Upotreba nekonvencionalnih biomarkera u ranoj dijagnozi akutne ozljede bubrega kod nedonoščadi sa sepsom

Abstract

Akutna povreda bubrega (AKI) je čest nalaz u jedinicama neotatalne intenzivne njege (NICU). Sepsa je jedan od glavnih uzroka AKI kod nedonoščadi. AKI je povezan sa značajnom stopom smrtnosti. Rano otkrivanje stanja je prvi korak ka poboljšanju prevencije, liječenja i ishoda, uz smanjenje dužine hospitalizacije, troškova njege i morbimortaliteta. AKI može napredovati u hroničnu bolest bubrega (CKD), stanje povezano s dijalizom i većim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Ovaj pregledni članak ima za cilj da razmotri slučajeve AKI kod nedonoščadi sa sepsom, upotrebu biomarkera u laboratorijskoj obradi i upotrebu nekonvencionalnih biomarkera za ranu identifikaciju AKI. Sažetak Ključne riječi: akutna ozljeda bubrega; Sepsis; Novorođenče, nedonoščad; Biomarkeri.

Kliknite da kupite cistanche za ozljedu bubrega

Uvod

Akutna ozljeda bubrega (AKI) definira se kao iznenadno oštećenje funkcije bubrega praćeno akutnim reverzibilnim povećanjem serumskog kreatinina (SCr) povezano ili ne sa smanjenim izlučivanjem urina, što rezultira nemogućnošću održavanja pravilne homeostaze tekućine, elektrolita i rezidua. To je složen multifaktorski poremećaj koji se kreće od blage ozljede do zatajenja bubrega, za koji može biti potrebna nadomjesna terapija bubrega1,2. AKI se može kategorizirati na sljedeći način: (i) prerenalni AKI, stanje uzrokovano hipovolemijom, kontrakcijom bubrežne arterije ili vazodilatacijom koje može uzrokovati oštećenje glomerularne perfuzije kao posljedica smanjenog volumena cirkulacije bez bubrežnih promjena; (ii) bubrežni AKI, stanje uzrokovano svim drugim vrstama bubrežnih bolesti, uključujući kapilarnu i glomerularnu bolest, vaskularne bolesti bubrega, akutni intersticijski nefritis i akutnu tubularnu nekrozu; i (iii) postrenalni AKI, stanje koje se javlja u slučajevima akutne opstrukcije mokraće3,4. Uzroci AKI kod novorođenčadi uključuju vrlo nisku porođajnu težinu (tjelesna težina manja od 1500 g), respiratorni distres sindrom, nizak 5-minutni Apgar skor, intubaciju pri rođenju, srčani zastoj i upotrebu lijekova5,6.

Autori

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher3

Rosângela Pinheiro Gonçalves

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalves

Lemes3

1 Universidade Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologia, Fortaleza, CE, Brazil.

2Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduação em Saúde Pública,Fortaleza, CE, Brazil.

3Universidade Federal doCeará, Faculdade de Farmácia,Departamento de AnálisesClínicas e Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brazil.

4Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brazil.

U smislu rizičnih podgrupa, nedonoščad (sa gestacijskom dobi [GA] manjom od 37 sedmica) mogu se kategorizirati na sljedeći način: ekstremno nedonoščad - bebe rođene prije 28 sedmica trudnoće; veoma nedonoščad - bebe rođene između 28 i 31 nedelje i 6 dana trudnoće; umereno nedonoščad - bebe rođene između 32 nedelje i 33 nedelje i 6 dana trudnoće; ili kasno nedonoščad - bebe rođene između 34 nedelje i 36 nedelja i 6 dana trudnoće7. AKI je uobičajeno stanje u jedinicama intenzivne njege novorođenčadi povezano s povećanim mortalitetom5,8. Youssef et al. (2015) izvijestili su o učestalosti od 10,8 posto za AKI u neonatalnoj jedinici intenzivne nege (NICU) i opisali upotrebu mehaničke ventilacije i sepse kao glavne uzroke AKI9. Neonatalna sepsa je infekcija koja se javlja u prvih 28 dana života donošenog novorođenčeta ili unutar četiri sedmice od predviđenog datuma rođenja nedonoščadi10. Neonatalna sepsa je teška komplikacija, posebno za nedonoščad, uzrokovana patogenima stečenim nakon rođenja. Stanje se opisuje kao rana sepsa za slučajeve s početkom unutar 72 sata od rođenja ili kasna sepsa za slučajeve koji se razvijaju nakon 72 sata od rođenja10,11.

