Acilirani feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid iz Cistanche tubulosa poboljšavaju toleranciju na glukozu kod miševa
Mar 16, 2022
za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Abstract
feniletanoidni glikozidi,echinacoside(1) iacteoside(2), glavni sastojci u stabljikamaCistanche tubulosa(Orobanchaceae), inhibirali su povećanje nivoa glukoze u krvi nakon obroka kod miševa punjenih škrobom u dozama od 250-500 mg/kg po. Ova jedinjenja (1 i 2) su također značajno poboljšala toleranciju glukoze kod miševa punjenih škrobom nakon 2 sedmice kontinuirane primjene u dozama od 125 i/ili 250 mg/kg/dan bez značajnih promjena u tjelesnoj težini ili unosu hrane. Osim toga, nekoliko sastojaka izCistanche tubulosa, uključujući 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), izoakteozid (3, 4,6 lM), 20-acetilakteozid (4, 0.071 lM), tubulozidi A (5, 8,8 lM) i B (9, 4.0 lM), siringalid A3-OaL-ramnopiranozid (10, 1,1 lM), kampneozid I (13, 0,53 lM) i kankanozid J1 (14, 9,3 lM), pokazali su moćnu inhibitornu aktivnost aldoze reduktaze sočiva pacova. Konkretno, potentnost jedinjenja 4 bila je slična onoj epalrestata (0,072 lM), kliničkog inhibitora aldoze reduktaze.
Ključne riječi Echinacoside, Acteoside, Efekat poboljšanja tolerancije glukoze, inhibitor aldoze reduktaze,Cistanche tubulosa
Click to Cistanche tubulosa prednosti i nuspojave i Cistanche proizvodi
Uvod
Feniletanoidni glikozidi(PhG) su tip fenolnog jedinjenja karakteriziranog b-glukopiranozidnom strukturom koja nosi hidroksifeniletilnu skupinu kao aglikon. Ova jedinjenja često sadrže niz supstituenata kao što su aromatične kiseline (npr. cimetova kiselina, kumarinska kiselina, kafeinska kiselina, je itd.) i/ili različiti šećeri (npr. ramnoza, ksiloza, apioza, arabinoza, itd.) vezani za ostatak glukoze preko esterskih ili glikozidnih veza, respektivno. Iako su PhG široko rasprostranjeni u biljnom carstvu, većina ih je pronađena u porodicama Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae i Orobanchaceae [1–3].Echinacoside(1) [4, 5] iacteoside(2, također nazvan verbaskozid, kusaginin, andorobanhin) [6–9] su predstavnici dobro proučavanih PhGs i za koje se navodi da posjeduju niz važnih bioaktivnih svojstava kao što su antioksidativna, neuroprotektivna, uklanjanje radikala dušikovog oksida, antihepatotoksična i antiosteoporotička aktivnost [1–3, 10–14].
Prethodno smo izvijestili o identifikaciji i biološkim svojstvima sastojaka iz stabljikeCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], glavni sastojci su 1 i 2. Otkrili smo da su ovi PhG pokazali vazorelaksantnu aktivnost u izolovanoj patorakalnoj aorti kontrahovanoj noradrenalinom [15]. Stempart ofCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou na japanskom) tradicionalno se koristio u tibetanskim područjima za promicanje cirkulacije krvi [20, 21], a ovo otkriće pruža naučne dokaze za tradicionalnu upotrebuCistanche tubulosa.
Kontinuirane studije o bioaktivnim svojstvima ovog biljnog materijala otkrile su da ovi glavni PhG imaju hipoglikemijsku aktivnost i poboljšavaju toleranciju na glukozu kod miševa koji su puni škroba. Nadalje, neki od PhGs izoliranih izCistanche tubulosa(1-18) otkriveno je da imaju inhibitornu aktivnost potencijalne reduktaze doze.
EchinacosideinCistanche tubulosa
Rezultati i diskusija
Ranije [15] smo izvijestili o izolaciji i bioaktivnim svojstvima sastojaka metanolnih ekstrakata osušenih stabljikaCistanche tubulosa, uključujući 1, 2, izoakteozid (3), 20-acetilakteozid (4), tubulozide A (5) i B (9) i salidrozid (18). Wiedemaninozid C (6), kankanozidi H1(7) i H2 (8) siringalid A 30-OaL-ramnopiranozid(10), kankanozid I (11), cistantubulozid A (12), kampneozid I (13) i kankanozidi J1 (14), J2 (15), K1 (16) i K2 (17), dodatno su izolirani iz svježih stabljika istog materijala [16, 17] (sl. 1).
