Akutna ozljeda bubrega kod pedijatrijskih pacijenata hospitaliziranih s akutnim COVID-19 i multisistemskim upalnim sindromom kod djece povezane s COVID-19

Za više informacija:emily.li@wecistanche.com

Abby Basalely, Shari Gurusinghe, James Schneider, Sareen S. Shah, Linda B. Siegel3, Gabrielle Pollack, Pamela Singer, Laura J. Castellanos-Reyes, Steven Fishbane, Kenar D. Jhaveri5, Elizabeth Mitchell, Kumail Merchant, Christine Capone, Ashley M. Gefen, Julie Steinberg i Christine B. Sethna

1 Division of Pediatric Nefrology, Department of Pediatrics, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, SAD;

2 SUNY Downstate Health Sciences University College of Medicine, Brooklyn, New York, SAD;

3 Division of Critical Care, Department of Pediatrics, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, SAD;

4 Medicinski fakultet Donalda i Barbare Zucker u Hofstra/Northwell, Hempstead, New York, SAD;

5 Odsjek za bubrežne bolesti i hipertenziju, Odsjek za medicinu, Medicinski fakultet Donalda i Barbare Zucker u Hofstra/Northwell, Great Neck, New York, SAD; i

6 Odjel za dječju kardiologiju, Odsjek za pedijatriju, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, SAD

Cistanche za poboljšanje funkcije bubrega

Abstract

Ova studija opisuje incidencu, povezane kliničke karakteristike i ishode akutnog stanjabubregpovredau pedijatrijskoj kohorti sa COVID-19 i Multisistemom

Sindrom kod djece (MLS-C). Izvršili smo retrospektivnu studiju pacijenata mlađih od 18 godina koji su bili primljeni u četiri njujorške bolnice u Northwell Health Systemu koji su bili internirani tokom vrhunca pandemije COVID-19, između 9. marta i 13. avgusta 2020. godine. Akutnibubregpovredadefinisano je i inscenirano premaBubregBolest: Poboljšanje kriterijuma globalnih rezultata. Kohorta je uključivala 152 pacijenta; 97 akutni-COVID-19 i 55 sa MISC povezanim s COVID-19. Akutnobubregpovredadogodio u 8 sa akutnim-COVID-19 i u 10 sa MIS-C. Akutnobubregpovreda, kod neprilagođenih modela, bio je povezan sa nižim nivoom albumina u serumu (odnos šanse {{0}}.17;95 posto intervala pouzdanosti 0.07, 0.39) i većim brojem bijelih krvnih zrnaca (izgledi omjer 1,11; 95 posto intervala povjerenja 1,04, 1,2). Pacijenti sa MIS-C i akutnimbubregpovredaimali su značajno veće stope sistoličke disfunkcije, u poređenju sa onima bez (80 posto naspram 49 posto). U neprilagođenim modelima, pacijenti s akutnom ozljedom bubrega imali su 8,4 dana duže hospitalizacije u odnosu na pacijente bez akutnebubregpovreda(95 posto intervala pouzdanosti, 4.4-6.7). Akutnobubregpovredakod akutnog COVD-19 i MIS-C mogu biti povezani sa upalom i/ili dehidracijom. Potrebna su dalja istraživanja u većim pedijatrijskim kohortama kako bi se bolje karakterizirali faktori rizika za akutnu ozljedu bubrega kod akutnog COVID-a-19 i sa MIS-C posljedica COVID-19.

By October 2020, the United States had >7,5 miliona slučajeva korona virusne bolesti 2019. (COVID-19).1–4 U početku se smatrao respiratornom bolešću, COVID-19 se pokazao kao složena multisistemska bolest koja se često povezuje sabubregpovreda.5–8.

