Rak je i dalje jedna od najozbiljnijih prijetnji ljudskom zdravlju. Dok su operacije, radioterapija, kemoterapija, ciljana terapija i imunoterapija poboljšale ishode za mnoge pacijente,otpornost na tretman i recidivsu i dalje uobičajeni izazovi.

Istraživači su otkrili da kod nekih tumora,onkogeni (kao što je KRAS)može postati jako izražen. Visoka ekspresija onkogena je često povezana sasmanjena osjetljivost na kemoterapiju, razvoj rezistencije na lijekove, lošiju prognozu i veći rizik od recidiva. Čak i kada promjene onkogena nisu očite, otpornost na kemoterapiju se i dalje može pojaviti, ograničavajući terapeutsku korist.

Jer tradicionalna kineska medicina (TCM) ima dugu istoriju i često se smatra da imarelativno manje nuspojavakada se koriste na odgovarajući način, mnogi pacijenti i istraživači nastavljaju da istražuju kako se biljne formule mogu koristiti – posebno kaododacina standardnu ​​njegu.

Ovaj članak uvodi sastav TCM-a koji je otkriven za anova upotreba: priprema antitumorskih lijekova, uključujući predložene mehanizme i opisane prateće pretkliničke eksperimente (ćelija i miš).

Važna napomena: Ovaj sadržaj sažima otkriveni tehnički pristup i pretklinička istraživanja. Jestene medicinski savjeti ne treba se koristiti za dijagnosticiranje, liječenje, liječenje ili prevenciju bilo koje bolesti. Odluke o prevenciji i liječenju raka uvijek treba donositi sa kvalifikovanim kliničarima.

 

1) Šta se predlaže?

Otkriveni pronalazak se odnosi na:

"Upotreba sastava tradicionalne kineske medicine u pripremi antitumorskih lijekova."

Sastav se prijavljuje:

inhibiraju rast tumora,

showznačajni inhibitorni efekti kada se kombinuju sa hemoterapijskim lekovima,

i pokazati aznačajan inhibitorni efekat na tumore sa visokom ekspresijom onkogena, uključujućiKRAS-visokmodeli tumora.

 

TCM BILJA ZA RAZLIČITE SIMPTOME

 

 

 

 

2) Kompletna formula (sastojci + puni rasponi težine)

TCM kompozicija je pripremljena od sljedećih medicinskih materijala udijelova po težini:

sjeme cuscuta (Tu Si Zi): 150–350

Goji bobice (Gou Qi Zi): 100–200

Šisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Cnidium voće (She Chuang Zi): 20–50

Rosa laevigata voće (Jin Ying Zi): 20–50

sjeme vlasca (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Korijen remanije, svježi/sušeni "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedium (Yin Yang Huo): 40–100

malina (Fu Pen Zi): 20–50

ginseng (Ren Shen): 15–35

Jelenji rog (Lu Rong): 10–25

morski konjic (Hai Ma): 15–35

Toosendan voće / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Isti skup sastojaka je takođe referenciran u ranijim radovima (npr. CN1403145A) kao formula za erektilnu disfunkciju; sadašnje objavljivanje se fokusira na anovi smjer istraživanja i nova terapijska upotreba: primjene protiv tumora.

 

Cistanche Raw Materials

3) Koji tumori su uključeni?

U otkriću se navodi da su tumorisolidnih tumora, poželjnomalignih solidnih tumora, uključujući (nepotpunu listu):

rak jetre

karcinom želuca

rak pluća

rak debelog crijeva

karcinom rektuma

rak prostate

rak pankreasa

rak dojke

rak jajnika

Takođe uključuje tumore savisoka ekspresija onkogena, gdje onkogen može uključivatiKRAS (Kras)između ostalih.

 

4) Kako se formula može koristiti (sam ili u kombinaciji)

Predložene aplikacije uključuju:

Korišćen samu pripremi antitumorskih lijekova (poželjno u nekim opisima).

U kombinaciji sa hemoterapijskim lekovimau pripremi antitumorskih lijekova.

