Šta čini zaštitni imunitet nakon vakcinacije protiv žute groznice? dio 3
Feb 05, 2024
5. YF Prevencija
Postoji sigurna i efikasna vakcina protiv YF koja je prvi put razvijena 1937. koristeći živi oslabljeni soj virusa YF (17D), s naknadnom proizvodnjom YF vakcine koristeći pod-sojeve (17D-204, 17DD i 17D{{7 }}) od 17D [1,23].
Nedavno su mnogi ljudi zabrinuti zbog nove vakcine protiv koronavirusa, a čak se šuška da će vakcinacija uzrokovati gubitak pamćenja. Međutim, ove tvrdnje nemaju naučnu osnovu. Naprotiv, naučna istraživanja pokazuju da vakcinacija ne utiče negativno na pamćenje, već nas može zaštititi od bolesti, pa čak i ojačati imunitet našeg organizma.
Vakcine su veoma efikasan način prevencije bolesti tako što omogućavaju našim telima da stvaraju antitela za borbu protiv bolesti. Ubrizgavanjem vakcina možemo aktivirati imunološki sistem tijela i omogućiti tijelu da proizvodi antitijela protiv određenih bolesti, čime se u velikoj mjeri smanjuje rizik od bolesti. Posebno u trenutnoj epidemijskoj situaciji, vakcinacija protiv COVID-19 igra veoma važnu ulogu u sprječavanju širenja virusa, zaštiti zdravlja i održavanju društvene stabilnosti.
Istovremeno, vakcinacija ne šteti pamćenju. Ako se ne vakcinišemo, možda bolujemo od bolesti koja utiče na naše pamćenje. Bolest utiče na naše fizičko zdravlje, kao i na naše razmišljanje i kognitivne sposobnosti. Vakcinacija može efikasno spriječiti bolesti i održati naše tijelo i mozak zdravim.
Stoga se trebamo aktivno vakcinisati kako bismo zaštitili sebe i one oko nas. Istovremeno, trebamo obratiti pažnju i na održavanje dobrih životnih navika, uključujući dobru ishranu, adekvatan san, umjereno vježbanje itd., kako bismo održali svoje fizičko i mentalno zdravlje. Kroz ove napore, možemo živjeti zdravije, sretnije živote bez brige da će vakcine negativno utjecati na naše pamćenje. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, od kojih je jedno poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche deserticola dolazi od višestrukih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide, itd. Ovi sastojci mogu promovirati zdravlje mozga kroz različite puteve.
Kliknite znati načine za poboljšanje funkcije mozga
17D je razvijen zaobilazeći virulentni soj (Asibi) kod rezus makaka, miša i pilećih embriona uzrokujući mutacije u genima koji kodiraju i strukturne i nestrukturne proteine što dovodi do gubitka virulencije [24].
E protein 17D sadrži većinu mutacija u poređenju sa drugim virusnim proteinima, a s obzirom da je E protein odgovoran za vezivanje virusa i fuziju i smatra se glavnom metom za antitijela, mutacije u ovom proteinu igraju značajnu ulogu u slabljenju 17D [8,24].
The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>devet mjeseci starosti) kroz rutinsku imunizaciju djece, pri čemu je 80% i 100% vakcinisanih razvilo nAbs 10 dana i mjesec dana nakon imunizacije [21,25].
Nije zabilježena razlika u sigurnosti i zaštitnom imunitetu kada se vakcina primjenjuje bilo intradermalno ili subkutano [26].
S obzirom na dokaze da pojedinačna primarna doza vakcine protiv YF može osigurati doživotni imunitet, doza koja je prethodno davana u intervalu od 10 godina od primarne doze, više nije potrebna osim među rizičnim populacijama kao što su imunokompromitovani ili imunosupresivni [ 1].
Population YF vaccination coverage of >SZO preporučuje 80% za prevenciju i kontrolu izbijanja, međutim, pokrivenost vakcinom protiv YF i dalje je preniska da bi se spriječile epidemije, posebno u visoko urbaniziranim područjima [5].
Sa nedavnim epidemijama, postoji sve veća potreba za proširenjem zaliha vakcine protiv YF, budući da je trenutna zaliha YF vakcine nedovoljna da obezbedi efektivnu pokrivenost tokom epidemija [1,4,21].
Kao odgovor, SZO je preporučila upotrebu frakcijskih doza koje su korištene za kontrolu epidemija u Demokratskoj Republici Kongo i Južnoj Americi, a studije su izvijestile o imunogenosti ekvivalentnoj onoj standardne pune doze [1,27,28]. Međutim, imuni odgovori na frakcione doze YF vakcine tek treba da budu u potpunosti shvaćeni.
