Koji su napredak u liječenju lupus nefritisa?

Lupus nefritis (LN) je oštećenje bubrega uzrokovano sistemskim eritematoznim lupusom (SLE). Oko 50% pacijenata sa SLE ima kliničke manifestacije oštećenja bubrega, a biopsija bubrega pokazuje da je zahvaćenost bubrega skoro 100%. LN je jedan od važnih uzroka završnog stadijuma zatajenja bubrega u mojoj zemlji [1].

Click to Cistanche za bolest bubrega

14. mart ove godine je Svjetski dan bubrega, a tema je Zdravlje bubrega za sve: Promoviranje pravednih medicinskih usluga i optimizirane prakse liječenja od droga. U protekloj godini, u oblasti LN, koji napredak istraživanja lijekova je vrijedan pažnje?

Sadržaj ovog članka temeljit će se na visoko ocijenjenom pregledu liječenja CKD-a objavljenom u British Medical Journalu (BMJ) [2], uzimajući u obzir najnoviji napredak u liječenju LN. Dođite i pogledajte!

Voclosporin

Studija AURORA 1 (NCT03021499) je dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III, koja je potvrdila da voklosporin u kombinaciji s mikofenolat mofetil (MMF) i niskim dozama steroida ima dobru učinkovitost i sigurnost u liječenju LN [3 ].

Nakon studije AURORA 1, 216 pacijenata je pristupilo studiji AURORA 2 i nastavili da primaju Voclosporin tokom 2 godine, sa ciljem da se proceni dugoročna bezbednost, podnošljivost i klinička efikasnost Voclosporina.

Rezultati su pokazali da su karakteristike nuspojava (AE) u grupama koje su uzimale Voclosporin i placebo bile slične onima u studiji AURORA 1 i da se dobro podnose. Srednja korigirana brzina glomerularne filtracije (eGFR) u obje grupe je stabilno održavana unutar normalnog raspona.

Tokom 2 godine liječenja, nagib eGFR-a bio je -5,4ml/min/1,73m2 u placebo grupi i -0,2ml/min/1,73m2 u grupi koja je primala Voclosporin.

Nakon 3 godine liječenja, proteinurija je nastavila da se poboljšava u grupi koja je primala Voclosporin, a stopa potpune remisije bubrega bila je veća od one u placebo grupi. Istraživanja su pokazala da je Voclosporin siguran i efikasan u dugotrajnom liječenju LN [4].

Osim toga, VOCAL studija (NCT05288855) je dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija eskalacije doze koja je osmišljena za procjenu efikasnosti, sigurnosti i farmakokinetike voclosporina u liječenju adolescentnog LN tokom 24 sedmice. Očekuje se da će prvobitno biti završen 2024. godine[5].

Nakon VOCAL studije, pacijenti su ušli u VOCAL-EXT studiju i nastavili da primaju Voclosporin tokom 12 meseci, sa ciljem da se proceni dugoročna efikasnost i bezbednost Voclosporina u lečenju adolescentnog LN. Očekuje se da će studija biti prvobitno završena 2026. godine [6].

Atacicept

APRIL-LN studija (NCT00573157) je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička studija faze II/III osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti Atacicepta u kombinaciji sa standardnim liječenjem (SoC) kod pacijenata s aktivnim LN. Međutim, studija je rano prekinuta zbog ozbiljnih komplikacija kod pacijenta [7].

Osim toga, COMPASS studija (NCT05609812) je randomizirana, dvostruko slijepa, multinacionalna, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III dizajnirana za procjenu efikasnosti i sigurnosti Atacicepta u liječenju aktivnog LN. Očekuje se da će prvobitno biti završen 2026. godine[8].

Anifrolumab

TULIP-LN studija (NCT02547922) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze II osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti anifrolumaba antitijela na receptor interferona tipa I u liječenju aktivnog stupnja III/ IV LN. sex.

Iako studija nije postigla primarnu krajnju tačku, u poređenju s placebom, intenzivna terapija anifrolumabom (IR) poboljšala je različite krajnje tačke uključujući potpuni bubrežni odgovor (CRR) [9].

Osim toga, IRIS studija (NCT05138133) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III dizajnirana za procjenu efikasnosti i sigurnosti Anifrolumaba u liječenju odraslih osoba s aktivnom proliferativnom LN. Očekuje se da će prvo biti lansiran 2026. godine. Završeno[10].

Lanalumab

SIRIUS-LN studija (NCT05126277) je randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna grupa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III osmišljena za procjenu učinkovitosti i sigurnosti Ianalumaba u liječenju aktivnog LN na osnovu usklađenosti sa SoC. i podnošljivost, za koju se očekuje da će biti završena 2027. godine [11].

secukinumab

SELUNE studija (NCT04181762) je randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna grupa, placebom kontrolirana klinička studija faze III osmišljena za procjenu efikasnosti subkutane (sc) 300 mg sekukinumaba u kombinaciji sa SoC u poređenju s placebom u kombinaciji sa SoC. efikasnost, sigurnost i podnošljivost kod pacijenata sa hroničnim LN, ali je studija rano prekinuta zbog nevažeće analize [12].

Obinutuzumab

Studija NOBILITY (NCT02550652) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze II osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti Obinutuzumaba u kombinaciji sa SoC u poređenju s placebom u kombinaciji sa SoC u liječenju LN.

Rezultati su pokazali da nakon što je 125 uključenih pacijenata nasumično raspoređeno i primilo tretman na slijepo, u poređenju sa placebo grupom, pacijenti u grupi koja je primala Obinutuzumab imali su bolje rezultate u 52. sedmici [22 (35%) naspram 14 (23%)] i sedmici 104 [26 (41%) naspram 14 (23%)], omjer CRR je bio značajno veći, dostigavši ​​primarnu krajnju tačku i ključne sekundarne krajnje tačke studije, a sigurnosni profil je bio dobar.

Rezultati ove studije pokazuju da Obinutuzumab može pomoći u poboljšanju kliničkog odgovora na LN bez povećanja incidencije ozbiljnih nuspojava [13].

Osim toga, REGENCY studija (NCT04221477) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti obinutuzumaba u liječenju LN (2003 ISN/RPS, nivo III ili IV). Očekuje se da će istraživanje biti prvobitno završeno 2024. godine [14].

ACTHar Gel

ACTHar studija (NCT02226341) je otvorena prospektivna randomizirana kontrolirana studija dizajnirana za procjenu efikasnosti i sigurnosti ACTHar gela u liječenju proliferativnog LN, a očekuje se da će biti završena 2024. godine [15].

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. Ovo može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.