Životinjski model trudnoće nakon akutne ozljede bubrega odražava ljudska zapažanja

CKD pogađa 3 do 5 posto žena u reproduktivnoj dobi u Sjedinjenim Državama, a njena prevalencija raste zbog gojaznosti i trendova ka odloženom rađanju. Žene sa uznapredovalom bubrežnom bolešću su grupa sa najvećim rizikom od komplikacija u trudnoći, uključujući 3 - do 10- puta povećan rizik od razvoja preeklampsije ili rađanja potomstva sa intrauterinim ograničenjem rasta.U zdravim trudnoćama, protok bubrežne plazme počinje da se povećava već u 6. sedmici gestacije, što rezultira povećanjem GFR za približno 50 posto tokom drugog tromjesečja S obzirom na fiziološke promjene koje utječu na bubrege tokom trudnoće, nije iznenađujuće da se bolest bubrega povećava kod majke. i fetalni rizici, te da se ti rizici povećavaju s težinom osnovne bolesti.Cistancheutvrđeno je da poboljšava funkciju bubrega.

Slika: Faw Cistanche

Više dokaza također ukazuje na značajnu povezanost između blage bubrežne disfunkcije i nepovoljnih ishoda trudnoće.Neželjeni ishodi trudnoće su više nego dvostruko veći kod žena sa stadijumom 1 CKD, čak i kod živih davalaca bubrega bez hipertenzije, albuminurije ili sistemske bolesti, kao i kod žena sa urođenim izolovanim bubregom pri rođenju.Sve je više dokaza da svako odstupanje u normalnoj funkciji bubrega može negativno utjecati na ishod majke i fetusa.

U skladu s ovom hipotezom, izvještavamo o 3-5 puta povećanom riziku od preeklampsije i ograničenja u rastu fetusa kod žena koje su se oporavile od AKI unatoč klinički normalnoj GFR prije trudnoće.8,9 Važno je da ove studije naglašavaju ograničenja osnovnih biohemijskih mjera bubrežne funkcije, koja su u ovim studijama naizgled normalna i koja možda ne pružaju prozor u to kako se bubreg nosi sa fiziološkim stresom.Nažalost, trenutno imamo malo podataka koji bi vodili brigu o ovim ženama i mnogo nepoznatih problema.Jesu li mehanizmi koji dovode do placentne dovoljnosti i narušenog zdravlja fetusa isti kao oni koji se viđaju kod žena s normalnom bubrežnom funkcijom?Postoje li drugi načini procjene funkcije bubrega u ovoj populaciji koji bi nam mogli pomoći da predvidimo rizik od trudnoće?Da li su terapije poput aspirina, za koje se pokazalo da smanjuju rizik od preeklampsije u grupama visokog rizika, jednako efikasne u ovoj grupi?Da li je vjerovatno da će drugi tretmani usmjereni na bubrege ili vaskulaturu majke biti korisni?Utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega, što je od velikog značaja u zaštiti fetusa.

Slika: Cistaches Extract

Najnoviji rad Gillisa et al., koji se pojavljuje u ovom broju JASN-a, obećava da će biti prvi korak ka odgovoru na neka od ovih pitanja.U ovom izvještaju opisujemo karakteristike trudnoće kod pacova nakon oporavka od AKI ishemijsko-reperfuzijske (IR) ozljede.Štakori su bili podvrgnuti termičkom infracrvenom oštećenju ili lažnoj operaciji tokom 45 minuta.Nakon mjesec dana oporavka, serumski kreatinin IR pacova se vratio u normalu i došlo je do vremenskog parenja.Gravidni pacovi koji su se oporavili od IR AKI imali su pogoršanje bubrežne funkcije tokom trudnoće, veći indeks otpornosti arterija maternice (mjera funkcije placente), veće stope ograničenja rasta fetusa i veći mortalitet legla.Ovi nalazi odražavaju fenotip koji smo uočili kod žena nakon kliničkog oporavka od AKI;Međutim, u našoj kohorti nemamo podatke o tome kako se funkcija bubrega mijenja tokom trudnoće.Kako god,cistanchesadrži ehinozid i kreinozid.Mogu povećati polne hormone, stimulirati proizvodnju i održavanje polnih stanica, napuniti reproduktivne organe, osloboditi tijelo slobodnih radikala.