Klinički znaci neonatalne sepse uključuju groznicu, hipotermiju, hipotoniju i napade, razdražljivost i letargiju, otežano disanje, bljedilo, gastrointestinalne simptome, idiopatsku žuticu, znakove krvarenja i tahikardiju10,12. Prijevremeni porođaj može negativno utjecati na adaptaciju na vanmaternični život i dovesti do brojnih komplikacija13. Faktori kao što su smanjena brzina glomerularne filtracije (GFR), bubrežna vazokonstrikcija i smanjeni lokalni protok krvi mogu doprinijeti nastanku AKI kod osoba sa sepsom, stanje poznatom po svojoj multifaktorskoj patofiziologiji koja uključuje hemodinamske i mikrocirkulacijske mehanizme koji u konačnici dovode do slabe oksigenacije tkiva. . Vasoplegija je primarni patofiziološki fenomen kod osoba sa septičkim šokom koji uzrokuje hipotenziju14-16. Osobe sa septičkim AKI također imaju smanjenu GFR sekundarnu hipotenziju i hipovolemiju povezanu sa smanjenim minutnim volumenom srca, što uzrokuje oliguriju i povećane razine SCr14. Kompletna krvna slika je jedan od testova koji se koriste u istraživanju sepse. Reaktanti akutne faze kao što su C-reaktivni protein (CRP) i prokalcitonin (PCT) mogu se koristiti u dijagnozi, iako je hemokultura najpreporučljiviji test14. U pokušaju da se standardiziraju definicije i kategorije vezane za dijagnozu AKI, razvijeni su kriteriji rizika, ozljede, neuspjeha, gubitka, krajnje faze (RIFLE) i mreže akutne ozljede bubrega (AKIN) na osnovu parametara SCr i izlučenog urina17. Međutim, kriterijumi koji se koriste za definisanje AKI su od tada prilagođeni, a najnovija verzija je Bolest bubrega: poboljšanje globalnog ishoda (KDIGO), objavljena 2012.18.

U 2013. izvršene su prilagodbe za populaciju novorođenčadi. Studija koja je uključivala Nacionalni institut za zdravlje, neonatologe, nefrologe, pedijatre i predstavnike Nacionalnog instituta za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti dovela je do objavljivanja KDIGO klasifikacije za novorođenčad19. Kriterijumi KDIGO su ažurirani kako bi bolje opisali AKI kod novorođenčadi20 (Tabela 1). Ovaj pregled ima za cilj da diskutuje o AKI kod nedonoščadi sa sepsom i biomarkerima koji se koriste u dijagnozi, prognozi i praćenju osoba sa AKI; posebna pažnja posvećena je nekonvencionalnim biomarkerima opisanim u novijoj literaturi, kako bi se povećalo razumijevanje i svijest o ovom stanju.

Konvencionalni markeri

Iako su novi kriteriji za AKI potvrđeni, dijagnoza je još uvijek teška, posebno kod novorođenčadi. Dijagnoza novorođenčadi se zasniva na dvije funkcionalne anomalije: promjenama u SCr (markeru GFR) i oliguriji, oba kasna markera zahvaćenosti bubrega21. SCR ima ograničenja u pogledu bubrežnih i nebubrežnih faktora. Među bubrežnim faktorima, novorođenčad često ima nizak GFR, a fiziologija bubrega se razvija do druge godine života22. Nakon rođenja i ovisno o gestacijskoj dobi, SCr novorođenčeta odražava SCr njegove majke; promjene (ili odsustvo promjene) u SCr mogu ometati dijagnozu AKI; osim toga, SCr ne procjenjuje oštećenje, već glomerularnu funkciju i može proći nekoliko dana da se poveća nakon pojave ozljede23. Zanimljivo je da se nivoi SCr u općoj populaciji možda neće promijeniti dok se ne izgubi 25-50 posto funkcije bubrega21. Nebubrežni faktori koji ograničavaju upotrebu SCr uključuju godine, spol, ishranu, mišićnu masu i lijekove22. Osim toga, različite metode za određivanje nivoa kreatinina u serumu - Jaffeova reakcija ili enzimska metoda - daju različite rezultate SCr21.

