Kratak pregled virusa majmunskih boginja i novih zabrinutosti za neuroinvazivnost

SAŽETAK

Pozadina:

Usred tekuće pandemije COVID-19, bolest virusa majmunskih boginja (MPXV) prepoznata je kao još jedna bolest pandemijske prirode od strane Svjetske zdravstvene organizacije. Gotovo četiri decenije nakon iskorenjivanja velikih boginja, pošto je polovina svjetske populacije naivna na viruse orto-pox virusa (navodno zbog nedostatka imuniteta vakcinacijom), MPXV ostaje najpatogenija vrsta iz porodice virusa boginja.

Virus majmunskih boginja je uobičajen zarazni virus koji može izazvati niz štetnih reakcija u ljudskom tijelu. Međutim, uz pravilne mjere prevencije i liječenja, virus majmunskih boginja neće nanijeti previše štete ljudskom tijelu, a pravilan imunitet može nam pomoći da se nosimo s virusom.

Imunitet je sposobnost samozaštite tijela, koja nam može pomoći da se odupremo vanjskim invazijama poput virusa i bakterija. Stoga je od ključnog značaja imati zdrav imunitet protiv virusa majmunskih boginja. Ako nam je imunitet snižen, tada smo podložniji virusu, a u isto vrijeme, ako smo zaraženi virusom, povećava se brzina razmnožavanja virusa.

Stoga moramo obratiti pažnju na načine za poboljšanje imuniteta. To uključuje održavanje dobrih navika u ishrani, umjereno vježbanje, održavanje dobrog rasporeda spavanja, izbjegavanje prekomjernog rada i još mnogo toga. Istovremeno, vakcinacijom možemo poboljšati i imunitet organizma.

U zaključku, iako virus majmunskih boginja može imati neke efekte na naše tijelo, ne bismo trebali izgubiti vjeru u virus. Naprotiv, trebalo bi da aktivno preduzimamo mere da poboljšamo svoj imunitet, da efikasno zaštitimo svoje zdravlje. Sa ove tačke gledišta, moramo poboljšati svoj imunitet. Cistanche može značajno poboljšati imunitet, jer je Cistanche bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, vitamin C, karotenoidi itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale i smanjiti oksidativni stres. Stimulišu i poboljšavaju otpornost imunog sistema.

Click cistanche tubulosa pogodnosti

Metode:

Članci o MPXV-u su pretraživani na PubMed/Medline-u, a podaci su pronađeni i analizirani.

Rezultati:

Iako je prijavljena kao bolest sa blažim egzantemom i nižim mortalitetom u poređenju sa malim boginjama, bolest MPXV ima tendenciju da bude neuroinvazivna. Ovaj članak naglašava neurološke znakove i simptome MPXV bolesti i ukratko raspravlja o strategijama upravljanja.

zaključak:

Neuroinvazivna svojstva virusa, kako su dokazana u in vitro studijama, a dodatno potvrđena neurološkim oboljenjima kod pacijenata, predstavljaju posebnu prijetnju čovječanstvu. Kliničari moraju biti spremni prepoznati i liječiti ove neurološke komplikacije i započeti liječenje kako bi se ograničile dugotrajne ozljede mozga koje se mogu vidjeti kod pacijenata sa COVID-19.

Ključne riječi:

Centralni nervni sistem, virus majmunskih boginja, neurologija, patogeneza.

UVOD

Virusi značajno doprinose trenutnoj listi prioritetnih bolesti Svjetske zdravstvene organizacije (SZO). Krimsko-kongo hemoragična groznica, Marburg virusna bolest, bliskoistočni respiratorni sindrom koronavirus, teški akutni respiratorni sindrom, bolest virusa ebole, groznica Lassa, bolesti virusa Nipah, bolest virusa Zika, groznica Rift Valley i novi koronavirus (COVID{{1} }) trenutno su uključene u listu.[16,53] Mnoge od ovih bolesti imaju neke manifestacije u centralnom nervnom sistemu (CNS) (meningitis, encefalitis, intrakranijalna krvarenja, napadi, itd.). Ovo je pojačano tekućom pandemijom COVID-19, koja je posebno skrenula pažnju na nju i služi kao podsjetnik da nervni sistem može biti pogođen infekcijama koje imaju sposobnost da se brzo i ekstenzivno šire uprkos intenzivnim naporima.[15] ,41]

