Lista najnovijeg napretka bubrežne zamjenske terapije u 2023.!

Metode bubrežne nadomjesne terapije (RRT) uključuju dijalizu bubrega ili transplantaciju bubrega. Iako je postignut značajan napredak u liječenju transplantacije bubrega, zbog oskudice bubrežnih resursa, dostupnost je niska. Trenutno su hemodijaliza i peritonealna dijaliza tretmani dostupni u većini zemalja, ali rezultati liječenja nisu značajno poboljšani. Na Svjetskom kongresu nefrologije (WCN'23) 2023. godine, stručnjaci su raspravljali o 2 nova modaliteta liječenja RRT-a i vjerovali da oni mogu u potpunosti promijeniti status quo RRT-a. Ove dvije nove metode liječenja RRT-a su implantacija biovještačkog bubrega i ksenotransplantacija. Nadalje, ljudski decelularizirani krvni sudovi (HAV) i TURE decelularizirani vaskularni kateteri (AVC) mogu revolucionirati uspostavljanje arteriovenske fistule.

organic cistanche

Click to cistanche tubulosa kapsule za bolesti bubrega

Biovještački bubreg za implantaciju

Profesor William Fissell sa Univerziteta Vanderbilt u Sjedinjenim Državama bivši je predsjednik Američkog društva za umjetne organe. Predstavio je projekat The Kidney, interdisciplinarni, multicentrični projekat za razvoj implantabilnog biovještačkog bubrega. Vrijedi napomenuti da je u ovom projektu već pušten prototip implantabilnog biovještačkog bubrega. Dakle, koji je mehanizam ovog prototipa? Kakav je efekat? Kada to može koristiti javnosti?

1 mehanizam

Ovaj implantabilni biovještački bubreg može se podijeliti na dva dijela, a to su krvni filter i bioreaktor. Hemofilter je sličan trenutnoj tehnologiji hemodijalize, a bioreaktor je uglavnom odgovoran za reapsorpciju, odnosno smanjenje količine otpadne tekućine/mokraće koja je približna dnevnoj količini urina normalnih ljudi. Otpadni kateter je povezan sa bešikom i omogućava otpadu/urinu da se odvodi kroz bešiku i uretru.

Međutim, tradicionalni hemofilter je glomazan i ne može se ugraditi u tijelo, tako da je The Kidney projekt razvio silikonsku poroznu membranu na nanosmjeru, koja smanjuje ukupni volumen umjetnog bubrega. Silikatna membrana je slična glomerulu po tome što blokira prolaz velikih molekula i dozvoljava prolaz malim molekulima.

Kako bi bio implantabilan i dugotrajno radio u tijelu, mehanizam filtracije implantabilnog umjetnog bubrega oponaša prirodni bubreg. Glomerulus je mreža kapilara okruženih strukturom u obliku čaja (glomerulus, također poznat kao Bowmanova kapsula). Kako krv teče kroz ove kapilarne mreže, krvni pritisak je znatno viši od normalnog, što omogućava materijalu iz krvi da se filtrira u primarni urin. Umjetni bubreg koristi normalni fiziološki fenomen diferencijalnog krvnog tlaka kao izvor energije za filtraciju krvi, čime se eliminira krvna pumpa (smanjuje volumen). Osim toga, kako bi se održala dugotrajna upotreba, put protoka krvi unutar umjetnog bubrega napravljen je od posebnih materijala, koji mogu smanjiti otpor protoka krvi i održavati perfuzijski tlak krvotoka.