Još uvijek postoje ograničenja u mjerenju izlučenog urina, budući da tačnost ovisi o rukovanju urinarnim kateterom i širokom spektru lijekova, posebno diuretika i vazoaktivnih amina21. Biomarker cystatin C (CysC) je inhibitor cistein proteaze koji se sintetizira u svakoj ćeliji s jezgrom u ljudskom tijelu. Djeluje kao endogeni marker GFR i bubrežnih tubularnih poremećaja. CysC se slobodno filtrira u glomerulima i potpuno se reapsorbuje i ne izlučuje. Izlučivanje CysC u urinu (uCysC) povezano je s teškom akutnom ozljedom tubula24,25. Studija iz Kine otkrila je da su nivoi CysC u serumu i urinu kod pacijenata sa sepsom i AKI bili viši od nivoa uočenih kod pacijenata sa sepsom i bez AKI26. Kod pacijenata sa AKI, nivoi uCysC se povećavaju nakon povećanja nivoa CysC u serumu27. Fang et al. (2018) su otkrili da je uCysC osjetljiv marker AKI-ja kod novorođenčadi i prediktor smrti28.

Netradicionalni biomarkeri

Pažnja je posvećena pronalaženju najboljih ranih dijagnostičkih biomarkera za AKI kako bi se razvile intervencije i poboljšali rezultati23. Biomarkeri identifikuju normalne ili patogene procese i nivoe odgovora na lečenje, a da nisu nužno uključeni u proces bolesti, što ih čini vrednim alatom u proceni stanja pacijenta. Mogu se koristiti za procjenu sklonosti bolesti ili otkrivanje bioloških anomalija, iako se često koriste u dijagnozi, za mjerenje patoloških stanja ili prognozu razvoja bolesti29. Netradicionalni biomarkeri mogu biti još korisniji u procjeni odgovora na terapiju. U idealnom slučaju, trebalo bi ih nabaviti neinvazivnim metodama (kao što je sakupljanje urina) ili sa minimalnim utjecajem na pacijente (kao što je rutinsko uzimanje uzoraka krvi). Uloženi su napori da se identifikuju pouzdani biomarkeri oštećenja bubrega u serumu, plazmi i urinu29. Mnoge su karakteristike idealnog markera bubrežne funkcije, od kojih se mogu navesti sljedeće: slobodno se filtrira dok se ne vezuje za makromolekule; ne reapsorbuje se u bubrezima niti se izlučuje bubrežnim tubulima; stvaranje pouzdanih procjena GFR sa konstantnom proizvodnjom i brzom difuzijom na ekstracelularna mjesta; ne razgrađuju se ili se ne izlučuju drugim sistemima osim bubrega; da se detektuju i mjere ponovljivim, preciznim laboratorijskim tehnikama bez interferencije drugih elemenata; i pristupačan30. Biomarkeri se mogu kategorizirati na sljedeći način: inflamatorni markeri, kao što je lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL), interleukin-6 (IL-6) i interleukin-18 (IL-18 ); markeri oštećenja ćelija, kao što su molekul ozljede bubrega-1 (KIM-1) i protein koji vezuje masne kiseline tipa jetre (L-FABP); i markeri zaustavljanja ćelijskog ciklusa, kao što je tkivni inhibitor metaloproteinaza 2 (TIMP2) i protein koji vezuje faktor rasta sličan insulinu 7 (IGFBP7)31,32 (Slika 1)

NGAL

NGAL u svom urinarnom obliku (uNGAL) potiče isključivo od oštećenih epitelnih ćelija distalnog nefrona, dok njegov serumski oblik (sNGAL) može nastati od povrede bubrega (tubularnim curenjem) ili ekstrarenalnih organa u interakciji sa bubrezima34,35. NGAL je osjetljiv marker za rano otkrivanje, precizno predviđanje i stratifikaciju rizika; njegovi nivoi rastu kako se povećava težina AKI34. Istraživači iz Kine objavili su sistematski pregled i meta-analizu uključujući članke o upotrebi uNGAL-a i sNGAL-a u predviđanju AKI-ja kod pacijenata sa sepsom. Njihovi rezultati su pokazali dobru dijagnostičku tačnost za AKI kod osoba sa sepsom za oba tipa markera36.