U kombinaciji sa makrofagimau pripremi antitumorskih lijekova.

Navedeni lijekovi za hemoterapiju

U kombinaciji s kemoterapijom, hemoterapijski agens može biti:

Oksaliplatin

Carboplatin

Cisplatin

Asparaginaza

5) Primjeri sastava (četiri specifične "poželjne" formule)

Otkrivanje pruža nekoliko specifičnih formula unutar navedenih raspona.

Primjer formule A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

She Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Hai Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Primjer formule B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

She Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Hai Ma 35

Chuan Lian Zi 15

Primjer formule C

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

She Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hai Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Primjer formule D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

She Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Hai Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Oblici doziranja (u šta se može napraviti)

Kompozicija se može pripremiti u više oblika doziranja, uključujući:

decoction

kapsule

tablete

granule

puderi

pilule

U kombinaciji s lijekovima za kemoterapiju ili makrofagima, može se koristiti kao:

odvojeni preparati koji se daju zajedno, ili

a pojedinačni kombinovani preparat(pripremljeno u jednom doznom obliku), zavisno od potreba.

 

U Kini se prodaju poznati biljni cistanche suplementi

7) Otkriveni proces proizvodnje kapsula (ključni koraci)

Opisan je način pripreme kapsule:

Korak (a): Ekstrakcija refluksa etanolom

Izvagati (prema omjeru) sljedeće biljke:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (šisandra)

Yin Yang Huo (Epimedium)

Dodaj6–10× zapremina 70% etanola, ekstrakt refluksa1–3 puta, svaki put1–3 sata. Filtrirajte, pomiješajte filtrate i rekuperirajte etanol pod sniženim tlakom sve dok ne prestane miris alkohola da bi se dobioetanol ekstrakt paste.

Korak (b): Vodena dekocija ostatka + kombinacija

Kombinirajte ekstrakcijski ostatak iz koraka (a) sa (po omjeru):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Dodaj7–12× zapremina vode, decoct1–3 puta, svaki put1–3 sata. Filtrirajte i sjedinite filtrate. Pomešati sa pastom ekstrakta etanola iz koraka (a) i koncentrirati pod sniženim pritiskom do relativne gustine (na 60 stepeni)1.25–1.30dobiti akoncentrirani ekstrakt.

Korak (c): Dodati fini prah, osušiti, samljeti i napuniti

Izvagati (prema omjeru):

Ren Shen (ginseng)

Lu Rong (jelenji rog)

Hai Ma (morski konj)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Izmrvite u fini prah, ravnomjerno pomiješajte s ekstraktom iz koraka (b), osušite na60–70 stepeni, usitniti, procijediti i napuniti u kapsule.

 

 

8) Pregled pretkliničke studije (ćelije, životinje, doziranje)

(1) Ćelijska kultura

Ćelije su kultivisane na37 stepeni, 5% CO₂.

Ćelijska linija mišjeg hepatoma:Hepa1‑6

Ćelijska linija mišjih makrofaga:RAW264.7

Ljudska monocitna ćelijska linija:THP‑1

Navedeni su srednji uslovi (DMEM za Hepa1‑6 i RAW264.7; RPMI‑1640 za THP‑1 sa -merkaptoetanolom). Opisana je STR autentifikacija i potvrda bez mikoplazme.

(2) Testirani uzorak i reagensi

Testirani proizvodBZBSje obezbijedioShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.i pripremljen prema opisanoj metodi kapsula (koja odgovara Primjeru 1).

Ključni reagensi uključuju:

oksaliplatin (OXA)

CMC‑Na (natrijum karboksimetil celuloza)

PMA(za THP‑1 kontekste diferencijacije/aktivacije)

(3) Životinje i etički nadzor

C57BL/6divljeg tipa (WT) miševa

STING nokaut miševi (Sting‑/‑)na pozadini C57BL/6 (zaliha Jackson Laboratory br. 025805)

Imunodeficijentni miševi:goli miševi(manjak T-ćelija)

Mužjaci miševa stari 5-6 sedmica bili su smješteni pod kontroliranom temperaturom i vlagom uz ciklus svjetlo/mrak od 12 sati. Protokole o životinjama odobrila je relevantna institucionalna komisija za brigu o životinjama i korištenje.

