavisno inhibirao AP{6}}posredovane luciferazne aktivnosti izazvane PMA (100 nM) (slika 5A). CREB signalizacija povezana s melanogenezom analizirana je korištenjem CREB-Luc plazmida. CREB-posredovana luciferazna aktivnost izazvana forskolinom je smanjena od strane Pg-C-EE na način ovisan o dozi (slika 5B). Bez stimulacije, ćelije HEK293 su transficirane sa svakim plazmidom luciferaze [Nuklearni faktor-kB (NF-kB) i (Col1A1)] i tretirane sa Pg-C-EE. Aktivnosti luciferaze posredovane NF-kB- i Col1A1- nisu pokazale nikakvu razliku prema odsustvu ili prisustvu Pg-C-EE (slike 5C, 5D).

4. Diskusija

Ćelije kože su tip ćelija na koji najviše utiču spoljašnji faktori okoline i važne su u svim životnim dobima. Ova studija je provedena kako bi se ispitala zaštita stanica kože i održavanje u zdravom stanju. Vanjski podražaji se mogu podijeliti na fizičke ili kemijske. Među fizičkim stimulansima, poznato je da UV zračenje učestvuje u melanogenezi i stvaranju bora. Formiranje bora je povezano s degradacijom ECM-a [23], a UV zračenje lako uništava ECM. Među UV spektrom, poznato je da UVB sa talasnom dužinom od 280e315 nm prodire u gornji sloj dermisa. Penetrativna moć UVB je efikasnija od UVA talasnih dužina 315e400 nm i UVC talasnih dužina 100e280 nm [24]. UVB prodire u sloj dermisa i degradira ECM, što rezultira fotostarenjem kože. Fotoostarjeli sloj kože pokazuje različite posljedice ovog oštećenja, uključujući inhibiciju sinteze kolagena, degradaciju kolagena, povećanje ekspresije MMP, mutacije DNK, proizvodnju melanina i lokalnu imunosupresiju [25]. Oštećenje DNK uzrokovano UV zračenjem dovodi direktno do jednolančanih prekida DNK putem formiranja timidinskih dimera [26] i indirektno do stvaranja ROS-a kroz iscrpljivanje ćelijskih antioksidansa i antioksidativnih enzima (superoksid dismutaza, katalaza) [27]. U skladu s povećanjem MMP-a uz UV zračenje, MMP-ovi funkcioniraju kao kolagenaze, želatinaze, stromelizini i MMP-ovi membranskog tipa (mt-MMP) u stanicama kože. MMP se mogu podijeliti prema funkcionalnim razlikama. Kolagenaze su u stanju razgraditi trostruko spiralne fibrilarne kolagene i uključuju MMP-1 (intersticijska kolagenaza), MMP-8 (neutrofilna kolagenaza) i MMP-13 (kolagenaza 3). Želatinaze se razlikuju po prisustvu dodatnog domena umetnutog u katalitički domen i uključuju MMP- 2 (želatinaza-A) i MMP-9 (želatinaza-B). Stromelizini, uključujući MMP-3 (stromelizin 1), MMP-10 (stromelizin 2) i MMP-11 (stromelizin 3), pokazuju široku sposobnost cijepanja proteina ekstracelularnog matriksa; međutim, ovi enzimi nisu u stanju da cijepaju trostruko spiralne fibrilarne kolagene. Stoga je regulacija ekspresije MMP-a vrlo važan faktor u ostarjelim stanicama kao što su one sa fotostarenjem. UV zračenje povećava proizvodnju ROS i ekspresiju MMP u ćelijama. Uloge ROS-a u stanicama uključuju odbranu domaćina [28], popravak rana, održavanje homeostaze krvi (za regrutiranje trombocita), oštećenje DNK ili RNK, oksidaciju aminokiselina, oksidativnu deaktivaciju specifičnih enzima, ubrzano starenje [29], i indukcija raka [30e32]. Osim toga, egzogeni ROS se može proizvesti iz hidroksilnih radikala, vodikovog peroksida, superoksidnih radikala i konačno kisika. Iznad svega, vodikov peroksid nastaje kod sisara kao kratkotrajni proizvod u biokemijskim procesima i toksičan je za stanice. Vodikov peroksid može izazvati iritaciju i alergijske reakcije, a u visokim koncentracijama može uzrokovati plikove, crvenilo i druga oštećenja kože. Uzrok citotoksičnosti su procesi oksidativnog stresa u stanicama kože. Oksidativni stres je uključen u mnoge ljudske bolesti, kao što su bolesti srca i Alchajmerova bolest, pored procesa starenja. Citotoksičnost je rezultat oksidacije proteina, membranskih lipida i DNK pomoću jona peroksida. Iz ovih razloga, važno je održavati nivoe antioksidansa u stanicama kože.