Prvo, ispitani su efekti glavnih PhGs (1 i 2) na postprandijalno povećanje nivoa glukoze u krvi kod miševa punjenih škrobom. Aktivnost i 1 i 2 doze od 250–500 mg/kg po je bila značajna (Tabela 1). U ovom eksperimentu, inhibitor crijevne a-glukozidaze, akarboza, koji je korišten kao pozitivna kontrola, pokazao je razumnu inhibiciju (Tablica 1).
Da bi se ispitali efekti 1 i 2 na toleranciju glukoze, ispitano je povećanje nivoa glukoze u krvi kod miševa punjenih škrobom nakon 2 sedmice kontinuirane primjene. Doze od 125 i/ili 250 mg/kg/dan po 1 i 2 značajno su poboljšale toleranciju na glukozu (Tabela 2) bez značajne promjene ni tjelesne težine ni unosa hrane (podaci nisu prikazani). Ovi rezultati sugeriraju da su 1 i 2 učinkoviti i u inhibiciji postprandijalne elevacije glukoze i u poboljšanju tolerancije glukoze.
Da bi se ispitao način djelovanja ovih antihiperglikemijskih aktivnosti, ispitivani su efekti 1 i 2 na a-glukozidaze tankog crijeva, maltazu i saharuzu pacova. Istovremeno, inhibitorni efekti drugih sastojaka (3-18) izCistanche tubulosaprotiv ovih enzima su takođe ispitivani. Prethodno smo identifikovali tanku sulfonijumovu so šećera šećera, salacinol (jedan od najjačih prirodnih inhibitora glukozidaze; IC50=6.0 i 1,3 lM protiv maltaze i saharoze, respektivno) [22-24], koji je također korišten kao pozitivna kontrola u ovoj studiji. 1 (IC50=149i 174 lM) i 2 (188 i 152 lM) pokazali su slične inhibitorne aktivnosti enzima (Tabela 3). Međutim, njihove aktivnosti su bile daleko manje od onih pozitivnih kontrola, salacinola i akarboze (IC50=6.0 i 1,3, odnosno 1,7 i 1,5 lM). Vrijedi napomenuti da među izolovanim PhGs, 3 (IC50=70.4 i 152 lM) i 9(88,2 i 175 lM), koji posjeduju trans-kafeoilnu skupinu na 60- poziciji unutrašnjeg glukopiranozila dio, umjereno inhibirao maltazu i saharuzu, dok su njihovi regioizomeri 2 i 4 ([300 lM), koji posjeduju kofeoilnu skupinu na 40- poziciji, pokazali manju aktivnost protiv ovih enzima.
ActerosideinCistanche tubulosa
Inhibitorne aktivnosti PhG protiv humane intestinalne maltaze su također ispitane u mikrosomalfrakciji. Kao rezultat, 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) i 15 (168 lM) su pronađeni da pokazuju ovu aktivnost . Međutim, ova jedinjenja su bila daleko manje aktivna od akarboze (15,2 lM).
Prethodno smo identifikovali nekoliko flavonoida [25–31], stilbenoida [25, 32], derivata kininske kiseline [30] i terpenoida [33] kao moćnih inhibitora aldoze reduktaze. U ovom radu su takođe ispitani inhibitorni efekti izolovanih PhGs (1–18) na aldoza reduktaze sočiva pacova. Poznato je da je aldosereduktaza ključni enzim koji katalizuje redukciju glukoze u sorbitol na putu prerade poliola. Sorbitol ne difundira lako kroz ćelijske membrane, a intracelularna akumulacija sorbitola je implicirana u kroničnim komplikacijama dijabetesa kao što je katarakta [25].
Prvo, metanolni ekstrakt iz svježih stabljikaCistanche tubulosautvrđeno je da pokazuje snažnu inhibitornu aktivnost (IC{{0}}.8 lg/mL). Među izolovanim PhGs, opažena je inhibitorna aktivnost aldoze reduktaze sočiva pacova sa 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1.2 lM), 3 (4.6 lM), 4 (0.{{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4.0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) i 14 (9,3 lM) (tabela 3). Posebno je jedinjenje 4 pokazalo najmoćniju aktivnost, koja je bila ekvivalentna onoj epalrestata (0,0072 lM), klinički korištenog inhibitora aldoze reduktaze.
