2022 Napredak o nefrološkom istraživanju
Jan 05, 2023
Oblast glomerularnih bolesti
Glomerularna bolest je glavni uzrok završnog stadijuma bubrežne bolesti, a srodna istraživanja privlače pažnju, a napredak istraživanja IgA nefropatije je izuzetan. Studija TESTING koju je vodio profesor Lu Jicheng sa Pekinške univerzitetske prve bolnice pokazala je da oralna terapija metilprednizolonom u trajanju od 6 do 9 mjeseci kod pacijenata s IgA nefropatijom s visokim rizikom od progresije može značajno odgoditi pad bubrežne funkcije, smanjiti rizik od zatajenja bubrega ili smrt zbog bubrežne bolesti Ukupan rizik od ishoda, ali liječenje visokim dozama povećava učestalost ozbiljnih nuspojava (JAMA, 2022). Da bi procijenio karakteristike crijevne flore IgA nefropatije, tim profesora Sun Shirena iz bolnice Xijing Četvrtog vojno-medicinskog univerziteta otkrio je da je flora Escherichia coli-Shigella pacijenata s IgA nefropatijom značajno veća od one druge crijevne flore kroz sekvenciranje. i klaster analiza. populacije i povezan je s odgovorom na imunoterapiju (JASN, 2022).
Kliknite na Rou Cong Rong cistanche za bolest bubrega
Uloga inhibitora kotransportera natrijum-glukoze 2 u liječenju dijabetičke nefropatije i kronične bubrežne bolesti (CKD) kontinuirano je napredovala u novim istraživanjima. Centar za istraživanje bubrega Nuffield uključio je 13 randomiziranih kontroliranih studija koje su uključivale 90 413 subjekata. I meta-analiza, rezultati pokazuju da kod pacijenata sa dijabetesom i pacijenata bez dijabetesa, inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2 mogu značajno smanjiti rizik od bolesti bubrega progresija uz smanjenje akutne ozljede bubrega (AKI), kardiovaskularne smrti i zatajenja srca Rizik od hospitalizacije (Lancet, 2022).
Posljednjih godina, rituksimab je postao lijek prve linije za liječenje bolesti minimalnih promjena i membranske nefropatije, ali su njegova doza i tijek liječenja još uvijek kontroverzni, pogotovo jer učinkovitost i sigurnost dugotrajne primjene kod refraktorne nefropatije još uvijek nisu razjašnjene. . Globalno multicentrično istraživanje koje je proveo profesor Chan EY iz Dječije bolnice u Hong Kongu pokazalo je da primjena rituksimaba u više kurseva može značajno poboljšati prognozu djece s čestim relapsima nefrotskog sindroma ovisnog o steroidima, ali je ipak potrebno biti oprezan. do pojave neželjenih reakcija kao što je moguća infekcija (JASN, 2022).
Finerenon je novi tip selektivnog, nesteroidnog antagonista mineralokortikoidnih receptora, koji je pronađen ponovnom analizom podataka dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja finerenona, FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD. Ketoni su efikasni u poboljšanju srčanih i bubrežnih ishoda kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i bubrežnom bolešću (Eur Heart J, 2022).
AKI
AKI je kritična i teška bolest u oblasti bubrežne bolesti, a pravovremena intervencija može efikasno smanjiti rizik od njene transformacije u HBB. Epitelne ćelije bubrežnih tubula su glavne oštećene ćelije u AKI. Ravichandran KS sa Univerziteta Washington et al. otkrili su da himerni receptori eferocitoze mogu smanjiti upalu i fibrozu u AKI aktiviranjem egzocitoze (Cell, 2022). Profesor Lu Linli sa Univerziteta Southeast otkrio je da bubrežni tubularni VEGF-A reguliše lučenje ekstracelularnih vezikula i posreduje u proliferaciji i popravci periduktalnih kapilara, što daje novu ideju za sprečavanje progresije AKI u CKD (NJ Regen Med, 2022). Profesor Zhang Lirong sa Medicinskog univerziteta Tianjin i drugi otkrili su putem ATAC-seq tehnologije sekvenciranja da se kinetika pristupačnosti hromozoma u stanicama epitela bubrežnih tubula sa ishemijom-reperfuzijom mijenja, a RXR je ključni pokretač ovog procesa (Nat Commun, 2022).