Proizvodnja melanina izazvana UV zračenjem kroz aktivaciju melanocita i stvaranje ROS. Pokretanje melanogeneze izlaganjem UV zračenju uzrokuje tamnjenje kože. Melanin je u stanju da rasprši približno 99,9 posto apsorbiranog UV zračenja [33]; stoga melanin ima zaštitno djelovanje na kožu protiv oštećenja UV zračenja. Međutim, melanin je povezan s povećanim rizikom od malignog melanoma, karcinoma melanocita. Sinteza melanina uključuje lanac kemijskih reakcija kataliziranih enzimima i reakcija koje nisu katalizirane enzimima [34e36]. Glavni prekursor melanina je konverzija L-tirozinaze u L-DOPA, koju katalizira enzim tirozinaza [36,37]. Različite vrste enzima također uključene u sintezu melanina uključuju protein 1 vezan za tirozinazu (TRP-1 i TYRP1 i protein povezan s tirozinazom 2 (TRP-2 i TYRP2). Prema Keggovim putevima, melanogeneza je složena regulatorna kontrola višestrukim agensima Najvažniji pozitivni regulator melanogeneze je MC1 receptor sa svojim ligandima melanokortinskim peptidima.MC1 receptor aktivira CREB [38,39].Pojačana ekspresija MITF-a i njegova aktivacija fosforilacijom stimuliše transkripciju tirozinaze (TYR). ), TRP-1, i dopahrom tautomeraza, koja proizvodi melanin. Sinteza melanina se odvija unutar unutarćelijskih organela zvanih melanosomi [40e42] i regulira se ovim putem. Prekomjerna proizvodnja melanina može uzrokovati fleke na koži i neke bolesti. Nedavno su žene pokazale veliko interesovanje za izbjeljivanje kože, a mnoge kompanije proučavaju agense koji inhibiraju proizvodnju melanina.