Svjetska zdravstvena organizacija je nedavno prepoznala bolest virusa majmunskih boginja (MPXV) kao „hitnu situaciju od međunarodnog značaja za javno zdravlje (PHEIC).“[64] Kako se infekcija MPXV širi svijetom, pojavljuju se izvještaji o njenim neurološkim simptomima. Ovi simptomi mogu biti povezani s neuroinvazivnim karakteristikama virusa. Iako postoji malo literature koja komentariše ove neurološke manifestacije, neophodno je izvršiti detaljan pregled neuroloških simptoma MPXV-a kako bi se započelo liječenje čim se postavi dijagnoza i spriječilo dugotrajno oštećenje mozga poput onog u Pandemija COVID-19.[41]

TAKSONOMIJA I EPIDEMIOLOGIJA

MPXV je dvolančani omotani DNK virus iz porodice Poxviridae, potfamilije Chordopoxvirinae i roda Orthopoxvirus.[32,60] Postoje dva odvojena soja MPXV, jedan iz centralnoafričkog basena Konga, a drugi iz zapadne Afrike, od kojih je jedan od njih. prva je virulentnija u smislu morbiditeta, mortaliteta i prenošenja sa čovjeka na čovjeka.[11,37] Tačan rezervoar ove zoonotične bolesti nije poznat; prvi put je identifikovan kod majmuna u zatočeništvu na Državnom institutu za serum u Kopenhagenu, Danska 1958. godine.[38] Drugi mogući rezervoari su vjeverice iz rodova Funisciurus i Heliosciurus, slonova rovka i gambijski džinovski pacovi (Cricetomys spp.).[8,34]

Prvi slučaj infekcije ljudi dokumentovan je 1970. godine kod 9-mjesečnog djeteta iz Zaira (danas Demokratska Republika Kongo).[36] Porast slučajeva MPXV bio je stabilan do 2017. godine kada su zabilježene epidemije u Demokratskoj Republici Kongo, Centralnoafričkoj Republici, Kamerunu, Liberiji i Nigeriji. izbijanje MPXV bolesti u neendemskim zemljama, na primjer, evropskim zemljama, pretežno u Ujedinjenom Kraljevstvu (UK), Njemačkoj, Španiji i Portugalu.[44] SZO je 23. jula 2022. godine proglasila virusnu bolest majmunskih boginja 'PHEIC'om. Prema podacima SZO, potvrđeno je ukupno 67.556 slučajeva u 106 zemalja, a umrlo je 27 (do 29. septembra 2022.).

U Indiji je do danas prijavljeno ukupno 12 potvrđenih slučajeva.[1]

PATOGENEZA SA NEUROINVAZIVNIM POTENCIJALOM

Majmunske boginje su vezikopustularna bolest sa stopom sekundarnog napada od oko 10 posto kod onih koji nisu primili vakcinu protiv velikih boginja.[30] Dva načina prijenosa su zoonoza i prijenos sa čovjeka na čovjeka (Slika 1). Zoonoza se prenosi tokom lova i rukovanja ovim životinjama.[51] Prenos sa čovjeka na čovjeka, glavni mehanizam odgovoran za nedavne epidemije, događa se direktnom inokulacijom kroz kontakt s tjelesnim tekućinama, kao što su krv, pljuvačka, respiratorne kapljice i eksudati iz lezija.[30]

Prilikom ulaska virus se umnožava na mjestu inokulacije. Zatim se širi na limfne čvorove ili krv (primarna viremija). Sekundarna viremija nastaje nakon širenja iz limfnih organa u krv. Konačno, virus se zadržava u koži i drugim sluzokožama kao što su nos, ždrijelo, oči i anogenitalna područja.[63] Na ćelijskom nivou, ulazak virusa u ćelije domaćina je olakšan interakcijom virusnih proteina sa glikozaminoglikanima domaćina i naknadnom endocitozom.[3] Mehanizmi neuroinvazije virusa u CNS kod ljudi su trenutno nepoznati, zbog nedostatka studija na ljudima. Istraživanja na životinjama pružila su nam neke uvide u neuroinvazivnost MPXV-a. Radovi Tesha et al.,[62] Kulesh et al.,[35] Xiao et al.,[65] Hutson et al.,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl et al., [18,19] i Sergeev et al. [58,59] zaslužuju spomen.