U zakljucku,echinacoside(1) iacteoside(2), glavni PhGs iz stablaCistanche tubulosa, utvrđeno je da inhibiraju povećanje postprandijalnog nivoa glukoze u krvi kod miševa punjenih škrobom u dozama od 250-500 mg/kg peroralno. Ova dva PhG-a također značajno inhibiraju povišenje glukoze u krvi kod miševa punjenih škrobom nakon 2 sedmice primjene u dozama od 125 i/ili 250 mg/kg/dan pero, bez značajnih promjena u tjelesnoj težini ili unosu hrane. Ovi rezultati sugeriraju da su 1 i 2 bili učinkoviti ne samo u inhibiciji postprandijalnog povišenja glukoze, već i u poboljšanju tolerancije glukoze. Međutim, njihove inhibitorne aktivnosti na a-glukozidazu nisu bile vrijedne pažnje. Dakle, inhibicija a-glukozidaze jedva je doprinijela njihovoj antihiperglikemijskoj aktivnosti. Detaljan model djelovanja treba dalje proučiti. Među izolovanim PhGs, 1–3, 5, 9 i 15 umjereno inhibiraju intestinalne a-glukozidaze pacova i ljudi. Za razliku od ove umjerene inhibicije, PhGs 1–5, 9, 10, 13 i 14 efikasno inhibiraju aldoza reduktazu sočiva pacova. Konkretno, aktivnost spoja 4 bila je slične veličine kao i epalrestat, klinički korišteni inhibitor.
Eksperimentalna metoda
Biljni materijal
Stems ofCistanche tubulosauzgajane u Urumqiju, provincija Xinjiang, Kina, sakupljene su u septembru 2007. Biljni materijal je identificirao jedan od autora (X. Jia, predsjednik Xinjiang instituta za kinesku materiju medicinu i etnodruge). Uzorak vaučera ove biljke nalazi se u našoj arhivi laboratorija.
Životinje
Mužjaci ddY miševa (6 ili 10 sedmica) kupljeni su od KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japan. Životinje su bile smještene na konstantnoj temperaturi od 23 ± 2 stepena, a zatim su hranjene standardnom laboratorijskom hranom (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokio, Japan). Životinje su gladovane 20-24 h prije početka eksperimenta, ali im je omogućen slobodan pristup vodi iz slavine. Svi eksperimenti su izvedeni na miševima pri svijesti osim ako nije drugačije naznačeno. Eksperimentalni protokol je odobrio Komitet za eksperimentalna istraživanja na životinjama na Univerzitetu Kinki.
Inhibicijski efekti 1 i 2 na nivoe glukoze u krvi kod miševa punjenih škrobom
Mješavina svakog testnog uzorka i a-škrob (1 g/kg) suspendiran u 5 posto (w/v) otopini bagrema (20 mL/kg) oralno je davana miševima natašte (6 w). Uzorci krvi (cca. 0.1 mL) su sakupljeni iz infraorbitalnog venopleksusa pod eterskom anestezijom 0,5, 1 i 2 h nakon oralne primjene. Sakupljena krv je odmah pomešana sa heparin natrijumom (5 jedinica/epruveta). Nakon centrifugiranja uzoraka krvi, nivo glukoze u plazmi je određen enzimatski pomoću Glucose CII testa Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japan). Intestinalni inhibitor a-glukozidaze akarboza je korišten kao referentno jedinjenje.
Poboljšanje efekta tolerancije na glukozu nakon 2 sedmice primjene 1 i 2 kod miševa punjenih škrobom
Svaki test uzorak je davan jednom dnevno (10:00-12:00) tokom 2 sedmice 10-nedeljnim miševima koji su hranjeni standardnom laboratorijskom hranom (MF; orijentalni kvasac Co., Ltd.). Tjelesna težina je mjerena svaki dan prije davanja testnog uzorka. Nakon 20 h gladovanja, miševima je oralno davana otopina škroba (1 g/kg) u dozi od 20 mL/kg. Istim postupkom sakupljeni su uzorci krvi (oko 0,1 mL) i određivani su nivoi glukoze u plazmi kako je opisano. gore.
