Uremični toksini direktno utiču na život pacijenata! Kako efikasnije očistiti?

Mnogi simptomi nelagode kod uremičnih pacijenata, kao što su umor, anoreksija, svrab kože i oštećenje više sistema kao što su kardiovaskularni i imuni sistem, često se pripisuju ulozi uremičnih toksina u kliničkoj praksi.

Click to cistanche tinktura za bolesti bubrega

Danas ćemo pogledati ove uremične toksine i kako ih pročišćavanje krvi uklanja.

Uremijski toksini se odnose na tvari koje se nakupljaju u tjelesnim tkivima i krvi kako bubrežna funkcija opada i uzrokuju simptome uremije, strukturna oštećenja i disfunkciju stanica, tkiva i organa, te metaboličke poremećaje u tijelu. Trenutno postoji više od 200 poznatih uremičnih toksina, a postoji oko 30 supstanci koje mogu imati uremično toksično djelovanje, a broj novootkrivenih toksina i dalje raste [1].

Trenutno se prema svojim svojstvima i molekularnoj težini obično mogu podijeliti u tri kategorije:

①Mali molekuli rastvorljive u vodi: relativna molekulska težina<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Srednji i makromolekularni toksini: relativna molekulska težina veća ili jednaka 500Da, kao što su 2 mikroglobulina, leptin, paratiroidni hormon (PTH) itd.

③Toksoidi koji vežu proteine: predstavljeni su p-krezol sulfatom, indoksil sulfatom, indol-3-sirćetnom kiselinom, hipurinskom kiselinom, itd. Iako je relativna molekulska težina takvih toksina općenito manja od 500 Da, većina načina pročišćavanja krvi je manja efikasan u njihovom uklanjanju jer se mogu kombinovati sa serumskim albuminom. /10[1].

Uremični toksini oštećuju ljudski organizam

toksin malih molekula

Toksini malih molekula su urea, kreatinin, mokraćna kiselina, itd. koje vidimo na listiću za ispitivanje funkcije bubrega. Zbog svoje male molekularne težine, lako se uklanjaju konvencionalnom hemodijalizom. Jedna hemodijaliza može smanjiti koncentraciju uree u serumu za više ili jednako 70 posto. Stoga su takvi toksini manje štetni za ljudski organizam i nećemo ih ovdje detaljno razmatrati.

Za usporedbu, posljednje dvije vrste toksina teško se uklanjaju konvencionalnom hemodijalizom zbog njihove velike molekularne težine i lako se zadržavaju u tijelu. Istraživanja posljednjih godina dokazala su da su oni usko povezani s kardiovaskularnim događajima, vodećim uzrokom smrti pacijenata s uremijom. Stoga uglavnom predstavljamo napredak istraživanja i metode čišćenja nekih srednjemolekularnih toksina i toksina vezanih za proteine.

srednji molekulski toksin

2 mikroglobulin proizvode limfociti, trombociti i polimorfonuklearni leukociti, sa molekulskom težinom od 11.800 Da. Može se metabolizirati samo u bubrezima, a 99 posto se reapsorbira i razgrađuje u bubrežnim tubulima.

Faktori kao što su acidoza, mikro-inflamacijska sredina i način dijalize kod pacijenata sa uremijom povećavaju proizvodnju 2 mikroglobulina. Kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti (ESRD), zbog nakupljanja 2 mikroglobulina u organizmu, amiloidna fibrila se formiraju u kostima, zglobovima i unutrašnjim organima, što zauzvrat uzrokuje oštećenje organa, što se naziva amiloidoza povezana sa dijalizom. i česta je komplikacija ESRD-a.

2 mikroglobulin, kao predstavnik srednjih molekularnih toksina, koristi se za procjenu adekvatnosti dijalize. Studije su pokazale da je 2 mikroglobulin povezan sa smrtnošću od svih uzroka kod pacijenata sa ESRD-om, a koncentracija manja od 27,5 mg/L može postići najbolju stopu preživljavanja.