Način na koji lijekovi usmjeravaju oštećene bubrežne tubule je atraktivna nova strategija u prevenciji i liječenju AKI. Tim profesora Cai Weiboa sa Univerziteta Tongji dizajnirao je 89Zr-PVP-kurkumin nanomaterijal (PCurNP), koji ima malu molekularnu težinu i može se filtrirati kroz glomerul nakon intravenske injekcije, a može se voditi pomoću PET tehnologije snimanja za transport PCurNP do bubrežne tubule. Protuupalna i popravljajuća funkcija (Bioact Mater, 2022). Terapija za zamjenu bubrega (KRT) je najvažniji način liječenja pacijenata s teškim AKI, ali je vrijeme za KRT kod pacijenata s teškim AKI još uvijek kontroverzno. Rezultati STARRT-AKI studije pokazuju da rano započinjanje KRT terapije može efikasnije smanjiti preopterećenje volumenom, ali ne donosi opstanak pacijenata i koristi za bubrege (Crit Care, 2022).
Transplantacija bubrega
Izvor donora bubrega oduvijek je bio bolna tačka i tačka ograničavanja brzine u razvoju tehnologije transplantacije bubrega. Montgomery RA i drugi sa Univerziteta u New Yorku su po prvi put uspješno transplantirali genetski modificirane donatore bubrega svinja u 2 pacijenta s moždanom mrtvom i normalnom kardiopulmonalnom funkcijom. Tokom 54-satnog perioda posmatranja, izlučivanje urina i procijenjene stope filtracije glomerula su značajno poboljšane, a biopsija bubrega nije pokazala hiperakutno odbacivanje, što je otvorilo novu prekretnicu za humanu ksenotransplantaciju (NEJM, 2022).
Doživotna imunosupresija je neophodna za preživljavanje grafta nakon transplantacije bubrega, ali kronično odbacivanje i infekcija povezana s imunosupresivima i dalje su ključni uzroci neuspjeha liječenja. Bertaina A sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Stanford u Sjedinjenim Državama nedavno je uzastopno transplantirala haploidne alogene hematopoetske matične ćelije i bubrege bez -T ćelija i CD19 B ćelija kod pacijenata sa Schimke imunskom displazijom kostiju koja se manifestuje kao imunodeficijencija T ćelija i zatajenje bubrega, kako bi se postigla potpuna hematopoetski himerizam donora i funkcionalnu toleranciju T ćelija in vitro, a 22 do 34 mjeseca nakon transplantacije bubrega, pacijent još uvijek može održavati normalnu bubrežnu funkciju bez imunosupresije (NEJM, 2022). Tim profesora Chen Jianghua sa Univerziteta Zhejiang uspješno je konstruirao multifunkcionalne FOXP3 ekstracelularne vezikule, koje mogu efikasno ublažiti transplantaciju bubrega alografta ekspresijom adhezionih molekula povezanih s CTLA-4 i PD-1-, regulatornih citokina i kontaktnih ko-inhitokina molekule. Ekstenzivna ćelijska nekroza i fibroza (Adv Sci, 2022).
Nova infekcija koronavirusom i bubrezi
Povreda bubrega povezana sa infekcijom 2019-nCoV nije neuobičajena, ali mehanizam ostaje nejasan. Tim profesora Lan Huiyaoa sa Kineskog univerziteta u Hong Kongu otkrio je da je vezivanje ARS-CoV-2N za Smad3 i izazivanje zaustavljanja G1 ćelijskog ciklusa bubrežnih tubularnih epitelnih ćelija novi mehanizam oštećenja bubrega uzrokovanih nova infekcija koronavirusom (Adv Sci, 2022). Vakcina je efikasno oružje za sprečavanje nove infekcije korona virusom. Kod pacijenata na dijalizi, tri injekcije BNT162b2 mRNA vakcine mogu efikasno povećati koncentraciju antitela protiv novog korona virusa S1 korona proteina kod pacijenata. Istraživački tim sa Univerziteta u Torontu uporedio je BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) i Zaštitni efekat mRNA-1273 (Moderna) dvije nove vakcine protiv koronavirusa na dijaliznim pacijentima. Utvrđeno je da mRNA-1273 može izazvati efikasniji humoralni imunitet, dok će imunogenost BNT162b2 vakcine brzo opasti nakon 12 sedmica (CMAJ, 2022) ).
Vrhunska istraživanja
Tim akademika Liu Zhihonga iz Nacionalnog kliničkog istraživačkog centra za bubrežne bolesti analizirao je dugodjelujući agonist receptora paratiroidnog hormona 1 (PTH1R) peptidne agense teriparatid (PTH) i abalone (ABL) i konformaciju vezanja PTH1R i strukturnu osnovu različito vrijeme djelovanja je dalje analizirano tehnologijom signalnog čipa. Ova studija otkriva strukturnu osnovu razlika u efektima različitih PTH agonista i pruža nove ideje za razvoj novih lijekova koji ciljaju PTH1R metabolizam kalcija i fosfora (Nat Commun, 2022).
