Uremični toksini i terapiji vezani za proteine ​​u AKI i CKD: najnoviji dokazi Ⅱ

4. Štetni efekat akumulacije PBUTs

4.1. Potencijalni mehanizam zadržavanja uremičkog toksina uključen u progresiju AKI do CKD

Potencijalni mehanizam pogoršanog AKI izazvanog IS do progresije CKD je dobro poznat, uključujući povećanu TGF-signalizaciju, oksidativni stres, inflamatorni odgovor, ER stres i starenje [43–47]. IS inducira stvaranje ROS i oštećenje DNK tubularne ćelije što dovodi do zaustavljanja tubularnog ćelijskog ciklusa u G2M fazi. Produženje zaustavljene G2M faze u tubularnim ćelijama je također prepoznato kao karakteristika procesa maladaptivnog popravljanja, što rezultira tranzicijom AKI u CKD [48].

ORGANSKO BILJE ZA BOLESTI BUBREGA

Miofibroblasti igraju ključnu ulogu u proizvodnji prekomjernog ekstracelularnog matriksa i mogu biti izvedeni iz aktivacije renalnih intersticijskih fibroblasta, perivaskularnih fibroblasta i pericita, fibroblasta označenih lozom mijelinskog proteina nula-Cre (P0-Cre) koji doprinose fibroblasti bubrega u bubrežnoj fibroblasti. životinjski modeli [49–51]. Tokom izlaganja PBUT-ima, fibroblasti se direktno aktiviraju IS ili PCS stimulacijom ili indirektno tubularno sekretiranim TGF- što dovodi do aktivacije miofibroblasta i depozicije ekstracelularnog matriksa [52–54]. Chen et al. pokazalo je da oralna gavaža IS prekursora-indola ubrzava napredovanje AKI do CKD na način ovisan o ER stresu [32]. Nadalje, nekoliko studija podržava koncept da uvrede AKI potiču razvoj preranog starenja [55,56]. Vrijedi napomenuti da je otkriveno da gen protiv starenja Klotho ima nizak nivo ekspresije u tkivu CKD [57–59]. Sun i saradnici su otkrili osnovni mehanizam u tome da akumulacija IS i PCS povećava ekspresiju DNK metiltransferaze, što doprinosi hipermetilaciji kloto gena i potiskuje ekspresiju kloto proteina [57,60]. Stoga se predlaže da bi PBUT bili potencijalni faktor rizika za ubrzano starenje nakon AKI.

4.2. Zadržavanje PBUT-a povećalo je rizik od progresije bolesti kod višeorganske disfunkcije

Pored prethodnih studija koje pokazuju da je AKI u korelaciji s većim rizikom od neželjenih ishoda [61,62], sadašnja istraživanja su pokazala da PBUT akumulirani u cirkulaciji kod pacijenata s AKI dovode do sistemskog utjecaja na više organa, uključujući kardiovaskularne bolesti i povreda pluća [63,64]. Wu et al. su pokazali da su nivoi IS u serumu povišeni kod pacijenata sa AKI i Shen et al. takođe pronađen u UIRI modelu miševa [65,66].

Akumulirani IS poremeti funkciju endotelnih progenitornih ćelija (EPC) kroz oksidativni stres koji dovodi do EPC starenja, inhibicije proliferacije i apoptoze [65]. Pored disfunkcije endotelnih ćelija tokom izlaganja PBUT-u, povišeni nivoi IS i PCS su povezani sa kardiovaskularnom kalcifikacije kod pacijenata sa CKD [67]. Stoga se pretpostavlja da je AKI i mogući faktor rizika za razvoj kardiovaskularne kalcifikacije. O povezanosti između PBUT-a i ozljede pluća nakon AKI-ja, Yabuuchi et al. izvršio akumulaciju IS izazvanu bilateralnom nefrektomijom kod pacova što je rezultiralo akutnom ozljedom pluća kroz smanjenje ekspresije akvaporina-5, bitnog transportera u održavanju homeostaze pluća [68,69].

5. Dijagnostička vrijednost PBUT-a u progresiji AKI do CKD

Nivoi sCr i BUN su surogat markeri koji se trenutno koriste za dijagnozu AKI [17]. Međutim, kako je definisano akumulacijom kreatinina u serumu, AKI možda neće zaista odražavati tubularne ozljede zbog razlike u putu čišćenja uremičnih toksina, a odsustvo promjena u sCr ne osigurava odsustvo tubularne ozljede. Štaviše, loša specifičnost sCr može biti povećana zbog unosa hranom ili nuspojava izazvanih lijekovima koje rezultiraju tubularnom sekrecijom kreatinina [70]. Stoga je široko priznato da ovi markeri nisu bili ni specifični ni osjetljivi u našoj kliničkoj praksi [71]. Stoga je otkrivanje još jednog pouzdanog biomarkera za evaluaciju bubrežne funkcije novo pitanje za bolju kliničku prognozu.