Akutnobubregpovreda(AKI) je česta komplikacija kod odraslih osoba s COVID-19. Inicijalne studije iz Kine i Italije izvijestile su o stopi AKI od čak 29 posto .6,9–15 Nedavna studija našeg zdravstvenog sistema prijavila je značajno veću incidencu AKI kod odraslih pacijenata (36,6 posto) i otkrila da je AKI povezan s morbiditetom i mortalitet.5,16 Ove incidencije i rizici od smrtnosti su potvrđeni u kasnijim američkim studijama.7,8

Iako postoji nekoliko studija koje opisuju AKI povezan sa COVID-19 kod odraslih, postoje ograničeni podaci koji opisuju AKI kod pedijatrijskih pacijenata sa akutnim COVID-19. Retrospektivna opservacijska studija na 238 pedijatrijskih pacijenata primljenih u Dječju bolnicu Wuhan s COVID-19 izvijestila je o učestalosti AKI od 1,2 posto.17 Nedavne studije iz Ujedinjenog Kraljevstva i Saudijske Arabije izvijestile su o stopi incidencije pedijatrijskog AKI između 21 i 29 posto procenat .18,19 Preliminarni izvještaj iz multicentrične studije koja procjenjuje AKI kod 106 kritično bolesne djece sa akutnim COVID-19, uključujući 32 američke lokacije, izvijestio je o stopi prevalencije od 44 posto (N=47).20

Djeca koja se prvobitno smatrala pošteđena ozbiljnih posljedica COVID-19, u stvari su osjetljiva na posljedice. U maju 2020., Centri za kontrolu i prevenciju bolesti objavili su javnozdravstveni savjet zajedno s definicijom slučaja multisistemskog inflamatornog sindroma kod djece (MIS-C) povezanog sa nedavnom infekcijom COVID-19.21 Ova djeca su imala karakteristike slično tipičnoj Kawasakijevoj bolesti ili sindromu toksičnog šoka.22 Nedavni izvještaji djece sa MISC su istakli incidencu AKI u ovoj podskupini.22,23 U sistematskom pregledu 662 pacijenta sa MIS-C, 108 (16,3 posto) razvilo je AKI; međutim, definicija AKI se razlikovala između centara.23

Iako postoje rani podaci da se AKI razvija kod pedijatrijskih pacijenata sa akutnim COVID-19 i MIS-C, stope, povezane kliničke karakteristike i kratkoročni ishodi nisu dobro okarakterisani. Stoga smo imali za cilj da opišemo incidencu AKI u ovim populacijama, procijenimo povezane demografske i kliničke faktore kod onih koji su imali AKI i utvrdimo povezanost AKI s dužinom vremena na mehaničkoj ventilaciji, dužinom boravka i mortalitetom.

METODE

Dizajn studija

Izvršen je retrospektivni pregled dijagrama djece primljene u zdravstveni sistem Northwell sa akutnim COVID-19 i MIS-C. Bolnice koje su učestvovale bile su unutar gradskog područja New Yorka i uključivale su Cohen Children's Medical Center, akademsku tercijarnu dječju bolnicu, kao i 3 tercijarne bolnice: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital i Lenox Hill Hospital. Podaci od 9. marta 2020. do 13. augusta 2020. prikupljeni su retrospektivno pomoću elektronskog zdravstvenog kartona stacionara Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). Ovu studiju je odobrio Institucionalni odbor za pregled zdravlja Northwell.

Naša studija je uključivala djecu uzrasta manje od 18 godina koja su primljena na liječenje akutnog COVID-19 ili MIS-C. Smatralo se da pacijenti imaju akutni COVID-19 ako su u roku od 24 sata od prijema bili pozitivni na teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) testiranjem lančane reakcije polimeraze (Northwell Health Labs) . Korištena je definicija slučaja MIS-C iz Centra za kontrolu i prevenciju bolesti: djeca koja su imala groznicu, značajne dokaze upale, dokaze o disfunkciji organa većeg ili jednakog 2 i pozitivnog testiranja na trenutni ili nedavni SARS-CoV{{ 11}} infekciju ili serološki potvrđena izloženost COVID-19 u roku od 4 sedmice od pojave simptoma. Pacijenti koji su bili trudni, transplantirani bubreg, pacijenti u završnoj fazibubregbolest(procijenjena brzina glomerularne filtracije<15 ml/min="" per="" 1.73="" m²="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Incidencija AKl