U nizu testova inokulirali su životinje kao što su vjeverice, psi, miševi i pacovi na različite načine (prvenstveno intraperitonealno i intranazalno). Virusno opterećenje procijenjeno je testovima amplifikacije nukleinske kiseline, bioluminiscencijom i testovima plaka u krvi, jetri, slezeni, mozgu, limfnim čvorovima i drugim organima (uglavnom na uzorcima obdukcije). Svi ovi eksperimenti su dosledno pokazali prisustvo MPXV u moždanim tkivima. Iako ovi eksperimenti naglašavaju neurotropizam MPXV-a, identifikacija puteva prijenosa MPXV-a do CNS-a je također ključna. Iako su precizni MPXV kanali prijenosa trenutno nepoznati, nedavna istraživanja na životinjama su identificirala dva vjerodostojna puta koja mogu biti odgovorna za neuroinvazivnost: put olfaktornog epitela i put monocita-makrofaga [Slika 2].[57]

Na primjer, nakon intranazalne injekcije mljevenih vjeverica sa sojem Congo Basin, virus se dramatično povećao u nosnom septumu i moždanom tkivu.[59] Osim toga, intranazalna inokulacija MPXV otkrila je da se virus više replicira intranazalno iu životinjskom mozgu prema bioluminiscenciji.[18] Iako opet, postoji mali broj studija na ljudima, ovi rezultati su pokazali da se prijenos MPXV u moždani parenhim može dogoditi prvenstveno kroz nosnu šupljinu i olfaktorni epitel. Drugi način da MPXV uđe u CNS, koji može biti odgovoran za širenje CNS-a i kod ljudi, je inficiranje cirkulirajućih leukocita, kao što su makrofagi i monociti, što je vidljivo iz detekcije antigena MPXV Zaire 79 u monocitima makaka nakon intravenska injekcija.[61]

KLINIČKE OSOBINE SA NEUROLOŠKIM MANIFESTACIJAMA

Nakon inokulacije slijedi febrilna prodromalna faza sa periodom inkubacije od 7-17 dana. Ova faza se manifestuje kao groznica, glavobolja, malaksalost, mijalgija i limfadenopatija i traje oko 1-4 dana. Nakon febrilne faze slijedi period osipa koji traje oko 14-28 dana, karakteriziran centrifugalno raspoređenim bolnim i svrbežnim osipom, koji evoluira od makulopapulozne do vezikopustularne. fazi evolucije, i često su umbilicirani.[40] Adenopatija je izraženija u odnosu na male boginje.[14,20] Pored uglavnom zahvatanja kože lica, trupa i ekstremiteta kože u prethodnim izbijanjima, nedavna izbijanja karakteriše zahvaćenost sluzokože usne duplje, genitourinarnog trakta. i analnog kanala – koji se manifestuje kao teški proktitis, uretritis, balanitis i faringitis, naglašavajući važnost seksualnog puta prenošenja kao što se vidi kod biseksualnih i muškaraca koji imaju seks sa muškarcima (MSM) grupa.[50] Kako lezije postaju pustularne i dolazi do sekundarnih bakterijskih infekcija, slijedi druga febrilna faza.[20]

Smrtnost je neuobičajena – stopa smrtnosti varira od 1 do 11 posto.[7,14] Dojenčad, mala djeca.<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Neurološke manifestacije se kreću od nespecifičnih simptoma kao što su glavobolja, mijalgija, umor i fotofobija do teških komplikacija kao što su napadi i encefalitis. Podaci SZO navode da je glavobolja jedan od simptoma kod oko 30 posto pacijenata [Tabela 1 i Slika 3].[1] U skladu s tim, druge studije su takođe prijavile glavobolju kao najčešći neurološki simptom među slučajevima MPXV bolesti koji su dokumentovani u literaturi (50 procenata), sa napadima, dezorijentacijom ili encefalitisom koji su rjeđi (2 procenta).[5] ] Postojeća serija slučajeva MPXV bolesti kod ljudi povremeno je spominjala pacijente s neurološkim problemima, iako je rijetko davalo mnogo specifičnosti. Na pažljivom pregledu studija slučajeva na afričkom kontinentu [tabela 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] i neafričkim nacijama [tabela 2b][2,4, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], postojao je nedostatak informacija o radiološkim nalazima infestacija CNS-a i analizama cerebrospinalne tečnosti (CSF) kod pacijenata zaraženih virusom majmunskih boginja. Nijedna studija iz afričkih nacija[24,25,31,33,46,47,52,67,68] nije objavila radiološke nalaze i promjene likvora, dok je samo nekoliko slučajeva[48,56] u neafričkim nacijama imalo ovi nalazi su izneseni [Tabele 2a i b].