2 kurativni efekat

Trenutno je umjetni bubreg bez dodavanja bioreaktora postigao preliminarni uspjeh na životinjskom modelu (svinja). U ovoj studiji, umjetni bubreg je bio pričvršćen supkutano ili peritonealno na svinju (nije implantiran). Vrijedi napomenuti da su, za razliku od potrebe za imunosupresivima nakon tradicionalne transplantacije bubrega, svinje u ovoj studiji primale antiagregacijske lijekove, a nisu primale imunosupresive. U poređenju sa svinjskim modelom zatajenja bubrega, umjetni bubreg može značajno poboljšati volumen krvi svinje i izlučiti višak tjelesne tekućine.

cistanche nootropics depot

Međutim, u ovoj studiji, umjetni bubreg bez dodatka bioreaktora izlučio je previše tjelesne tekućine, a neke svinje su razvile hipovolemiju. Stoga stručnjaci smatraju da je potrebno dodati bioreaktori kako bi se simulirala funkcija reapsorpcije bubrežnih tubula. Umjetni bubreg koji je dodat bioreaktoru uspješno je implantiran u 3D in vivo studiji. Životinjski model ove studije bile su svinje. Implantirani biovještački bubreg se sastojao od 5nm silikonske pore membrane i LLC-PK1 ćelija, koje su proizvedene filtracijom krvi. Brzina otpadne tekućine je 4ul/min, stopa reapsorpcije bioreaktora je 93 posto, a aktivnost stanica je više od 95 posto.

To znači da trenutno postoji bio-vještački bubreg opće namjene (nema potrebe za podudaranjem ili upotrebom imunosupresiva) implantabilni biovještački bubreg koji nema krvnu pumpu, može sam prilagoditi ravnotežu vode i soli i bio je uspješan na životinjskim modelima. Međutim, profesor William Fissell priznaje da će implantabilnom biovještačkom bubregu trebati više vremena da bude komercijalno dostupan. U budućnosti će dodatno smanjiti veličinu i pripremiti se za srodne studije na ljudima.

ksenotransplantacija

Profesor Robert Montgomery iz NYU Langone bolnice u Sjedinjenim Državama uveo je ksenotransplantaciju bubrega. 25. septembra 2021. bolnica NYU Langone je završila prvu implantaciju svinjskog bubrega u čovjeka. Bolnica je 22. novembra 2021. godine još jednom uspješno implantirala bubrege svinja ljudima. U dva slučaja operacije, svinjski bubreg je mogao stabilno raditi u ljudskom tijelu 54 sata. Nakon eksperimenta, svi bubrezi svinja podvrgnuti su biopsiji bubrega, koja je pokazala normalan izgled glomerula, bez mikrovaskularne upale i očigledne limfocitne infiltracije u intersticijskoj cijevi.

Svinjski bubrezi su se dobro izlučili urinom prije završetka studije; eGFR se udvostručio u odnosu na početnu vrijednost. Nije bilo dokaza koagulopatije ili diseminirane intravaskularne koagulacije, niti abnormalnih upalnih ili imunoloških odgovora na stres.

Svinjski bubrezi korišteni u dvije operacije bili su transgenični. Istraživači su transgenim svinjama dodali gene za inhibiciju ljudskog komplementa (hDAF i hCD46), humane antikoagulantne gene (hTBM i hEPCR) i gene za regulaciju imuniteta (hCD47 i hH01). , a svinjski ugljikohidratni antigen i geni receptora svinjskog hormona rasta su nokautirani, a ove svinje nisu imale antigen eritrocita, što sugerira da su njihovi organi pogodni za ljudske pacijente svih krvnih grupa.

Povezano čitanje: ASN Kidney Week 2022 丨 uživo! Učiniti nemoguće mogućim, priča iza prvog uspješnog slučaja implantacije svinjskog bubrega u ljudsko tijelo

HAV i AVC

Profesor Haimanot Wasse sa Medicinskog centra Univerziteta Rush u Sjedinjenim Državama predstavio je ljudske decelularizirane krvne sudove (HAV) i TURE decelularizirane vaskularne katetere (AVC).

