Zašto je prevalencija Alchajmerove bolesti kod žena veća nego kod muškaraca?

U svakodnevnom životu se često susrećemoAlchajmerova bolestpacijenata, ali je zanimljivo zašto vidimo da su većina njih pacijentice?

Studije su pokazale da je demencija postala peti vodeći uzrok smrti u svijetu, s više žena koje boluju od demencije nego muškaraca širom svijeta (27 miliona naspram 16,8 miliona), a standardizovana prevalencija demencije kod žena je 1,17 puta veća od muškaraca. .

Kliknite da kupite Cistanche, Cistanche deserticola, Cistanche deserticola dodatak za Alchajmerovu bolest i dozu Cistanche

Faktori rizika za Alchajmerovu bolest specifični za žene

1. Trudnoća i reproduktivna anamneza

Faktori koji utječu na nivoe estrogena, kao što su doba menarhe, vrijeme trudnoće i reproduktivna dob, svi su povezani sa rizikom odAlchajmerova bolestBolest. Gestacijski hipertenzija je povezana sa subjektivnim kognitivnim padom i hiperintenzitetom bijele tvari na MRI. Bilateralna ooforektomija može biti faktor rizika za kognitivni pad i demenciju, a postoperativna nadomjesna terapija estrogenom može eliminirati kognitivno oštećenje. Bilateralna ooforektomija i mlađa dob u menopauzi bili su povezani s većim patološkim opterećenjem AD na autopsiji, posebno neuritičkim plakovima.

2. Menopauza i nadomjesna terapija estrogenom

Menopauza je uobičajen događaj koji doživljavaju sve žene iznad srednjih godina. Kod žena u postmenopauzi, nivoi estrogena naglo opadaju, a povećavaju se nivoi folikulostimulirajućeg hormona i luteinizirajućeg hormona, koji značajno utiču na funkciju mozga i pojavuAlchajmerova bolest Bolest. Ranija dob u menopauzi može biti povezana s povećanim rizikom od kognitivnog pada i demencije. Studija WHIMS pokazala je da kombinovana terapija estrogenom i progestinom udvostručuje rizik od demencije kod žena starijih od ili jednakih 65 godina. Studije su također pokazale da žene koje započnu hormonsku terapiju rano u menopauzalnoj tranziciji ili u mlađoj dobi imaju manji rizik od AD od žena koje počnu hormonsku terapiju kasnije. sugeriraju da rana hormonska terapija u menopauzi može poboljšati kognitivne funkcije. Kineske smjernice za upravljanje menopauzom i hormonsku terapiju u menopauzi iz 2018. ne preporučuju ženama u menopauzi da koriste hormonsku terapiju u menopauzi isključivo u svrhu sprječavanja AD.

Ostali faktori rizika.

1. Spolni hormoni i analni amiloid (AB)

Spolni hormoni su važni regulatori centralnog nervnog sistema, koji mogu igrati neuroprotektivnu ulogu regulacijom višestrukih puteva kao što su mitohondrijalna funkcija, odgovor na oksidativni stres i formiranje sinapsi. ekspresija sekretaze za smanjenje sinteze AG. Sa godinama, nivoi polnih hormona opadaju, povećavajući rizik od razvoja AD. Sposobnost žena da luče 17|3-estradiol je skoro potpuno izgubljena nakon menopauze, a nivoi testosterona naglo opadaju kod starijih muškaraca, ali su mnogo sporiji i manje izraženi od konzumiranja estradiola kod žena. Muškarci imaju veći nivo estradiola u likvoru nego žene, a to dolazi od konverzije testosterona u muškom mozgu. Ovo može biti jedan od razloga zašto su žene u većem riziku od razvoja AD nego muškarci. U srodnim studijama na ljudima i životinjama, postoji konzistentan zaključak da nedostatak polnih hormona povećava rizik od AD, otkrivajući da su niski nivoi testosterona i estradiola povezani s povećanim rizikom od AD. U WHIMS studiji proučavane su žene u postmenopauzi starije od 65 godina. Kombinirana terapija estrogenom i progestinom ne sprječava niti odgađa AD.