U analizi 282 slučaja u basenu Konga tokom 1980-ih, spomenut je slučaj 3-godišnje djevojčice koja je dobila encefalitis i podlegla nakon što je bila u komi, drugog dana nakon hospitalizacije.[31] ] U pregledu 40 hospitaliziranih slučajeva bolesti majmunskih boginja iz Nigerije, 28-dnevno novorođenče i 43-godišnji muškarac sa HIV-om imali su vjerovatno encefalitis i napade.[46] Akutni diseminirani encefalomijelitis i Guillain-Barreov sindrom uzrokovani su sekundarnim imunološki posredovanim neurološkim inzultima i neurotropizmom MPXV.[12] CSF, elektroencefalogram (EEG) i nalazi mozga magnetne rezonancije opisani su kao izvještaj o slučaju 6-godišnje djevojčice iz epidemije na srednjem zapadu Sjedinjenih Država 2003. godine.[56] Slika analize likvora je u početku pokazala povećanu pleocitozu sa polimorfonuklearnom dominacijom, a kasnije je zamijenjena limfocitnom dominacijom jer se pleocitoza smanjila do 5-7 dana bolesti.[56] IgM antitijela na virus su identificirana enzimskim imunosorbentnim testom (ELISA) u CSF.[56] EEG pokazuje difuzno usporavanje. Magnetna rezonanca pokazuje difuzni edem mozga, poboljšanje meningea i abnormalnosti signala u parijetalnom korteksu i talamusu.[56] Neurološki simptomi, iako su prijavljeni kao izvještaji o slučajevima, mogu se dodatno ograničiti započinjanjem liječenja čim se postavi dijagnoza bolesti majmunskih boginja.

LABORATORIJSKA DIJAGNOSTIKA

Kao što je vidljivo u definiciji slučaja Agencije za zdravstvenu sigurnost Ujedinjenog Kraljevstva o vjerovatnoj infekciji majmunskim boginjama,[43] dijagnoza boginja majmuna je klinička, što uključuje ispravnu povijest (fokusiranje na zanimanje, kontakt s mogućim rezervoarima i povijest putovanja u endemske regije, posebno Afriku ), i tipičnu distribuciju osipa. Specifična virusna DNK detekcija se može provesti testovima lančane reakcije polimeraze u uzorku iz lezija kože ili sluzokože, CSF i seruma.[40] Elektronska mikroskopija može identificirati virione u uzorcima tkiva.[6,40] ELISA za detekciju IgM antitijela u likvoru i serumu može pokazati unakrsnu reaktivnost sa drugim virusima orto-pox virusa, nije u stanju razlikovati nedavnu infekciju od vakcinacije, i može pokazati unakrsnu reaktivnost s drugim virusima orto-pox virusa. biti negativan kod osoba s imunodeficijencijom koje nisu u stanju da podignu imuni odgovor na virus.[40] Sva laboratorijska ispitivanja moraju biti obavljena u kabinetu trećeg nivoa biološke sigurnosti.[32]

MENADŽMENT

U nedostatku klinički odobrenog antivirusnog agensa, prevencija ostaje ključna. Strategije za smanjenje rizika u ponašanju uključuju izbjegavanje bliskog kontakta sa svakim za koga se sumnja da ima infekciju majmunskim boginjama. Ovo se može postići kućnom ili bolničkom izolacijom. Među zdravstvenim radnicima se ohrabruju mjere predostrožnosti u vazduhu i kontaktu, uključujući praksu higijene ruku naučene iz pandemije COVID-19. S obzirom na nedavne epidemije, MSM bi trebao biti oprezan.

Simptomatski slučajevi obično imaju blagu bolest koja se samoograničava, a liječenje je potporno fokusirano na analgeziju, hidrataciju i ishranu. Acetaminophen, nesteroidni protuupalni agensi i lokalni antihistaminici se koriste po potrebi.[49] Antibiotici se koriste samo kada osip postane pustularan i ako se sumnja na sekundarne bakterijske superinfekcije.