Tim profesora Liu Bichenga iz bolnice Zhongda pridružene Southeast University potvrdio je po prvi put da je ekspresija CDK12 u bubrežnim tubularnim stanicama novi važan molekul za održavanje metabolizma vode i soli u bubrezima, i jasno je da CDK12 može osigurati natrijum u debelom segmentu uzlaznog ekstremiteta Henleove petlje regulacijom procesa poliadenilacije ćelija. Molekularni mehanizam normalne transkripcije ko-transportera kalij-diklorida NKCC2, ova studija ne samo da objašnjava mehanizam neželjenih reakcija povezanih s bubrezima inhibitora CDK12 antitumorskih lijekova, već također pruža nove molekule za razvoj diuretičke i antihipertenzivne terapije usmjerene na bubrege. Ciljevi intervencije (Mol Therapy, 2022).
Patogeneza dijabetičke nefropatije je složena. Profesor He Cijiang sa Icahn School of Medicine na Mount Sinai u Sjedinjenim Državama otkrio je da makrofagi (CD45 plus) igraju važnu ulogu u razvoju dijabetičke nefropatije putem transkriptomske analize jedne ćelije (RNAseq) kod dijabetičkih OVE26 miševa tipa 1. Ekspresija gena, polarizacija i fenotip sazrijevanja ranih subpopulacija makrofaga pokazuju dinamičku evoluciju tokom vremena (Kidney Int, 2022).
Istraživačka grupa profesora Chen Yupenga sa Medicinskog univerziteta Tianjin otkrila je da cAMP signalizacija potiče CRTC2 da uđe u jezgro, regrutuje i aktivira P-TEFb, te potiče napredovanje cista u ADPKD. Ova studija pruža novu ideju za prevenciju i liječenje policistične bolesti bubrega (Adv Sci, 2022). POLES M sa Univerziteta u Cirihu u Švajcarskoj koristio je funkcionalne sonde i intravitalnu mikroskopiju da prati proces filtracije proteina u bubrezima živih miševa u realnom vremenu, otkrivajući koordinirane aktivnosti različitih segmenata bubrežnih tubula i različitih organela tokom razgradnje proteina (Nat Commun, 2022.).
Popravak ili regeneracija tkiva važan je smjer istraživanja za liječenje zatajenja bubrega. Iz Opće bolnice Massachusetts, Gupta N et al. koristite organoide bubrega za identifikaciju gena kritičnih za održavanje popravke bubrega. Među njima, smanjena regulacija FANCD2 i Rad51 povezana je sa lošom prognozom. Eksperimentima skrininga lijekova utvrđeno je da jedinjenje SCR7 može obnoviti aktivnost FANCD2 i Rad51 i promovirati popravak tkiva (Sci Transl Med, 2022). Sa razvojem transkripcionog profilisanja jedne ćelije, pluripotentnih matičnih ćelija izazvanih ljudima i tehnologije za uređivanje gena CRISPR/Cas9, istraživanje regeneracije i terapije za popravku bubrega ušlo je u novu fazu. Humphreys BD sa Univerziteta Washington u Sjedinjenim Državama predložio je buduće perspektive istraživanja: (1) manipulirati procesom popravke kako bi se smanjila fibroza i preokrenula šteta; (2) zamijeniti funkciju bubrega matičnim stanicama za rekonstrukciju ljudskog bubrežnog tkiva; (3) razviti genetske nove pristupe u terapiji bubrežnih bolesti (JASN, 2022).
Sažetak
Osvrćući se na napredak istraživanja u nefrologiji 2022. godine, duboko osjećamo da, bilo da se radi o osnovnim istraživanjima ili kliničkim istraživanjima, nefrologija i dalje teško napreduje i da mnoge probleme treba hitno riješiti.
Istovremeno, oduševljeni smo što vidimo da su najsavremenije tehnologije u životnim naukama i interdisciplinarnosti postale osnovni motori za razvoj nefrologije. Sve više mladih i sredovečnih naučnika u Kini aktivno su na čelu međunarodne nefrologije i postigli su izuzetna dostignuća. Radujući se budućnosti, istraživanje nefrologije u Kini sigurno će proći kroz vjetar i valove i zaploviti direktno u more.
za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com