1 HAV

Iako su nativne arterije i vene prvi izbor za vaskularnu popravku ili uspostavljanje arteriovenskih fistula, stanje pacijentovih nativnih sudova često je ograničeno njihovim patofiziološkim stanjima. Posljedično, sintetički vaskularni transplantati, kao što su vaskularni materijali sastavljeni od ekspandiranog politetrafluoroetilena (ePTFE) ili polietilen tereftalata, implantirani su milijunima pacijenata u posljednjih 40 godina, ali njihova upotreba dolazi s većim rizikom od infekcije. Drugi vaskularni materijali možda neće biti dostupni pacijentima zbog nekoliko faktora uključujući dostupnost, cijenu, tehniku obrade i druge kliničke okolnosti. Dakle, postoji li idealniji materijal za popravak krvnih žila?

cistanche tubulosa dosage

HAV se proizvodi inokulacijom ljudskih vaskularnih ćelija na biokompatibilnu, biorazgradivu mrežastu skelu u bioreaktoru. Specifičan proizvodni proces može se podijeliti u 2 koraka:

① U roku od nekoliko sedmica nakon inokulacije ćelije, ćelije će postepeno rasti i formirati preliminarna tkiva. Nakon toga će se mrežasta skela degradirati i formirati će se krvni sudovi.

②Decelularizirajte krvne žile kako biste uklonili sve ćelijske komponente koje mogu izazvati imunološki odgovor, tako da HAV ne može uzrokovati imunološki odgovor.

Poljska prospektivna studija faze II (n=40) pokazala je visoku stopu prohodnosti HAV (58,2 posto), bez infekcije i dobru toleranciju HAV na ponovljene intubacije tokom 5--godišnjeg perioda praćenja. Druga studija (n=355) u poređenju sa ekspandiranim politetrafluoroetilenom (ePTFE) nije pokazala značajnu razliku u vaskularnoj prohodnosti između PTFE i HAV grupa nakon 6 i 12 mjeseci. U smislu grupnog indeksa reaktivnih antitijela i rizika od infekcije, ePTFE je bio značajno veći od HAV-a.

2 AVC

Another vascular repair material worthy of attention is TURE AVC. TURE AVC is a vascular repair material manufactured with 100% biotechnology without any other synthetic materials. It can withstand a pressure of 3000mmHg, can withstand a force of >150g na šavu, i materijal je koji ne izaziva imunološki odgovor.

TURE HD studija (NCT 049DSS11) je prva klinička studija TURE AVC, u koju je uključeno 5 pacijenata sa brahijalnim aksilarnim kateterom implantiranim na najmanje 4 sedmice. Pet pacijenata nije imalo infekciju ili alergiju, stopa prohodnosti stadijuma 1 bila je 80 procenata, a stopa prohodnosti stadijuma 2 bila je 100 procenata. Nivoi HLA1 i HLA2 takođe se nisu značajno promenili.

Općenito, gore spomenuti novi razvoji mogu u potpunosti promijeniti status quo RRT tretmana uskoro i koristiti pacijentima.

ne jede cistanije dobro za bubrege? koji je mehanizam?

Cistanche je tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za podršku zdravlju bubrega. Nedavna istraživanja su pokazala da cistanche može imati potencijalne terapeutske efekte na kroničnu bubrežnu bolest (CKD). Smatra se da je mehanizam kojim cistanche podržava zdravlje bubrega posljedica njegove sposobnosti da poveća protok krvi u bubrezima, poboljša bubrežnu funkciju, smanji upalu i oksidativni stres i promovira regeneraciju stanica bubrega. Jedan od ključnih aktivnih sastojaka cistanchea je ehinakozid, za koji se pokazalo da ima zaštitni učinak na bubrege smanjujući oksidativni stres i poboljšavajući funkciju bubrega. Pokazalo se da drugi aktivni sastojak, akteozid, smanjuje upalu u bubrezima i štiti od oštećenja bubrega.

cistanche tubulosa powder

Dok su istraživanja o specifičnim mehanizmima terapijskih učinaka cistanchea na bubrege u toku, rane studije sugeriraju da bi to mogao biti obećavajući prirodni lijek za podršku zdravlju bubrega. Međutim, kao i sa svakim suplementom ili prirodnim lijekom, važno je konzultirati se s liječnikom prije upotrebe, posebno ako imate povijest bolesti bubrega ili ste trenutno na liječenju.