Primarni ishod ove studije bila je stopa incidencije AKI. Dijagnoza i stadijum AKI sprovedeni su u skladu saBubregBolest: Smjernice za poboljšanje globalnih rezultata (KDIGO). Za definisanje i stadijum AKI korišćen je samo serumski kreatinin jer dokumentacija o izlučivanju urina u elektronskom zdravstvenom kartonu nije bila pouzdano dokumentovana. Nijedan od pacijenata nije imao početnu vrijednost kreatinina u serumu (definiran kao kreatinin unutar 3 mjeseca od prijema); stoga, kao što je prethodno opisano u literaturi, osnovni kreatinin je procijenjen povratnim izračunavanjem iz originalne Schwartzove formule uz pretpostavku normalne brzine glomerularne filtracije za djecu (procijenjena brzina glomerularne filtracije postavljena je na 120 ml/min na 1,73 m²).25 Ako visina nije dokumentovana, prosječna visina (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti 50. percentil) imputirana je za spol i starost (N=8).26

Asocijacije sa AKI

Sekundarni ishodi uključivali su demografske i kliničke faktore povezane s razvojem AKI. Procijenjene su sljedeće mjere: demografija pacijenata, prisutni simptomi i komorbidna stanja. Laboratorijska mjerenja uključivala su serumske elektrolite, kreatinin, dušik uree u krvi, albumin, d-dimer, inflamatorne markere i hematološke markere. Detalji o boravku u bolnici, kao što je upotreba vazoaktivnih lijekova. iy. Prikupljeni su i Ig, kortikosteroidi, ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO) i izloženost nefrotoksičnim lijekovima. Kod pacijenata sa MIS.C,2-uključeni su dimenzionalni ehokardiografski podaci. Nadir sistoličke ejekcione frakcije lijeve komore korištene su za definiranje najniže ejekcione frakcije lijeve komore tokom hospitalizacije. Sistolna disfunkcija je definirana kao ejekciona frakcija lijeve komore<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Klinički tok i ishodi

Takođe je procenjen uticaj AKI (svi stadijumi kombinovani i teški, stadijumi 2 i 3) na klinički tok i ishode. Ishodi su uključivali smrtnost, terapiju zamjene bubrega, dužinu mehaničke ventilacije, dužinu boravka u bolnici i boravak na pedijatrijskoj jedinici intenzivne njege (PICU).

Statistička analiza

Osnovne demografske i kliničke karakteristike opisane su prema vrsti prijema, akutnom COVID-19 i MIS-C, respektivno. Kontinuirani podaci su opisani korištenjem medijana i interkvartilnih raspona (IQR), a kategorični podaci su predstavljeni kao frekvencije i proporcije. Mann-Whitney U test, c2 test, Kruskal-Wallisov test i Fisher egzaktni test korišteni su za poređenje osnovnih karakteristika akutnog COVID-19 i MIS-C pacijenata sa i bez AKI.

Izvršena je logistička regresiona analiza kako bi se identificirali faktori povezani s AKI (kombinirano i MIS-C i akutni COVID-19). Zbog niske frekvencije AKI-a, nismo imali snage da se prilagodimo zbunjujućim faktorima u našim modelima. Višestruke imputacije su korištene za nedostajuće vrijednosti u regresionoj analizi. Nakon toga, izvršena je jednostavna linearna regresiona analiza kako bi se procijenila veza između AKI i kontinuiranih ishoda, uključujući PICU i dužinu boravka u bolnici i dužinu vremena na mehaničkoj ventilaciji. Dvostrani P < 0.05="" je="" postavljen="" kao="" nivo="" značajnosti,="" a="" spss="" verzija="" 26="" je="" korištena="" za="">

REZULTATI

Od 166 djece primljene zbog akutnog COVID-19 ili MIS-C, 152 je ispunilo kriterije za uključivanje. Preko 63 posto (N=97) pacijenata je primljeno zbog akutnog COVID-19, dok je kod 55 pacijenata (36,2 posto) dijagnosticiran MIS-C (Slika 1). AKI se razvio kod 18 (11,8 posto) svih pacijenata. Upoređeni su demografski podaci, prezentirani simptomi i početne laboratorijske vrijednosti onih sa i bez AKI u obje grupe (tablice 1 i 2).