6. Količina i kvalitet imunog odgovora izazvanog YF vakcinom
YF vakcina inducira nekoliko efektorskih krakova urođenog i adaptivnog imunološkog odgovora [29-34. Rani urođeni imuni odgovor na YF vakcinu može ponuditi zaštitu od virulentnih virusa i također određuje snagu i kvalitetu adaptivnog imunološkog odgovora [35]. Nakon vakcinacije, 17D inficira dendritske ćelije (DC), gdje se javlja minimalna prolazna virusna replikacija [35,36].
Višestruki receptori slični Tollu (TLR2, TLR7, TLR8 i TLR9) na ovim stanicama i njihovim podskupovima (mijeloidni i plazmacitoidni) se aktiviraju što dovodi do proizvodnje proupalnih citokina (uključujući interferon-alfa) koji induciraju antivirusni odgovor, stimuliraju mješoviti T pomoćni profil 1- i 'T pomoćni 2 ćelijski profil i regulišu odgovore B-ćelija [35,36]. DC također djeluje kao ćelije koje predstavljaju antigen. Oni obrađuju i predstavljaju internalizirane 17D epitope 'T ćelijskim receptorima [35].
Nedavna studija je izvijestila da su YFV specifične memorijske CD 4+ T ćelije bile prisutne među nevakcinisanim osobama, međutim, s izloženošću virusu/virusnim antigenima, rijetke i osjetljivije T ćelije se regrutuju protiv novog patogena, dok su već postojeće YFV-specifične Populacije T ćelija sa niskim klonskim diverzitetom prolaze kroz ograničenu ekspanziju [14].
Druge studije su pokazale da YF vakcina izaziva robusne rani efektorski CD {{0}} T ćelije odgovora sa YFV-specifičnim memorijskim T ćelijama koje se lako detektuju kod subjekata koji su pregledani godinama nakon vakcinacije, iako sa širokim rasponom frekvencija (tj. 0 –100 ćelija na milion CD 4+ T ćelija) [38,39,41–43].
Nakon otprilike 14 dana nakon vakcinacije, ukupne CD 8+ T ćelije se aktiviraju, prolaze kroz klonsku ekspanziju i diferenciraju se u efektorske CD 8+ T ćelije koje se distribuiraju po tijelu radi kontrole infekcije [38,44] .
Efektorske CD 8+ T ćelije se zatim diferenciraju na T ćelije centralne memorije i efektorske memorije (tj. u roku od četiri sedmice nakon vakcinacije) i ostaju uočljive decenijama [38,44], što je potkrijepljeno studijom koja je izvijestila o mogućnosti dovoljno dugo- trajni imunitet nakon vakcinacije s obzirom na prisustvo funkcionalno kompetentnog YF-specifičnog memorijskog fonda T-ćelija 18 godina nakon vakcinacije [29].
Slično, memorijske T ćelije ostale su detektabilne osam godina nakon vakcinacije frakcionim dozama YF vakcine i ovi markeri ćelijskog imuniteta su u pozitivnoj korelaciji sa nAbslevels.
Ovi ćelijski imuni odgovori izazvani frakcionom dozom bili su na uporedivim nivoima sa onima izazvanim standardnom punom dozom YF vakcine [45]. Postoje i drugi oprečni podaci o ćelijskom imunitetu na YF vakcinu. Na primjer, studije su prijavile pad nivoa efektorske memorije CD4+, CD8+ T ćelija i interferona- + CD8+ T ćelija nakon primarne vakcinacije, što ukazuje na potrebu za dopunsku vakcinaciju [30,46].
6.2. Humoral Immunity
IgM posreduje u ranom odgovoru B ćelija memorije, koji se pojavljuje ~7-14 dana nakon primarne vakcinacije i može se otkriti do 1-4 godine nakon vakcinacije [47]. Postojanost IgM povezana je sa ranijim početkom viremije ili višim titrima nAbs [35,47]. S druge strane, IgG se razvija sporo (tj. unutar prvog mjeseca od vakcinacije) i može trajati do 40-60 godina nakon vakcinacije [15,35], (Slika 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% i kretale su se između 67% i 97%, u roku od pet godina i više od ili jednako 10 godina nakon vakcinacije, respektivno, dok su se kod djece stope seropozitivnosti kretale između 87% i 100% i između 28% i 76% u prvom godinu i više od ili jednako 1–10 godina nakon vakcinacije, respektivno [29,32–34,48–53]. U poređenju sa odraslima, deca serokonvertuju nižom stopom i imaju veći pad titara nAbs tokom godina, što ukazuje na potrebu za dodatnom dozom YF vakcine u ovoj starosnoj grupi. Ipak, dostupni podaci su oskudni, a ovi nalazi se ne mogu generalizirati jer su studije bile ograničene i heterogene u pogledu načina na koji su uzorci i vakcine korišćeni, tipa korišćenog soja vakcine i različitih graničnih tačaka seropozitivnosti [1,31].