IL{0}}

IL-6 je najšire proučavan citokin u neonatalnim populacijama. Djeluje na rani odgovor domaćina na infekciju, prethodi povećanju CRP-a i opaža se nakon oslobađanja faktora tumorske nekroze-alfa (TNF). IL-6 se proizvodi u endotelnim ćelijama, mononuklearnim fagocitima, fibroblastima, amonijaku, trofoblastima i drugim ćelijama nakon stimulacije mikrobnim proizvodima37. IL-6 je multifunkcionalni citokin uključen u regulaciju imunološkog odgovora i upale. Također je poznat po svom proinflamatornom djelovanju. IL-6 je jedan od elemenata odgovornih za početak i širenje inflamatornog odgovora i uključen je u sintezu nekih proteina akutne faze (APP); njegovi nivoi dostižu vrhunac oko tri sata nakon povrede38.

IL{0}}

IL-18 je proinflamatorni citokin koji se proizvodi u proksimalnim tubularnim epitelnim stanicama kao odgovor na ozljedu, kako bi se olakšala sinteza interferona-gama (IFN). Nakon povrede bubrega, urinarni IL-18 (uIL-18) se luči prije nego što dođe do značajnog smanjenja funkcije bubrega; to je potencijalni rani marker AKI39,40. Studija koja je uključivala pacijente sa više tipova bubrežne bolesti pokazala je da su nivoi IL-18 značajno povećani kod ovih osoba i da je IL-18 bio osjetljiv i specifičan marker za akutnu tubularnu nekrozu (ATN), što ukazuje da je može biti marker proksimalne tubularne ozljede kod subjekata sa ATN. Autori su također opisali povezanost između IL-18 i AKI, budući da su nivoi IL-18 značajno povećani prije povećanja SCr kod pacijenata sa akutnom respiratornom insuficijencijom/sindromom akutnog respiratornog distresa koji su razvili AKI i IL{{10 }} je bio dobar prediktor smrti povezane s mehaničkom ventilacijom24.

KIM{0}}

Molekul urinarnog oštećenja bubrega{{0}} (uKIM-1) je transmembranski glikoprotein koji nije otkriven u bubrezima ili u zdravom urinu; to je marker oštećenja epitela bubrežnih tubula. Njegovi nivoi u urinu su osjetljivi prediktor zahvaćenosti bubrega kod pacijenata sa AKI i mogu se koristiti kao pokazatelj loših ishoda u ranom skriningu pacijenata sa bubrežnom bolešću41,42. Prospektivna studija sprovedena u Kini uključila je 150 pacijenata sa sepsom i pored ostalih parametara uporedila uKIM{5}} nivoe preživjelih i ne-preživjelih sa septičkim AKI. Pacijenti sa AKI su doživjeli značajno povećanje uKIM-1 u roku od šest sati, a nivoi su dostigli vrhunac nakon 24 sata i zadržali se do 48 sati nakon što su primljeni u intenzivnu intenzivnu terapiju42. Međutim, kod pojedinaca bez AKI, KIM-1 je ostao na osnovnim nivoima u različitim vremenima, slično kao kod zdravih kontrola (0,85 ± 0,37). Osobe koje nisu preživjele imale su znatno više razine u 24 i 48 sati, što ukazuje da je KIM- 1 koristan rani biomarker septičkog AKI-ja i da uporni porast nivoa uKIM-1 može biti povezan sa lošijim ishodima42.