Akutni COVID-19

Srednja dob djece sa akutnim COVID{{0}} bila je 8,2 (IQR, 1,5–13,8) godina, a više od polovine su bili muškarci. Osam pacijenata (8,2 posto) razvilo je AKI; 4 sa AKI pri prijemu (Tabela 1, 25 i Slika 2); 6 (6,2 posto) imalo je stadijum 1, a 2 je imao stadijum 3 (Dopunska tabela S1). Nije bilo značajnih razlika u dobi, polu, rasi i indeksu tjelesne mase z skoru među djecom sa i bez AKI. Iako nije bilo značajne razlike u ispoljavanju simptoma, 50 posto pacijenata sa AKI je imalo gastrointestinalne simptome. Pacijenti sa AKI su imali značajno niži serumski kalcijum i albumin (P ¼ 0, 047 i P ¼ 0,001, respektivno). Osnovni broj bijelih krvnih zrnaca (WBC) bio je značajno veći kod onih sa AKI u poređenju sa onima bez AKI (P=0,02) (Tabela 1).

Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 posto su bili muškarci. AKI se razvio kod 10 (18,2 posto) pacijenata. Osam (80 procenata) ovih pacijenata imalo je AKI na prijemu; 4 (7,3 posto) imalo je stadijum 1, 2 (3,6 posto) imalo je stadijum 2, a 4 (7,3 posto) je imalo stadijum 3 (slika 2 i dodatna tabela S1). Nije bilo značajnih razlika u dobi, polu, rasi ili etničkoj pripadnosti između 2 grupe. Oni sa AKI su imali veći srednji z-score indeksa tjelesne mase u poređenju sa onima koji nisu razvili AKI (P ¼ 0.045). Svi pacijenti iz MIS-C grupe hospitalizovani su u dječjoj bolnici. Iako nije bilo značajne razlike u ispoljavanju simptoma, svi MIS-C pacijenti sa AKI su imali gastrointestinalne simptome. Pacijenti sa AKI su imali niži nivo bikarbonata i albumina u serumu na prezentaciji (P=0,02 i P=0,004, respektivno). Osnovni C-reaktivni protein je također značajno povišen među pacijentima s MIS-C koji su razvili AKI (P < 0,0001).="" iako="" nije="" statistički="" značajno,="" pacijenti="" sa="" aki="" su="" imali="" veći="" broj="" leukocita="" (tabela="">

Echocardiography was available and analyzed for 89% of MIS-C patients (N ¼ 49). The Median left ventricular ejection fraction was lower for those with AKI (49%; IQR, 40%–54%) compared with those without AKI (56%; IQR, 49%–62%) (P ¼ 0.02). Systolic dysfunction occurred in 80% (N ¼ 8) of AKI patients compared with 49% (N ¼ 17) without AKI. Coronary artery dilation (>2 mm) nisu se značajno razlikovale između grupa (dodatna tabela S2).

Osnovne demografske i kliničke karakteristike povezane s AKI

Nije bilo značajne razlike u dobi, etničkoj pripadnosti ili pojavljivanju simptoma kod onih sa i bez AKI (dodatna tabela S3). Oni koji su se identifikovali kao crni imali su 286 puta veće neprilagođene šanse za AKI u poređenju sa onima koji nisu crnci (P ¼ 0.042; 95 posto intervala pouzdanosti [CI], 1,04–7,93). Od 60 djece koja su bila teško bolesna i primljena u PICU, 28 posto (N=17) imalo je AKI (dodatna tabela S3).

AKI je bio povezan sa većim brojem levkocita (odnos šanse, 1,11; 95 procenata CI, 1.04–1,2) i nižim nivoima albumina u serumu (odnos šanse, {{10}}}.17; 95 posto CI, 0.07–0,39) na prijemu (dodatna tabela S4). Ovi nalazi su zadržali značaj u sekundarnoj analizi koja je upoređivala kritično bolesne pacijente sa AKI sa kritično bolesnim pacijentima bez AKI. Postojali su skromni, ali značajni izgledi za veći C-reaktivni protein pri prezentaciji (odnos šanse, 1,01; 95 posto CI, 1,004–1,01). Međutim, ovi nalazi mogu biti povezani s težinom bolesti jer je većina pacijenata s AKI primljenim na odjel intenzivne njege imala značajno veći C-reaktivni protein, a ovi nalazi nisu zadržani na sekundarnoj analizi koja je upoređivala kritično bolesne pacijente sa i bez AKI (Dopunska tabela S2). Među pacijentima koji su razvili AKI nakon prijema (N=5), izloženost nefrotoksičnim lijekovima (uključujući inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima/blokatore angiotenzinskih receptora, nesteroidne protuupalne lijekove, vankomicin i aminoglikozide) također je bila povezana s razvojem AKI (P ¼0,018; omjer šansi, 5,5; 95 posto CI, 1,33–22,6).