Što se tiče imunogenosti nakon vakcinacije frakcijskim dozama YF vakcine, učesnici koji su primili 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 i 1/3 doze YF vakcine imali su stope serokonverzije veće ili jednake 87% , veće ili jednako 92%, veće ili jednako 97%, veće ili jednako 95% i veće ili jednako 98%, respektivno, što je trajalo između osam i 10 godina nakon vakcinacije. Ove stope serokonverzije bile su relativno slične onima kod učesnika koji su primali standardnu punu dozu koja je bila veća ili jednaka 95% [54]. nAbs se smatraju primarnim korelatom zaštite nakon vakcinacije protiv YF.
Objavljeni podaci o imunološkim odgovorima nakon vakcinacije protiv YF imaju samo kvantificirane nAbs specifične za YF virus korištenjem eithemikroneutralizacionog testa za otkrivanje antitijela ili PRNT, izvještavajući ili o 90% PRNT, 80% PRNT ili 50% PRNT titarima, uz titar od 1 u 1 koji se smatra višim od 1 u 1 zaštite [1,31]. Dok su testovi anmikroneutralizacije PRNT-a od suštinskog značaja za procjenu aneutralizacije antitijela na aktivnost nakon vakcinacije, oni procjenjuju samo ograničene humoralne karakteristike [55]. Nadalje, pokazalo se da neke vakcinisane osobe koje ne razviju nAbs mogu razviti sekundarni imuni odgovor revakcinacijom ili izlaganjem infekciji [56,57].
Istovremeno vezivanje fragmenta antigen-vezujućih (Fab) regiona antitela za strane antigene eksprimirane na površinama patogena ili inficiranih ćelija, i fragmenta kristalizujućeg (Fc) dela antitela za Fc gama receptore (Fc Rs) koji se eksprimiraju imunim ćelije, pokreću efektorske funkcije antitijela koje eliminiraju patogene, kao što je ćelijska citotoksičnost (ADCC), ćelijska fagocitoza zavisna od antitijela (ADCP), depozicija komplementa zavisna od antitijela (ADCD) [58] (Tablica 1).
Antitijela s ovim funkcijama mogu, ali ne moraju imati neutralizirajuće djelovanje i mogu prepoznati druge proteine patogena koji nisu uključeni u ulazak u ćeliju domaćina [55]. Studija koja procjenjuje imuni odgovor kod miševa vakcinisanih himernom japanskom vakcinom protiv encefalitisa (JE-CVax) i izazvanih smrtonosnim YFV, pokazala je da JE-Cvax može inducirati YFV-specifična antitijela koja posreduju ADCC na način ovisan o dozi [59]. Ipak, ne postoje studije koje bi okarakterisale funkciju efektora antitijela izazvanog YF vakcinom kod ljudi.
Kapacitet antitijela da induciraju efektorske funkcije također ovisi o izotipu antitijela, podklasi i glikozilaciji [55]. Neka poliklonska antitijela izazvana vakcinom mogu ili raditi zajedno, što rezultira funkcionalnijim Fc efektorskim profilom ili se mogu međusobno nadmetati i tako ometati funkcije Fc efektora. Ovo je opisano u ispitivanjima vakcine protiv HIV-a gdje je vakcinacija VAX003 rezultirala povišenim nivoima IgG4 subklase antitijela, koja imaju slab imuni odgovor, nadmećući se za zauzetost antigenom, blokirajući Fc efektorske funkcije, dok je vakcinacija RV144 rezultirala povišenim nivoima IgG4 subklase antitijela i snažnog imunog odgovora. takođe može da izazove ADCC, ADCP i aktivaciju NK ćelija posredovanu antitelima [55].
Glikozilacija antitijela određuje specifične efektorske funkcije antitijela promjenom strukture Fc regije antitijela (kroz dodavanje N-glikana na specifične ostatke asparagina na Fc sekciji) [60,61] Većina imunoloških profila povezanih s infekcijom fokusirana je na IgG Fc glikozilaciju i je dokaz koji pokazuje da se glikozilacija IgG Fc može smanjiti nakon vakcinacije protiv gripa i tetanusa, te stoga igra ključnu ulogu u oblikovanju zaštitnog imuniteta [61].
While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 godina), izloženost drugim vakcinama u djetinjstvu, kao što su boginje, zaušnjaci i rubeola (MMR), i geografski regioni, posebno endemske zemlje YF [1,66,67]. Studija je pokazala da nakon vakcinacije YF17D, osobe koje žive u endemskim područjima imaju oslabljen imunološki odgovor sa smanjenom perzistentnošću u poređenju sa onima koji žive u neendemskim područjima [67].