Mnoge studije su pokazale da korejski ginseng i korejski crveni ginseng imaju blagotvorno djelovanje [43]. Međutim, do danas su proučavane samo upalne regulatorne aktivnosti ili fitokemijski sastojci Pg-C-EE. U ovoj studiji ispitali smo efekte Pg-C-EE na melanogenezu, fotostarenje, oksidativni stres, zadržavanje vlage i formiranje bora koristeći a-MSHeinducirane B16F10 ćelije i vodikov peroksid i UVB-inducirane HaCaT ćelije. Utvrdili smo da se Pg-C-EE može koristiti kao sredstvo za zaštitu kože jer suzbija lučenje melanina i sintezu melanina jednako efikasno kao arbutin (slike 1B, 1C) [44]. Također smo utvrdili da je aktivnost tirozinaze iz gljiva, koja je najvažniji enzim u proizvodnji melanina, smanjena u grupi tretiranoj Pg-C-EEe u istoj mjeri kao kod kojične kiseline (slika 1D). Zatim smo ispitali nivoe mRNA gena povezanih sa melanogenezom i otkrili da nivoi mRNA nisu značajno promenjeni u grupi tretiranoj Pg-C-EE (slika 1E). Stoga smo potvrdili nivoe proteina tirozinaze, TRP-1, 2 i MITF ispod 48-hPg-C-EEuslovi tretmana i fosfo- i ukupni p38, ERK i CREB u uslovima tretmana 24-h Pg-C-EE. Svi nivoi proteina su smanjeni zavisno od doze u grupi koja je tretirana Pg-C-EEe (slike 1F, 1G). Stoga, vjerujemo da Pg-C-EE ima antimelanogenzičku aktivnost u B16F10 stanicama. U našoj studiji je utvrđeno da Pg-C-EE ima efikasnu antioksidativnu aktivnost i anti-fotostarenje. Zanimljivo je da su nivoi mRNA MMP-a oslabljeni dozno-zavisno u grupi tretiranoj Pg-C-EEe i pod uslovima indukcije UVB-om i vodonik peroksidom (slike 2C, 3B). U uslovima UVB indukcije, Pg-C-EE je takođe smanjio ekspresiju IL-6, najvažnijeg faktora u inflamatornim ćelijama kože (slika 2E). Još više iznenađujuće, Pg-C-EE je inhibirao ćelijsku smrt zbog tretmana vodonik peroksidom (slika 3A). U DPPH testu, Pg-C-EE je pokazao slične antioksidativne efekte kao i drugi ekstrakti P. ginsenga (slika 3C) [45]. Utvrdili smo da su nivoi mRNA HYAL2 i HYAL4 u uslovima UVB indukcije oslabljeni u ćelijama tretiranim sa Pg-C-EE (400 mg/mL) (slika 4B), što ukazuje da Pg-C-EE može regulisati zadržavanje vlage u koži ćelije. Iznenađujuće, takođe smo otkrili da Pg-C-EE može pomoći u formiranju kolagena (slika 4C). Ispitivali smo koji transkripcioni faktori regulišu pomenuti proces kroz sistem luciferaze. Transfekcijom sa NF-kB i Col1A1 luciferazom, respektivno, i tretmanom sa Pg-C-EE, potvrdili smo da su aktivnosti luciferaze izazvane NF-kB- i Col1A1- pod uticajem Pg-C-EE (Slika 5C , 5D). Također smo pokazali da AP{58}} posreduje aktivnost luciferaze sa PMA indukcijom i CREB posredovanu luciferazu sa indukcijom forskolina. Obje aktivnosti luciferaze su smanjene tretmanom Pg-C-EE (slike 5A, 5B). Ovi rezultati pokazuju da Pg-C-EE ima efekat zaštite kože kroz AP-1 i CREB. Nekoliko eksperimenata sprovedenih korišćenjem AP-1 inhibitora (MAPK inhibitor; SB203580, SP600125 i U0126) [46e48] potvrdilo je rezultate sa Sl. 1e3 (slike 1H, 2G i 3D).

Ukratko, otkrili smo toPg-C-EEispoljio je zaštitne efekte na kožu kroz aktivnost protiv melanogeneze u ćelijama B16F10 izazvanim a-MSHe, aktivnost protiv fotostarenja u HaCaT ćelijama ozračenim UVB-om i antioksidativno delovanje u HaCaT ćelijama izazvanim hidrogen peroksidom. Osim toga, Pg-C-EE je inhibirao AP-1 i CREB faktore transkripcije i njihov uzvodni aktivacijski put (MAPK i CREB). Kratak sažetak svake aktivnosti prikazan je na slici 6. Ovi rezultati sugeriraju da Pg-C-EE može biti od pomoći kao sastojak za poboljšanje kože kroz blokadu AP-1 i CREB signalnih proteina.

Sukobi interesa

Priznanja

Ovaj članak je podržao Univerzitet Konkuk 2016.

Dodatak A. Dodatni podaci

Dodatni podaci vezani za ovaj članak mogu se pronaći.

Reference

[1] Murphy K, Weaver C. Janewayjeva imunobiologija. Garland Science 2016.

[2] Wilkinson P, Millington R. Skin (Izd. digitalno štampana verzija). Cambridge (GB) [itd.]: Cambridge univerzitetska štampa; 1983.

[3] Kumar CM, Sathisha U, Dharmesh S, Rao AA, Singh SA. Interakcija sezamola (3, 4-metilendioksifenola) sa tirozinazom i njegov uticaj na sintezu melanina. Biochimie 2011;93:562e9.

[4] Laskin JD, Piccinini L, Engelhardt DL, Weinstein IB. Kontrola sinteze i sekrecije melanina od strane B16/C3 stanica melanoma. J Cell Physiol 1982; 113:481e6.