Klinički tok i ishodi

Pacijenti sa AKI su imali veće stope terapije vazopresorima i jonotropne podrške (tabela 325). Kontinuirana nadomjesna terapija bubrega, korištenjem kontinuirane venske hemodijafiltracije, bila je potrebna kod 2 djece sa akutnim COVID-19, dok je 2 druga zahtijevala ECMO podršku. Zabilježena su 2 smrtna slučaja u akutnoj kohorti COVID-19, jedan od perforacije crijeva, a drugi od akutne hipoksične/hiperkapnične respiratorne insuficijencije. Za više detalja o bolničkim ishodima po KDIGO fazi AKI, pogledajte Dodatnu tabelu S2.

Ukupno 11 (7,2 posto) pacijenata zahtijevalo je mehaničku ventilaciju. Od pacijenata na mehaničkoj ventilaciji, kod 6 (55 posto) je dijagnosticiran akutni COVID-19, dok je 5 (45 posto) imalo MIS C. Kod djece sa AKI je bio veći udio mehaničke ventilacije u oba COVID{{8. }} i MIS-C grupe u poređenju sa onima bez AKI (P < {{10}}.001="" i="" p="0.001,">

AKI je riješen prije otpusta kod svih osim 2 pacijenta sa akutnim COVID-19 i 1 pacijenta sa MIS-C. Nije bilo značajnih razlika u serumskom kreatininu ili procijenjenoj brzini glomerularne filtracije na iscjedak između onih sa i bez AKI.

U neprilagođenoj regresijskoj analizi, pacijenti sa svim fazama konačno produženog boravka u PICU (95 posto CI, 0.86–9; P ¼ 0.025) . Pored toga, pacijenti sa AKI-jem imali su značajno duži boravak u bolnici od 8,4 dana u poređenju sa pacijentima bez AKI (95 procenata CI, 4,4–6,7; P < 0,0001).="" nismo="" uočili="" značajnu="" povezanost="" sa="" smrtnošću="" ili="" dužinom="" mehaničke="" ventilacije="" (tabela="">

DISKUSIJA

U ovoj studiji, AKI se razvio u 11,8 posto kohorte: 8,2 posto u akutnom COVID-19 i 18,2 posto u slučajevima MIS-C. Većina pacijenata je razvila AKI na prijemu, a AKI se povukao u gotovo svim slučajevima prije otpusta. Niži serumski albumin i veći broj leukocita bili su povezani s AKI kod djece sa akutnim COVID-19 i MIS-C. MIS-C pacijenti sa AKI su imali više sistoličke disfunkcije na ehokardiogramima u poređenju sa onima bez AKI. AKI, u neprilagođenim modelima, bio je značajno povezan sa dužim PICU i dužinom boravka u bolnici.

AKI se javlja kod manje od polovine odraslih osoba s COVID-19.5,7,8 U poređenju, 8,2 posto akutnih COVID-19 pedijatrijskih pacijenata u našoj studiji razvilo je AKI. Nedavne studije u pedijatrijskim kohortama procjenjuju da je AKI povezan sa COVID-19 između 1,3 posto i 44 posto. 17–20 Različita priroda ovih stopa je vjerovatno zbog heterogenosti proučavanih populacija (npr. hospitaliziranih naspram kritično bolesnih) i definicija AKI. Ipak, incidencija AKI-ja kod djece sa akutnim COVID-19 stalno je pokazivana manjom nego kod odraslih. Odrasli pacijenti sa AKI-om povezanim sa COVID-19 imaju veću prevalenciju komorbidnih stanja, kao što su dijabetes, hronična bolest bubrega i kongestivna srčana insuficijencija.8 Za poređenje, populacija naše studije bila je relativno zdrava, sa niskom prevalencijom komorbidnih stanja, a time i više bubrežne rezerve.