PTH

PTH luče glavne stanice paratiroidne žlijezde s molekulskom težinom od oko 9400 Da. Povišeni PTH može uzrokovati poremećaje metabolizma kostiju i minerala, odnosno kronične bolesti bubrega, poremećaje mineralnog i koštanog metabolizma (CKD-MBD). Osim na koštani sistem, PTH ima toksične efekte na više sistema u cijelom tijelu.

Veća koncentracija PTH u krvi može povećati sadržaj kalcija u crvenim krvnim zrncima, čime utiče na njihov integritet i povećava uništavanje crvenih krvnih zrnaca. PTH također može djelovati na bela krvna zrnca i inhibirati imunološki odgovor. Visoke koncentracije PTH također mogu direktno inhibirati energetski metabolizam kardiomiocita, uzrokujući hipertrofiju miokarda i zatajenje srca.

Leptin

Leptin je proteinski proizvod kodiran genima za gojaznost, od kojih većinu luči bijelo masno tkivo. Njegove glavne fiziološke funkcije uključuju: smanjenje apetita, kontrolu unosa energije i tjelesne potrošnje, direktno inhibiciju sinteze masti, djelovanje na endokrini, sudjelovanje u regulaciji hematopoeze i imunološkog sistema, promicanje rasta i utjecaj na reprodukciju i druge opsežne periferne biološke efekte.

Leptin se uglavnom metabolizira u bubrezima, a nivoi leptina su značajno povišeni kod pacijenata sa ESRD. Mnoge studije u zemlji i inostranstvu pokazale su da je leptin povezan sa pothranjenošću kod pacijenata na hemodijalizi. Nivo leptina je takođe bio povezan sa mišićnim grčevima povezanim sa hemodijalizom.

toksin vezan za proteine

homocistein:

Dobro je poznato da je hiperhomocisteinemija nezavisni faktor rizika za kardiovaskularne događaje.

Istraživanja su pokazala da hiperhomocisteinemija može oštetiti endotelne stanice i inhibirati popravak i regeneraciju krvnih žila. Istovremeno, usko je povezan sa većom kardiovaskularnom i mortalitetom od svih uzroka kod uremičnih pacijenata.

p-krezol sulfat

Prospektivna kohortna studija starijih pacijenata na hemodijalizi pokazala je da pacijenti sa nižim koncentracijama p-krezol sulfata u serumu imaju nižu smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularnih događaja od pacijenata s većom koncentracijom p-krezol sulfata u serumu, nakon prilagođavanja starosti, nakon spola, albumina, hemoglobina nivoi i drugi faktori koji utiču, p-krezol sulfat je još uvek bio usko povezan sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnom smrtnošću.

indoksil sulfat (IS)

Indol je metabolit triptofana djelovanjem crijevnih bakterija, koji se dalje pretvara u indoksil sulfat u jetri. IS ima i vaskularnu toksičnost i nefrotoksičnost.

Studije su otkrile da je indukcija sistemskog oksidativnog stresa od strane IS ključna karika u izazivanju kardiovaskularnih oštećenja. IS može uzrokovati oksidativni stres u bubrežnim tubularnim stanicama, intersticijskim stanicama, vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, kardiomiocitima i osteoblastima. Osim toga, može uzrokovati ozljedu endotela, inhibiciju proliferacije endotela i popravak. Tako su uključeni u progresiju kardiovaskularnih bolesti i osteodistrofije kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću.

Najnovija istraživanja pokazuju da IS može povećati ekspresiju receptora epitelnog faktora rasta, čime se pojačava provodljivost signala angiotenzina Ⅱ i konačno dovodi do ateroskleroze. IS podstiče infiltraciju monocita/makrofaga u bubrežni intersticij, proizvodi niz profibroznih faktora i inducira intersticijsku fibrozu bubrega.

Uklanjanje uremičnih toksina različitim prečišćavanjem krvi

Trenutno, metode pročišćavanja krvi koje se obično koriste u kliničkoj praksi uključuju konvencionalnu hemodijalizu, hemodijalizu visokog protoka, hemofiltraciju i hemoperfuziju. Kao što je ranije spomenuto, konvencionalnom hemodijalizom je lako ukloniti toksine malih molekula, ali je teško ukloniti toksine srednje molekule i toksine vezane za proteine, što zahtijeva druge metode pročišćavanja krvi kako bi se uklonili.