(4) Model tumora

Model potkožnog tumora: implantat1×1061 \\ puta 10^61×106Hepa1‑6 ćelije u ingvinalnoj regiji. Volumen tumora je mjeren sedmično koristeći:

Volumen tumora=0.5×dužinaךirina2\\text{Zapremina tumora}=0.5 \\puta \\text{dužina} \\puta \\text{width}^2Zapremina tumora=0.5×dužinaךirina2

Maksimalni prečnik tumora < 1,5 cm je naveden kao granica; životinje su eutanazirane ako su prekoračene.

(5) In vivo doziranje (kako je otkriveno)

Miševi su randomizirani kako bi se osigurao sličan početni volumen tumora.

Oksaliplatin: 5 mg/kg, jednom nedeljno, intraperitonealna injekcija

BZBS: 1,5 g/kg, jednom dnevno, oralna gavaža, rastvorena u 0,5% CMC

Trajanje tretmana: 2 sedmice

Liječenje je počelo oko 10. dana nakon modeliranja tumora u opisanim in vivo studijama

(6) Statistika

Korišten je GraphPad Prism 9. Podaci predstavljeni kao srednja vrijednost ± SD; Studentov t-test za dvije grupe; jednosmjerna ili dvosmjerna ANOVA za više grupa; str<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Ključni eksperimentalni nalazi (šta je uspjelo, šta nije)

9.1 Model potkožnog hepatoma golih miševa (imunodeficijentnih).

Kod golih miševa sa implantiranim tumorima Hepa1-6:

BZBS samučinionepokazuju značajan antitumorski efekat.

BZBS + oksaliplatintakođe uradionepokazuju očiglednu inhibiciju tumora.

Ponuđeno tumačenje je da imuni nedostatak (posebno nedostatak ključnih imunoloških ćelija kao što su T ćelije) može ograničiti sposobnost liječenja na djelotvoran rad-sugerirajućiimunološki zavisna komponenta.

9.2 Imunokompetentan model hepatoma C57BL/6

Kod imunokompetentnih miševa C57BL/6 implantiranih tumora Hepa1-6:

BZBS samsmanjena težina tumora i rast volumena (inhibicija progresije tumora).

BZBS + oksaliplatinsuprimirao rast tumora jače nego bilo koji od agenasa sam, što sugerira da bi BZBS mogaopoboljšatiantitumorska efikasnost kemoterapije u ovom modelu.

9.3 KRAS model hepatoma prekomjerne ekspresije (imunokompetentan)

Kod C57BL/6 miševa implantiranih sa Hepa1-6 ćelijama dizajniranim zaKras overexpression:

Tretman BZBS značajno je smanjio volumen tumora i težinu tumora u poređenju sa kontrolnim grupama.

Zabilježena su dodatna zapažanja:

Nakon tretmana BZBS, prekomjerna ekspresija Krasa nije smanjila infiltraciju i citolitičku aktivnost CD107a⁺ CD8⁺ T ćelija, niti povećala iscrpljene PD‑1⁺ CD8⁺ T ćelije ili PD‑L1⁺ CD45⁻ ćelije raka u opisanim analizama.

9.4 Kombinacija BZBS-a s makrofagima (pristup potpomognut ćelijama)

Model je napravljen ko-inokulacijom makrofaga i tumorskih ćelija (omjer 4:1), gdje su makrofagiprethodno tretiran BZBS-omu medijumu kulture.

Nalazi:

Makrofagi tretirani BZBS-ominhibirao rast tumora.

Ovaj efekat je bio posebno jak protivKras overexpressiontumori.

 

10) Predloženi mehanizam: cGAS-STING aktivacija makrofaga uzrokovana mitohondrijalnim stresom

Glavni dio objelodanjivanja je mehanički.

10.1 Podaci transkriptoma upućuju na sensing citosolne DNK

RNA-seq u BZBS-tretiranim THP-1 ćelijama s KEGG obogaćenjem sugerira puteve koji su pozitivno povezani sasensing citosolne DNK.