Inhibicijski efekti na intestinalne a-glukozidaze štakora
Eksperimenti su izvedeni prema metodi opisanoj u našim prethodnim izvještajima uz neznatne izmjene [23, 24]. Tako su pripremljene membranevesikule četkice tankog crijeva pacova i njihove suspenzije u 0.1 Mmaleatnom puferu (pH 6.0) korištene su kao glukozidaze tankog crijeva maltaze i saharaze. Ispitni uzorak je otopljen u dimetil sulfoksidu (DMSO), a rezultirajuća otopina je razrijeđena sa 0.1 M maleatnim puferom da se pripremi otopina testnog uzorka (koncentracija DMSO 10 posto). Rastvor asubstrata u maleatnom puferu (maltoza 74 mM, saharoza 74 mM, 50 lL), rastvor testnog uzorka (25 lL) i rastvor enzima (25 lL) mešani su na 37 C tokom 30 min, a zatim odmah zagrevani ključanjem. vode 2 min da se reakcija zaustavi. Koncentracije glukoze određivane su metodom glukoza-oksidaze. Konačna koncentracija DMSO u ispitivanom rastvoru bila je 2,5 posto i nije detektovan nikakav uticaj DMSO na inhibitornu aktivnost. Kao referentna jedinjenja korišćeni su inhibitori crevne a-glukozidaze akarboza i salacinol.
Inhibicijski efekti na ljudsku crijevnu maltazu
Ljudski mikrozom tankog crijeva (serija MIC318017, kupljen od BIOPREDIC International, Rennes, Francuska) u 0.1 M maleatnom puferu (pH 6,0) korišten je za određivanje aktivnosti maltaze a-glukozidaze tankog crijeva . Sličnim postupkom mjeren je učinak aktivnosti inhibicije maltaze kao što je gore opisano.
Inhibicijski efekti na aldoza reduktazu sočiva pacova
Eksperimenti su izvedeni prema metodi opisanoj u našim prethodnim izvještajima [25–33] uz neznatne modifikacije. Tako je supernatantna tečnost homogenata sočiva pacova korišćena kao sirovi enzim. Enzimska suspenzija je razrijeđena kako bi se proizvelo približno 2 nmol/jažici nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) u sljedećoj reakciji. Smjesa za inkubaciju je sadržavala fosfatni pufer 135 mM (pH 7.0), Li2SO4100 mM, smanjeni nikotinamid adenin dinukleotidefosfat (NADPH) 0,03 mM, DL-gliceraldehid i substrat a1 20 lL frakcije enzima, sa uzorkom za ispitivanje, u ukupnoj zapremini od 100 lL. Reakcija je započeta dodatkom NADPH na 30 C. Nakon 30 min, reakcija je zaustavljena dodatkom 30 lL HCl0,5 M. Zatim je dodano 100 lL NaOH 6 M koji sadrži imidazol 10 mM i rastvor je zagrijan na 60 C tokom 20 minuta da se NADP pretvori u fluorescentni proizvod. Fluorescencija je mjerena korištenjem čitača fluorescentne mikroploče (SH-9000, CORONA) na talasnoj dužini ekscitacije od 360 nm i talasnoj dužini emisije od 460 nm. Svaki ispitni uzorak je rastvoren u DMSO. Mjerenja su obavljena u duplikatu, a IC50 vrijednosti su određene grafički. Inhibitor aldoze reduktaze epalrestat je korišten kao referentno jedinjenje.