L-FABP

Urinarni L-FABP (uL-FABP) je obećavajući biomarker tubulointersticijalne povrede. Izražava se isključivo u epitelnim ćelijama proksimalnih tubula u bubrezima. Tubularna ozljeda uzrokovana hipoksijom povećava sintezu L-FABP43. Studija slučaj-kontrola koja je uključila 27 pedijatrijskih pacijenata podvrgnutih operaciji sa kardiopulmonalnim bajpasom (CPB) opisala je nekoliko izvanrednih nalaza: u grupi sa AKI, nivoi SCr su dostigli maksimum nakon 48 sati, dok je uL-FABP značajno povećan 6 sati nakon CPB; i nivoi L-FABP 6 h nakon CPB-a bili su značajno povezani sa pojavom AKI. Ovi nalazi sugeriraju da je L-FABP koristan biomarker u ranom otkrivanju AKI, budući da prethodi povećanju SCr za mnogo sati44.

TIMP{0}}

TIMP-2 izaziva zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G1 fazi, ključnom mehanizmu u AKI32. Ovaj biomarker predviđa razvoj AKI i potvrđen je kod više od 1,000 kritično bolesnih pacijenata za stratifikaciju rizika od ozljeda. Nadmašio je druge markere i smatra se boljim za pacijente sa AKI izazvanom sepsom, iako njegova upotreba nije odobrena za osobe mlađe od 21 godine32,45.

IGFBP7

IGFBP7 indukuje zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G1 fazi u tubularnim ćelijama kao odgovor na povredu; povezan je sa AKI32,45. IGFBP7 se smatra novim biomarkerom za AKI. Nadmašio je druge biomarkere u predviđanju umjerene do teške AKI u roku od 12 sati od uzimanja uzorka. Čini se da IGFBP7 također nadmašuje TIMP-2 kod operativnih pacijenata. Međutim, njegova upotreba nije odobrena za osobe mlađe od 21 godine32,45.

Syndecan-1

Syndecan-1 je član porodice transmembranskih proteoglikana koji u svojoj strukturi dosljedno predstavlja lance heparan sulfata bez ostataka cisteina46. U tkivima odraslih uglavnom je izražen u jednostavnim epitelnim ćelijama, slojevitim ćelijama i plazma ćelijama47. Koncept ozljede endotela kao ranog prediktora AKI opisan je u slučajevima leptospiroze, u kojima su nivoi sindekana-1 bili u korelaciji sa oštećenjem endotelnog glikokaliksa bubrega, što je nalaz poznato po povezanosti sa AKI48. Studija u kojoj su analizirani različiti endotelni biomarkeri pokazala je da je sindekan-1, biomarker disfunkcije endotelnog glikokaliksa, snažno povezan sa teškim AKI kod kritično bolesnih pacijenata na intenzivnoj intenzivnoj njezi49.

Nephrin

Nefrin je transmembranski protein izražen u glomerularnim podocitima. Rane strukturne promjene podocita karakteriziraju odvajanje podocita od bazalne membrane glomerula. Ove promjene mogu uzrokovati ozbiljnu, kontinuiranu ozljedu glomerula ako stanje potraje. Stoga je rano prepoznavanje povrede podocita od velike važnosti. Urinarni nefrin može postati važan biomarker ranog oštećenja glomerula50. Nije poznato da li je povreda glomerula izazvana u ranim fazama neonatalnog AKI. Studija na novorođenčadi opisala je urinarni nefrin kao biomarker sazrijevanja i glomerularne ozljede koji je značajno povezan s razvojem AKI i smrću u intenzivnoj intenzivnoj njezi51. Tabela 2 prikazuje sažetak podataka o biomarkerima predstavljenim u ovom pregledu.

Diskusija

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 posto )65. Studija koja je obuhvatila 50 novorođenčadi sa AKI koja su boravila u NICU Univerzitetske dečje bolnice u Skoplju, Makedonija, analizirala je incidencu, faktore rizika i efikasnost NGAL-a u ranom otkrivanju neonatalnog AKI. Studija je potvrdila valjanost biomarkera u ranoj dijagnozi AKI kod teško oboljele novorođenčadi66.