Hemoterapeutski agensi u različitim fazama ispitivanja protiv MPXV uključuju NIOCH-14, Cidofovir i CMX-001.[39,40] Centre za kontrolu i prevenciju bolesti u saradnji sa Američkom upravom za hranu i lijekove (SAD) (SAD). -FDA) dala je Tecovirimatu (TPOXX) status novog lijeka za istraživanje proširenog pristupa (EA-IND) za upotrebu protiv majmunskih boginja.[9] Djeluje tako što inhibira protein orto-poksvirusa koji omota VP37, čime se sprječava oslobađanje viriona iz intracelularnog odjeljka.[40] Kao dio američke strateške nacionalne zalihe, lijek se trenutno drži pri ruci za upotrebu protiv malih boginja u slučaju bioterorističkog napada.[9,40] Imunoglobulin virusa vakcinije se također može koristiti protiv infekcije majmunskim boginjama, zbog serološke unakrsne reakcije. među orto-poksvirusima. JYNNEOS vakcina je odobrena od strane US-FDA za zaštitu i od malih boginja i od MPXV-a. Primjenjuje se s dvije supkutane injekcije u razmaku od 28 dana.[9] FDA odobrena ACAM2000 vakcina za zaštitu od majmunskih boginja spada u EA-IND klasifikaciju. Daje se kao pojedinačna doza.[9,40]

ZAKLJUČAK

Nedavna izbijanja MPXV-a mogu se pripisati prodoru ljudske civilizacije u područja sa rezervoarima zoonoza u okruženju slabijeg imuniteta protiv virusa velikih boginja. MPXV bolest je sistemska bolest sa nepoznatim uticajem na većinu organskih sistema. Neuroinvazivna svojstva virusa, kako su dokazana u in vitro studijama, a dodatno potvrđena neurološkim oboljenjima kod pacijenata, predstavljaju posebnu prijetnju čovječanstvu. Kliničari moraju biti spremni prepoznati i liječiti ove neurološke komplikacije i započeti liječenje kako bi se ograničile dugotrajne ozljede mozga koje se mogu vidjeti kod pacijenata sa COVID-19. Lekcije naučene iz pandemije COVID-19, posebno prakse izolacije i higijene ruku za zaštitu od MPXV-a i drugih potencijalnih pandemija s obzirom na novu listu patogena koji uzrokuju bolesti kod ljudi.

Doprinosi autora

Saraj Kumar Singh je doprinijela koncepciji studije. Pripremu materijala i prikupljanje podataka izvršili su Atul Anand, Anand Kumar Das i Sona Bhardwaj. Prvi nacrt rukopisa napisali su Atul Anand i Anand Kumar Das, a svi autori su komentarisali prethodne verzije rukopisa. Prva dva autora podjednako su doprinijela pripremi rukopisa. Svi autori su pročitali i odobrili konačni rukopis.

Priznanja

Zahvaljujemo našem digitalnom umjetniku Chandanu Kumaru za pripremu šematskog prikaza.

Izjava o pristanku pacijenta

Pristanak pacijenata nije potreban jer u ovoj studiji nema pacijenata.

Finansijska podrška i sponzorstvo

Objavljivanje ovog članka omogućila je obrazovna fondacija James I. i Carolyn R. Ausman.

Sukobi interesa

Nema sukoba interesa.

REFERENCE

1.2022 Izbijanje majmunskih boginja: globalni trendovi. Dostupno na: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Posljednji put pristupljeno 30. septembra 2022.].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, et al. Kliničke karakteristike i liječenje ljudskih majmunskih boginja: Retrospektivna opservacijska studija u UK. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Virus majmunskih boginja u Nigeriji: biologija infekcije, epidemiologija i evolucija. Virusi 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Slučaj teške bolesti virusa majmunskih boginja kod američkog djeteta: Nove infekcije i promjene profesionalnih vrijednosti. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z, et al. Neurološke i psihijatrijske prezentacije povezane s infekcijom virusom ljudskih boginja majmuna: sistematski pregled i meta-analiza. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Virus majmunskih boginja: histološki, imunohistohemijski i elektronsko-mikroskopski nalazi. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Pivo EM, Rao VB. Sistematski pregled epidemiologije izbijanja ljudskih majmunskih boginja i implikacija na strategiju epidemije. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Uloga divljih životinja u nastajanju i ponovnom pojavljivanju zoonoza. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. Majmunske boginje u američkim centrima za kontrolu i prevenciju bolesti; 2022. Dostupno na: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Posljednji put pristupljeno 25. septembra 2022.].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D, et al. Procjena perioda inkubacije virusa majmunskih boginja tokom multinacionalne epidemije 2022. Javno i globalno zdravlje; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com