Statistika
Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. Za statističku analizu korišćena je jednosmerna analiza varijanse praćena Dunettovim testom. Zahvale Ovaj rad je delimično podržan grantom za naučna istraživanja Japanskog društva za promociju nauke (JSPS) KAKENHI a Grant Number 24590153 i Japansko-kineskom medicinskom udruženju za finansijsku podršku
Od: 'Acilirani feniletanoidni glikozidi,echinacoside, iacteosideodCistanche tubulosapoboljšati toleranciju na glukozu kod miševa' Toshio Morikawa, et al
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Reference
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Feniletanoidni glikozidi u biljkama: struktura i biološka aktivnost. Nat Prod Rep. 11:591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Prirodni feniletanoidni glikozidi: potencijalni vodi za nove terapeutike. Curr Med Chem. 15:2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Napredna istraživanja oacteosideza hemiju i bioaktivnosti. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Strukturaechinacoside. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Izolacija iz Verbascum sinuatum dva nova glukozida, verbaskozida i izoverbaskozida. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Sugar esters. IV.acteosidei neoakteozid, esteri šećera iz Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Strukture varbaskozida i orobanchosidea, estera šećera kafeinske kiseline iz Orobanche rapum-genistae. Phytochemistry 21:1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Novi glikozid, kusaginin izolovan iz Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Zaštitni učinakacteosideo hepatotoksičnosti izazvanoj tetrahloridom ugljenika. Life Sci 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolizamechinacoside, dobar antioksidans, kod pacova: izolacija i identifikacija njegovih bilijarnih metabolita. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinacosidestimuliše proliferaciju ćelija i sprečava apoptozu ćelija u MODE-K ćelijama crevnog epitela povećanjem ekspresije transformišućeg faktora rasta b1. J Pharmacol Sci 118:99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012.)Echinacosidepromovira regeneraciju kostiju povećanjem omjera OPG/RANKL u MC3T3-E1 ćelijama. Fitoterapia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Antiosteoporotska aktivnostechinacosidekod štakora sa ovariektomijom. Phytomedicine 20:549-557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Feniletanoidni aminoglikozidi i acilirani oligošećeri sa vazorelaksantnom aktivnošću izCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acilirani feniletanoidni aminoglikozidi s hepatoprotektivnim djelovanjem iz pustinjske biljkeCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktivni sastojci kineskih prirodnih lijekova. XXXVI. Četiri nova acilirana feniletanoidna oligoglikozida, kankanozida J1, J2, K1 i K2, iz stabljikaCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpenski sastojci izCistanche tubulosa: hemijske strukture kankanozida AE i kankanola. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoidni i aciklički monoterpenski glikozidi, kankanozidi L, M, N, O i P izCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Novi feniletanoidni glikozidi izCistanche tubulosa(Schrenk) Kuka. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309-3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Hipoholesterolemijski efektiCistanche tubulosaekstrakt, kineska tradicionalna sirova medicina, kod miševa. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Apsolutna stereostruktura snažnog inhibitora a-glukozidaze, salacinola, sa jedinstvenom unutrašnjom strukturom soli šećera sulfonijum sulfata iz Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Kvantitativno određivanje moćnih inhibitora a-glukozidaze, salacinola i kotalanola, u vrstama Salasia pomoću tečne hromatografije-masene spektrometrije. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Kvantitativna analiza neosalacinola i neokotalanola, još dva potentna inhibitora a-glukozidaze iz vrste Salacia, pomoću LC-MS sa ionom parna hromatografija. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Strukturni zahtjevi flavonoida i srodnih jedinjenja za inhibitornu aktivnost aldoze reduktaze. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Ljekovito cvijeće. I. inhibitori aldoze reduktaze i tri nova seskviterpena tipa eudesmane, kikanoli A, B i C, iz cvjetova Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Ljekovito cvijeće. VI. Apsolutne stereo strukture dva nova flavanon glikozida i feniletanoidnog glikozida iz cvjetova Chrysanthemum Indicum L.: njihove inhibitorne aktivnosti za aldoza reduktazu sočiva pacova. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Novi flavonol oligoglikozidi i poliakrilat saharoze sa inhibitornim efektima na aldoznu reduktazu i agregaciju trombocita iz cvjetova Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Antidijabetogeni sastojci iz nekoliko prirodnih lijekova. Pure Appl Chem 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktivni sastojci kineskih prirodnih lijekova. XV. Inhibicijski učinak na aldoza reduktazu i strukture saussureozida A i B iz Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktivni sastojci kineskih prirodnih lijekova. XXXII. Inhibitori aminopeptidaze N i aldoze reduktaze iz Sinocrassula indica: strukture sinokrasozida B4, B5, C1 i D1–D3. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidijabetogeni oligostilbenoidi i {{{{ilbenoids) 2}}etil-4-fenil-3,4-dihidroizokumarini iz kore Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Strukture novih triterpena tipa friedelane i inhibitora seskviterpena i aldoze reduktaze eudesmane tipa iz Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196