NGAL – u svojim serumskim i urinarnim oblicima – je obećavajući marker sa povoljnim rezultatima opisanim u otkrivanju i procjeni rizika od AKI, koji se može koristiti i u slučajevima sepse i neonatalnog AKI. Što se tiče citokina, literatura ukazuje da nivoi IL-6 u serumu mogu biti povezani sa infekcijom – pneumonijom, bakterijskim peritonitisom i infekcijom urinarnog trakta (UTI) – i smrću i AKI kod pacijenata sa cirozom jetre67. U slučajevima neonatalne sepse, Fan i Yu (2012) nisu preporučili izolovanu upotrebu inflamatornih markera CRP, PCT, interleukina-8 (IL-8), TNF-a i interleukina-1 beta (IL-1 ); iako je IL- 6 ocijenjen kao superioran u odnosu na većinu markera, ne treba ga koristiti izolovano37. Greenberg et al. (2015) izveli su multicentričnu studiju sa 106 djece starosti između mjesec dana i 18 godina koja su bila na CBP. Autori su izvijestili da IL-6 može predvidjeti stadijume AKI 2/3 prije operacije i da je bio koristan biomarker u zakazivanju operacije68. Budući da je IL-6 prisutan od početka upale, njegovi nivoi rastu ranije od nivoa drugih biomarkera. IL-6 je povezan sa infekcijom, AKI (također kod novorođenčadi) i vjerovatno neonatalnom sepsom. U drugoj studiji o interleukinima, kineski istraživači su analizirali 62 teško bolesna pacijenta NICU bez sepse i pokazali da je IL-18 bio prediktor AKI u ovoj populaciji čak i nakon prilagođavanja gestacijskoj dobi bez obzira na spol, porođajnu težinu i Apgar skor, uz dodatnu prednost što se ne smanjuje kako bubreg sazrijeva69. Stoga, zbog svog prisustva u upali, povezanosti s ATN-om i uloge u odgovoru na ozljedu, IL-18 se brzo povećava i može se smatrati potencijalnim biomarkerom AKI, uključujući i novorođenčad.

Sve veći broj studija istražuje upotrebu KIM-1 u dijagnozi neonatalnog AKI-ja. Genc et al. (2013) proučavali su upotrebu uKIM-1 u ranom otkrivanju AKI kod 48 prijevremeno rođenih novorođenčadi na intenzivnoj njezi70. Autori su pronašli osjetljivost od 73,3 posto i specifičnost od 76,9 posto i izvijestili su da su povećani nivoi uKIM-1 7. dana povezani sa 73-strukim povećanjem rizika od smrti. Autori su zaključili da je uKIM-1 bio prediktor AKI-ja u neonatalnim populacijama70. Jasno je da KIM{15}} ima mnogo namjena, u rasponu od rane dijagnoze AKI do prognoze za pacijente, te da se može koristiti u neonatalnim populacijama i osobama sa septičkim AKI. Što se tiče L-FABP, Elnady et al. (2014) proveli su studiju slučaj-kontrola koja je uključivala 42 novorođenčadi sa sepsom i AKI na intenzivnoj njezi. Njihovi nivoi uL-FABP bili su značajno viši od nivoa uočenih kod novorođenčadi bez AKI71. Značajan napredak je postignut u istraživanjima o L-FABP, posebno zato što se biomarker može koristiti u ranom otkrivanju AKI jer se njegovi nivoi povećavaju prije nego što se povećaju nivoi SCr. Njegova upotreba je opisana u neonatalnim populacijama. U oblasti biomarkera zaustavljanja ćelijskog ciklusa, Chen et al. (2020) kvantificirali su nivoe TIMP-2 i IGFBP-7 za procjenu razvoja AKI-ja kod 237 novorođenčadi na intenzivnoj njezi. Kombinacija ova dva markera bila je nezavisno povezana s teškim AKI, sa osjetljivošću od 88,9 posto i specifičnošću od 50,9 posto 72.

Iako TIMP-2 nije odobren za osobe mlađe od 21 godine, studije o njegovoj upotrebi u novorođenčadi su pokazale obećavajuće rezultate u otkrivanju AKI. IGFBP7 je u sličnoj situaciji. Iako nije odobren za neonatalnu upotrebu, studije su opisale njegovu upotrebu kod novorođenčadi s obećavajućim rezultatima. Iako mehanizmi povezani sa sepsom nisu u potpunosti razjašnjeni, vjerovatno je da postoji povezanost između obliteracije glikokaliksa i sepse. Povećani nivoi sindekana-1 u plazmi su u negativnoj korelaciji sa preživljavanjem; ova značajna korelacija pokazuje da se povećani nivoi komponenti glikokaliksa mogu koristiti kao dijagnostički i prognostički biomarkeri kod osoba sa sepsom62,63.