Hemodijaliza visokog protoka je metoda dijalize koja koristi veliku veličinu pora na membrani i visokomolekularnu polimernu dijaliznu membranu. Ima dobru difuziju i propusnost. Ne samo da može ukloniti toksine malih molekula putem difuzije i konvekcije, već uklanja i makromolekularne toksine putem adsorpcije, a istovremeno smanjuje odgovor na upalni stres [3].

Hemodijafiltracija kombinuje prednosti hemodijalize i hemofiltracije i imitira princip bubrežne tubularne reapsorpcije i glomerularne filtracije za uklanjanje srednjih i velikih molekularnih toksina u krvi pacijenata sa uremijom.

Hemoperfuzija je najraniji način adsorpcije koji se koristi za kliničko uklanjanje toksoida vezanih za proteine. Budući da sama hemoperfuzija ne može ukloniti vodu, niti može regulirati ravnotežu elektrolita i acidobazne ravnoteže, često se koristi u kombinaciji s konvencionalnom hemodijalizom.

Domaća studija je pokazala da je hemoperfuzija u kombinaciji s hemodijalizom učinkovitija u uklanjanju toksoida vezanih za proteine ​​od hemodijalize i hemodijalize visokog protoka [4]. Ali koji je od to troje jači, a koji slabiji, i da li se mogu zamijeniti drugim ne može se sažeti u jednu riječ.

Zato što postoji mnogo vrsta uremičnih toksina, ali trenutno postoji nekoliko toksina koji se koriste kao standard za procjenu uklanjanja toksina. Na primjer, često koristimo 2 mikroglobulina kao indikator za procjenu adekvatnosti dijalize. Međutim, mnoge druge toksine je teško izmjeriti, pa je nemoguće precizno procijeniti učinak različitih metoda pročišćavanja krvi na uklanjanje ovog toksina, te koja je metoda bolja.

Na primjer, studija je pokazala da i hemodijaliza visokog protoka i hemodijafiltracija mogu efikasno ukloniti velike, srednje i male molekularne toksine u krvi. Prvi može efikasno ukloniti PTH, dok drugi može bolje ukloniti 2 mikroba globulin.

Stoga se klinički, kako bi se pomoglo pacijentima sa uremijom da efikasno uklone toksine, gornje tri metode često se kombinuju kako bi se postigao sveobuhvatniji učinak uklanjanja toksina.

Kako Cistanche liječi uremiju?

Cistanche je biljka koja se tradicionalno koristi u kineskoj medicini za liječenje raznih bolesti, uključujući i one povezane s bubrezima. Uremija je stanje u kojem postoji višak otpadnih tvari u krvi zbog loše funkcije bubrega. Vjeruje se da Cistanche pomaže u liječenju uremije poboljšavanjem funkcije bubrega i smanjenjem upale. Sadrži spojeve kao što su ehinakozid, akteozid i verbaskozid, koji imaju antioksidativna i protuupalna svojstva. Ovi spojevi mogu pomoći u zaštiti bubrega od oksidativnog stresa i upale uzrokovane nakupljanjem otpadnih proizvoda u krvi. Osim toga, vjeruje se da cistanche pomaže u popravljanju oštećenog bubrežnog tkiva i poboljšanju protoka krvi u bubrezima. Ovo može pomoći u poboljšanju funkcije bubrega i smanjenju simptoma uremije.

Reference:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Napredak istraživanja u pročišćavanju krvi i uklanjanju uremijskih toksina vezanih za proteine ​​[J]. Šangajska medicina, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Napredak istraživanja uremičnih toksina [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Efekti različitih metoda pročišćavanja krvi na nivoe toksina i inflamatornih faktora kod pacijenata sa uremijom [J]. Medicinska teorija i praksa, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Status istraživanja uremičkog toksina vezanog na proteine ​​i pročišćavanje krvi [J]. Moderna bolnica, 2020, 20 (7): 1053-1056