AKI rates in children with MIS-C are more prevalent compared with children with acute COVID-19. Case series have estimated AKI occurrence in 15% to 73% of cases.18,23,27 The incidence rate of AKI in MIS-C patients in this study was >18 posto. Najčešći simptomi naše MISC grupe bili su groznica, gastrointestinalni simptomi i osip na koži, koji su u skladu sa trenutnom literaturom.27–30 Nedavne studije su zabilježile veću prevalenciju MIS-C u populaciji Afroamerikanaca/Afro-Kariba; međutim, nije bilo značajnih razlika u rasi i AKI u našoj MIS-C kohorti.23 Ovo može biti zbog ograničenja veličine uzorka jer je bilo dvostruko veće šanse za AKI (MIS-C i akutni COVID- 19 zajedno) kod pacijenata koji su identifikovani kao Crni. Ovo je u skladu s nesrazmjernim stopama morbiditeta i mortaliteta povezanih s COVID-19 prijavljenim kod djece i odraslih Afroamerikanaca.23 Trenutni izvještaji naglašavaju ozbiljnost MIS-C s povećanom stopom prijema u PICU i potrebom za inotropnom podrškom i ECMO.22,23,27–30 Većina pacijenata sa MIS-C u našoj kohorti primljena je u PICU i potrebno im je liječenje inotropima i vazopresorima. Iako se navodi da pacijenti sa MIS-C imaju uporedivu stopu smrtnosti kao i odrasli sa teškim oblikom COVID-19, u našoj MIS-C kohorti nije bilo smrtnih slučajeva.23

AKI povezan sa COVID-19 može biti povezan s teškom bolešću i akutnom ozljedom pluća. Hirsch et al. otkrili da su mehanička ventilacija i vazopresori faktori rizika za razvoj AKI kod odraslih.5 U ovoj studiji, svi pacijenti sa AKI su skoro uvijek bili kritično bolesni i imali su visoku stopu mehaničke ventilacije i potrebu za vazoaktivnom podrškom. Međutim, budući da je većina pacijenata razvila AKI pri prijemu, ne može se cijeniti temporalnost AKI i mehaničke ventilacije. Dva pacijenta sa akutnim COVID-19 zahtijevala je kontinuiranu nadomjesnu terapiju bubrega, dok je još 2 bila potrebna ECMO podrška. Iako su postojali izvještaji o povećanoj potrebi za ECMO i kontinuiranom nadomjesnom terapijom bubrega kod pacijenata s MIS-C, nijedan od MIS-C pacijenata nije zahtijevao ove tretmane. Posljednje, AKI, u neprilagođenim modelima, bio je povezan s dužim boravcima u PICU i bolnici. Ova povezanost, iako je treba tumačiti s oprezom, u skladu je s ranije prijavljenim nalazima AKI kod kritično bolesnih pedijatrijskih pacijenata.31,32

Obesity is associated with severe COVID-19 disease and AKI in adults.33,34 This finding was not observed within our pediatric acute COVID-19 cohort; however, those with MISC and AKI had higher body mass index z-scores. Reports demonstrate that >Uočeno je da je 50 posto pacijenata sa MIS-C gojazno. Ovo može biti zbog povećanog osnovnog inflamatornog miljea uočenog kod gojaznosti i/ili povećanog broja komorbiditeta.23

Većina pacijenata razvila je AKI prvog dana hospitalizacije. Ova pojava je prijavljena u više studija odraslih u kojima je većina odraslih pacijenata razvila AKI na prijemu ili prvog dana hospitalizacije.5,8 Gastrointestinalne tegobe bile su najčešći simptomi kod djece s AKI, što može ukazivati ​​na prerenalnu etiologiju zbog gubitka i dehidracije. . Značajna povezanost donje srednje ejekcijske frakcije lijeve komore, sistoličke disfunkcije i AKI kod pacijenata s MIS-C može ukazivati ​​na to da je nizak srčani minutni volumen također doprinio AKI. Što je još važnije, nisu svi pacijenti s disfunkcijom lijeve komore i/ili šokom, koji zahtijevaju vazoaktivni, razvili AKI, što ukazuje na multifaktorske mehanizme ozljede.