10.2 BZBS aktivira cGAS–STING signalizaciju u makrofagima

Kod mišjih i ljudskih makrofaga (RAW264.7 i THP‑1):

ekspresija cGAS je povećana

Aktivacija nizvodnog STING puta uočena je kroz povećanu fosforilaciju:

STING

TBK1

IRF3

Povećana transkripcija IFN-a

U tumorskom tkivu miševa tretiranih BZBS-om, udio makrofaga koji se infiltriraju tumorom koji eksprimiraju p-TBK1 bio je veći od kontrole.

Posebno, BZBS jesteneznačajno utiču na ekspresiju cGAS/STING/IFN‑ u tretiranim ćelijama hepatoma (Hepa1‑6), što sugeriše da se glavna signalna aktivacija dogodila umakrofagi, ne tumorske ćelije.

10.3 Oštećenje mitohondrija → oslobađanje mtDNA → cGAS–STING aktivacija

Nakon tretmana BZBS, makrofagi su pokazali:

akumulacija citosolne mitohondrijalne DNK (mtDNA)

povećani mtDNA-specifični genski signali (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

promjene metaboličkog puta koje ukazuju na smanjen TCA ciklus i metabolite povezane s ETC

smanjenje transkripcije enzima povezane s TCA

smanjena ekspresija M2 (imunosupresivnih) makrofagnih markera

povećan ROS mitohondrija i ultrastrukturna oštećenja (fragmentacija, deformacija krista)

Antioksidans ciljani na mitohondrije (mitoTEMPO) blokirao je povećanje fosforilacije u STING/TBK1/IRF3, podržavajući ideju da:

mitohondrijski ROS i stres su uzvodni pokretačiuočene aktivacije cGAS–STING.

 

11) Šta to znači za čitaoce zainteresovane za "prirodnu prevenciju" i biljni wellness

Mnogi ljudi koji traže "prirodnu prevenciju tumora" zaista traže jednu od dvije stvari:

Bolja svakodnevna otpornost (san, energija, ravnoteža upale, metaboličko zdravlje) i

Strategije zasnovane na dokazima koje mogu odgovorno dopuniti medicinsku njegu.

Ovo otkrivanje je značajno jer ne zahteva samo "opšti tonik" - ono pruža atestiran imunološki putu makrofagima (mtDNA → cGAS–STING → IFN‑ osa) i pokazuje da su antitumorski efekti bili najjači uimunokompetentanpostavke. To je smisleno naučno uokvirivanje.

Istovremeno, neophodno je da očekivanja budu realna:

Ovo supretkliničkim nalazima(ćelijske linije i modeli miša).

Prevođenje doziranja, efikasnosti i sigurnosti na ljude zahtijeva pažljivo osmišljene kliničke studije.

Ako se neko liječi od raka, o bilo kojem biljnom proizvodu mora se razgovarati sa svojim onkološkim timom zbog mogućih interakcija.

12) Zatvaranje: praktičan, odgovoran za poneti

Ovaj TCM sastav sadržiCistanchezajedno sa strukturiranim skupom tradicionalnih sastojaka – otkriveno je za upotrebu u pripremi antitumorskih lijekova, uključujući upotrebusama, sa hemoterapijom, ilisa pristupima zasnovanim na makrofagima. Pretkliničke studije su opisale inhibiciju rasta tumora na imunokompetentnim modelima hepatoma miša i kodKras overexpressionpodešavanja, sa predloženim mehanizmom usredsređenim nastres mitohondrija makrofaga i cGAS-STING aktivacija.

Po želji mogu proizvesti i:

a Usklađenost u SAD-uverzija za nezavisnu stranicu dodataka (pažljivo izbjegavajući tvrdnje o bolesti i fokusirajući se na "imunološka podrška" i "pregled istraživanja"), ili

kraći pregled SEO bloga + meta naslov/opis ciljajući ključne riječi poputCistanche, makrofagi, cGAS-STING, KRAS, oksaliplatinski adjuvans.