2. Gonadotropini i AB

Menopauza ili nedostatak estrogena povećava gonadotropin, dok luteinizirajući hormon može proći krvno-moždanu barijeru, a njegovi receptori su uglavnom koncentrisani u hipokampusu. Nivo gonadotropina kod žena je u negativnoj korelaciji s pozitivnom stopom AG u mozgu, koji može biti uključen u patogenezu mehanizma AD. Međutim, neke studije su pokazale da ne postoji značajna korelacija između muških gonadotropina i pozitivne stope A8 u mozgu, a samo je slobodni testosteron značajno koreliran s pozitivnim na AJ3.

3. Neurotrofni faktor iz mozga (BDNF)

BDNF je ključni regulator razvoja i funkcije neuronskih kola, uključujući regulaciju neuronske diferencijacije i rasta, formiranje i plastičnost sinapsi, te kognitivne funkcije. Ekspresija BNDF regulirana je polnim hormonima, pri čemu testosteron inhibira DNF signalizaciju u muškom hipokampusu, dok estradiol promovira ovu signalizaciju. Ovaj rodno diferencirani regulatorni mehanizam BDNF-a vjerovatno će biti razlog za rodne razlike u AD i srodnim neurodegenerativnim bolestima. U neuronskim krugovima koji obavljaju slične funkcije između muškaraca i žena, visoka ekspresija BDNF-a može pružiti zaštitu od štetnih utjecaja genetike ili okoline, dok s druge strane, neuronski krugovi koji se oslanjaju na viši BDNF signal za funkciju mogu biti podložniji smanjenju BDNF nivoi. Istovremeno, nivo BDNF opada sa godinama, a njegovu ekspresiju i funkciju reguliše više faktora kao što su pol i starost, genetske varijacije i okruženje, što može dovesti do spolno diferenciranog izražavanja AD.

4. Geni za polne hromozome

Relevantni eksperimenti na životinjama otkrili su da geni X hromozoma igraju zaštitnu ulogu u pažnji i kognitivnim procesima, ali osobe sa povećanim X hromozomima obično pokazuju oštećenje pažnje, radmemorija, jezik i izvršnu funkciju. S druge strane, utisnuti geni na X hromozomu su visoko eksprimirani u mozgu i smatra se da igraju ulogu u neurorazvoju, funkciji mozga i ponašanju. Procjena verbalnogmemorijai vizuelnoprostornimemorijakod žena sa jednim X hromozomom (45, XpO) i žena sa jednim X hromozomom majke (45, XmO) pokazalo je da je 45, XmO žena u poređenju sa kontrolama pokazalo jače verbalno zaboravljanje, a 45, XpO žene su pokazale nesrazmerno vizuelno prostornomemorijagubitak u poređenju sa kontrolama. Na X hromozomu može postojati jedan ili više utisnutih gena povezanih smemorijafunkcija, koji su povezani sa spolnim razlikama u neurološkim bolestima povezanim s pamćenjem.

5. Estrogeni receptori u mozgu

Estrogen utječe na kognitivne funkcije, emocije i ponašanje utječući na odgovarajuća područja mozga. Ne samo da prolazi krvno-moždanu barijeru, već i mozak endogeno proizvodi estrogen. Estrogeni receptori se nalaze na neuronima i glijalnim ćelijama u mozgu oba pola. Do danas su identifikovana tri estrogenska receptora: estrogenski receptor 1, estrogenski receptor 2 i estrogenski receptori vezani za G protein. tijelo 1. Postoje rodne razlike u ekspresiji ovih estrogenskih receptora. Među njima, estrogenski receptor 2 igra ključnu ulogu u funkciji mozga, posebnomemorijai kognitivne funkcije. Relevantne smjernice ne preporučuju korištenje hormonske terapije u menopauzi samo za prevenciju AD. A efikasnost hormonske terapije bazirane na estrogenu za AD je neizvjesna, ali pored gore navedenih razloga, postoji i objašnjenje za efikasnost klinički korištenih estrogena koji ne mogu ući u mozak u odnosu na prirodni estradiol. Ne tako dobro kao država. Kliničke studije takođe nisu precizno klasifikovale ispitanu populaciju prema kriterijumima istraživanja za utvrđivanje AD na osnovu biomarkera AB-tau-neurodegeneracija, što može dovesti do pogrešne procene njegove efikasnosti.

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com