Druge moguće etiologije AKI kod akutnog COVID-19 uključuju upalu i izloženost nefrotoksinima. AKI kod odraslih osoba povezan sa COVID-19 bio je povezan sa povećanim inflamatornim markerima.7,8 Ista povezanost je cijenjena u ovoj pedijatrijskoj kohorti. Veći broj WBC, viši C-reaktivni protein i niži serumski albumin bili su povezani s AKI u akutnom COVID-19 i MIS-C. Niži albumin u serumu i posljedično niži kalcijum u serumu mogu biti posljedica povećane kapilarne permeabilnosti koja je posljedica sistemske upale. Jatrogeni uzroci, kao što su nefrotoksični lijekovi, kako je opširno opisano u literaturi, također mogu izazvati AKI.35 U našoj studiji, od 5 pacijenata koji su razvili AKI nakon prijema, izloženost nefrotoksičnim lijekovima (inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin/receptor angiotenzina blokatori, nesteroidni protuupalni lijekovi, vankomicin i aminoglikozidi) značajno je povezan s AKI.

Postoji nekoliko ograničenja za naše istraživanje. Naša studija imala je malu veličinu uzorka, a većina AKI se razvila na prijemu, što je otežavalo povlačenje uzročno-posledičnih asocijacija i prilagođavanje za zbunjujuće. Kao i kod svake retrospektivne studije, postojao je potencijal za pristrasnost utvrđivanja. Međutim, većina pacijenata sa virusom COVID-19 i MIS-C imala je osnovni metabolički panel na prezentaciji i tokom boravka u bolnici za procjenu AK. Korištenje serumskog kreatinina bez izlučivanja mokraće i pozadinsko izračunavanje početnih vrijednosti kreatinina također su možda potcijenili incidencu AKI.

Uprkos ovim ograničenjima, naša studija ima značajne prednosti. Naša studijska populacija se sastojala od pacijenata u širem području New Yorka u epicentru izbijanja COVID-19 koji predstavlja raznoliku rasnu, etničku i socioekonomsku pedijatrijsku populaciju. Osim toga, KDIGO AKI definicije su korištene za jednoobrazno poređenje naših stopa sa odraslima i podacima iz drugih centara.

Zaključak

Zaključno, AKI se javio kod 11,8 posto djece sa akutnim COVID-19 i MIS-C. Djeca sa AKI-jem povezanim sa COVID-19-imala su povećan broj leukocita i niži nivoi albumina u serumu prilikom prijema, što može odražavati složenu ulogu upalne kaskade u razvoju i održavanju AKI. Osim toga, smanjeni intravaskularni volumen i distributivni/kardiogeni šok mogli su doprinijeti razvoju AKI u kohorti. Pedijatrijski AKI u vezi sa COVID-19-, slično izvještajima u većim studijama AKI, bio je povezan sa lošim ishodima, kao što su povećani PICU i dužina boravka u bolnici. Potrebna su dalja istraživanja u većim grupama kako bi se karakterizirali faktori rizika za AKI kod djece sa akutnim COVID-19 i MIS-C.

REFERENCE

1 COVID-19 kontrolna tabla Centra za sistemske nauke i inženjerstvo (CSSE) na Univerzitetu Johns Hopkins. . Pristupljeno 6. oktobra 2020.

2. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Dinamika rane transmisije u Wuhanu, Kina, nove pneumonije zaražene koronavirusom. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Novi koronavirus kod pacijenata sa upalom pluća u Kini, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

4. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. Prvi slučaj novog koronavirusa u Sjedinjenim Državama u 2019. N Engl J Med. 2020;382:929–936.

5. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Akutna povreda bubrega kod pacijenata hospitaliziranih s COVID-19. Kidney Int. 2020;98:209–218.

6. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Bolest bubrega je povezana sa bolničkom smrću pacijenata sa COVID-19. Kidney Int. 2020;97:829–838.

7. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI kod hospitaliziranih pacijenata sa i bez COVID-19: studija poređenja. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157.

8. Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI kod hospitaliziranih pacijenata sa COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32:151–160.

9. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Kliničke karakteristike korona virusne bolesti 2019. u Kini. N Engl J Med. 2020;382:1708–1720.

10. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Kliničke karakteristike 138 hospitaliziranih pacijenata s novom upalom pluća zaraženom koronavirusom iz 2019. u Wuhanu, Kina. JAMA. 2020;323:1061–1069.

11. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiološke i kliničke karakteristike 99 slučajeva 2019. nove pneumonije od koronavirusa u Wuhanu, Kina: opisna studija. Lancet. 2020;395:507–513.

12. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Klinički tok i faktori rizika za smrtnost odraslih pacijenata sa COVID-19 u Wuhanu, Kina: retrospektivna kohortna studija. Lancet. 2020;395:1054–1062.

13. Chen T, Wu D, Chen H, et al. Kliničke karakteristike 113 umrlih pacijenata oboljelih od korona virusa 2019: retrospektivna studija. BMJ. 2020;368:m1091.

14. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Klinički tok i ishodi kritično bolesnih pacijenata sa SARS-CoV-2 pneumonijom u Wuhanu, Kina: jednocentrična, retrospektivna, opservacijska studija. Lancet Respir Med. 2020;8:475–481.

15. Diao B, Wang C, Wang R, et al. Ljudski bubrezi su meta nove infekcije virusom korona 2 (SARS-CoV-2) s teškim akutnim respiratornim sindromom. medRxiv.

16. Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Ishodi među pacijentima hospitaliziranim s COVID-19 i akutnom ozljedom bubrega. Am J Kidney Dis. 2021;77:204– 215.e1.

17. Wang X, Chen X, Tang F, et al. Budite svjesni akutne povrede bubrega kod kritično bolesne djece sa COVID-19. Pediatr Nephrol. 2021;36:163–169.

18. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, et al. Disfunkcija bubrega kod hospitalizirane djece sa COVID-19. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:e28–e29. 19. Kari JSM, Albanna AS, Alahmadi T, et al. Akutna povreda bubrega kod djece sa COVID-19

20. Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Preliminarna procjena akutne ozljede bubrega kod kritično bolesne djece povezane sa infekcijom SARS-CoV-2: multicentrična presječna analiza. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:446–448. 21. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece (MIS-C) povezan s korona virusnom bolešću 2019. (COVID-19).

22. Chiodos K, Bassiri H, Behrens EM, et al. Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece tokom pandemije koronavirusa 2019: serija slučajeva. J Pediatr Infect Dis Soc. 2020;9:393–398.

23. Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece: sistematski pregled. klinička medicina. 2020;26: 100527.

24. Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) Radna grupa za akutne povrede bubrega. KDIGO vodič za kliničku praksu za akutnu ozljedu bubrega. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.

25. Zappitelli M, Parikh CR, Akcan-Arikan A, et al. Utvrđivanje i epidemiologija akutne povrede bubrega varira u zavisnosti od tumačenja definicije. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:948–954.

26. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Grafikoni rasta.

27. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Kliničke karakteristike 58 djece sa pedijatrijskim inflamatornim multisistemskim sindromom vremenski povezanim sa SARS-CoV-2. JAMA. 2020;324:259–269.

28. Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, et al. Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece u državi New York. N Engl J Med. 2020;383:347–358.

29. Lee PY, Day-Lewis M, Henderson LA, et al. Različite kliničke i imunološke karakteristike multisistemskog inflamatornog sindroma izazvanog SARS-CoV-2-u djece. J Clin Invest. 2020;130:5942–5950.

30. Diorio C, Henrickson SE, Vella LA, et al. Multisistemski inflamatorni sindrom kod djece i COVID-19 su različite prezentacije SARS CoV-2. J Clin Invest. 2020;130:5967–5975.

31. Kari JA, Alhasan KA, Shalaby MA, et al. Ishod pedijatrijske akutne povrede bubrega: multicentrična prospektivna kohortna studija. Pediatr Nephrol. 2018;33: 335–340.

32. Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologija akutnog oštećenja bubrega u teško bolesne djece i mladih odraslih osoba. N Engl J Med. 2017;376: 11–20.

33. Bowe B, Cai M, Xie Y, et al. Akutna povreda bubrega u nacionalnoj kohorti hospitaliziranih američkih veterana s COVID-19. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;16: 14–25.

34. Sanchis-Gomar F, Lavie CJ, Mehra MR, et al. Gojaznost i ishodi u COVID-19: kada se sukobe epidemija i pandemija. Mayo Clin Proc. 2020;95:1445–1453. 35. Moffett BS, Goldstein SL. Akutna ozljeda bubrega i povećana izloženost nefrotoksičnim lijekovima kod nekritično bolesne djece. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:856–863.