[5] Kim SS, Kim MJ, Choi YH, Kim BK, Kim KS, Park KJ, Park SM, Lee NH, Hyun C G. Smanjenje regulacije tirozinaze, TRP-1, TRP-2 i MITF ekspresije pomoću kolača od citrusa u mišjem B16 F10 melanomu. Azijski Pac J Trop Biomed 2013;3:617e22.

[6] Kähäri VM, Saarialho-Kere U. Matrix metaloproteinases in skin. Exp Dermatol 1997;6:199e213.

[7] Curran S, Murray GI. Matriks metaloproteinaze u tumorskoj invaziji i metastazama. J Pathol 1999;189:300e8.

[8] Verma RP, Hansch C. Matrične metaloproteinaze (MMP): hemijsko-biološke funkcije i (Q) SAR. Bioorg Med Chem 2007;15:2223e68.

[9] Senftleben U, Karin M. Put IKK/NF-kB. Crit Care Med 2002;30:S18e 26.

[10] Chung JH, Kang S, Varani J, Lin J, Fisher GJ, Voorhees JJ. Smanjena kinaza regulirana ekstracelularnim signalom i povećana aktivnost MAP kinaze aktivirane stresom u ostarjeloj ljudskoj koži in vivo. J Invest Dermatol 2000;115:177e 82.

[11] Ma Q. Uloga nrf2 u oksidativnom stresu i toksičnosti. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2013;53:401e26.

[12] Kim E, Kim D, Yoo S, Hong YH, Han SY, Jeong S, Jeong D, Kim JH, Cho JY, Park J. Zaštitni efekti jedinjenja K, metabolita ginsenozida Rb1 iz Panax ginsenga. J Ginseng Res 2018;42:218e24.

[13] Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. Hijaluronska kiselina: ključni molekul u starenju kože. Dermatoendocrinol 2012;4:253e8.

[14] Christensen LP. Ginsenozidi: hemija, biosinteza, analiza i potencijalni zdravstveni efekti. Adv Food Nutr Res 2008;55:1e99.

[15] Qi LW, Wang CZ, Yuan CS. Ginsenozidi iz američkog ginsenga: hemijska i farmakološka raznolikost. Phytochemistry 2011;72:689e99.

[16] Han SY, Kim J, Kim E, Kim SH, Seo DB, Kim JH, Shin SS, Cho JY. AKT-ciljano protuupalno djelovanje Panax ginseng calyx etanolnog ekstrakta. J Ginseng Res 2017.

[17] Oh Y, Lim HW, Kim K, Lim CJ. Ginsenoside Re poboljšava funkciju barijere kože u HaCaT keratinocitima u normalnim uslovima rasta. Biosci Biotechnol Biochem 2016;80:2165e7.

[18] Ramesh T, Kim SW, Hwang SY, Sohn SH, Yoo SK, Kim SK. Panax ginseng smanjuje oksidativni stres i obnavlja antioksidativni kapacitet kod starijih pacova. Nutr Res 2012;32:718e26.

[19] Kim HG, Yoo SR, Park HJ, Lee NH, Shin JW, Sathyanath R, Cho JH, Son CG. Antioksidativni efekti Panax ginsenga CA Meyer kod zdravih subjekata: randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje. Food Chem Toxicol 2011;49:2229e 35.

[20] Bradford MM. Brza i osjetljiva metoda za kvantifikaciju mikrogramskih količina proteina koristeći princip vezivanja proteina i boje. Anal Biochem 1976;72:248e54.

[21] Park JG, Kang WS, Park KT, Park DJ, Aravinthan A, Kim JH, Cho JY. Antikancerogeno dejstvo jooksansam, korejskog divljeg ginsenga klijanog iz ptičjeg izmeta. J Ginseng Res 2016;40:304e8.

[22] Blois MS. Određivanje antioksidansa upotrebom stabilnog slobodnog radikala. Nature 1958;181:1199e200.

[23] Rittié L, Fisher GJ. Kaskade signala izazvane UV svjetlom i starenje kože. Aging Res Rev 2002;1:705e20.

[24] Mainster MA. Intraokularna sočiva koja blokiraju ljubičasto i plavo svjetlo: fotozaštita naspram fotorecepcije. Br J Ophthalmol 2006;90:784e92.

[25] Giudice GJ, Fuchs EV. Regulacija diferencijacije keratinocita posredovana vitaminom A. Methods Enzymol 1990;190:18e29.