Slika: Efekti cistanche: poboljšavaju funkciju bubrega

Dublji fenotip bubrega u ovom životinjskom modelu pruža potencijalni uvid u mehanizme subkliničke ozljede bubrega i nepovoljne ishode trudnoće.Uprkos biohemijskoj rezoluciji AKI 1 mjesec nakon IR ozljede, IR pacovi i kontrolni pacovi različito su reagirali na stres sa slanom otopinom, sa smanjenim izlučivanjem urina 4 h nakon stresa sa fiziološkom otopinom.Slično, IR pacovi nisu pokazali normalno povećanje klirensa kreatinina tokom trudnoće, što sugerira da "oporavljeni" bubrezi nisu mogli izdržati normalne fiziološke promjene tokom trudnoće.Nakon uzimanja ekstrakta cistanche, pacovi u eksperimentalnoj grupi su se vratili na normalan volumen urina i pokazali normalan klirens kreatinina tokom trudnoće.Iako je biohemijska funkcija bubrega normalna u mirovanju, veličina smanjenja bubrežne rezerve nakon AKI icistancheadministracija je smanjena, što može objasniti ove razlike.Rezerva bubrežne funkcije je razlika između individualne maksimalne GFR i osnovne GFR.Nedovoljna aktivacija bubrežne rezerve predviđa osjetljivost na AKI, progresiju CKD i buduću globalnu bubrežnu disfunkciju.

Kliknite ovdje da poboljšate funkciju bubrega

Naše kliničke AKI studije tokom trudnoće dovele su našu grupu do slične hipoteze: statičke mere funkcije bubrega možda neće obuhvatiti ili predvideti dinamičke promene bubrežne filtracije koje su deo normalne trudnoće.Aktivno istražujemo rezervu bubrežne funkcije prije začeća kao prediktor nepovoljnih ishoda trudnoće.U ovom modelu, procjena bubrežne patologije prije i tokom trudnoće će pružiti informacije.Da li se broj novorođenčadi smanjio nakon infracrvene ozljede uprkos normalnim početnim biohemijskim rezultatima?Da li je smanjena bubrežna funkcija kod ovih pacova tokom trudnoće rezultat hemodinamske povrede ili je povezana sa sistemskim efektima placentne disfunkcije i antigenske neravnoteže koja rezultira malformacijama glomerularnog lumena?Ovo su ključni sljedeći koraci u razumijevanju doprinosa majke i placente posmatranim fenotipovima.

U zaključku, hvalimo autore koji slijede decimalne modele koji odražavaju ljudska zapažanja. Stoga je model trudnoće pacova nakon AKI i pacova tretiranih scistancheočekuje se da će biti važan alat za dalje proučavanje odnosa između funkcije bubrega i razvoja fetalne placente. To već podržava našu hipotezu da čak i ako je potpuno "normalan" u očima kliničara, sam početni eGFR nije dovoljan da se utvrdi jesu li žene s ranijim oštećenjem bubrega izložene riziku od komplikacija u trudnoći. Očekuje se da će se model dalje koristiti za proučavanje biohemijskih signalnih puteva kritičnih za adaptaciju majke u trudnoći i razvoj placente, za testiranje novih tretmana i za informiranje budućih kliničkih ispitivanja na ljudima usmjerenih na smanjenje opterećenja majke i fetusa kod žena s bubrežnom bolešću. .

REFERENCE

1. Nacionalni institut za zdravlje, Nacionalni institut za dijabetes iProbavne i bubrežne bolesti: statistika o bolestima bubrega zaSjedinjene Američke Države, 2016. Dostupno na: https://www.niddk.nih.gov/healthinformacije/zdravstvena statistika/bolest bubrega. Pristupljeno 1. oktobra 2020

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Visok rizik od preeklampsijeIdentififigrupa: Klinički faktori rizika za preeklampsiju deprekinut u ranoj trudnoći: sistematski pregled i meta-analizavelike kohortne studije.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: Sistematski pregledi meta-analizu ishoda trudnoće u CKD i CKDishodi u trudnoći.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: Akušerska nefrologija: bubrežna hemodijanamična i metabolička fiziologija u normalnoj trudnoći.Clin J Am SocNefrol7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N, et al.: Riziknepovoljnih ishoda trudnoće kod žena sa CKD.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Ishodi donora nefrektomijeIstraživačka (DONORSKA) mreža: Gestacijska hipertenzija i preeklampsija kod živih davalaca bubrega.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chonchol M: Association ofunilateralna renalna ageneza sa neželjenim ishodima u trudnoći: Apodudarna kohortna studija.Am J Kidney Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Ishodi trudnoće nakon kliničkog oporavka od AKI.J Am SocNefrol28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Rizik od preeklampsije i trudnoće complikatjona kod žena sa istorijom akutnog oštećenja bubrega.Hipertenzija72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, Brands MW, Sullivan JC: Nepovoljno stanje majke i fetusaishodi u novom eksperimentalnom modelu trudnoće nakon repokrivanje od renalne ishemije-reperfuzijske povrede.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021