13-sedmična studija subhronične toksičnosti 2-(l-mentoksi)etanola kod F344 pacova Ⅱ

Rezultati

Parametri u životu, hematologija i biohemija seruma Nisu zabilježeni značajni klinički znaci tokom eksperimentalnog perioda, a sve životinje su preživjele do zakazane obdukcije. Nadalje, nisu uočene značajne razlike u tjelesnoj težini i dnevnom unosu hrane kod mužjaka i ženki pacova (sl. 1A i B).

Cistanche dodatak dodatak za podršku bubrežnoj funkciji PhGs75% Ech 30% Act 12%

Hematologijaibiohemija serumapodaci su prikazani u tabelama 1 i 2, respektivno. Hematološke analize su otkrile značajno smanjeni HGB, HCT, MCV i MCH i povećani PLT kod mužjaka pacova koji su primali 250 mg/kg TM/dan 2-(l-mentoksi)etanola (Tabela 1). U biohemiji seruma, značajno povećanje TP, T-Chol i Ca i smanjenje Bil i ALP zabilježeno je kod muškaraca iz grupe od 250 mg/kg (Tabela 2). Značajno povećanje Cre i smanjenje A/G zabilježeno je kod muškaraca iz grupa od 60 i 250 mg/kg. Kod žena je zabilježen značajan porast Ca i smanjenje ALP u grupama od 60 i 250 mg/kg, dok su povišeni T-Chol i smanjeni A/G, Bil, TG, AST i ALT otkriveni u 250 mg. /kg grupa. Iako je značajno povećanje TG i smanjenje Cl uočeno kod muškaraca koji su primili 60 mg/kg, nedostatak bilo kakvog odnosa doze ukazuje na to da ove razlike nisu povezane s izloženošću ispitivanoj supstanci.

Težine organa

Podaci za težinu organa sumirani su u tabeli 3. Ab

otopljene tvari i relativna težina jetre su značajno povećane kod oba spola u grupi od 250 mg/kg (Tabela 3). Značajno povećanje relativne težine jetre uočeno je kod muškaraca u grupi od 60 mg/kg. Kod muškaraca, apsolutna i relativna težina bubrega su značajno povećane u grupama od 60 i 250 mg/kg. U grupi muškaraca od 250 mg/kg, značajno povećanje apsolutne i relativne težinenadbubrežne žlezdeirelativne težine slezine i testisabili zapaženi.

Histopatologija i imunohistohemija

Podaci za histopatološke i imunohistohemijske nalaze sumirani su u tabelama 4 i 5, respektivno. Histopatološki nalazi su otkrili da je učestalost akumulacije eozinofilnih granula (sl. 2A–D), bazofilnih tubula i hijalina, kao i žarištal intersticijska upala u bubregu, bile su značajno povećane u svim tretiranim grupama muškaraca u poređenju sa kontrolnom grupom (Tabela 4). Na osnovu imunohistohemijskih analiza, mužjaci pacova tretirani ispitivanom supstancom pokazali su povećanje imunoreaktivnosti 2u-globulina u epitelnim ćelijama proksimalnih tubula, pokazujući jasnu zavisnost od doze (Slika 2E–H) (Tabela 5).

Prilikom obdukcije, jedan mužjak pacova u grupi od 250 mg/kg pokazao je ozbiljno povećanje desnog bubrega zbog histološki karakterističnog nefroblastoma. Iako je nefroblastom neuobičajen kod većine sojeva štakora9, ovaj slučaj se smatra slučajnim, jer nijedna druga životinja nije imala slične lezije. Osim toga, u studijama oralne kancerogenosti, incidencija spontanog nefroblastoma kod mužjaka F344/DuCrlCrlj pacova navodno se kretala između 0–2,0%10. Iako je nekoliko lezija sporadično otkriveno u drugim organima, nisu bile očigledne značajne promjene u učestalosti ovih lezija ovisno o tretmanu.

Slika 1. Podaci o tjelesnoj težini (A) i dnevnom unosu hrane (B) za mužjake (zatvoreni simboli) i ženke (otvoreni simboli) F344 pacova tretiranih naznačenom dozom 2-(l-mentoksi)etanola 13 sedmice. Svaka grupa je bila sastavljena od 10 životinja. Trake grešaka predstavljaju standardnu ​​devijaciju za eksperimentalne grupe.

Tabela 1. Hematološki podaci za F344 pacove tretirane 2-(l-mentoksi)etanolom tokom 13 sedmica