[26] Bernstein C, Pregled degradacije Bernsove matrice. Int J Cosmet Sci 2005;27:17e34.

[28] Bickers DR, Athar M. Oksidativni stres u patogenezi kožnih bolesti. J Invest Dermatol 2006;126:2565e75.

[29] Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trendovi u teorijama oksidativnog starenja. Free Radic Biol Med 2007;43:477e503.

[30] Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, Sundaresan M, Finkel T, Goldschmidt-Clermont PJ. Mitogena signalizacija posredovana oksidansima u Ras-transformisanim fibroblastima. Science 1997;275:1649e52.

[31] Ramsey MR, Sharpless NE. ROS kao tumor supresor? Nat Cell Biol 2006; 8: 1213e5.

[32] Renschler MF. Nova uloga reaktivnih vrsta kiseonika u terapiji raka. Eur J Cancer 2004;40:1934e40.

[33] Meredith P, Riesz J. Kvantni prinosi radijativne relaksacije za sintetički eumelanin. Photochem Photobiol 2004;79:211e6.

[34] Kondo T, Saslušanje VJ. Ažuriranje o regulaciji funkcije melanocita i pigmentacije kože kod sisara. Expert Rev Dermatol 2011;6:97e108.

[35] Chang TS. Ažurirani pregled inhibitora tirozinaze. Int J Mol Sci 2009;10: 2440e75.

[36] Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Pigmentacija melanina u koži sisara i njena hormonska regulacija. Physiol Rev 2004;84:1155e 228.

[37] Ebanks JP, Wickett RR, Boissy RE. Mehanizmi koji reguliraju pigmentaciju kože: porast i pad boje tena. Int J Mol Sci 2009;10:4066e87.

[38] Leyden J, Wallo W. Mehanizam djelovanja soje za liječenje hiperpigmentacije. Int J Dermatol 2011;50:470e7.

[39] Kundu JK, SURH YJ. Epigalokatehin galat inhibira aktivaciju NF-kB i CREB izazvanu forbol esterom u koži miša. Ann NY Acad Sci 2007;1095: 504e12.

[40] Busca R, Ballotti R. Cyclic AMP ključni glasnik u regulaciji pigmentacije kože. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:60e9.

[41] Park H, Gilchrest B. Signalni putevi koji posreduju melanogenezu. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 1999;45:919e30.

[42] SLUŠANJE VJ. Melanosom: savršen model za ćelijske odgovore na okolinu. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:23e34.

[43] Kim K. Učinak ginsenga i ginsenozida na melanogenezu i njihov mehanizam djelovanja. J Ginseng Res 2015;39:1e6.

[44] Maeda K, Fukuda M. Arbutin: mehanizam njegovog depigmentirajućeg djelovanja u kulturi ljudskih melanocita. J Pharmacol Exp Ther 1996;276:765e9.

[45] Kim SJ, Murthy HN, Hahn EJ, Lee HL, Paek KY. Parametri koji utječu na ekstrakciju ginsenozida iz adventivnih korijena ginsenga (Panax ginseng CA Meyer). Sep Purif Technol 2007;56:401e6.

[46] Wong VW, Rustad KC, Akaishi S, Sorkin M, Glotzbach JP, Januszyk M, Nelson ER, Levi K, Paterno J, Vial IN. Fokalna adheziona kinaza povezuje mehaničku silu s fibrozom kože putem upalne signalizacije. Nat Med 2012;18:148e52.

[47] Chun KS, Keum YS, Han SS, Song YS, Kim SH, Surh YJ. Kurkumin inhibira ekspresiju ciklooksigenaze-2 izazvanu forbol esterom u koži miša kroz supresiju aktivnosti kinaze regulirane ekstracelularnim signalom i aktivacije NF-kB. Carcinogenesis 2003;24:1515e24.

[48] ​​Gangnuss S, Cowin AJ, Daehn IS, Hatzirodos N, Rothnagel JA, Varelias A, Rayner TE. Regulacija MAPK aktivacije, ekspresije faktora transkripcije AP-1 i diferencijacije keratinocita u ranjenoj fetalnoj koži. J Invest Dermatol 2004;122:791e804.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501