7. Istraživački nedostaci
Ne postoje studije koje su pružile detaljnu karakterizaciju zaštitnog imuniteta izazvanog YF vakcinom u odsustvu ili prisustvu nAbs. Kao što su pokazale studije koje procjenjuju kandidate za vakcinu protiv malarije, HIV-a i SARS-CoV-2 ili imunih odgovora nakon infekcije, osim neutralizacije, antitijela mogu uključiti i Fc Rs ili sistem komplementa da izazovu niz funkcija Fc-efektora koji imaju robusne predviđena zaštita od infekcije [55,68,69].Serologija sistema za procjenu imunoloških odgovora izazvanih vakcinom ne radi se rutinski uprkos svojoj sposobnosti da pruži sveobuhvatan pristup za procjenu raznolikosti humoralnih imunoloških odgovora, koji može pomoći u informiranju razvoja vakcine, isporuke i doziranje.
Procjena karakteristika biofizičkih antitijela nakon vakcinacije protiv YF i povezanih faktora rizika, uključujući starost, genetiku domaćina, geografska okruženja (tj. endemska naspram neendemskih područja) i koinfekcije, mogla bi pomoći u pružanju sveobuhvatnog pejzaža humoralnog imunološkog odgovora i boljeg razumijevanja Nadalje, s trenutnim nedostatkom YF vakcine i težnjom ka korištenju frakcijske doze - čiji su dokazi zasnovani isključivo na kvantificiranim titrima neutralizirajućih antitijela specifičnih za YF virus [54] - podaci koji procjenjuju YF vakcinu izazvanu ćelijskom imunosti potreban je ovaj režim doziranja. Odgovori T-ćelija i memorijskih B-ćelija predviđaju kvalitetu i kvantitet humoralnog imunološkog odgovora.
Međutim, ostaje nejasno da li i kako ćelijska imunogenost štiti od infekcije YFvirusom. Potrebni su podaci koji opisuju veličinu i trajanje ćelijskog imunološkog odgovora, posebno sa frakcijskim dozama vakcine, kao i korelaciju između ćelijskog i humoralnog imunološkog odgovora nakon ovog režima vakcinacije. Osim toga, bolje razumijevanje humoralnog i ćelijskog imuniteta nakon vakcinacije također može pomoći u predviđanju dugoročnih imunoloških odgovora bez potrebe za prikupljanjem podataka tokom dužeg perioda praćenja.
Doprinosi autora: JM, pisanje-izrada originalnog nacrta; JM, DK, TL i GMW, pisanje-recenzija i uređivanje. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.
Finansiranje: JM, TL i GMW su podržani od strane Wellcome Trust granta [grant broj 220991/Z/20/Z].DK i GMW su također podržani stipendijom Oak Foundation i grantom Wellcome Trust [grant broj {{2} }Z_16_Z]. TL je Jenner Investigator.
Izjava institucionalnog odbora za reviziju: Nije primjenjivo.
Izjava o informiranom pristanku: Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka: U ovoj studiji nisu kreirani niti analizirani novi podaci. Dijeljenje podataka se ne odnosi na ovaj članak.
Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa. Finanseri nisu imali nikakvu ulogu u pisanju recenzije.
Reference
1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Pregled podataka i nedostataka u znanju o imunitetu izazvanom vakcinom protiv žute groznice i trajanju zaštite. NPJ vakcine 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]
2. Gardner, CL; Ryman, KD Žuta groznica: nova prijetnja. Clin. Lab. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]
3. Svjetska zdravstvena organizacija. Vakcine i vakcinacija protiv žute groznice: WHO Position Paper, jun 2013-Recommendations.Vaccine 2015, 33, 76–77. [CrossRef]
4. Chen, LH; Wilson, ME Kontrola žute groznice: Trenutna epidemiologija i strategije vakcinacije. Trop. Dis. Travel Med. Vakcine2020, 6, 1. [CrossRef]
5. Svjetska zdravstvena organizacija. Strategija eliminacije epidemija žute groznice (EYE) 2017–2026. Wkly. Epidemiol. Rec. 2017, 92, 193–204. Dostupno na mreži: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (pristupljeno 2. februara 2021.).
6. Gould, E.; Solomon, T. Pathogenic flaviviruses. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]
7. Pirinač, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Listovi, RL; Strauss, JH Nukleotidna sekvenca virusa žute groznice: implikacije na ekspresiju i evoluciju gena flavivirusa. Science 1985, 229, 726–733. [CrossRef]
8. Davis, EH; Barrett, ADT struktura-funkcija proteina omotača virusa žute groznice: Analiza epitopa antitijela. ViralImmunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]
9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Patogeneza infekcija Flavivirusom: korištenje i zloupotreba ćelije domaćina. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [CrossRef]
10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Struktura glikoproteina omotača flavivirusa u njegovoj konformaciji fuzije membrane izazvanoj niskim pH. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]
For more information:19504776478nn@gmail.com