Prospektivna kohortna studija koja je uključivala 289 pacijenata mlađih od 18 godina i novorođenčad podvrgnutih kardiohirurgiji u referentnoj bolnici u državi Ceará, Brazil, pokazala je da su rani postoperativni nivoi sindekana-1 u plazmi neovisno povezani s teškim AKI i dužim Intenzivna intenzivnost i boravak u bolnici73. Ideja o AKI proizašla iz ozljede endotela, uglavnom one povezane s oštećenjem endotelnog glikokaliksa, privukla je pažnju i favorizirala nove studije koje uključuju sindekan-1, posebno povezane s AKI, uključujući neonatalnu populaciju i kod sepse. Izvještaji su opisali nefrin kao biomarker AKI-a u intenzivnom odjeljenju. Studija koja je uključivala novorođenčad zaključila je da su početni nivoi nefrina u urinu bili viši kod novorođenčadi s AKI nego kod novorođenčadi bez AKI, što ukazuje da se povećani nivoi nefrina mogu pojaviti kao posljedica nezrelosti glomerula, posebno kod prijevremeno rođene djece51. Uzimajući u obzir razvoj AKI na glomerularnom nivou, nefrin je prikupio nove indikacije u zdravstvenim istraživanjima, što je dovelo do relevantnih nalaza kod novorođenčadi i drugih populacija sa AKI. Konvencionalni i nekonvencionalni biomarkeri koji se koriste u proceni AKI predstavljaju različite nivoe specifičnosti i osetljivosti. Njihovi profili variraju u skladu sa metodama testiranja i mjerenja, graničnim vrijednostima i protokolima skladištenja uzoraka24. Peres et al. (2013)24 preporučio je panel nekonvencionalnih biomarkera za dijagnosticiranje AKI jer svaki biomarker ima svoje specifičnosti42. Potrebno je više studija o biomarkerima AKI za nedonoščad sa sepsom jer je literatura o ovoj temi još uvijek oskudna. Kao što su studije pokazale, AKI je povezan sa značajnom smrtnošću. Rano otkrivanje omogućava uvođenje pravilnog liječenja i postizanje boljih ishoda, pored smanjenja dužine hospitalizacije, nemedicinskih troškova i morbimortaliteta5,74. U ovom kontekstu, netradicionalni biomarkeri (kao što su NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, sindekan{{ 22}} i nefrin) imaju značajnu ulogu u ranom otkrivanju AKI-a kod nedonoščadi sa sepsom i u prevenciji HBB i smrti, pored ublažavanja uticaja na zdravstveni sistem.

Zaključak

AKI je uobičajeno stanje u neonatalnim jedinicama intenzivne njege. To je multifaktorska bolest čija je sepsa jedan od vodećih uzroka, posebno kod novorođenčadi. AKI je povezan sa povećanom smrtnošću. Zbog ograničenja prisutnih u konvencionalnim markerima, netradicionalni biomarkeri (kao što su NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, sindekan-1 i nefrin) postali su neophodni u ranoj dijagnozi AKI-ja kod novorođenčadi sa sepsom, tako da se smanjuje stopa smrtnosti, dužina hospitalizacije i incidencija budućih komplikacija.

Priznanja

Zahvaljujemo se profesionalcima koji su pružili tehničku podršku potrebnu tokom izrade ovog pregleda. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF i Martins, AMC su stipendisti Nacionalnog saveta za naučni i tehnološki razvoj (CNPq) i Koordinacije za unapređenje kadrova u visokom obrazovanju (CAPES).

Doprinosi autora

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM i RPGL dali su značajan doprinos dizajnu ove studije; prikupljanje podataka, analiza i interpretacija; pisanje i recenziranje rukopisa, te odobrenje konačne verzije rukopisa upućenog na objavljivanje.

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com